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Impaired Responsiveness to the PlateletP2Y12Receptor Antagonist ClopidogrelinPatients With Type 2 Diabetes andCoronary Artery Disease 
J Am Coll Cardiol. 2014;64(10):1005-1014. doi:10.1016/j.jacc.2014.06.1170 
Pharmacokinetics of Clop-AM After 600-mgLoading DoseMean plasma levels of Clop-AM during the 24 h after a 600-mg loading dose of clopidogrel. Error bars indicate SE. Clop-AM= clopidogrel active metabolite; DM= diabetes mellitus. 
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Dr. hinchauste enfermedad coronaria y diabetes

  • 1. Enfermedad Coronaria y Diabetes V Curso Latinoamericano de Diabetes 2014 Dr. Giovani Inchauste Cisneros Cardiólogo-Ecocardiografista
  • 2. •Diabetes y riesgo Cardiovascular: •¿Por qué aumenta el riesgo de enfermedad coronaria? •Endotelio •Lesiones Coronarias significativas asintomáticas •Riesgo coronario sin lesiones coronarias significativas (Reserva de flujo coronario) •Estrategias de Revascularización •Respuesta a antiplaquetariosen Diabetes
  • 3. Diabetes y Riesgo Cardiovascular ¿ Qué muestra la HbA1c?
  • 4. Hazard Ratio de HbA1C y Riesgo de CHD
  • 5. ¿Es la Diabetes un equivalente de enfermedad coronaria? Podríamos decir que sí, pero…
  • 6. Similar mortalidad de sujetos diabéticos y sujetos con historia de infarto
  • 7. Colesterol: Colesterol +-270mg/dl en todos HAS 31,9% No DM No IAM vs 62% DM no IAM
  • 8.
  • 9. Prevalence of patients with major cardiovascular disease events in all patients in the Treating to New Targets study by MS and DM status (adapted from Deedwania et al, 200620). *Hazard ratio for patients with MS and diabetes vs patients without MS or diabetes. †Hazard ratio for patients with MS without diabetes vs patients without MS or diabetes.Ginsberg and MacCallum PREVALENCIA DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
  • 10. ¿Por qué La enfermedad coronaria es más frecuente en la diabetes? Causas subyacentes
  • 11. Age-adjusted prevalence of coronary heart disease (CHD) in the US population older than 50 years according the presence of the metabolic syndrome (MS) and diabetes mellitus (DM) (adapted from Alexander et al, 200312) PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CORONARIA
  • 12. Relación entre Reserva de flujo coronario y relación cintura/cadera Flujo coronario
  • 14.
  • 15. A.Producción de Oxido Nítrico mediada por L-Arg y 02. B.En DM disminución de (BH4) por oxidación, transferencia de electrones a Superoxido y formación de especies oxidantes (peroxinitritos)
  • 16. Mecanismos por los que la Hiperglicemiay ácidos grados levados inducen desacoplamiento de la fosforilaciónmitocondrial e incrementan el estrés oxidativo
  • 18. Progresión de la ateroesclerosis La disfunción endotelial precede a los cambios estructurales en la ateroesclerosis
  • 19.
  • 20. Conclusión: 1/3 de los diabéticos asintomáticos presentan enfermedad coronaria significativa y riesgo elevado de eventos cardiovasculares N: 557
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24. 140 centros, 1900 pacientes
  • 25. Date of download: 9/7/2014 Copyright © The American College of Cardiology. All rights reserved. Impaired Responsiveness to the PlateletP2Y12Receptor Antagonist ClopidogrelinPatients With Type 2 Diabetes andCoronary Artery Disease J Am Coll Cardiol. 2014;64(10):1005-1014. doi:10.1016/j.jacc.2014.06.1170 Pharmacokinetics of Clop-AM After 600-mgLoading DoseMean plasma levels of Clop-AM during the 24 h after a 600-mg loading dose of clopidogrel. Error bars indicate SE. Clop-AM= clopidogrel active metabolite; DM= diabetes mellitus. Figure Legend: Respuesta a antiplaquetariosen DM
  • 26. Date of download: 9/6/2014 Copyright © The American College of Cardiology. All rights reserved. Impaired Responsiveness to the PlateletP2Y12Receptor Antagonist ClopidogrelinPatients With Type 2 Diabetes andCoronary Artery Disease J Am Coll Cardiol. 2014;64(10):1005-1014. doi:10.1016/j.jacc.2014.06.1170 Mechanism of Impaired Clopidogrel-Induced P2Y12 Receptor Blockade in Patients With DMAdenosine diphosphate (ADP) (blue squares)–driven platelet activation and aggregation contribute to atherothrombotic events. Clopidogrel (red dots), after conversion to its active metabolite (green triangles), antagonizes P2Y12, the platelet ADP receptor. In diabetes mellitus (DM) patients treated with clopidogrel, impaired platelet P2Y12 blockade is largely attributed to marked reductions (∼40% lower than nondiabetic subjects) in the pharmacokinetic profile of clopidogrel’s active metabolite (drug exposure) and attributed to a much lesser degree to altered functional status of the P2Y12 signaling pathway (drug response). Figure Legend: Metabolito activo de Clopidogrel
  • 27. A propósito de isquemia silente Paciente de 57 años, mujer, diabética y hipertensa. Asintomática. Referida por Hipertensión arterial, no por búsqueda activa de isquemia
  • 28.
  • 29.
  • 30.
  • 32. Más simple pero no menos útil
  • 34. Conclusiones •Es mejor no ser diabético…
  • 35. Mensajes •Diabetes y EC no son equivalentes pero están íntimamente relacionadas •Ser DM aumenta el riesgo de EC •La disfunción endotelial es un elemento clave en el desarrollo de EC en el diabético •1/3 los DM asintomáticos tienen lesiones coronarias significativas •Aún sin lesiones anatómicamente significativas la Reserva de flujo Coronario puede predecir ECV en DM •En EC los DM se benefician más de la cirugía •La respuesta a antiplaquetariosesta disminuida en diabéticos
  • 36. Mensajes •Hay que buscar activamente enfermedad coronaria en pacientes diabéticos •Hay que prevenir activamente EC en pacientes diabéticos Gracias