1. Divisiones Anatómicas
SNC
Sistema
SN Somático
Div
Eferente
SNP Sistema
Autonomo
Div
Aferente 1. Simpático
2. Parasimpático
3. Entérico
Sistema
Autonomo
Simpático Parasimpatico Entérico
(Craneo-sacro) (Plexos nerviosos
(Toracolumbar)
Del tracto GI)
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3. Sistema Nervioso Autonomo (SNA)
Diviones anatómicas
1. Sistema Nervioso SIMPATICO (SS)
2. Sistema Nervioso PARASIMPATICO (SP)
3. Sistema Nervioso Entérico (plexos nerv. Intrínsecos
del tubo digest. Interconectado con 1 y 2.)
Vías formadas por 2 neuronas:
1) Preganglionar (SS: cortas. SP:largas)
2) Posganglionar (SS: largas. SP: cortas)
La sinapsis se localizan en los Ganglios SNA
Simpático
Ganglio
S Organo
N 1 2 Efector
C
α, β
ACh
NA
Parasimpático
Ganglio Organo
S
N Efector
1 nicotínico 2
C M,N
ACh ACh
3
muscarínico
4. MODELO DE TRANSMISION EN EL SNA
SINTESIS DEL NT PASOS. Considerar paso limitante
ALMACENAMIENTO En vesículas.
LIBERACION DEL NT Despolarización. Ingreso de Ca
MODULACION PRESINAPTICA DE LA LIBERACION
Receptores inhibidores autorreceptores
Receptores exitatorios heterorreceptores
ACCIONES POS-SINAPTICAS
Receptores de distinto tipo
TERMINACION DE LA ACCION DEL NT
Recaptación
Enzimas metabolizantes en la sinapsis
Enzimas metabolizantes en la terminal
Difusión
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6. Transmisión Colinérgica
Existen dos tipos de RECEPTORES:
1) Muscarínicos (M)
2) Nicotínicos (N)
Receptores Colinérgicos
Nicotínicos
Asoc. Canales de Na+ (controlados por Ligandos)
1. Musculares(NM): se localizan UNM (unión neuromuscular
esquelética)
2. Ganglionares(NX): transmisión en los ganglios simpáticos y
parasimpáticos
3. Del SNC (N): dispersos por el encéfalo
una distribución muy heterogénea.
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7. Muscarínicos
5 tipos diferentes ⇒ acoplados a proteína G
M1, M3 y M5 ⇒ PGq.
M2, M4 ⇒ PGi.
M1: Efec.excitadores
↓ de la conductancia al K+ ⇒ despolarización.
Se localizan fundamentalmente en:
SNC
Neuronas periféricas
Células parietales gástricas
M2: Efec inhibidores
↑ de la conductancia la K+
Inhibir los canales de Ca++. .
Se localizan en:
Corazón
Terminaciones presinápticas
( neuronas perif. y centrales)
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8. M3.
Efec. Excitadores PGq
Glándulas:
• salivales
• bronquiales
• sudoríparas
Contracción del músculo liso visceral.
Relajación del músculo liso vascular (ON)
M4 y M5 no se conoce bien su actividad funcional.
Se limitan esencialmente al SNC
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9. SITIO DE MODULACION DE LA TRANSMISION COLINERGICA
Y GRUPOS DE DROGAS
1) En los receptores M:
Agonistas Muscaríncos
Antagonistas Muscarínicos
2) En los ganglios:
Estimulantes Ganglionares
Bloqueantes Ganglionares
3) EN la placa Neuromuscular
RELAJANTES MUSCULARES
- DESPOLARIZANTES
- NO DESPOLARIZANTES
4) EN todos los sitios de transmision colinérgica
INH. DE LA ACETILCOLINESTERASA
- REVERSIBLES
- IRREVERSIBLES
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10. Agonistas Muscarínicos = Parasimpaticomiméticos
Efectos cardiovasculares:
↓ FC
↓Gasto cardíaco
Vasodilatación generalizada (ON)
Músculo Liso:
TUBO DIGESTIVO
↑ Peristaltismo T.D.
EFECTO PROKINETICO gástrico, intestinal y colónico
Contrae el esfínter esofágico inferior:
disminuye el reflujo gastro-esofágico
Relaja el Piloro
Contrae el músculo liso vesical
Contrae el músculo liso bronquial
Aumento la secreción glandular
Sudoración, lagrimeo, salivación, secreción gástrica
y secreción bronquial
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11. SNC
Sobre M1 del cerebro:
Temblores,
Hipotermia y
Aumento de la actividad motora.
Efectos sobre el ojo:
Estimulación del músculo constrictor de la pupila:
Miosis
Múscilo ciliar:
acomodación para la visión cercana.
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12. Aplicación clínica de los agonistas
MUSCARINICOS
Pilocarpina ⇒ es una amina terciaria (liposoluble)
Util en el glaucoma, en colirio.
Betanecol ⇒ M3
aumenta la motilidad gastrointestinal
Util en el Reflujo gastroesofágico
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13. Antagonistas muscarínicos = Parasimpaticolíticos
Todos son Antagonistas competitivos
ATROPINA
ESCOPOLAMINA
alcaloides natural
muy liposolube. Gran pasaje al SNC
BUTILBROMURO DE HIOSCINA
METIBROMURO DE HOMATROPINA
Compuestos de amonio cuaternario
menos liposolubles. No penetran al SNC
Usos:
Colon irritable
Hiperactividad de vejiga
Complemento de anestesia (DISM. DE SECRECIONES)
Intoxicación por organofosforados
Pirenzepina; selectivo M1.
Usos:
↓ secreción gástrica (Ulcera Péptica) ACTUALMENTE NO SE
UTILIZA POR SER
MENOS EFECTIVA Y TENER MAS EFECTOS
ADVERSOS QUE OTRAS MODALIDADES
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14. Ipratropio, tiotropio
amonio cuaternario
Usos:
Para el componente obstructivo
reversible en EPOC. VIA INHALATORIA
En asma mucho menos efectivo que
los estimulantes Beta 2. VIA INHALATORIA
Ciclopentolato y Tropicamida (CORTA DURACION 6 hs)
Homatropina (24 hs)
Atropina (hasta 7 días)
Usos:
Oftálmico (midriasis y ciclopejía)
Para realizar examen de fondo de ojo
Para tratamiento de la Iridociclitis (previene sinequias
y calma el dolor)
EFECTOS ADVERSOS de losAntagonistas muscarínicos
•Aumento de la presión ocular en glaucoma de ángulo estrecho
•Taquicardia
•Sequedad de boca
•Constipación
•Favorecen el reflujo gastro esofágico
•Retención aguda de orina en pacientes con prostatismo
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15. MODULACION NICOTINICA en los Ganglios Autonómicos
Estimulantes Ganglionares ⇒ agonistas N
nicotina.
carecen de aplicaciones clínicas
Bloqueantes Ganglionares
Trimetafan ⇒ acción breve
control de la tensión arterial en disección aórtica
•ha sido reemplazado por otras estrategias para el control
•la tensión arterial en cirugía por nitroprusiato de sodio
MODULACION NICOTINICA en la unión neuromuscular
BLOQUANTES NEUROMUSCULARES
Dos tipo de acciones
NO Despolarizantes
Bloquean los receptores nicotíncos Nm
D-TUBOCURARINA, PANCURONIO
Despolarizantes,
producen una despolarización sostenida
que lleva luego de faciculaciones iniciales a
una parálisis flaccida
SUCCINILCOLINA
Uso clínico: RELAJANTES MUSCULARES como
complemento de anestesia.
Serán desarrollados en la actividad de Anestesia General 15
y Relajantes musculares
16. Farmacos que favorecen la transmisión Colinérgica
Existen dos tipos de Colinesterasa:
Acetilcolinesterasa (AChE)
En la MB de la hendidura sináptica y en eritrocitos
Butirilcolinesterasa,BChE (seudocolinesterasa)
Distribución en higado, piel, cerebro y musc liso intestinal
Hidroliza esteres como procaína, succinilcolina.
Inhibidores de la colinesterasa 3 grupos según
la duración del efecto.
Acción corta: Edofronio
Usos: en (UNM) ⇒ para diagnosticar la miastenia gravis.
Acción Intermedia:
Neostigmina. (no atraviesa BHE)
Usos: Ileo paralítico,
Atonía de vejiga,
Terminación de los efectos de Relajantes musculares
no despolarizantes.
Miastenia gravis
Fisostigmina.
Usos: colirio ⇒ Glaucoma.
IV. Revesión de toxicidad (incluyendo SNC) por
atropina u otros anticolinérgicos
Piridostigmina.
Usos: vía oral ⇒ miastenia gravis.
Acción larga (irreversibles):
Ecotiofato. Usos: como colirio para tratar el glaucoma
Paratión y otros organofosforados Insecticida ⇒ puede 16
provocar envenenamientos en seres humanos.
17. Intoxicación con organofosforados
mas de 200 sustancias, las mas conocidas: paratión, malatión,
dimetoato, clorpirifos, fenitrotión, diazinón, paroxón, diclorvos.
Signos y Síntomas de la intoxicación
Caracterizado en tres sindromes: muscarínico, nicotínico, del SNC
1) Sindrome muscarínico:
Ojo: miosis, dificultad de la acomodación, epifora, hiperemia
conjuntival, visión borrosa.
Mucosas: Hiperemia, rinorrea
Pulmon-bronquios: Broncorrea, Cianosis, Disnea, Dolor Torácico,
Broncoconstricción, Tos
Digestivo: Nauseas, Vómitos, Diarrea, Anorexia, Cólico,
Incontinencia fecal, Sialorrea, Tenesmo
Corazón vasos: Bloqueo cardíaco, Bradicardia, Arritmias,dism.TA
Vejiga: Disuria, Incontinencia Urinaria
Piel: Diaforesis
Glándulas exócrinas: Hipersecreción, Sudoración.
2) Sindrome Nicotínico:
Sinapsis Ganglionares: Cefalea, Hipertensión pasajera, Mareo,
Palidez, Taquicardia.
Musculo esquelético (placa motora): Calambres, Debilidad
generalizada (incluidos músculos respiratorios), Fasciculaciones,
Mialgias, Parálisis Flácida
3) Sistema nervioso central:
Ansiedad, Ataxia, Signo de Babinski, Cefalea, Coma, Confusión,
Convulsiones, Depresión, Depresión de centros respiratorios y
circulatorio, Perturbación mental, Irritabilidad, Somnoliencia.
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18. Tratamiento
1. Medidas de soporte vital: A. Vias respiratorias
B. Función cardiopulmonar
2. Eliminación de la sustancia tóxica:
A. Decontaminación: vía inhalatoria, vía cutánea, vía digestiva
B. Retirarlo del sitio , administrar oxígeno, utilizar guantes. Quitar
la ropa y guardarla en bolsas protegidas, lavar el cabello y la
piel contaminada con agua y jabon.
C. Colocar SNG y realizar lavado gástrico con carbón activado
(1 gr/kg de peso diluido en 300 ml de agua).
3. Atropina:
Consiste en administrar sulfato de atropina al 1 x 1000.
NO reactiva la colinesterasa,
NO acelera la eliminación de los organofosforados ⇒
Revierte los sintomas muscarínicos. NO los nicotínicos.
Los signos de atropinización incluyen:
rubor facial, sequedad de las mucosas, taquicardia, midriasis
La intoxicación atropinica se manifiesta con:
1. Delirio, Excitación psicomotriz, Alucinaciones
2. Fiebre
3. Taquicardia moderada o severa.
4. Oximas
REACTIVAN LA COLINESTERASA si se utilizan en las
primeras 24 a 36 hs
Pralidoxima, obidoxima.
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Se administran hasta 36 horas de la exposición