Dermatología, esclerodermia.

2. Enfermedad crónica autoinmune y sistémica del tejido
conjuntivo, se distingue por excesiva producción de la
matriz extracelular (colágeno).
Fibrosis en la piel y en algunos órganos internos
Daño del endotelio de los vasos pequeños
Isquemia tisular
Alteraciones inmunológicas.

3. EPIDEMIOLOGÍA
▪ 100 casos por 1 millón de habitantes
▪ Mas común en mujeres 3:1.
▪ La edad media es de 35 a 50 años.

4. FACTORES DE RIESGO
▪ Factor genetico del 1% que incrementa al unirse a otros
factores.
▪ La dieta (L-triptófano)
▪ Infecciones por citomegalovirus o parvovirus
Arnett FC, Howard RF, Tan F, et al: Increased prevalence of systemic sclerosis in a Native American tribe in
Oklahoma, Arthritis Rheum 39(8):1362–1370, 2006.

5. FACTORES DE RIESGO
▪ Farmacológicos: Bleomicina, medios de contraste basados en
gadolinio.
▪ Ocupacional (sílice)
▪ Exposición a disolventes (diluyente de pintura o
removedores, alcoholes minerales, tricloroetileno,
tricloroetano, percloroetano, la gasolina, los hidrocarburos
alifáticos, halogenado disolventes hidrocarburos y cloruro
de polivinilo.
McCormic ZD, Khuder SS, Aryal BK, et al: Occupational silica exposure as a risk factor for
scleroderma: a meta-analysis, Int Arch Occup Environ Health 83(7):763–769, 2010.

6. Genes de susceptibilidad
CROMOSOMA LOCUS SUBCONJUNTO MECANISMO POTENCIAL
PATOGÉNICO
▪ HLA 6 DRB1 * 1104, QA1 * 0501, DQB1 * 030 Presentación del antígeno
▪ PTPN22 1p3.2 Topo1 + activación de las células T y B positivo
▪ NLRP1 17p13.2 dcSSc, pulmonar fibrosis, componente inflamatorio
procesamiento de IL-1β
▪ IRF5 7q32 factor de transcripción dcSSc necesaria para la inducción de
interferón tipo I
▪ STAT4 2q32.3 lcSSc, ACA factor de transcripción para
IL-12 e IL-23
▪ BANK1 4q24 dcSSc adaptador involucrado en la
señalización de las células B
▪ TNFSF4 1q25 SSc células T co-estimulación
▪ T-bet 17.q21.32 SSc factor de transcripción de las
células T Th1
Arnett FC, Gourh P, Shete S, et al: Major histocompatibility complex (MHC) class II alleles, haplotypes and epitopes which confer
susceptibility or protection in systemic sclerosis: analyses in 1300 Caucasian, African-American and Hispanic cases and 1000 controls,
Ann Rheum Dis 69(5):822–827, 2010.

8. Los autoanticuerpos forman complejos
inmunes que a su vez inducen mayor
producción de IFN tipo I a través de la
señalización de TLR.
Complejo inmune
desregulado
en la esclerodermia.
Fibroblastos
DAMPS, patrones moleculares asociados a daños;
ROS, especies reactivas del oxígeno;
Las células T Th2 o y macrófagos M2 . inducen TGF-β, factor de crecimiento transformante-β.
la activación de fibroblastos.

9. Activación de
células
endoteliales y
daño vascular
(causa
desconocida)
Extravasación
de las células
inflamatorias,
monocitos más
tarde un
infiltrado con
predominio de
linfocitos .
Activación
de
fibroblastos
Produciendo
matriz
extracelular
excesiva
Proceso
fibrótico
perpetúado a
sí mismo .
DP Bansal, D Gude, G Padsalgi, S Patle, Systemic sclerosis, - Indian Journal of Rheumatology, Elsevier, 2012, p.1-14

10. Lesión vascular
Activación de las
células
endoteliales
 C-CAM
endotelial 1 y E–
selectina
 TGF - β y
Notch.
 cascadas
trombótica y
fibrinolítica.
 mediadores
vasoactivos , act.
plaquetas
Proceso de
transición
endotelial-mesenquimal
 marcadores
endoteliales CD31 y
adquisición de
marcadores
mesenquimales α -
actina de m. liso
Cerinic MM, Valentini G, Sorano GG, et al: Blood coagulation, fibrinolysis, and markers of
endothelial dysfunction in systemic sclerosis, Semin Arthritis Rheum 32(5):285–295, 2003.

11. PROCESO DE TRANSICIÓN
ENDOTELIAL- MESENQUIMAL

12. Cambios vascular y endoteliales que
contribuyen a SS
● Aumento de endotelinas (Ets)
● El óxido nítrico disminución.
● Factores constrictores derivado del endotelio (EDCF)
●Mediadores inflamatorios
● La hipoxia
● El estrés físico

13. Desregulación
inmune

14. ▪ Desquilibrio de citoquinas Th1/Th2 alterado con
un perfil predominante Th2.
▪ Elevada expresión de GATA3  Th2  Síntesis
de colágeno y la transdiferenciación de
miofibroblastos , induce TGF – β.
Disminución de de Foxp3
 Produciendo deterioro
de la actividad supresora
de las células Treg
Aliprantis AO, Wang J, Fathman JW, et al: Transcription factor T-bet regulates skin sclerosis through its function in innate
immunity and via IL-13, Proc Natl Acad Sci U S A 104(8):2827–2830, 2007.

15. ▪ MONOCITOS  IL - 1 , TNF , proteína quimioatrayente
de monocitos (MCP - 1 ), Factor de crecimiento derivado
de plaquetas (PDGF) , y TGF – β
▪ FIBROCITOS
▪ son CD34 , CD 14+ células progenitoras mesenquimales
derivadas de médula , puede sintetizar colágeno.
▪ En SS experimentan diferenciación en miofibroblastos
activados , pierden CD14 y CD34 y contribuyen a la
progresión de la fibrosis

16. DIAGNÓSTICO

17. CRITERIOS
ACR: deben tener (a) o dos
de (b), (c), o (d)
Una Ssc proximal
Ulceras digitales
Esclerodactilia
Fibrosis pulmonar (Rx de
tórax, TAC)
CREST
Calcinosis
Raynaud
Esófago
eSclerodactilia
Telangiectasias
Menores (los 3)
fenómeno de
Raynaud
definido
Asas capilares
anormales
Auto anticuerpos
específicos
(anticentrómero,
antitopoisomeras
(SCL-70), y anti-
ARN polimerasa
III)

20. Clasificación
Esclerodermia
Limitada
Piel distal a
proximal
Lenta
Difusa
Piel proximal ,
rápida.
Órganos internos

29. FASES DEL
ENGROSAMIENTO
CUTÁNEO
EDEMATOSA
Inflamación y edema
INDURATIVA
Engrosamiento,
prurito. Piel
brillante, tensa.
ATRÓFICA
Piel suave y delgada,
telangiectasias.
Verónica Garza-Rodríguez,a Miguel Ángel Villarreal-Alarcón, b, Etiopatogenia y tratamiento de la esclerodermia. Conceptos
actuales Jorge Ocampo-Candiania, Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013;51(5):

30. ESCALA DE RODNAN MODIFICADA
Pellizcar la piel en el 17 cuerpo diferentes áreas y subjetivamente
promediando el espesor de cada área específica
0 = normal 1 = leve (B); 2 = moderada (C), y 3 = grave (D).
Rango: 0-51

31. ▪ Fenómeno de Raynaud (FR) es una exagerada vascular
respuesta de la circulación arterial digitales provocado por
el frío la temperatura ambiente y el estrés emocional.

32. Raynaud
Ulceraciones
digitales e
isquemia severa.
Traumáticas
Isquémicas
Gangrena D

33. A, Esclerodactilia ( limitada )
B, los cambios Truncal en la enfermedad cutánea difusa.
C, signos inflamatorios en la enfermedad de la piel activa temprana.
D, la contractura del dedo en la fase fibrótica crónica
de afectación de la piel en la esclerodermia.

34. Peribucal. estiramiento de
la piel con disminución de
la apertura, labios y
deshidratación.
Enfermedad periodontal
con regresión de encías y
el aflojamiento de los
dientes.
MANIFESTACIONES
ORALES.
C y D, telangiectasias
en los labios y la
lengua.

35. TAC.
Dilatación y
retención del
contenido
gástrico.
B, endoscopia superior:
ectasias vasculares
antrales gástricas del
estómago que se
presenta como "sandía".
C y D, de rayos X y TAC abdominal simple de abdomen: pequeña alteración de
la motilidad intestinal con pseudo-obstrucción, neumatosis quística intestinal.

36. TAC (A)
pulmonar
normal
Inflamación
alveolar ("vidrio
molido")
Panal de abeja.
Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S, et al: Interstitial lung disease in systemic sclerosis: a simple staging system, Am J
Respir Crit Care Med 177:1248–1254, 2008.

37. Reabsorción de las falanges distales
Acroosteólisis
Calcinosis y erosiones articulares.

38. crisis renal
de esclerodermia
Escala de Severidad Medsger

39. TRATAMIENTO
Inmunoterapia:
• Ciclofosfamida, Micofenolato, micofenolato, Azatioprina,
Metotrexato
Dirigida de células T
• Ciclosporina A, Antithymocyte globulina, Sirolimus (rapamicina)
Dirigida de células B
• Rituximab
Inmunoglobulinas intravenosas
• IV IG
Terapia biológica
• Inhibidores de TNF, Etanercept, Infliximab.
Terapia antifibrótico
•CAT-192 (anti- TGF-β ab), mesilato de imatinib.

40. INMUNOMODULADORES DE
AMPLIO ESPECTRO
Mofetil micofenolato
• inmunosupresor antiproliferativo .
• Su metabolito es un inhibidor inosina 5 'monofosfato
deshidrogenasa.
• Inhibe la síntesis de novo de las purinas, suprimiendo así la
proliferación de T y linfocitos B
• 2 grs por dia por 5 años.
Ciclofosfamida
• Es un medicamento citotóxico.
• 15 mg/kg IV + 10 mg/kg metilprednisolona IV.

41. Metotrexate
• Es un análogo del folato. se une competitivamente a
dihidrofolato reductasa inhibiendo la síntesis de novo de
purinas  a la inhibición de la síntesis de ADN
• 7.5 a 15 mg semanales.
Rapamicina (sirolimus)
• Macrólido con propiedades antineoplásicas y
antimicóticas.
• Inhibe interleucina IV y la resp Th 2 dependiente.
• También tiene acción inmunosupresora.
• 1 a 11 mg / día

42. ▪ Ciclosporina A
▪ Es un inhibidor de la calcineurina que suprime
la activación de células T.
▪ Hasta 5 mg / kg por día.
▪ Nefrotóxica

43. Inmunoglobulina intravenosa:
• IgG policlonal humana consiste en ab antígenos
específicos.
• Dosis 300-500 mg / kg cada 3-4 semanas
Globulina antitimocito
• Inmunoglobulina IgG policlonal derivado de
animales inmunizados con timocitos humanos.
• Agotamiento de los linfocitos T
• Afecta a las moléculas de adhesión y de expresión del
receptor de quimioquinas superficie y los linfocitos B
y NK.

44. Rituximab
• Anticuerpo monoclonal anti CD20.
Fotoféresis extracorpórea:
• Irradiación de lf con luz UV se busca una
respuesta inmune contra los lf reinfundidos.
Mesilato de imatinib.
• Inhibidor de la quinasa de tirosina, bloqueando
la unión del ATP inhibie el crecimiento celular
y produce apoptosis en las células cancerosas.

45. Manifestación Terapia Primaria Terapia de segunda línea
Fenómeno de Raynaud vasodilatadores (CCB ) Inhibidores de la PDE5 , la
prostaciclina , antagonistas
de la endotelina
Enfermedad renal IECA ARA II , CCB , prostaciclina , el trasplante
renal ( desp de 24 meses)
Piel Micofenolat o mofetilo, ciclofosfamida VIG, ATG ,
Enf. pulmonar inters. Ciclofosfamida , mofetil micofenolato, azatioprina
Hp arterial pulmonar Inhibidores de PDE5, antag. endotelina Atrioseptostomía ,
prostaciclina Transplante de pulmón.
Insuficiencia cardíaca Diuréticos, B- Bloqueadores
Articulaciones Prednisona , metotrexato, inhibidores de TNF VIG
Músculos Prednisona , metotrexato, azatioprina VIG
psicosociales Antidepresivos, analgesicos. Grupos de ayuda