2. HISTORIA 1908: LéonCharles Albert Calmette, médico francés + Jean-Marie Camille Guérin, veterinario: cultivaron una cepa virulenta de Mycobacteriumbovis. La cepa que creció en este medio fue traspasada a medio de cultivo fresco 230 veces y luego de inyectar a un voluntario sano 44,000 bacilos,
3. 1921: La vacuna se empleó por 1ra vez en el Hospital de la Charité en París 1924: vacunación de RN a gran escala en Francia 1929: Se conoce el efecto antitumoral de la tuberculosis necropsias de pacientes fallecidos x Tb, que la incidencia de neoplasias malignas era significativamente menor que en el grupo control.
4. 1960’s: se introdujo como adyuvante en la terapéutica antineoplásica en: CA de mama, pulmón, tiroides, próstata y colon (mejoría de 35 a 59%, supervivencia 2 años 16%.) 1974 Zbar y Rapp condiciones para efecto antitumoral del BCG: Capacidad de respuesta inmunitaria vs Ag micobacterianos. Admon del # adecuado de bacilos vivos. Contacto estrecho: BCG y células tumorales. Carga tumoral pequeña.
5. 1976: Morales, Eidinger y Bruce: 1er Tx exitoso en 7 de 9 pacientes con etapa Ta/T1 TCC superficial recurrente BCG 1 vez x semana x 6 semanas Incluia dosis percutanea 1982: Brosman retira el uso de dosis percutanea por el uso intravesical
6. BCG se almacena en refrigeración y reconstrido de un polvo. El Txcomienza 2-4 semanasdespués de la resección del tumor parapermitirreepitelización La vacunaesreconstruida con 50ml de Sol. Salina y se administra a traves de catéteruretralbajodrenajeporgravedad
7. En caso de caterización traumática se esperan unos días para el Tx Introducida la solución se retiene x 2hrs Se recomienda restringir líquidos antes de la aplicación( <dilución y >retención) Se sugiere desmopresina1hr antes
12. BCG: Tx de Carcinoma In Situ La tasa inicial de respuesta libre de tumor es de hasta 80% 50% experimentan respuesta de hasta 4â 30% en seguimiento de 10â se encuentran libre de progresión o recurrencia del tumor. La AUA apoya la BCG el tratamiento de 1ra opción
13. BCG: Tx en Tumor Residual Después de realizar RTUP se inicia la inmunoterapia a las 3 semanas >70% de respuesta favorable Observar T1 grado 2-3 (<respuesta) >50% de los que respondieron a tx se encuentran libre de tumoración por 10â, evitando cistectomía.
14. Carcinoma de la mucosa o de los conductos superficiales de la prostata tiene una tasa de 50% de curación con inmunoterapia + RTUP que exponga el tejido
15. BCG: Profilaxisrecurrencia y progresión La tasa de recurrencia después de una RTUV + BCG disminuye de 20%-57% en seguimientos de 2-7â. 32% mas de solo txqx Libre de tumor de 2-4 años: >doble de solo txqx Tasa triple o cuaduple de reducción en recurrencias
16. Solo el 9.8% muestran progresión dela enfermedad Reducción del 27% de probabilidad de progresión de la enfemedad con dosis de mantenimiento y 35% en comparación con quimioterapia
17. Terapia de Mantenimiento Requiere por lo menos 1â de aplicación. De acuerdo con expresión de marcadores de activación que se observa después de la 6ta aplicación del BCG en la fase de inducción La expresión de los marcadores de activación es aparente 3 semanas de haber iniciado la fase de mantenimiento.
18. Luego, se requieren <dosis para el efecto deseado y se disminuyen los efectos colaterales Fase de inducción de 6semanas y posteriormente dosis de mantenimiento por 3semanas a los 3, 6, 12, 18, 24, 30 y 36 meses.
19. Inconvenientes: Poca Tolerancia Síntomas urinarios de almacenamiento Otros Para los casosde TCC superficial que no responden a la terapia con el BCG> adición de interferón-α
20. EfectosSecundarios SUB: Frecuencia Disuria Urgencia Febricula Ataque al Estado gral 24-48hrs, Tx AINEs Reacciones Alergicas HematuriaMacroscopica 34%
21. Prostatitis granulomatosa, Orquiepididimitisgranulomatosa, Hepatitis granulomatosa Neumonitis. (1%) Obstrucción uretral y contractura vesical, Complicaciónmasseria: Sepsis por BCG
22. Bibliografia Comprehensive Textbook of Genitourinary Oncology, 3rd Edition, 2006, Chapter 25B, IntravesicalTherapy, Guido Dalbagni, Michael O'Donnell The bacillus Calmette-Guérin as immunomodulator in bladder cancer, Rev. invest. clín. v.59 n.2 México mar./abr. 2007, Luis Gabriel Vázquez-Lavista,ChristianHaydeéFlores-Balcázar,Luis Llórente Role of urothelial cells in BCG immunotherapy for superficial bladder cancer, British Journal of Cancer 2004, R F M Bevers,K-H Kurthand D H J Schamhart. Campbell-WalshUrology, 9th ed. 2007, IMMUNOTHERAPY , Wein