2. Derivados de la para-aminobenzenosulfonamida (sulfanilamida)
Casi todas son hidroinsolubles
Sus sales sodicas son facilmente solubles
Bacteriostáticos
4. Resulta de una alteracion de la constitucion de la
celula bacteriana que causa:
1) Afinidad mas baja por sulfonamidas por la
sintasa de dihidropteroato
2) Disminucion de la permeabilidad bacteriana o
salida activa del medicamento
3) una via metabolica alternativa para la sintesis
de un metabolito esencial
4) un aumento de la produccion de un
metabolito esencial o antagonista del farmaco.
5. Se absorben con rapidez y bien en el tubo digestivo
CPM: en 2 a 6 h, segun el farmaco.
La absorción de sitios como vagina, vias respiratorias o piel integra no es
segura
Se unen en grados variables a las proteinas del plasmaalbumina
hidrofobicidad y pK
con pKa alto grado bajo de union a proteinas y viceversa.
La fraccion difusible de la sulfadiazina se distribuyeagua total del
cuerpo y el sulfisoxazol espacio extracelular.
Cruzan con facilidad la placenta, llegan a la circulacion fetal y tienen la
posibilidad de ejercer efectos antibacterianos y toxicos.
Metabolizanhigado.
Principal derivado: sulfonamida N4-acetilada
Se eliminan: medicamento sin modificar y en productos metabolicos.
Se excreta: orina , heces, bilis, leche y otras secreciones
t1/2 funcion renal.
Antiguas: insolubles en orina acida, pueden causar cristaluria. Se
6. 1) Fármacos que se absorben y excretan con
rapidez (sulfisoxazol y la sulfadiazina)
2) Sulfas que se absorben muy malVO activas
en la luz intestinal (sulfasalazina)
3) Fármacos que se utilizan principalmente en
forma topica (sulfacetamida, mafenida y
sulfadiazina argéntica)
4) Sulfonamidas de acción prolongada
(sulfadoxina) absorben con rapidez pero se
eliminan con lentitud.
7.
8. Se absorbe y excreta con rapidez.
Solubilidad alta elimina gran parte de la toxicidad renal inherente
de las sulfonamidas antiguas
Se une de manera extensa a proteinas del plasma.
El 28 a 35% en la sangre y 30% en la orina forma acetilada.
T 1/2 serica: 5 – 6 h
95% de la DU excreta por los riñones en 24 h.
Concentración en LCR 33% de la sanguínea.
El acetilsulfisoxazol: inodoro, uso oral en niños. Combinado con
eritromicina (PEDIAZOLE, otros) infantil en otitis media.
Hematuria o cristaluria rara (0.2 a 0.3%).
Con cautela en Px deterioro de la función renal.
Reacciones de hipersensibilidad fatales
9. Congénere cercano del sulfisoxazol
Absorción entérica y eliminación urinaria: mas
lentos
t 1/2 serica: 11 h.
VO para infecciones sistémicas y de vías
urinarias
Precauciones a fin de evitar cristaluria % alto
de la forma acetilada e insoluble en orina.
Mismos usos clínicos que los del sulfisoxazol.
Combinaciones de dosis fijas con trimetoprim
10. VO se absorbe con rapidez
CPM: 3 a 6 h de una dosis unica
T 1/2 sérica: 10 h.
Casi la mitad se une a proteínas del plasma.
Concentraciones terapéuticas en LCR: 4 h de dosis orales únicas.
Excreción: riñones en formas libre y acetilada, con rapidez al
iniciolentitud 2-3 h
15 a 40% excretada es acetilada mayor facilidad que la fracción
libre
Alcalinización de orina acelera la depuración renal de ambas
formasdisminuyendo su resorción tubular.
Asegurar el consumo adecuado de líquidos diuresis 1200 ml
adultos
Sino es posible bicarbonato de sodio reduce el riesgo de
cristaluria.
11. Sulfasalazina (AZULFIDINE)
Se absorbe muy mal en el tubo digestivo
En el tx de la colitis ulcerosa y la enfermedad
de Crohn.
12.
13. Derivado N1-acetil sustituido de la
sulfanilamida.
Hidrosolubilidad: >90 veces que sulfadiazina.
Este fármaco (ISOPTO-CETAMIDE, otros)
Para infecciones oftálmicas.
Concentraciones acuosas muy altas no son
irritantes en el ojo y son eficaces en
microorganismos sensibles.
Penetra con facilidad en los líquidos y tejidos
oculares.
Reacciones de sensibilidad : raras
14. Inhibe el crecimiento de casi todas las bacterias y hongos
patógenos, incluyendo algunas especies resistentes a
sulfonamida.
Para reducir colonias microbianas y la incidencia de
infecciones en pacientes quemados (considerado de
elección)
No se emplea para tx de una infección profunda
establecida.
La plata se libera con lentitud en concentraciones que
tienen toxicidad selectiva para microorganismos. Sin
embargo, las bacterias
pueden desarrollar resistencia a la sulfadiazina argéntica.
Rara vez reacciones adversas: ardor, exantema y prurito.
15. Se encuentra en el mercado como acetato de
mafenida.
Para prevenir la presencia en quemaduras de
colonias (gran variedad de bacterias
gramnegativas y grampositivas).
Efectos adversos importantes dolor intenso
en los sitios de aplicación, reacciones alérgicas,
perdida de líquidos por evaporación de la
superficie quemada y acidosis metabólica
secundaria a inhibición de la anhidrasa
carbónica.
16. Sulfadoxina t 1/2 prolongada (7-9 días).
Combinada : 500 mg de sulfadoxina + 25 mg
de irimetamina, como FANSIDAR para
profilaxis y tx del paludismo por cepas de
Plasmodium falciparum resistentes a
mefloquina
Debe utilizarse para profilaxis cuando es alto
el riesgo de paludismo resistente (reacciones
adversas importante ej. síndrome de Stevens-
Johnson)
17.
18. Medicamentos de elección: trimetoprim-
sulfametoxazol, una quinolona, trimetoprim,
fosfomicina o ampicilina
Sulfisoxazol en áreas en que no es alta la
prevalencia de resistencia o cuando se sabe
que el microorganismo es sensible
La dosis usual: 2 a 4 g a l inicio1 a 2 gVO 4
veces/día por 5-10 días.
• Px con pielonefritis NO
19. Útiles en tx de infecciones por especies de Nocardia.
Sulfisoxazol o sulfadiazina : 6 a 8 g diarios y
continuarse varios meses despues de resolverse todas
las manifestaciones.
Suele recomendarse unasulfonamida + segundo
fármaco, un antibiótico, en especial en casos
avanzados, sugieren ampicilina, eritromicina y
estreptomicina.
Elección de fármaco: respuesta clínica y resultados de
las pruebas de sensibilidad.
Algunos expertos consideran fármaco de elección
trimetoprim-sulfametoxazol.
20. Pirimetamina + sulfadiazina fármaco de
elección para el tx de la toxoplasmosis
La pirimetamina en una dosis de carga de 75
mg 25 mgVO al dia con sulfadiazina 1 gVO
c/6 h + acido folínico, 10 mgVO todos los dias
por 3-6 semanas.
Mínimo 2 L de líquidos al día evitar
cristaluria.
21. Tan eficaces como la penicilina oral
Para la prevención de infecciones
estreptocócicas y la recurrencia de FR en
personas sensibles y para enfermos
hipersensibles a la penicilina.
Respuestas indeseables en el transcurso de
las 8 primeras semanas; después, raras.
Valorar semanalmente las cuentas de
glóbulos blancos Primeras 8 semanas
22.
23. La incidencia de cristaluria es baja con los
fármacos más solubles.
Consumo de líquidos debe ser suficiente para
asegurar un volumen urinario diario cuando
menos de 1.2 L (en adultos).
Suele ser útil alcalinizar la orina si el volumen
y el pH urinarios son muy bajos.
24. Anemia hemolítica aguda rara Suele indicar una
reaccion inmunitaria o puede deberse a deficiencia de
deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato.
0.1% de los pacientes agranulocitosis (sulfadiazina)
La neutropenia suele persistir durante semanas o
meses despues de suspender, casi todos se recuperan
en forma espontanea con cuidados de apoyo.
La pancitopeniacon supresion total de la actividad de
MOmuy rara. probable que resulte de un efecto
mielotoxico directo : puede ser fatal. (Px con SIDA)
25. Incluyen varios exantemas, eritema nudoso y multiforme o del
tipo Stevens-Johnson, sindrome de Behget, dermatitis exfoliativa
y fotosensibilidad. 1° semana de tx
Suelen observarse al mismo tiempo fiebre, malestar y prurito.
Dermatológico: 2% con sulfisoxazol, frecuencia mas alta en px con
SIDA.
Sx similar a la enfermedad del suero: Después de varios días con
sulfonamida
En 3% con sulfisoxazol : fiebre farmacológica.
<0.1% : necrosis hepática focal o difusa por toxicidad directa
o sensibilización al medicamento y rara vez progresa a
insuficiencia hepática fulminante y la muerte.
3-5 días después de sulfonamida hepatomegalia,
ictericia y pruebas de laboratorio de disfunción hepatocelular.
26. 1 a 2% : anorexia, nauseas y vomitos.
RN, en especial prematuros, puede desplazar
la bilirrubina de la albumina y causar
kernícterus.
Contraindicados en embarazoCruzan la
placenta y se secretan por la leche.
28. Similar al del sulfametoxazol.
Casi todos los microorganismos gramnegativos y
grampositivos son sensibles, pero hay una variación
regional importante en la sensibilidad de
Enterobacteriaceae por la diseminación de resistencia.
Eficacia del trimetoprim y sulfametoxazol combinados
Es aparente una interacción sinérgica entre estos
medicamentos incluso cuando son resistentes a
sulfonamida
Sinergia máxima microorganismos son sensibles a
ambos medicamentos.
29. Actividad antimicrobiana de la combinación
acción en dos pasos de la via de biosintesis
del acido tetrahidrofolico.
El trimetoprim impide la reduccion de
dihidrofolato en tetrahidrofolato
30. Farmacocinéticas del sulfametoxazol y trimetoprim constante
de 20:1 en sus concentraciones sanguíneas e hiticas.
CPMT: 2 h CMP S: 4 h
T ½ trime: 11 y sulfa:10 horas.
800 mg de sulfametoxazol con 160 mg de trimetoprim (5:1) 2
veces/día, CPM relación optima.
Valores máximos IV misma dosis 1 hora.
El trimetoprim se distribuye y concentra con rapidez en los tejidos
y alrededor de 40% se une a proteínas del plasma en presencia de
sulfametoxazol.
El volumen de distribución : trimetoprim >9 veces sulfametoxazol.
Penetra con facilidad en el LCR y el esputo.
Casi 65% del sulfametoxazol proteinas del plasma.
Orina/ 24h: 60% del trimetoprim y 25 a 50% del sulfametoxazol
2/3 de la sulfonamida no están conjugada.
31.
32. Infecciones de vias urinarias inferiores no
complicadas mínimo de 3 días,
Muy eficaz en bacterias sensibles.
En especial útil en infecciones crónicas y
recurrentes.
Concentraciones terapéuticas: secreciones
prosteticas
T-S: Eficaz en prostatitis bacteriana suele ser
eficaz
33. Exacerbaciones agudas de la bronquitis cronica. Al
800 a 1 200 mg de sulfametoxazol + 160 a 240 mg de
trimetoprim 2 veces/día disminuir la fiebre, la
purulencia y el volumen y la cifra de bacterias del
esputo.
T-S : No debe utilizarse en el tx de la faringitis
estreptococica (no erradica el microorganismo)
Es eficaz
En la otitis media aguda niños
En sinusitis maxilar aguda adultos c por cepas sensibles
de Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae.
34. Alternativa de la fluoroquinolona en tx de
shigelosismás común la resistencia alT-M
Eficaz en el tx de portadores de cepas sensibles de
Salmonella typhi y otras especies de Salmonella (se
han observado fracasos)
Las enfermedades cronicas de la vesicula biliar alta
de fracaso en la supresion del estado de portador.
La diarrea aguda por cepas sensibles de Escherichia
coli enteropatogena puede incrementar el riesgo
de sindrome hemolitico y uremico, tal vez por un
aumento de la liberacion de toxina Shiga.
35. 15 mg/kg/dia deTrime + 100 mg/kg/dia de sulfa divididos
en 3-4 dosis) es eficaz en enfermos con SIDA. En pacientes
Px con P02 <70 mmHg o un gradiente alveoloarterial >35
mmHg, es necesario administrar en forma concurrente
glucocorticoides. incidencia de efectos secundarios es
alta.
800 mg de sulfa mas 160 mg de trime (2 veces/día) en px
con SIDA y neumonía menos
La profilaxis : 800 mg de sulfam + 160 mg de trime 1 vez al
dia o 2 veces/semana es eficaz para prevenir neumonias.
Efectos comunes: exantema, fiebre, leucopenia y
hepatitis.
36. Profilaxis: 150 mg/m2 de trimetoprim y 750
mg/m2 es eficaz
Protección contra sepsis por bacterias
gramnegativas: 800 mg de sulfametoxazol y
160 mg de trimetoprim 2 veces/díapx
neutropenia grave.
La utilidad profiláctica puede limitarse por el
surgimiento de resistencia bacteriana.
37. Puede causar o precipitar megaloblastosis, leucopenia o
trombocitopenia.
75% de los efectos la piel 3 veces más que el sulfisoxazol
cuando se administra solo
Reacciones dermatológicas graves edad mayor.
GI: nauseas y vómitos; rara vez: diarrea. Son comunes glositis y
estomatitis.
SNC: cefaleas, depresión y alucinaciones
Hematológicas: varias anemias , trastornos de la coagulación,
granulocitopenia, agranulocitosis, purpura y
sulfahemoglobinemia.
En px con afección renal: deterioro permanente y disminución
reversible de la depuración de creatinina (en función renal normal)
Px con SIDA: reacciones de hipersensibilidad exantema,
neutropenia, sindromes de Stevens-Johnson y de Sweet e
infiltrados pulmonares.
38.
39. Bactericidas potentes buena actividad en estafilococos, pero no
en cepas resistentes a meticilina.
La actividad en estreptococos se limita a un subgrupo de
quinolonas: levofloxacina, gatifloxacina y moxifloxacina.
Las fluoroquinolonas X bacterias intracelulares, especies
deChlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella y Mycobacterium
La ciprofloxacina, ofloxacina y pefloxacina X M. fortuitum, M.
kansasii, y M. tuberculosis.
Resistencia por mutaciones en los genes cromosómicos
bacterianos que codifican la girasa de DNA o la topoisomerasa IV,
o expulsion del farmaco de las bacterias mediante transporte
activo.
Resistencia en aumento: Pseudomonas y estafilococos.
Fluoroquinolonas: C. jejuni, Salmonella, Neisseria gonorrhoeae y
S. pneumoniae.
40. Se absorben bien y se distribuyen con amplitud:VO
CPM: 1 a 3 h una dosis oral de 400 mg.
Norfloxacina: Concentración sérica son bajas y limita su utilidad en el tx de
infecciones de las vias urinarias.
El alimento no altera la absorcionVO , puede retardar el tiempo CPM
Adultos son:VO 200 a 400 mg de ofloxacina, 400 mg de norfloxacina y
pefloxacina, y 250 a 750 mg de ciprofloxacina c/12h
Biodisponibilidad de casi todas las fluoroquinolonas: >50% y de 95% en varias de
ellas.
T ½ serica: 3 a 5 h en la norfloxacina y ciprofloxacina. 20 h en la esparfloxacina.
El volumen de distribucion es alto
Concentraciones: >urinarias, tejidos renal, pulmonar y prostático, las heces, la
bilis.Y < en LCR, hueso y liquido prostatico.
Se han detectado ciprofloxacina, ofloxacina y pefloxacina en la leche materna.
Casi todas las quinolonas se depuran :riñóny
Hígado: Metaboliza pefloxacina y moxifloxacina
Contraindica: pxinsuficiencia hepatica.
Ninguna se elimina con eficiencia por diálisis peritoneal o hemodiálisis.
41.
42. Infecciones de vías urinarias
La norfloxacina: aprobada EUA solo para
infecciones de vías urinarias.
Las fluoroquinolonas son más eficaces que elT-S
para el tx de estas infecciones.
Prostatitis
La norfloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina:
eficaces en tx de la prostatitis por bacterias
sensibles.
Las fluoroquinolonas durante 4-6 semanas son
eficaces en px que no responden alT-S
43. Contraindicadas en el embarazo.
Las fluoroquinolonas carecen de actividad enTreponema
pallidumactivas in vitro en N. gonorrhoeae, Chlamydia
trachomatis y Haemophilus ducreyi.
Uretritis y cervicitis clamidiales 7 días de ofloxacina o
esparfloxacina es una alternativa de doxiciclina
DUVO de una fluoroquinolona (ofloxacina o
ciprofloxacina)Tx de cepas sensibles de N. gonorrhoeae,
(resistencia) ceftriaxona.
Enfermedades inflamatorias pélvicas: 14 días de
ofloxacina + antibiótico activo en anaerobios (clindamicina
o metronidazol).
Chancroide: Ciprofloxacina por 3 dias.
44. En la diarrea de los viajerosmisma eficacia que elT-S.
Shigelosis norfloxacina, ciprofioxacina y ofloxacina 5
dias.
Efectividad: ciprofioxacina o azitromicina.
Norfloxacina >tetraciclina: duración de la diarrea en el
cólera.
Ciprofioxacina y ofloxacina fiebre enterica por S. typhi,
y asimismo las infecciones bacteriemicas no tifoidicas en
enfermos con SIDA.
No deben utilizarse en E. coli productora de toxina Shiga.
Ciprofioxacina y ofloxacina: <eficaces en el tx de !os
episodios de peritonitis que ocurren en pacientes con
dialisis peritoneal ambulatoria prolongada
45. Tx de la neumonia y bronquitis adquiridas en la
comunidaddeficiente en S. pneumoniae y bacterias
anaerobiasgatifloxacina y moxifloxacina (efectivo)
Las fluoroquinolonas son activas en todos los otros
patogenos respiratorios comunes: H. influenzai
Moraxella catarrbalis, S. aureus, Mycoplasma
pneumoniae, Chlamydia pneumoniae y Legionella
pneumophila.
L. pneumophila es una fluoroquinolona
(ciprofioxacina o levofloxacina) o la azitromicina.
Las fluoroquinolonas suelen erradicar con efectividad
H. influenzae y M. catarrhalis del esputo.
46. 3- 17%: nauseas leves, vomitos, molestia abdominal o todos ellos.
Diarrea y colitis relacionadas con antibioticosraro
1-10% SNC: cefaleas y mareos leves. Rara vez alucinaciones,
delirio y convulsiones
La ciprofioxacina y pefloxacina X metabolismo de la teofilina y
suelen inducir concentraciones toxicas.
Es posible que ocurran exantemas, incluyendo reacciones de
fotosensibilidad.
Rara: roturara o tendinitis del tendón de Aquiles.
Contraindica: niños artropatia en modelos animales.
Leucopenia, eosinofilia y aumentos leves de las transaminasas
sericas.: Raro
Se ha observado prolongacion del intervalo QT con
esparfioxacinacautela en pacientes que toman ciertos
antiarritmicos
Gatifloxacina contraindicacion en diabeticos
47.
48. Antiséptico
Su actividad se debe a su capacidad para
producir formaldehido.
Bactericida: microorganismos grampositivos
y gramnegativos
Más eficaz en orina acida.
49. Nitrojurano sintético
Para prevenir y tratar infecciones de vias
urinarias.
Las bacterias reducen la nitrofurantoina en
productos toxicos que al parecer median el
daño celular.
Actividad antibacteriana > orina acida.
50. Se absorbe con rapidez y por completo en el tubo digestivo.
Se elimina con rapidez.
T ½ en plasma: <1 hora
40% se excreta sin modificar por la orina
Efectos secundarios : anorexia, nauseas, vomitos y diarrea.
En ocaciones: reacciones de hipersensibilidadfiebre, leucopenia,
granulocitopenia, anemia hemolitica, ictericia colestatica y hepatitis.
DosisVO de nitrofurantoina: 50 a 100 mg 4 veces/día, con las comidas y al
acostarse. Recurrencias:DU de 50 a 100 mg al ir a dormir noexceder de 14
dias.
Contraindicado: Embarazadas, los pacientes con deterioro de la funcion
renal y los ninos menores de un mes de edad.
La nitrofurantoina esta aprobada solo para la terapeutica de infecciones
de vias urinarias por microorganismos con sensibilidad comprobada al
medicamento
NO: pielonefritis o prostatitis
Eficaz en la profilaxis de infecciones recurrentes de las vías urinarias.