1. Rinitis Alérgica:
Desloratadina mas Pseudoefedrina
en el manejo de la Congestión
Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila
Profesor Asociado de Farmacología e Inmunología
Facultad de Medicina
Universidad Nacional Mayor de San Marcos

2. La Congestión nasal es un sensación subjetiva de bloqueo
nasal, acompañado por un grado variable de limitación
objetiva reversible del flujo aereo nasal. Ambas la percepción
subjetiva de congestión y la obstrucción objetiva del flujo
nasal pueden ser influídas por varios factores fisiológicos y
patológicos; el tratamiento puede tener blancos vasculares,
neurales, y en la vía de la inflamación.

3. En la Rinitis Alergica, especialmente el Síntoma de
Congestión, es el más Molesto
Cuán molestos son estos Síntomas?
TUPIDEZ NASAL
40%
RINORREA
La congestión se calificó
como el síntoma mas molesto
38%
26%
36%
N=2500
ESTORNUDOS
REPETIDOS
20%
31%
Extremo
Moderado
PRURITO
18%
0
28%
20
40
60
80
100
Pacientes (%)
Adaptado de Allergies In America: Executive Summary. Disponible en:
http://www.myallergiesinamerica.com/.

4. IMPACTO DE LA CONGESTION NASAL
A. Shedden. Impact of Nasal Congestion on the Quality of Life and work productivity in Allergic Rhinitis. Treat Respir Med 2005

5. La Congestión e Inflamación:
La importancia del Antihistamínico
como Anti-Inflamatorio

6. Mediatores Inflamatorios y
Sintomas de la Rinitis
Estornudo
Histamina
Endotelina
Rinorrea
Histamina
Leucotrienos
Endotelina
MEDIATORES
Histamina
Endotelina
Histamina
Leucotrienos B4/C4/D4
Prostaglandinas D2/E2/I2
Quininas
Congestion
Prurito

7. La inflamación en las enfermedades de las
vías aéreas superiores deriva en congestión
Inflamación
Rinitis alérgica
1-4
Poliposis nasal
Rinosinusitis
Congestión 4
Imagen de fosa nasal congestionada cortesía del Profesor J.-M. Klossek.
1. Minshall y col. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998;118:648; 2. Bachert y col. J Allergy Clin Immunol. 1997;99:837;
3. Bachert y col. Allergy. 1998;53:2; 4. van Drunen y col. Allergy. 2005;60(suppl 80):5.
7

8. Signos y sintomas en Rinitis y la Rinosinusitis
Rinitis
Rinosinusitis
Congestión
++++
++++
Estornudos
+++
+
Prurito
+++
-
++++
+
+
++++
+ o ++
++++
Cefalea
+
+++
Presion Facial
+
++ o ++++
+ o ++
+++ o ++++
Tos
+
+++
Aclaración de garganta
+
+++
-o+
++
Rinorrea clara
Rinorrea purulenta
Goteo Postnasal
Anosmia, Hiposmia
Fiebre

9. Efectos Antiinflamatorios y
antialérgicos de los Antihistaminicos
Antihistamincios
Antialergicos
Control de síntomas
histamínicos de la fase temprana
Bloqueo de la producción de
mediadores inflamatorios
inducida por la histamina
Control de síntomas
inflamatorios de la fase tardía
Inhibición de la producción de mediadores
inflamatorios en ausencia de histamina
• Histamina
• Citoquinas
• Triptasa
• Quimioquinas
• LTC4
• Moléculas de Adhesión
• PGD2
• Células inflamatorias / mediadoras de la
alergia
Actividad aditiva antialérgica

10. The New England Journal of Medicine
Vol. 336(15) Apr 10, 1997 pp 1066-1071
Mechanisms of Disease: Nuclear Factor-(kappa)B -a Pivotal Transcription Factor in Chronic
Inflammatory Diseases. Barnes, Peter J.; Karin,
Michael.

11. Mecanismo de Activación del NF-κB
Histamina
Complejo NF-κB
p65
IκK
P65
IκB
p50
F
p65
F
IκB
p50
p65
Proteínas
inflamatorias
p50
IκBde
p50
Sitio unión NF-kB
GENES PROINFLAMATORIOS Adaptado por Dr. Juan Roriguez-Tafur de
Wu RL, Anthes JC, Kreutner W, Harris AG, West RE .
Int Arch Allergy Immunol. 2004 Dec;135(4):313-8.

12. Wu RL, Anthes JC, Kreutner W, Harris AG, West RE .
Int Arch Allergy Immunol. 2004 Dec;135(4):313-8.

14. 12 veces +
que DL
Adaptado por Dr. Juan Roriguez-Tafur de Wu RL, Anthes JC, Kreutner W, Harris AG, West RE .
Int Arch Allergy Immunol. 2004 Dec;135(4):313-8.
19 veces +
que DL

15. 84 veces +
que DL
14 veces +
que DL
Adaptado por Dr. Juan Roriguez-Tafur de Wu RL, Anthes JC, Kreutner W, Harris AG, West RE .
Int Arch Allergy Immunol. 2004 Dec;135(4):313-8.

16. Desloratadina inhibe al NF-kB y así inhibe
la formación de factores Inflamatorios
DESLORATADINA

17. El ARIA:
Su importancia en el manejo de la RA

18. Tratamiento de la rinitis alergica
ARIA -Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma
Leve
intermitente
Moderadagrave
intermitente
Leve
persistente
Esteroide nasal
cromona nasal
Antistaminico no sedante oral o local
Alejamiento de alergenos e irritantes
Inmunoterapia
Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N; Aria Workshop Group; World Health Organization.
Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA).
J Allergy Clin Immunol. 2001 Nov;108(5 Suppl):S147-334
Moderadagrave
persistente

19. Guia ARIA : Eficacia en la Congestion
Congestión
Rinorrea
Prurito/
Estornudo
Esteroide Intranasal
+++
+++
++/+++
12-48h
Antihistamínico Oral
+/++
++
+++/++
12-24h
Decongestionante
++++
-
-/-
3-6h
Cromona Intranasal
+
+
+/+
2-6h
Anticolinergicos
-
++
-/-
4-12h
Antileucotrienos
++
+
-/-
No reportado
Bousquet et al. Allergy. 2002;57:841.
Duración

22. La Pseudoefedrina:
Su acción en la Congestión Nasal

23. Porque Pseudoefedrina y no Efedrina?
Ephedra sinica planta de donde
se obtuvo originalmente la efedrina
C10H15NO
C10H15NO
Ideal para la
congestion
EFEDRINA
PSEUDOEFEDRINA
Vasopresor >descongestionante Descongestionante>vasopresor

24. La 1R,2S-Efedrina y la 1S,2S-Pseudoefedrina son los
Isomeros farmacologicamente relevantes.

25. La actividad de la Pseudoefedrina es
Un tema de esteroselectividad
Hipotesis de Easson & Stedman (1933)
Biochem J, 1933, 27:1257

26. Como la Pseudoefedrina causa la descongestion Nasal?
El efecto es producido por la vasoconstriccion en la vasculatura
de la mucosa nasal. Y ocurre por mecanismos de accion
directos e indirectos.
Arterias
α2
Arterioles
Vasoconstriccion simpatica
α1
Venas
Kanfer I, Dowse R,Vuma V.
Pharmacokinetics of oral decongestants
Pharmacotherapy, 1993, 13(6pt2):110S
Capilares

30. El uso de Desloratadina:
Eficacia Clínica en la Congestión

31. CAMBIO EN LA CONGESTION NASAL INDUCIDA
POR ANTIGENO PROTEGIDA
POR UNA DOSIS DE DESLORATADINA
Decremento de la Media del
% de Congestion Nasal
INTERVALO DE TIEMPO (minutos)
0
10
20
30
60
90
10
20
30
40
50
Horak F, Stubner UP, Zieglmayer R, Kavina A, Engelbrecht W, Moser M.
Onset and duration of action of desloratadine.
XIXth Congress of EAACI, 1-5 July 2000, Lisbon, Portugal.
120

32. Desloratadina : Eficacia en RAE
Congestión a la Sem 2
Cambio medio del basal
Comparación con Fexofenadina y Cetirizina
0.00
-0.08
-0.05
-0.08
-0.08
-0.10
-0.15
-0.19
-0.20
Congestión Nasal
Desloratadina 5 mg (214/215)
Fexofenadina 180 mg
Fexofenadina 120 mg
Cetirizina 10 mg
Todos los datos normalizados para cambios del placebo del basal
Howarth PH, et al. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:927-933.

34. *
*
*
Desloratadina
Nayak AS, Schenkel E/
Desloratadine reduces nasal congestion in patients with intermittent allergic rhinitis.
Allergy. 2001 Nov;56(11):1077-80.
*

35. Allergy Asthma Proc. 2005 Sep-Oct;26(5):391-6.

36. PSEUDOEFEDRINA
DESLORATADINA
DESLORATADINA+ PSEUDOEFEDRINA
36% de
mejora
Sobre la DL
sola
Chervinsky P, Nayak A, Rooklin A, Danzig M. Efficacy and safety of desloratadine/pseudoephedrine tablet, 2.5/120 mg
two times a day, versus individual components in the treatment of patients with seasonal allergic rhinitis.
Allergy Asthma Proc. 2005 Sep-Oct;26(5):391-6.

38. La mejor Terapia de la Congestión:
Desloratadina mas Pseudoefedrina
asociadas a una avanzada
Farmacotecnología.

39. FARMACOTECNIA DE LAS TABLETAS
Liberación controlada sostenida

40. FARMACOTECNIA DE LAS GRAGEAS
GRAGEA SIMPLE
Tableta conteniendo al fármaco
Cubierta de azúcar
Protege a la tableta (núcleo) de :
Oxigeno de aire
Humedad del ambiente
Elimina mal sabor u olor del núcleo
GRAGEA ENTERICA
Núcleo
Cubierta entérica, retarda la desintegración del núcleo
Cubierta de azúcar
REPETABS
Núcleo
Cubierta entérica, retarda la desintegración del núcleo
Medicamento
Cubierta de azúcar

41. Estructura de las Grageas REPETABS
®.
Subcubierta : 2.5 mg desloratadina 120 mg de sulfato de pseudoefedrina
1a. hora
2a. a 6a. horas
6a. hora
Se disuelve la cubierta y,
posteriormente,
se
disuelve la subcubierta,
liberando esta última 2.5
mg de desloratadina y
60 mg de sulfato de
pseudoefedrina
La cubierta de barrera
permanece
intacta,
protegiendo el núcleo
de la gragea
Se
disuelve
la
cubierta de barrera,
se disuelve el núcleo
de
la
gragea
liberando 60 mg mas
de
sulfato
de
pseudoefedrina

42. Sistema de Liberación Sostenida
 ¿Cómo está formada la cubierta?
 Está formada de polímeros sintéticos solubles en agua y
líquidos corporales y además tiene desloratadina
 Se aplica a las tabletas ya formadas como si se pintaran con un
spray. Se forma así una delgada película en la superficie de las
tabletas

43. Estructura de la Cubierta
= Desloratadina
= Polímeros
de celulosa

44. Estructura de la Matriz
= Pseudoefedrina
sulfato
= Polímero de
celulosa y otros
componentes
de la matriz

45. La fabricación de un fármaco:
No es solo los principios activos sino tambien
la Farmacotecnia
 Es la selección de los polímeros sintéticos usados para las
matriz de lenta disolucion que liberara la Pseudoefedrina
lentamente.
 Es el proceso que controla exactamente el tamaño, la forma,
la dureza de la tableta para que esta se desintegre y libere la
pseudoefedrina justo a la velocidad que se diseñó.
 Son los materiales usados en la película de disolución rápida
que contiene Desloratadina asi como su la exacta aplicación
de esta pelicula uniformemente.

46. Mecanismo de Desintegración (parte 1)
Desloratadina
 Lo primero es la disolución de la
cubierta con los líquidos del
estómago, se libera 2.5 mg de
Desloratadina, que empieza a
absorberse por el organismo y a
ejercer su efecto antihistamínico

47. Mecanismo de Desintegración (parte 2)
 En segundo lugar, se hidrata la
Desloratadina
Pseudoefedrina
tableta, los polímeros de celulosa
se hacen viscoso, se va
disolviendo lentamente la tableta
y
por
consiguiente
la
Pseudoefedrina se libera de la
matriz de celulosa hidratada,
quedando disponible para ser
absorbida y ejercer su función
descongestiva durante 12 horas.

48. Mecanismo de Desintegracion (parte 3)
 Conforme pasa el tiempo, (de
Pseudoefedrina
8 a 9 hrs), esta matriz viscosa
(como un gel) se va
disolviendo y va liberando a
la pseudoefedrina en la
cantidad exacta para ejercer
su acción y que dure su
efecto hasta 12 hrs. después
de su ingestión.

49. El uso de Desloratadina y Pseudoefedrina:
Indicaciones,Interacciones y
Contraindicaciones

50. Indicaciones
1.- Acción terapéutica : Antihistamínico
Descongestionante
Vasoconstrictor
2.- Alivio de síntomas nasales y no nasales
asociado con rinitis alérgica, resfriado común
3.- Por acción descongestionante :
- Rinitis alergica
- Rinosinusitis
- Otitis media
4.- Adultos y niños > 12 años un comprimido
cada 12 horas

51. Eficacia Clínica
 Rinitis Alérgica
 Rinosinusitis
 Resfriado Común
 Congestión Nasal
 Estornudos
 Rinorrea
 Prurito Nasal
 Lagrimeo
 Barotrauma de los vuelos aereos

52. Interacciones Farmacológicas
 Inhibidores M.A.O.
 Reduce efecto antihipertensivo de metil
dopa, reserpina, beta-bloqueadores.
 Digitálicos,
aumenta
actividad
de
marcapaso
 Antiácidos,
aumentan la velocidad de
absorción de pseudoefedrina.

53. Contraindicaciones
1. Los que reciben inhibidores de la M.A.O. o
dentro de 14 días de haberlo usado
2. Glaucoma
3. Retención urinaria
4. Hipertensión arterial grave
5. Enfermedad arterial coronaria grave
6. Hipertiroidismo

54. Muchas gracias…….
Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila
jrodriguezt@unmsm.edu.pe
rodrigueztafur@gmail.com