1. Analyses de situations où des anomalies génétiques prédisposent à différents cancers Ce n’est pas de la recherche ONCOGENETIQUE FMC Le Bailleul 13 sept 2011 Dr Olivier Ingster CCP Angers

4. C. NOGUES Eurocancer 2009 Prédisposition cancers seins / ovaires

6. BRCA1 Sein - Ovaire - - Cancer Sein/Ovaires Fam. BRCA2 Sein - Ovaire - Pancréas - Prostate Cancer Sein/Ovaires Fam. MMR Colon - Endomètre - Estomac - Grêle HNPCC Voies biliaires - Rein/Uretère - Ovaire + Glioblastome Turcot + Tumeurs sébacées Muir-Torre NF1 Phéochromocytome - Sarcomes Neurofibromatose 1 Méningiomes - Ependymomes - T. endocrines APC Colon - Duodénum - Desmoïdes PAF Hépatoblastome - Thyroïde - Médulloblastome NF2 Schwannomes - Méningiomes - Gliomes Neurofibromatose 2 STK11 Ovaire - Testicule - Pancréas - Colon Peutz-Jeghers Duodénum - Grêle - Foie - Col utérin TCS1-2 Rein - Ependymomes Sclérose Tubéreuse Astrocytomes - Hamartomes WT1 Néphroblastome - Mésothéliome WAGR, Denys-Drash Gonadoblastome RB1 Rétinoblastome - Ostéosarcomes Rétinoblastome Familial Pinéalome - Leucémies - Lymphomes p53 , CHK2 Sarcomes - Lymphomes - Sein - Colon Li-Fraumeni VHL Rein - Hémangioblastomes von Hippel Lindau Phéochromocytome PTEN Sein - Rein - Pancréas - Spinocellulaires Cowden SMAD4 BMPR1A Colon - Polypose Juv. ou Mixte MEN1 Carcinoïdes - Ovaire Néoplasie Endocrine 1 RET Thyroïde - Phéochromocytome Néoplasie Endocrine 2 T. parathyroïde MTS1, CDKN2 Mélanome - Colon - Pancréas Mélanome Familial CDH1 Estomac - Colon - Sein Cancer de l’Estomac Fam . MYH Colon , duodénum Nombreux gènes dont les anomalies prédisposent aux cancers

14. Transmission autosomique dominante : maternelle et paternelle

18. On additionne chaque branche parentale séparément Séreux avant 70 ans INCA 2008 Ne pas se poser de questions Médullaire, GradeIII, Triple négatif, Prostate, Pancréas

19. 1, 2, 3 : T Sein, 65 ans 3 1 2 P prédisposition 1, 2, 3 : 20 % 1 2 3 P prédisposition 1, 2, 3 : 74 % 1, 2, 3 : T Sein, 55 ans T Sein, 28 ans 1 P prédisposition 1 : 36 % 1 T Sein, 28 ans P prédisposition 1: 5 % âge 65 ans

22. Prédisposition aux cancers du colon

23. 3 pathologies : HNPCC / APC / MYH

25. Spectre tumoral étroit Cancer colorectal +++ (gastro-entérologues) Cancer de l’endomètre +++ (gynécologues) Cancer intestin grêle Carcinome urothélial voies urinaires supérieures (urologues) Spectre tumoral élargi Adénocarcinome gastrique Cholangio-carcinome Cancer de l’ovaire (gynécologues) Glioblastome (neurochirurgiens) Carcinome sébacée (dermatologues)

28. Même si mutation absente parfois même CAT que famille à risque HNPCC + 15% des CCR sporadiques Et IHC HNPCC Normale Demande facile mais récupérer les résultats +++ D ’après S.Olchwang

31. ( Faivre et al 2009) Recommandations groupe à risques en dehors HNPCC/APC/MYH/autres maladies génétiques