Concepto de adaptación, lesión y muerte celular. Mecanismos causantes de la enfermedad.

1. MECANISMOS CAUSANTES DE LA
ENFERMEDAD
TEMA 2. CONCEPTO DE
ADAPTACION, LESION Y
MUERTE CELULAR
Dr. Antonio Hernandez
Dr. Francisco Alba

2. La adaptación celular constituye la respuesta de
la célula ante estímulos persistentes (internos
o externos) mantenidos. En muchas ocasiones,
estos sistemas adaptativos celulares consiguen
una m ejora de la funcionalidad del tejido; sin
embargo, otras veces condicionan una pérdida de
funcionalidad o incluso un cambio en la función
celular.
ADAPTACION CELULAR

3. MECANISMOS DE
ADAPTACION CELULAR
ATROFIA.
HIPERTROFIA.
HIPERPLASIA
METAPLASIA
DISPLASIA

4. Ante diversos estímulos la célula experimenta unos cambios que le
sirven para adecuarse a la situación. Estos cambios son:
ATROFIA: disminución del tamaño del órgano por una deficiente
estimulación (es lo que le ocurre por ejemplo al cuádriceps cuando un
paciente está encamado un largo periodo de tiempo)
ATROFIA CELULAR

5. HIPERTROFIA: situación contraria en la que aumenta el tamaño del
órgano por sobreestimulación, esta hipertrofia deriva de un aumento
en el tamaño de las células que forman el tejido y no se trata de un
aumento de su número. La hipertrofia puede ser fisiológica (músculos
de un atleta) o patológica
HIPERTROFIA CELULAR

6. HIPERPLASIA: en este caso si aumenta el número de células en el
órgano, haciendo que aumente su tamaño, también puede ser
resultado de un proceso fisiológico (aumento del tamaño de las
mamas durante la lactancia) o de un proceso patológico (aumento del
endometrio por estimulación hormonal excesiva derivada de la
existencia de un tumor ovárico).
HIPERPLASIA CELULAR

7. METAPLASIA: cambio de un tejido por otro. Es el resultado
generalmente de una agresión, cabe destacar la metaplasia de
epitelio respiratorio por otro de tipo malpigiano en las personas
fumadoras. El tejido epitelial cambia para adaptarse a la agresión que
supone el humo. El riesgo de la metaplasia estriba en que este tejido
se hace mucho más susceptible de malignización
METAPLASIA CELULAR

8. DISPLASIA
Displasia. Supone una alteración del tamaño,
organización y función de las células de un
tejido. La displasia es una alteración premaligna,
pero que puede ser reversible si cesa el
estímulo irritante extemo.

9. DAÑO CELULAR. Ejemplo
En los pulmones donde la mucosa respiratoria es cilíndrica ciliada, se
adapta para soportar el calor y el humo con agentes químicos nocivos
y no se muere el epitelio de los bronquios; la célula va cambiando
morfológica y funcionalmente, lo cual puede originar otras cosas como
tumores malignos.

10. 1.-La respuesta celular a los estímulos lesivos depende del tipo de
lesión, su duración y su intensidad.
2.-Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo, estado
y adaptabilidad de la célula lesionada.
MECANISMOS DE LESIÓN
CELULAR

11. La lesión celular es el resultado de anomalías funcionales y
bioquímicas en uno o más de los varios componentes celulares
esenciales. Las dianas más importantes de los estímulos lesivos son:
-la respiración aeróbica que implica la fosforilación oxidativa
mitocondrial y la producción de ATP.
-la integridad de las membranas celulares.
-la síntesis proteica.
-el citosqueleto.
-la integridad del aparato genético de la célula.
MECANISMOS DE LESIÓN
CELULAR

12. 1. Hipoxia: menor irrigación, disminución aporte de oxigeno.
2. Físicos: tº, pº, trauma, quemaduras, electroshock
3. Químicos y farmacéuticos: medicamentos, drogas
4. Inmunológicos: auto inmunidad (glándulas salivales, tiroiditis)
5. Agentes infecciosos: virus (verrugas, papiloma)
6. Trastornos genéticos: deficiencias enzimáticas
7. Desequilibrios Nutricionales: carencias o excesos
CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

13. 1. HIPOXIA
Produce lesión celular reduciendo la
respiración aeróbica oxidativa.
Dependiendo de la gravedad del
estado hipóxico, las células pueden
adaptarse, sufrir lesión o morir.

14. Daño o alteración orgánica o funcional de
los tejidos, incluyen traumatismos
mecánicos, temperaturas extremas,
cambios súbitos de presión atmosférica,
radiación y descarga eléctrica. Cuando se
trata de una lesión que no genera
interrupción en la continuidad del tejido
se llama Contusión. Y cuando hay
discontinuidad del tejido hablados de
Herida. Si la discontinuidad afecta al
Tejido Óseo lo denominamos Fractura.
La gravedad depende del estado del
tejido, depende de la energía y del
t i e m p o d e a c t u a c i ó n ( p r o c e s o s
sobreagudos, agudos y graves).
2. TRAUMA

15. Por productos químicos simples (glucosa o sal), venenos,
contaminantes ambientales y aéreos, alcohol y narcóticos e incluso,
drogas terapéuticas.
3. AGENTES QUÍMICOS

16. 4. REACCIONES
INMUNOLÓGICAS
En ocasiones, las reacciones inmunitarias pueden producir lesión
celular. Ej: reacción anafiláctica o la fiebre.

17. Priones, Virus, Bacterias, hongos y
parásitos.
5. AGENTES INFECCIOSOS

18. 6. TRASTORNOS GENÉTICOS
Síndrome de Down; Trisomía del cromosoma 21
Síndrome de Edwards; Trisomía cromosoma 28
Síndrome de Patau; Trisomía del cromosoma 13

19. Deficiencias proteinocalóricas, de vitaminas, minerales,
excesos de lípidos.
7. DESEQUILIBRIOS
NUTRICIONALES

20. TIPOS DE DAÑO CELULAR
Existen dos tipos de muerte celular, la necrosis y la apoptosis.
La necrosis siempre es un proceso patológico, mientras que la
apoptosis sirve a muchas funciones normales y no se asocia
necesariamente a lesión celular.

21. NECROSIS
Podríamos definir necrosis celular como el
conjunto de alteraciones morfológicas que
suceden después de la muerte celular. La
necrosis celular suele ser provocada por una
agresión que afecta externamente a la célula
(frío, calor, isquemia,...).
La necrosis puede ser por autolisi (cuando
son los lisosomas intracelulares los que
provocan la destrucción celular) o heterolisi
(cuando son otras células como los
macrófagos o los polimorfonucleados los
encargados de la destrucción celular).

22. La necrosis provoca la aparición de los siguientes cambios
intracelulares:
picnosi (condensación del núcleo).
cariolisi (disolución de la cromatina).
cromatolisi (disolución de los cromosomas).
carriorexis (fragmentación de la cromatina).
E s t o s c a m b i o s v a n
apareciendo a lo largo del
tiempo, y nos permiten
diferenciar las células que van
a m o r i r s e ( o y a e s t á n
muertas) de las que todavía
están sanas.
NECROSIS

23. 1.-Necrosis de coagulación:
Se ve cuando la desnaturalización es
el patrón primario. Se conserva el
contorno de la célula durante unos
días. Es característico de la muerte
hipóxica en todos los tejidos excepto
en el cerebro.
se produce a causa de isquemia
tisular que genera una coagulación de
l a s p r o t e í n a s i n t ra c e l u l a r e s ,
haciéndola inviable (es lo que se
produce por ejemplo en el IAM). La
zona de necrosis es sustituida por
tejido fibroso.
PATRONES DE LA NECROSIS

24. 2.-Necrosis por licuefacción:
Es característica de infecciones
bacterianas focales y ocasionalmente,
fúngicas. La licuefacción digiere
completamente las células muertas y el
resultado final es la transformación del
tejido en una masa viscosa líquida. Si
se inició por una inflamación aguda el
material es amarillo y se llama pus.
En este caso se produce una autólisis
rápida que hace que la zona necrosada
quede licuada. Es típico del SNC.

25. 3.-Necrosis gangrenosa:
no es un patrón distintivo
de la muerte celular.
Usualmente se aplica a una
extremidad que ha perdido
su riego sanguíneo y ha
s u f r i d o n e c r o s i s p o r
coagulación.

26. 4.-Necrosis caseosa: forma distintiva de necrosis por coagulación y
se ve usualmente en los focos de infección por tuberculosis. En el foco
necrótico hay células fragmentadas, coaguladas y residuos celulares
amorfos, rodeados por un reborde inflamatorio definido conocido como
reacción granulomatosa. La arquitectura tisular está completamente
alterada.
Linfadenitis granulomatosa
con necrosis caseosa. Nódulo
l i n f á t i c o b r o n q u i a l .
Tuberculosis. Vaca

27. 5.-Necrosis Enzimática: Describe áreas focales de destrucción de
la grasa que ocurre típicamente posterior a una lesión pancreática,
es el resultado de una liberación patológica de enzimas pancreáticas
activadas dentro del parénquima adyacente o en la cavidad
peritoneal
Necrosis grasa en el tejido adiposo abdominal. Gato. Pancreatitis.

28. LESIÓN CELULAR REVERSIBLE
Al microscopio óptico pueden verse dos patrones de lesión celular
reversible:
1.TUMEFACCIÓN CELULAR: aparece
cuando las células son incapaces de
mantener la homeostasis iónica y de
líquidos. Es más aparente cuando afecta
a todo el órgano que luce pálido,
turgente y está más pesado. Al
microscopio óptico suelen verse
va c u o l a s p e q u e ñ a s d e n t r o d e l
citoplasma. A este cambio también se le
llama degeneración hidrópica o vacuolar.

29. 2. CAMBIO O DEGENERACIÓN
GRASA: ocurre en le lesión
hipóxica y en varias formas de
lesión tóxica o metabólica. Se
manifiesta por la aparición de
pequeñas o grandes vacuolas
lipídicas en el citoplasma. Se
encuentran principalmente en las
células implicadas y dependientes
del metabolismo graso, tales como
el hepatocito y la célula miocárdica.
LESIÓN CELULAR REVERSIBLE

30. La apoptosis o "muerte celular programada" es una forma de suicidio
celular genéticamente definida, que ocurre de manera fisiológica
durante la morfogénesis, la renovación tisular y en la regulación del
sistema inmunitario.
Determinados hechos celulares
pueden ser explicados por
trastornos en la regulación de los
genes responsables de la
apoptosis, como es el caso de la
transformación y la progresión
tumorales.
APOPTOSIS

31. Es una vía de muerte celular inducida por un programa intracelular
estrechamente regulado en el cual las células destinadas a morir
activan enzimas que degradan el propio ADN de la célula y las
proteínas nucleares y citoplasmáticas.
APOPTOSIS
La membrana plasmática de las
células permanece intacta, pero su
estructura está alterada de tal
modo que la célula apoptótica se
convierte en un blanco para la
fagocitosis.
La célula muerta se elimina
rapidamente, antes de que su
contenido se escape, por lo que la
muerte celular por esta vía no
suscita una reacción inflamatoria.

32. Existen varias enfermedades asociadas a la apoptosis; en algunas
puede estar aumentada (las células se mueren muy rápidoà SIDA,
ameloidosis) y otras inhibidas (la célula no entra en el proceso de
muerte en el momento que le corresponde porque algo alteró su ciclo
celularà Cáncer).
APOPTOSIS

33. 1. Destrucción programada de células durante la embriogénesis.
2. Involución hormonodependiente en el adulto: como la atresia
folicular ovárica en la menopausia, la regresión de la mama tras el
destete.
3. Eliminación celular en las poblaciones celulares proliferativas, como
el epitelio de las criptas intestinales.
4. Muerte de células que han cumplido su propósito, como neutrófilos
tras una respuesta inflamatoria.
5. Eliminación de linfocitos autoreactivos potencialmente dañinos.
APOPTOSIS EN SITUACONES
FISIOLÓGICAS

34. 1. Muerte celular por variedad de estímulos lesivos: radiación,
agentes antineoplásicos dañan el ADN. También el calor y la hipoxia.
2. Lesión celular en ciertas enfermedades víricas como la hepatitis.
3. Atrofia patológica en los órganos parenuimatosos tras obstrucción
ductal, como en el páncreas, la parótida y el riñón.
4. Muerte celular en tumores.
APOPTOSIS EN SITUACONES
PATOLÓGICAS