מאז אמצע שנות התשעים של המאה הקודמת לא אושרה לשיווק תרופה חדשה לטיפול ביתר לחץ דם. אליסקירן (Rasilez) היא התרופה הראשונה ממשפחה חדשה של מעכבי רנין ישירים (DRI- Direct Renin Inhibitors) במתן פומי. התרופה קיבלה את אישור מנהל התרופות האמריקאי לטיפול ביתר לחץ דם ראשוני (Essential- HTN) בחודש מרץ 2007, ואושרה בישראל בסוף שנת 2008. מאמר סקירה על רכיבי מערכת הרנין-אנגיוטנסין וכן על יעילות התרופה אליסקירן (Rasilez) בהורדת לחץ דם ובהגנה על איברי מטרה.
כתב עת דו לשוני ליתר לחץ דם| מספר 15| יוני 2010
www.medicalmedia.co.il
More than Just Lines on a Map: Best Practices for U.S Bike Routes
מערכת הרנין-אנגיוטנסין: חשיבות עיכוב פעולת הרנין - ממצאים חדשים ותרופות חדשות
1. 3 Israeli Bilingual Journal of Hypertension | No. 15 | June 2010 | www.medicalmedia.co.il
- הרנין פעולת עיכוב חשיבות :הרנין-אנגיוטנסין מערכת
חדשות ותרופות חדשים ממצאים
,1
דיין בן אליעד ד"ר
2
ויסגרטן יהושע פרופ
ישראל ,נוברטיס1
אסף רפואי מרכז ,ויל"ד לנפרולוגיה המכון2
צריפין ,הרופא
Abstract
Reducing the activity of the renin angiotensin axis (RAS) is of utmost
importance for high blood pressure treatment. The limiting step in this
axis is the conversion of angiotensinogen to angiotensin 1, produced
by renin. Indeed, high levels of renin, presumably activating the RAS
is linked to high cardiovascular mortality. However, only in recent
years direct renin inhibitors have become available, and only one is
currently used - Aliskiren.
The Prorenin, which has been considered inactive, has recently been
shown to be able to bind to the (also recently discovered) renin-
prorenin receptor and convert angiotensinogen to angiotensin 1.
The renin-prorenin receptor, activated by renin or prorenin, starts
a chain of intracellular signaling inducing tissue damage. Thus,
peptide inhibitors blocking the prorenin binding to the receptor have
been developed and have been shown by Ichihara’s group in Japan
to prevent tissue damage in high renin states such as diabetes.
However, in other high risk animal models such beneficial activity
could not be demonstrated, and the action of the renin inhibitor was
much more effective than these peptide blockers.
The growing clinical experience with Aliskiren shows that we
can better inhibit the activity of the RAS with this agent. Blood
pressure is more effectively reduced with renin inhibition, even
when combined with other RAS blockers, with a low profile of side
effects. It has also been demonstrated that Aliskiren reduces many
surrogate endpoints of tissue damage such as proteinuria, LVH,
BNP levels and other markers. Large long term studies on hard
endpoints are carried on.
מבוא
אושרה לא הקודמת המאה של התשעים שנות אמצע מאז
(Rasilez) אליסקירן .דם לחץ ביתר לטיפול חדשה תרופה לשיווק
ישירים רנין מעכבי של חדשה ממשפחה הראשונה התרופה היא
את קיבלה התרופה .פומי במתן (Direct Renin Inhibitors) DRI
ראשוני דם לחץ ביתר לטיפול האמריקאי התרופות מנהל אישור
אישור את גם מכן ולאחר ,2007 מרץ בחודש (Essential HTN)
לשימוש התרופה אושרה בישראל .באירופה הבריאות רשויות
.2008 שנת בסוף
עבודה גולדבלט פרסם הקודמת המאה של 30-ה בשנות כבר
הכליה מן במיצוי כי שהדגימו קודמות לעבודות תמיכה שהיוותה
זה חומר .דם כלי לכיווץ גורמת שהזרקתו "כלשהו "חומר קיים
מספר פותחו האחרונות השנים בשלושים .רנין האנזים היה
האנזים חוסמי ובהן רנין-אנגיוטנסין הציר עיכוב שתפקידן תרופות
במשך .(ARB) II-לאנגיוטנסין הרצפטור וחוסמי (ACEi) המהפך
שהוא רנין לאנזים מעכב לפתח ניסיונות גם נעשו אלה שנים
אלה ניסיונות אולם ,המערכת של הקצב וקובע הראשון האנזים
עם לתכשיר להגיע היכולת חוסר עקב בעיקר ,בקשיים נתקלו
.מספיקה ביולוגית זמינות
למספר יתייחס הראשון החלק :חלקים לשני נחלקת זו סקירה
הרנין-אנגיוטנסין מערכת ברכיבי העוסקות בסיסיות עבודות
לא עדיין הקלינית שמשמעותו יחסית חדש בתחום וכן הידועים
.לפרורנין/רנין הרצפטור - ברורה
היעילות את המדגימים הקליניים לנתונים יתייחס השני החלק
שאושר הראשון הישיר הרנין מעכב (Rasilez) אליסקירן של
מספר וכן דם לחץ בהורדת ,דם לחץ ביתר לטיפול לשימוש
על בהגנה התרופה של היעילות פוטנציאל את המדגימות עבודות
.מטרה איברי
,רנין ,רנין-אנגיוטנסין הציר - בסיסיות עבודות
לרנין/פרורנין והרצפטור פרורנין
רקע .1
II-אנגיוטנסין וייצור הרנין-אנגיוטנסין ציר של כרוני גירוי
הקרדיו-וסקולרי בסיכון עלייה ,המטרה באיברי בפגיעה קשור
קשורה גבוהה (PRA) בפלזמה רנין פעילות רמת .והכלייתי
ובלי עם ,לבביים אירועים ושאר הלב שריר אוטם לשכיחות
ולאירועים למוות תלוי בלתי מנבא מהווה וכן ,דם לחץ יתר
,HOPE-ה במחקר .הלב ספיקת אי בחולי קרדיו-וסקולריים
ובין המחקר בפתיחת PRA-ה בין ישיר קשר היה ,למשל
.הקרדיו-וסקולרית והתמותה הכללית התמותה<
סקירות