Este documento trata sobre los efectos adversos de los medicamentos. Explica que los efectos adversos pueden ser de tipo A, vinculados al mecanismo de acción de la droga, o de tipo B, no vinculados. También describe factores como la toxicidad, la carcinogénesis, la teratogénesis e idiosincrasia que pueden causar efectos adversos. Finalmente, discute la importancia de reconocer y prevenir los efectos adversos para mejorar la seguridad de los pacientes.

1. CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA
CURSO DE PREGRADO 2006
EFECTOS ADVERSOS
Prof . Dr. Osvaldo Farina
EFECTOS
* PROCESOS FISIOLOGICOS
*PROCESOS HOMEOSTATICOS
DESEABLES INDESEABLES
terapéuticos adversos
EXCESIVA UTILIZACION DE DROGAS
POLIFARMACIA
VS.
NECESIDADES SANITARIAS
DIFICULTADES PARA EL RECONOCIMIENTO
* EVENTOS POCO FRECUENTES
* SIGNO-SINTOMATOLOGIA
-- SUTIL, INESPECIFICA
-- ENMASCARDA EN EL CUADRO CLINICO
-- SIMULA SER PARTE DE LA ENFERMEDAD
* MEDICO: FALTA DE INFORMACION
BAJO INDICE DE SOSPECHA

2. EFECTOS ADVERSOS.
SITUACION ACTUAL
CAUSA IMPORTANTE Y FRECUENTE
* DE ENFERMEDAD
* DE DETERIORO DE LA CALIDAD DE VIDA
* DE HOSPITALIZACION
* DE PROLONGACION DE LA HOSPITALIZACION
* DE MUERTE
PACIENTES HOSPITALIZADOS
PREVALENCIA
1-44 % ( POBLACION, CRITERIOS DE EVAL. Y SEG.)
-GUARDIAS 6-15% Promedio 10%
- HOSPITAL GENERAL 3%
SEVERIDAD
SEVERAS 6.7-15%, FATALES 0.3- 0.44 %
CAUSA DE HOSPITALIZACIÓN
1-3.5 % GUARDIAS 0.3 % GLOBAL
PROLONGACION DE INTERNACION 1.5-11%
FACTORES DE RIESGO
- EDAD
- POLIFARMACIA

3. EFECTOS ADVERSOS.
DEFINICION
* EFECTO INDESEABLE PRODUCIDO
POR UNA DROGA
* OMS
CUALQUIER RESP. NOCIVA Y NO BUSCADA
A DOSIS UTILIZADAS EN EL HOMBRE
PARA PROFILAXIS, DIAG., O TRATAMIENTO
* KARCH Y LASAGNA
- APROPIADAMENTE INDICADA
- EXCLUYENDO LAS FALLAS TERAPEUTICAS
- RELACION TEMPORAL RAZONABLE

4. EFECTOS ADVERSOS.
TIPO A “vinculada al mecanismo de acción”
EXTENSION DIRECTA DE SU ACCION
EFECTO NO DESEADO PERO INSEPARABLE
* PREDECIBLES
* DOSIS DEPENDIENTES
* + FRECUENTES 70-80 %
* FACTORES DE RIESGO
- DOSIS MAYORES QUE LAS STANDARD
- ALTERACIONES FC QUE AUM. SU [C[
- MAYOR SENSIBILIDAD FD
TIPO B “no vinculada al mecanismo de acción”
HIPERSENSIBLIDAD- INMUNOLOGICA
TOXICIDAD
IDIOSINCRACIA
CARCINOGENESIS
TERATOGENESIS
* MENOS PREDECIBLES
* DOSIS INDEPENDIENTES
* (-) FRECUENTES 20-30 %
* LOCALIZACION
- HIGADO, SANGRE, RIÑON, SNC

5. 6-10% de las RA
HIPERSENSIBILIDAD
Pocas D involucradas
DROGA Ag 1 o 2 sem
METAB. AC.
Hapteno+Prot
DROGA Reacción Infl.aguda
METAB. + AC.
lesión tisular
RESPUESTA tipo I Inmediata, acelerada
* PIEL Prurito, Eritema
IgE. * VASOS Angioedema, Anafilaxis
* RESPIRATORIO Rinitis,
Sibilancias. Edema laríngeo
* GASTRO-INTESTINAL
RESPUESTAtipo II IgG. IgM. C’ --CITOLlSIS
HEMATOLOGICO Y VASCULAR
Ej: AH-alfametildopa, N-sulfas, LES-hidralazina
RESPUESTAtipo III IgG. Complejo Ag-Ac.
Depósito endotelio C’
Inicio 72 hs. 7 días.
Rush. Urticaria. Artralgias. Fiebre. Linfadenopatias
Enf. del suero
Ej: penicilina, sulfas, anticonvulsivantes
RESPUESTA tipo IV Linf. T, Macrofagos--citokinas
Dermatitis de contacto

6. TOXICIDAD
Droga Madre
Metabolitos Estables
glutatión
CYP450 Reactivos (nucleofilos)
macromoléculas
Radicales libres
MEC. DE
REPARACIÓN POTENCIAL
INJURIA
REVERSIBILIDAD
HEPATOTOXICIDAD PARACETAMOL- INH
FOTOTOXICIDAD SULFAS, TETRAC, AMIOD.
Lesión o aum. De la sens. a la luz solar
SNC
HEMATOLOGICO
RIÑON
PULMON
CARCINOGENESIS Tiempo: 15-45 años
GENOTOXICO
NO GENTOTOXICO. Promotores
IDIOSINCRASIA
ANORMAL REACTIVIDAD GENETICAMENTE
DETERMINADA.
Ej. Hemólisis en def. de G-6-P. desh. y Sulfas

7. TERATOGENESS
* MALFORMACION GROSERA VISIBLE AL NACER
EXPOSICION EN EL 1er. TRIMESTRE
* CUALQUIER DEFECTO AL NACIMIENTO
( morfológico, bioquímico o comportamiento)
EXPOSICION EN CUALQUIER MOMENTO
DETECTADO AL NACER O LUEGO
EEUU. 2-4% DE LOS NACIMIENTOS Malf.Cong.
65-70% ?, 25% genéticas, 3% alt. Cromosómica,
3% factores ambientales (drogas, radiaciones, inf.)
* NATURALEZA DE LA DROGA
* LLEGADA AL EMBRION O AL FETO
* PERIODO DE GESTACION
* DOSIS, TIEMPO
* SUSCEPTIBILIDAD FETO-MATERNA
CATEGORIAS (FDA)
A Estudios Controlados en Humanos, 1er. T No R
B Estudios en A No R, No hay estudios en H.
Estudios en A Riesgo. Estudios en H No R
C Estudios en A Riesgo. No hay estudios en H.
No hay estudios en A ni H.
D Evidencia de Riesgo en H, pero los beneficios la hacen
aceptables
X Estudios en A y H Riesgo. Evidencias de Riesgo en H.
NO SE JUSTIFICA EL USO

8. FARMACOEPIDEMIOLOGIA
* INFORMACION ALTAMENTE REPRESENTATIVA
DE AMPLIAS POBLACIONES
EXPOSICION / EVENTO CLINICO
CASOS Y CONTROLES
CASOS (EVENTO +) vs CONTROLES (EVENTO -)
VINCULADOS CON LA EXPOSICION
* ODDS RATIO
* EJ. S. REYE- AAS, SANGRADO DIGESTIVO - AINE
CA. VAGINA - ACO POS COITAL, TEP - ACO
F. DE CADERA - BZD
* UTIL EF. ADV. RAROS Y TARDIOS
RELATIVAMENTE BAJO COSTOS
* PROBLEMAS DESVIOS EN LA SELECCION
COHORTES
POBLACION (EVENTO -) SEGUIMIENTO
EXPOSICION (+) vs. EXPOSICION (-)
* INCIDENCIA, EVIDENCIA DE ASOCIACION
* EJ. METODOS AC - ITU
ACO- ENF. CARDIOVASCULAR
* PROBLEMAS . LARGOS PERIODOS DE OBS.
AMPLIAS POBLACIONES, ALTO COSTO
REPORTES INDIVIDUALES
* FARMACOVIGILANCIA. MedWATCH.

9. ENFOQUE CLINICO
PREVENCION
* OBJETIVO TERAPEUTICO
* ADECUADA SELECCIÓN DE LA DROGA
* BENEFICIOS/RIESGOS/CONVENIENCIA D
FC, FD, SEGURIDAD, EFICACIA, COSTO
* VARIABLES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS
(EDAD, EMB, LACTANCIA, ENFERMEDADES)
* USO DE OTRAS DROGAS
RECONOCIMIENTO E IMPUTACION
* ALTO INDICE DE SOSPECHA
* DIAG. DIFERENCIAL VS. OTRAS DROGAS O
SITUACIONES CLINICAS ASOCIADAS
1. TEMPORAL
2. PATRON DE EFECTO
3. DISCONTINUACION
4. RECURRENCIA
5. NO HAY OTRA SITUACION QUE PUEDA
EXPLICAR EL EVENTO (CLINICA, OTRA DROGA)
1+2+3+4: DEFINIDA, ALTAMENTE PROBABLE
1+2+3+5: PROBABLE
1+2+no5: POSIBLE
1+no2+5:CONDICIONAL
no1 a 5 :DUDOSA, IMPROBABLE, REMOTA