Retos para el manejo integral de la distrofia muscular de Duchenne
1.
2. Retos en el manejo actual del paciente
con distrofia muscular de Duchenne
S i m p o s i o
Sistema Infantil Teletón México
3. Retos para el diagnóstico de
distrofia muscular de Duchenne
Dr. Alejandro Parodi Carbajal
parodi@teleton-universidad.org.mx
19 de noviembre de 2015.
6. Complejos del sarcolema (Ozawa)
Distroglicano
Cromosoma 3
• Extracelular
• Transmembrana
Sarcoglicano
• Glicoproteínas transmembrana
• a, b, g, d y no glicosilada
Sintrofinas
• Entre citoesqueleto intracelular y matriz
extracelular
• Distrofina función mecánica estabilizadora
en contracción muscular
10. Xp21
• Hipoplasia suprarrenal congénita
• Deficiencia de glicerol – cinasa
• Distrofia muscular de Duchenne
• Enfermedad granulomatosa crónica
• Retinitis pigmentosa
• Deficiencia de ornitin – transcarbamilasa
• Retraso mental, hipogonadismo y alteraciones
oftálmicas
11. Herencia recesiva ligada al X
Se manifiesta generalmente en varones
Transmisión por mujer portadora clínicamente sana
No transmisión de varón a varón
Los varones afectados transmiten a nietos por hijas
obligadamente portadoras
12. Herencia recesiva ligada al X
• Riesgo de recurrencia alto
Madre portadora
asintomática
• Riesgo de recurrencia bajoMutación de novo
• Riesgo empírico 5 a 10%Mosaicismo gonadal
13. 1884. Erb. Distrofia muscular
(Meyron, Duchenne, Landouzy y Déjerine)
Películas .Septiembre 1910. Arthur Van Gehuchten
Reto 3. Diagnóstico
14. Prevalencia (USA) 15,000
Incidencia (USA) 1 / 3,500
Herencia Recesiva ligada al X
Localización génica Xp21
Proteína faltante Distrofina
Inicio 2 a 6 años
Severidad y curso Progresiva, disminución motora 2 y 3 años. Sobrevida < 35
años
Ambulación Pérdida 7 a 13 años sin esteroides
Pérdida 9 a 15 años con esteroides
Debilidad Proximal
Simétrica
Extremidades
Cardiaco Cardiomiopatía dilatada 1a y 2a década (síntomas)
Respiratorio Capacidad vital reducida 2a década y dependencia ventilatoria
Músculos forma Pseudohipertriofia de pantorrillas
Musculoesquelético Contracturas (pélvicas) / escoliosis (perdida de marcha)
Sistema nervioso central Disminución cognitiva o verbal
Patología muscular Fibrosis endomisial, infiltración grasa. Tamaño variable de
fibras , agrupación miopática. Degeneración y regeneración de
fibras. Ausencia de distrofina. Reducción secundaria de
sarcoglicanos
Química sanguínea Alta creatin kinasa (10 a 50 mil)
Altas AST y ALT, GGT normal
Alta aldolasa
C
A
R
A
C
T
E
R
I
S
T
I
C
A
S
Distrofinopatia de Duchenne
15. Diagnóstico
Historia familiar (probabilidad 50%)
Antecedentes del embarazo ( movimientos fetales)
Antecedentes perinatales (estrés neonatal)
Antecedentes personales patológicos
Hipertermia maligna / dolor muscular
Desarrollo psicomotor (Alteraciones, disfagia)
Movimientos y funciones de mano
16. Desarrollo reflejo (no acorde)
Síndrome hipotónico
Sistema nervioso vegetativo
Postura
Marcha
Estructura muscular / fuerza
Contracturas musculares (13 años)
Diagnóstico
17. Columna vertebral
Hiperlordosis lumbar
Equilibrio de pie
Escoliosis
12 – 15 años de edad (50%)
33- 100% sin esteroides
No progresiva 15%
11° - 42°
24. Reto 3. Diagnóstico
Diagnóstico prenatal
Marcadores en líquido amniótico / sangre de portadoras
Imagen (Ultrasonido / Resonancia magnética)
Diagnóstico clínico temprano
Estudios genéticos
Diagnóstico precoz co-morbilidades y
complicaciones, enfoque preventivo
Diagnóstico de discapacidad
25. Reto 3. Diagnóstico
Atehortua S, et al. Análisis de costo efectividad del diagnóstico de la
distrofia muscular de Duchenne o Becker en Colombia. 2015.
Western Blot es costo efectiva en el sistema de salud Colombiano (419). La
Inmunohistoquímica, se perfila como la segunda. Si estas pruebas no se
encuentran disponibles, la amplificación dependiente de ligación múltiple y
la secuenciación completa del gen de la distrofina sería la alternativa costo
efectiva (2000)
26. Avances, evidencia, guías, apoyos
Terapéutica
Oligonucleótidos antisentido
Terapia celular (células madre)
Transferencia del gen minidistrofina PTC-124 a
Albuterol y oxandrolona (fuerza y masa)
Coenzima Q10
Gentamicina
Reparadores musculares
Idebeone
Reto 4. Futuro
27. Bibliografía
López L, et al. Discordancia genotipo-fenotipo en un paciente con distrofia
muscular de Duchenne por una nueva mutación. Rev Neurol 2011; 52 (12): 720-724
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laboratorio de patología neuromuscular. Rev Neurol 1999; 28 (161): 154-158
Bushby K, et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part
1 y parte 2: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management.
Disponible en: www.thelancet.com/neurology Vol 9 January 2010
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Duchenne. Rev Neurol 2012; 54 (Supl 3): S31-S39
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28. Bibliografía
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muscular dystrophy Naarden, The Netherlands, 23–25 May 2014 a The National
Rehabilitation Centre for Neuromuscular Diseases, Aarhus, Denmark b Newcastle
University, Newcastle upon Tyne, UK c Radboud University Medical Centre,
Nijmegen, The Netherlands Received 6 May 2015