A cura di Nicola Chianchiano. La gravidanza è un periodo molto bello della vita di una donna, ma non sempre le cose procedono senza problemi. Alcuni di questi sono particolarmente importanti e possono mettere a rischio la salute della mamma e del bambino. La Preeclampsia, che si manifesta con un aumento della pressione arteriosa e con la perdita di proteine nelle urine, ha un decorso rapidamente ingravescente, talora fulminante, e può danneggiare molti organi materni tra cui cervello, fegato, rene, cuore e sistema circolatorio. Spesso si accompagna a una grave alterazione del sistema della coagulazione, con seri rischi sia emorragici che trombotici. In più compromette quasi inevitabilmente la funzione della placenta e quindi la crescita ed il benessere del feto. Soprattutto nei casi ad esordio in epoche precoci della gravidanza, i danni feto-neonatali comportano disabilità permanenti a causa della prematurità. È importante pertanto la diagnosi precoce unitamente alla sorveglianza clinica mirata a cogliere precocemente i segni di eventuali complicazioni, al fine di programmare il parto nel momento più opportuno sia per la madre che per il bambino. Su queste basi questo corso, a più voci di Specialisti scelti in base al loro specifico expertise, si pone l'obiettivo di un aggiornamento del trattamento dell'Ipertensione in gravidanza sulle più recenti linee guida della International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy ISSHP per il miglioramento dei sistemi di valutazione e di misurazione dell'efficienza e appropriatezza delle prestazioni nei livelli di assistenza.

1. Il feto nella Preeclampsia
Nicola Chianchiano
Centro di Riferimento Regionale di Medicina e Chirurgia Fetale Laser
della Gravidanza Gemellare Complicata
Unità di Medicina Fetale
UOC di Ostetricia e Ginecologia (Dir.: Dr. M.R. D’anna)
Ospedale Buccheri La Ferla-Fatebenefratelli, Palermo
Nessun conflitto di interessi

2. Fetal Programming
L’insulto intrauterino porta a cambiamenti funzionali di
organi chiave che permangono nella vita postnatale
e determinano un aumento del rischio di varie
patologie della vita adulta

3. Am J Obstet Gynecol 2011;204:510.e1-9.

4. Am J Obstet Gynecol 2009;201:269.e1-10.

5. Sistema cardiovascolare

6. 200 bambini
di 3-6 anni
indice di
sfericità
spessore
della parete
anular peak
velocity
• Cuore globoso
• Riduzione dello “stroke volume”
• Incremento della HR
• Disfunzione sistolica subclinica
• Incremento della pressione sanguigna
Am J Obstet Gynecol 2012; 207-121

7. J Hypertens. 2009;27,2051-2054
Aumento della pressione arteriosa sistolica

8. Difference in the outcome variables at age 16 between the offspring
of mother with gestational hypertension and reference group.
Eur J Epidemiol 2013; 28:87-98

9. Stroke 2009;40:1176-1180

10. Hypertension 2010;56,159-165
Aortic Stiffness

11. Hypertension 2010;56,159-165
Vasodilatazione mediata

12. Hypertension 2010;56,159-165
Spessore dell’intima art. carotide

14. • Alterata espressione genica:
– ipometilazione della regione promoter dell’enzima 11-β-hydroxysteroid-dehydrogenase-2
– ipometilazione o ipermetilazione in differenti subsets di geni coinvolti nella regolazione lipidica ed
infiammazione.
• Alterata funzione renale:
– Riduzione del numero dei nefroni
– Aumentata innervazione del Sistema Nervoso Simpatico renale
– Aumentata sensibilità all’angiotensina II
• Alterata sensibilità e struttura vascolare
• Aumentato livello di testosterone (femmine):
– Aumento dell’attività del sistema Vasopressina-angiotensina
• Alterazione del sistema Ipotalamo-Ipofisi-Surrene:
– Aumento di ACTH e Cortisolo (femmine)

15. Sistema immunitario

16. Variable Atopic sensitization
>5 allergens n (%)
Adjusted
RR
No Pre-eclampsia o
Abruptio
33/326 (10.1) 1
Pre-eclampsia o
Abruptio
11/52 (21.2) 4.28 (1.54-11.92)
P < 0.005
Skin Prick Test (SPT) result among
15-17 years old offspring
Am J Reprod Immunol 2009;62:293–300

17. N (%)
No preeclampsia 31/371 (19.1)*§
Mild/moderate
preeclampsia
36/161 (22.4)§
Severe preeclampsia 19/54 (35.2)*
Atopy in late childhood
§ Severe vs no preeclampsia: P = 0.018
* Mild/moderate vs no preeclampsia: P = 0.822

18. Sviluppo
neurocomportamentale

19. Am J Neuroradiol 2016;37:939-45

20. Brain Region Control (n=10) PE (n=10) P Value
Cerebellum 8.72 9.58 .010
Temporal lobe 8.98 9.65 .007
Left amygdala 0.009 0.10 .023
Right amygdala 0.11 0.12 .012
Brain Stem 1.27 1.40 .015
Occipital lobe 0.50 0.45 .004
Parietal lobe 0.55 0.52 .025
Cerebral cortex 0.57 0.55 .085
Am J Neuroradiol 2016;37:939-45

21. Paediatric and Perinatal Epidemiology, 2012, 26, 101–108
?

22. Normotension Hypertensive disorders P
20,1 Y 68,5 y 20,1 Y 68,5 y
Verbal 29.48 32.03 28.87 30.68 0.04
Visuo-spatial 26.36 23.51 26.47 22.53 0.09
Arithmetic 29.30 28.20 27.97 25.14 0.009
Total 28.38 27.91 27.77 26.11 0.01
Tuovinen S. Neurology. 2012 Oct 9;79(15):1578-82

23. Behavioural Brain Research 302 (2016) 175–181
The development of PE may be seen as an early predictor
of reduced cognitive function in children, specifically in
working memory and oculomotor control.

26. Rev Bras Ginecol Obstet 2016;38:416–422
PlGF

27. Molecular Human Reproduction 2016; (22)2:130–142

28. Glia 2011;59(3):379–396

29. 1/100 bambini in età scolare
Hypertensive Disorders of Pregnancy
and Risk of ASD-ADHD

32. Preeclampsia:
malattia della gravidanzamalattia della società

33. Preeclampsia:
malattia della gravidanzamalattia della società
Grazie

35. Verbal:
DS (95% CI)
Visuospatial:
DS (95% CI)
Arithmetic:
DS (95% CI)
Total score:
DS (95% CI)
All −0.13 (−0.25, −0.01 −0.09 (−0.21, 0.04) - 0.10 (−0.22, 0.03) - 0.12 (−0.24, −0.00)
Preterm (30 + 0 to 36 + 6
weeks
−0.66 (−1.20, −0.11) −0.44 (−0.89, 0.01) - 0.37 (−0.97, 0.22) - 0.51 (−1.05, 0.02)
Term (37 + 0 to 42 + 0 weeks) −0.12 (−0.24, 0.01) −0.08 (−0.20, 0.05) - 0.09 (−0.22, 0.04) - 0.11 (−0.24, 0.01)
LBW (< 2500 g) 0.04 (−0.72, 0.81) 0.29 (−0.57, 1.15) - 0.23 (−0.68, 1.15) 0.21 (−0.61, 1.02)
NBW (> 2500 g) −0.11 (−0.23, 0.01) −0.08 (−0.20, 0.05) - 0.09 (−0.21, 0.04) −0.11 (−0.23, 0.01)
Primiparous −0.24 (−0.41, −0.08) −0.11 (−0.29, 0.06) - 0.19 (−0.36, −0.01) −0.21 (−0.38, −0.04)
Multiparous −0.01 (−0.17, 0.19) −0.05 (−0.22, 0.13) - 0.01 (−0.17, 0.18) −0.02 (−0.19, 0.16)
Comparison of the intellectual ability scores of offspring born after pregnancies complicated by
hypertensive disorders as compared with normotensive pregnancies

36. Grazie

38. Am J Obstet Gynecol 2014; 210
Tricuspid Annular Plane
Systolic Excursion (TAPSE) Iso-Volumic
Relaxion Time (IVRT)
20 40 60 80 1000
20
40
60
80
100
0
Fetal CV Score (AUC: 0.87, p<0.001)
TAPSE (AUC: 0.64, p=0.030)
Left EF (AUC 0.57, p=0.072)
GA at delivery (AUC: 0.51, p=0.070)
BW Centile (AUC: 0.60, p=0.066)
Umbilical artery PI (AUC: 0.67, p=0.070)
• 100 SGA vs 100 AGA
• 6 mesi di vita
• Pressione arteriosa
• Spessore intima e media aortica
Cerebroplacental
Ratio (CPR)
Sphericity Index
Sensitivity
100-Specificity

39. Perché parlarne
Regione cerebrale Δ volume (95% CI) P
Frontale -3,61 (-6.67 ÷ 0.54) 0.02
Talamica 0.28 (0.03 0.54) 0.03
Intracranica - 4.59 (-14.78 5.60) 0.37
Cerebellare 0.23 (-0.32 0.77) 0.41

41. Risonaza Magnetica Spettroscopica
(MRS)
Imaging a Diffusione Pesata
(DWI)
• N-acetil aspartato (marker neuronale)
• Creatina (metabolismo energetico)
• Cholina (turn-over della mielina)
• Inositolo (marker astrociti)
MARCATORI DI LESIONI IPOSSICHE LIEVI
• Diffusione dell’acqua
• Maturazione della sostanza bianca

42. AGA (5) SGA (8) P
Ino/Cho 0.25 0.57 0.04
AGA (5) SGA (8) P
Tratto piramidale 105.11 119.87 0.04
Risonaza Magnetica Spettroscopica
(MRS)
Imaging a Diffusione Pesata
(DWI)

43. Volume C (mL)
Superficie Solchi (cm2)
Spess. Corteccia/Spess. Solchi (mm)
Volume sost. bianca (mL)

44. Solculation Index

45. Paralisi cerebrale

47. Effetti neurocomportamentali