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Yao-Chun Hsu et al, Hepatology 2012


                       Octobre 2012, Dijon
                       DES hépato-gastroentérologie
                       Claire GAY
Introduction
Introduction
• Peu d’études sur les hémorragies digestives
  d’origine ulcéreuse chez le cirrhotique
• Hémorragie digestive aigue du cirrhotique:
  – 60-70%: liée à l’hypertension portale dont RVO
  – 20-30%: autres, dont l’ulcère gastroduodénal
• 10% de récidive hémorragique chez le
  cirrhotique
     15% d’entre eux meurent dans les 6 semaines si
    étiologie ulcéreuse
                                   D’amico G et al , Hepatology 2003
                                   Lecleire S , J Clin Gastroenterol 2005
Introduction

• Etude prospective mono centrique
  – 738 cirrhotiques
  – ayant un ulcère peptique hémorragique
   la cirrhose = facteur prédictif indépendant de
    récidive hémorragique à court terme


• Le risque à long terme est inconnu …

                                 Guglielmi et al, Endoscopy 2002
Objectif

• Objectif principal:
  - impact de la cirrhose dans le risque de
  récidive hémorragique à long terme des
  ulcères peptiques hémorragiques
Patients et méthodes
Patients
• Cohorte rétrospective : couvrant 99.9% de la
  population de Taiwan, base de donnée d’une
  assurance, NHIRD (Taiwan National Health
  Insurance Research Database)
• Entre 1er janvier 1997 et 31 décembre 2006
• Inclusion : 1ère hospitalisation pour ulcère
  peptique hémorragique
• Exclusion : patients de <20 ans, antécédent de
  chirurgie gastrique pour ulcère hémorragique
Patients
• La cirrhose définie par la présence d’un des
  critères suivants:
     Encéphalopathie hépatique
     VO
     ascite
• 1 patient           4 témoins
• Appariés sur
     âge (+/- 2 ans),
     sexe,
     traitement anti ulcéreux (IPP ou anti H2)
Méthodes

• Critère de jugement principal:
           récidive hémorragique

  – nouvelle hospitalisation pour un ulcère peptique
    hémorragique
Méthodes

• Autres caractéristiques analysées:
  – Co morbidités: syndrome coronarien aigu, AVC,
    HTA, diabète, dyslipidémie, insuffisance rénale
    stade terminal, BPCO
  – Statut Helicobacter Pylori
  – Traitement favorisants les hémorragies
    ulcéreuses : aspirine, AINS, anti agréggants
    plaquettaires, anti coagulants
  – Béta bloquants
Base de données d’une
                           NHIRD                        assurance
                                                        Différents sous groupes
                                                        définissant les pathologies

Tous les patients hospitalisés pour la 1ère fois pour ulcère peptique
              hémorragique de jan 1997 à déc. 2006
                             n = 271030




  Groupe cirrhotiques                         Groupe témoins
       n = 9711                                  n= 38844


                         48555 patients
                            Suivi à 10 ans
Résultats
témoin    cirrhose      p

Helicobacter Pylori        31.78 %   9.92 %     < 0.001

Syndrôme coronarien aigu   10.39 %   12.52 %    < 0.0001

AVC                        4.27 %     3.5 %     0.0006

BPCO                       8.77 %    14.76 %    < 0.0001

Insuffisance rénale        5.47 %    9.62 %     < 0.0001
chronique

aspirine                    1.47      0.62      < 0.0001

AINS                        2.60      2.41      0.0017

Bêta bloquants              0.77      2.87      < 0.0001

Suivi médian                2.47      1.19      < 0.001
Base de données d’une
                           NIHRD                        assurance
                                                        Différents sous groupes
                                                        définissant les pathologies

Tous les patients hospitalisés pour la 1ère fois pour ulcère peptique
              hémorragique de jan 1997 à déc. 2006
                             n = 271030




  Groupe cirrhotiques                         Groupe témoins
       n = 9711                                  n= 38844


                         48555 patients
                            Suivi à 10 ans

    43.7% de récidive                          31.4% de récidive
Incidence cumulée de la récidive
     hémorragique à 10 ans

                    cirrhotiques: 43.7%
      p < 0.0001



                          témoins : 31.4%
Incidence de la récidive
    hémorragique après ajustement
• à 1 an :
14.4% vs 11.3%

• à 5 ans :
26.1% vs 22.5%                28.4%

• à 10 ans :
28.4% vs 27.1%
                              27.1 %

  p < 0.0001
Analyse multivariée
Analyse en sous groupe chez le
          cirrhotique
Incidence cumulée de la récidive
  hémorragique : âge > 60 ans



          p = 0.0128
                          28.9 %




                          23.4 %
Discussion
Discussion

• Augmentation significative du risque de
  récidive hémorragique chez cirrhotique :
  multiplié par 3
  – adjusted HR 3.19 [2.62-3.89]
• Nouveauté:
   - le risque de récidive hémorragique diminue
  avec l’âge (>60ans) chez le cirrhotique
Discussion

• Base de données très fiable car très
  représentative de la population générale
• 1ère étude à grande échelle sur les ulcères
  peptiques hémorragiques chez le cirrhotique
• Définition très stricte de l’ulcère peptique
  hémorragique et des évènements
Discussion
• Uniquement des cirrhoses graves car
  compliquées
   – non représentatif de l’ensemble des cirrhotiques
• Biais:
   – ne prend pas en compte les cas très graves (décès
     rapide)  sous estimation
   – ne tient pas compte des cas trop peu graves (pas
     d’hospitalisation)  sur estimation
• On ne peut pas exclure que la 1ère hospitalisation
  soit déjà une récidive hémorragique
Discussion

• Nécessité de mettre en place des mesures
  pour diminuer ce sur risque de récidive
  hémorragique chez le cirrhotique
Que faut il penser de
      l’étude?
Que faut il penser de l’étude?
• Définition de la cirrhose non conventionnelle:
  – pas de Child Pugh, histologie, ou faisceau d’arguments
  – un seul critère isolé, une complication
  – différence de prévalence des étiologies d’hémorragies
    digestives dans la cirrhose
• Causes de cirrhose à Taiwan?
  – alcool, virus, NASH : prévalences différentes
  – suivi, traitement, dépistage de CHC
 Non reproductible en Europe
Que faut il penser de l’étude?
• Résultats concordants avec les données pré
  existantes
• Score de Rockall : prédiction du risque de
  récidive hémorragique et de mortalité (Rockall TA,
  Gut mars 1996)

• Score peut être non adapté aux cirrhotiques:
   – score plus élevé que le groupe témoin
   – mais risque de récidive hémorragique
     significativement plus important
Que faut il penser de l’étude?
• Le traitement IPP préventif et curatif dans la
  cirrhose
   – Effet bénéfique: diminution du risque de récidive
     hémorragique
   – Effet délétère dans la cirrhose avec ascite
   – USA, 2002 à 2006, 2631 cirrhoses avec ascite



• Faut il éradiquer Helicobacter Pylori (prévalence
  plus élevée dans groupe témoin)
                                            PG Northup, ASLD 2009
Conclusion
En conclusion
• Cirrhose = facteur de risque indépendant de
  récidive hémorragique ulcéreuse
• Diminution du risque de récidive avec l’âge
  chez le cirrhotique (>60 ans)
• Mettre en place des thérapeutiques adaptées
  aux patients cirrhotiques
• Nécessité de faire diminuer ce risque en
  identifiant les facteurs favorisants la récidive
  hémorragique dans la cirrhose
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Ppt long term risk of recurrent peptic ulcer bleeding in patients with liver cirrhosis

  • 1. Yao-Chun Hsu et al, Hepatology 2012 Octobre 2012, Dijon DES hépato-gastroentérologie Claire GAY
  • 3. Introduction • Peu d’études sur les hémorragies digestives d’origine ulcéreuse chez le cirrhotique • Hémorragie digestive aigue du cirrhotique: – 60-70%: liée à l’hypertension portale dont RVO – 20-30%: autres, dont l’ulcère gastroduodénal • 10% de récidive hémorragique chez le cirrhotique 15% d’entre eux meurent dans les 6 semaines si étiologie ulcéreuse D’amico G et al , Hepatology 2003 Lecleire S , J Clin Gastroenterol 2005
  • 4. Introduction • Etude prospective mono centrique – 738 cirrhotiques – ayant un ulcère peptique hémorragique  la cirrhose = facteur prédictif indépendant de récidive hémorragique à court terme • Le risque à long terme est inconnu … Guglielmi et al, Endoscopy 2002
  • 5. Objectif • Objectif principal: - impact de la cirrhose dans le risque de récidive hémorragique à long terme des ulcères peptiques hémorragiques
  • 7. Patients • Cohorte rétrospective : couvrant 99.9% de la population de Taiwan, base de donnée d’une assurance, NHIRD (Taiwan National Health Insurance Research Database) • Entre 1er janvier 1997 et 31 décembre 2006 • Inclusion : 1ère hospitalisation pour ulcère peptique hémorragique • Exclusion : patients de <20 ans, antécédent de chirurgie gastrique pour ulcère hémorragique
  • 8. Patients • La cirrhose définie par la présence d’un des critères suivants: Encéphalopathie hépatique VO ascite • 1 patient 4 témoins • Appariés sur âge (+/- 2 ans), sexe, traitement anti ulcéreux (IPP ou anti H2)
  • 9. Méthodes • Critère de jugement principal: récidive hémorragique – nouvelle hospitalisation pour un ulcère peptique hémorragique
  • 10. Méthodes • Autres caractéristiques analysées: – Co morbidités: syndrome coronarien aigu, AVC, HTA, diabète, dyslipidémie, insuffisance rénale stade terminal, BPCO – Statut Helicobacter Pylori – Traitement favorisants les hémorragies ulcéreuses : aspirine, AINS, anti agréggants plaquettaires, anti coagulants – Béta bloquants
  • 11. Base de données d’une NHIRD assurance Différents sous groupes définissant les pathologies Tous les patients hospitalisés pour la 1ère fois pour ulcère peptique hémorragique de jan 1997 à déc. 2006 n = 271030 Groupe cirrhotiques Groupe témoins n = 9711 n= 38844 48555 patients Suivi à 10 ans
  • 13. témoin cirrhose p Helicobacter Pylori 31.78 % 9.92 % < 0.001 Syndrôme coronarien aigu 10.39 % 12.52 % < 0.0001 AVC 4.27 % 3.5 % 0.0006 BPCO 8.77 % 14.76 % < 0.0001 Insuffisance rénale 5.47 % 9.62 % < 0.0001 chronique aspirine 1.47 0.62 < 0.0001 AINS 2.60 2.41 0.0017 Bêta bloquants 0.77 2.87 < 0.0001 Suivi médian 2.47 1.19 < 0.001
  • 14. Base de données d’une NIHRD assurance Différents sous groupes définissant les pathologies Tous les patients hospitalisés pour la 1ère fois pour ulcère peptique hémorragique de jan 1997 à déc. 2006 n = 271030 Groupe cirrhotiques Groupe témoins n = 9711 n= 38844 48555 patients Suivi à 10 ans 43.7% de récidive 31.4% de récidive
  • 15. Incidence cumulée de la récidive hémorragique à 10 ans cirrhotiques: 43.7% p < 0.0001 témoins : 31.4%
  • 16. Incidence de la récidive hémorragique après ajustement • à 1 an : 14.4% vs 11.3% • à 5 ans : 26.1% vs 22.5% 28.4% • à 10 ans : 28.4% vs 27.1% 27.1 % p < 0.0001
  • 18. Analyse en sous groupe chez le cirrhotique
  • 19. Incidence cumulée de la récidive hémorragique : âge > 60 ans p = 0.0128 28.9 % 23.4 %
  • 21. Discussion • Augmentation significative du risque de récidive hémorragique chez cirrhotique : multiplié par 3 – adjusted HR 3.19 [2.62-3.89] • Nouveauté: - le risque de récidive hémorragique diminue avec l’âge (>60ans) chez le cirrhotique
  • 22. Discussion • Base de données très fiable car très représentative de la population générale • 1ère étude à grande échelle sur les ulcères peptiques hémorragiques chez le cirrhotique • Définition très stricte de l’ulcère peptique hémorragique et des évènements
  • 23. Discussion • Uniquement des cirrhoses graves car compliquées – non représentatif de l’ensemble des cirrhotiques • Biais: – ne prend pas en compte les cas très graves (décès rapide)  sous estimation – ne tient pas compte des cas trop peu graves (pas d’hospitalisation)  sur estimation • On ne peut pas exclure que la 1ère hospitalisation soit déjà une récidive hémorragique
  • 24. Discussion • Nécessité de mettre en place des mesures pour diminuer ce sur risque de récidive hémorragique chez le cirrhotique
  • 25. Que faut il penser de l’étude?
  • 26. Que faut il penser de l’étude? • Définition de la cirrhose non conventionnelle: – pas de Child Pugh, histologie, ou faisceau d’arguments – un seul critère isolé, une complication – différence de prévalence des étiologies d’hémorragies digestives dans la cirrhose • Causes de cirrhose à Taiwan? – alcool, virus, NASH : prévalences différentes – suivi, traitement, dépistage de CHC  Non reproductible en Europe
  • 27. Que faut il penser de l’étude? • Résultats concordants avec les données pré existantes • Score de Rockall : prédiction du risque de récidive hémorragique et de mortalité (Rockall TA, Gut mars 1996) • Score peut être non adapté aux cirrhotiques: – score plus élevé que le groupe témoin – mais risque de récidive hémorragique significativement plus important
  • 28. Que faut il penser de l’étude? • Le traitement IPP préventif et curatif dans la cirrhose – Effet bénéfique: diminution du risque de récidive hémorragique – Effet délétère dans la cirrhose avec ascite – USA, 2002 à 2006, 2631 cirrhoses avec ascite • Faut il éradiquer Helicobacter Pylori (prévalence plus élevée dans groupe témoin) PG Northup, ASLD 2009
  • 30. En conclusion • Cirrhose = facteur de risque indépendant de récidive hémorragique ulcéreuse • Diminution du risque de récidive avec l’âge chez le cirrhotique (>60 ans) • Mettre en place des thérapeutiques adaptées aux patients cirrhotiques • Nécessité de faire diminuer ce risque en identifiant les facteurs favorisants la récidive hémorragique dans la cirrhose
  • 31. Merci de votre attention