Este documento proporciona información sobre el análisis de orina (uroanálisis). Explica que el uroanálisis evalúa tres elementos: físico, químico y microscópico. Detalla los procedimientos de recolección de muestra y análisis, así como los hallazgos anormales asociados con varias enfermedades renales y sistémicas.
3. GENERALIDADES
• Examen básico y necesario en
pacientes con enfermedad renal.
• Es económico y aporta mucha
información.
• 3 elementos analizados: física,
química y microscopía (sedimento).
4. RECOLECCIÓN MUESTRA
• Evitar ejercicio intenso 24 horas previas proteinuria, hematuria, cilindros.
• No durante menstruación hematuria.
• Preferible 2ª orina de la mañana células y cilindros se lisan en vejiga
durante noche dando falsos negativos en 1ª orina.
• Temporizar apropiadamente recolección de 24 horas evita evita infra o
sobreestimaciones.
• Recipiente limpio con al menos 50 mL capacidad.
5. RECOLECCIÓN MUESTRA
• Previo lavado manos.
• Mujeres separar labios genitales – Hombres retraer prepucio.
• Realizar lavado de genitales externos y secar.
• Desechar primera porción orina y recolectar el resto (“midstream”).
• En algunos casos se usa sonda vesical hematuria (si sonda lleva tiempo
piuria, bacteriuria y candiduria).
• Evaluación de muestra en primeras 3 horas.
6. FÍSICA - COLOR
• Normal pálido a amarillo oscuro. Depende
concentración Urocromo.
• Se altera por enfermedad, comida o medicamentos.
• Enfermedades:
• Hematuria.
• Hemoglobinuria o Mioglobinuria (rosada a negra)
• Cristaluria masiva ácido úrico (rosada).
• Menos común por infecciones (Klebsiella, Proteus, E. coli,
Providencia stuartii o Enterococcus).
• Porfiria.
7. FÍSICA - COLOR
Medicamentos
• Rifampicina naranja o roja.
• Fenitoína roja.
• Cloroquina y Nitrofurantoína
café.
• Propofol verde.
Comidas
• Remolacha roja (beeturia).
• Carotenos (zanahoria) café.
• Ruibarbo café o roja.
8. FÍSICA - TURBIDEZ
• Normal es transparente.
• Turbidez por partículas suspendidas
(células, cristales o bacterias).
• Causa comunes turbidez:
• Infección.
• Hematuria.
• Contaminación secreción genital.
10. FÍSICA – DENSIDAD RELATIVA
• Puede medirse en base a 2 parámetros: Gravedad Específica u Osmolalidad.
• Gravedad Específica (GE) es comparación peso de volumen “x” orina vs mismo volumen agua
destilada informa masa y número partículas disueltas.
• Tirilla mide GE basada en protones (liberados por sustancias iónicas) que producen cambios color en indicador
Azul Bromtimol. No detecta sustancias no iónicas como glucosa o urea.
• Medición recomendada es por refractometría método económico mide refracción luz al pasar por gota orina y
detecta solutos iónicos y no iónicos.
• Rango usual GE 1,003 – 1,035
• 1,000 – 1,003 orina muy diluida (e.g. Diabetes Insípida)
• 1,010 orina gravedad similar a plasma (situaciones donde pierde capacidad concentración orina como NTA o ERC).
• > 1,040 presencia de sustancia extrínseca con capacidad osmótica (e.g. radiocontraste).
11. FÍSICA – DENSIDAD RELATIVA
• Osmolalidad mide mOsm/Kg
usando osmómetro.
• Más precisa que GE.
• Pero se ve alterada cuando hay
glucosuria importante.
• Más costoso (?).
12. QUÍMICA
• Parámetros medidos usualmente con
tirillas.
• Fáciles usar y baratas.
• Resultados cualitativos y semicuantitativos.
• Susceptible a errores por sustancias en orina
o cambios en su color.
• Si interpretación visual se debe respetar
tiempo secado dado por fabricante.
• Tienen fecha vencimiento.
13. QUÍMICA - pH
• Tirillas miden rango pH entre 5,0 – 9,0.
• Refleja cantidad de H+ en orina pero no necesariamente refleja carga ácida dado
que mayoría de ácido se excreta en forma amonio.
• pH ácido:
• Acidosis metabólica (se secreta ácido).
• Dieta rica en proteínas (genera más amonio).
• Hipovolemia (sistema RAA genera orina más ácida).
• pH ayuda a diferenciar AKI de NTA (en AKI pH ácido y en NTA pH más elevado).
14. QUÍMICA - pH
• pH alcalino:
• Acidosis tubular renal (especialmente
la distal – tipo I).
• Vegetarianos.
• ITU por organismos con Ureasa que
generan amonio desde la urea (e.g.
Proteus).
15. QUÍMICA - HEMOGLOBINA
• Tirilla detecta en base a actividad pseudoperoxidasa
de grupo heme que cataliza reacción en cromógeno y
produce color.
• Cusas Hb en tirilla:
• Hematuria.
• Hemoglobinuria
• Falsos positivos:
• Mioglobinuria (e.g. rabdomiolisis).
• Bacterias con actividad pseudoperoxidasa
(Enterobacteriaceae, Staphylococci y Streptococci).
16. QUÍMICA - GLUCOSA
• Normalmente debe ser 0.
• Tirilla la detecta mediante enzima Glucosa
Oxidasa.
• Tirilla detecta concentraciones 0,5 – 20
gr/L.
• Falsos negativos: ácido ascórbico o
bacterias.
• Falsos positivos: Detergentes con
actividad oxidasa.
17. QUÍMICA – PROTEÍNAS
• Proteinuria normal hasta 150 mg/24h
en adultos y 140 mg/24h en niños.
• 3 formas de aproximación a medición
proteinuria:
1. Albuminuria por tirilla.
2. Proteinuria 24 horas.
3. Relación proteinuria/creatinuria
ocasional.
18. ALBÚMINA Y TIRILLA
• Tirilla detecta proteína en base a cambio que induce en pH de un búffer.
• Tirilla sensible a Albúmina pero muy poco sensible a otras proteínas (e.g. proteínas
tubulares o Ig de cadena ligera).
• No detecta proteinuria asociada a Mieloma.
• Detección mínima de 0,3 g/L (no detecta pérdidas pequeñas en fases iniciales ERC).
• Resultados influenciados por estado hidratación y pH:
• Falsos negativos con Gravedad Específica elevada.
• Falsos positivos en pH urinario alto.
• Resultados semicuantitativos desde 0 hasta ++++.
19. PROTEINURIA 24 HORAS
• Gold Standard.
• Cuantifica proteínas totales y no sólo
Albúmina.
• Poco práctica en algunos casos: niños,
ancianos, paciente ambulatorio.
• Errores si hay sobre o infra
recolección.
20. RELACIÓN
PROTEINURIA/CREATINURIA
• Proteínas orina ocasional / Creatinina orina ocasional.
• Buena correlación con proteinuria 24 horas.
• Práctica y fácil de recoger.
• Se ve influenciada por creatinina baja (e.g. ancianos y mujeres).
• Idealmente tomar muestra en la mañana pero NO la primera del día.
• Proteinuria tiene variabilidad a lo largo del día.
• Creatinuria varía muy escasamente a lo largo del día.
• Toda relación P/C alta debería confirmarse con proteinuria 24 horas.
21. PROTEÍNAS ESPECÍFICAS –
“MICROALBUMINURIA”
• Albuminuria 24 h entre 30 – 299 mg/día.
• Es misma albuminuria pero en menor
medida.
• Identifica tempranamente pacientes con
nefropatía diabética y mayor riesgo
cardiovascular.
• Término en desuso con últimas guías
KDIGO.
22. PROTEÍNAS ESPECÍFICAS – PROTEÍNAS
TUBULARES
• Son proteínas de bajo peso
molecular y origen tubular.
• Beta 2 microglobulina.
• Alfa 1 microglobulina.
• Proteína fijadora de Retinol.
• No son detectadas en uroanálisis.
23. QUÍMICA – ESTEARASA LEUCOCITARIA
• Es medida indirecta de la presencia de leucocitos en orina.
• Mide actividad de enzima Indoxil Estearasa liberada por lisis de neutrófilos.
• Indica presencia de leucocitos incluso cuando éstos no se vean en
microscopía (e.g. por lisis de los mismos).
• Falsos positivos: Imipenem, Meropenem.
• Falsos negativos: Cefalexina, glucosuria muy elevada, importante proteinuria.
24. QUÍMICA - NITRITOS
• Tirilla detecta nitritos producidos por
bacterias a partir de nitratos.
• Sólo bacterias con actividad nitrato
reductasa.
• Mayoría gram negativos (excepto
Pseudomonas).
• Falsos positivos con dietas ricas en
nitratos (vegetales).
25. QUÍMICA - OTROS
PIGMENTOS BILIARES
• Se puede medir urobilinógeno y
bilirrubinas.
• Test ha perdido uso desde que
contamos con pruebas función
hepática.
CETONAS
• Tirilla detecta Acetoacetato y
Acetona pero no Beta-
hidroxibutirato.
• Presentes en CAD, ayuno
prolongado o ejercicio fuerte.
26. MICROSCOPÍA
• Se centrifuga la muestra de orina y se analiza el sedimento.
• Se visualizan al menos 20 campos. Cada uno con baja magnificación (x 100-
200) y con alta magnificación (x 400).
• Es fundamental realizarla conociendo pH y Gravedad Específica:
• pH alcalino > 7,0 lisa eritrocitos y leucocitos, evita formación de cilindros.
• GE baja < 1,010 lisa eritrocitos y leucocitos.
27. MICROSCOPÍA - ERITROCITOS
• Pueden ser eumórficos/isomórficos (forma normal) origen en sistema excretor
urinario.
• Se acompaña de eritrocitos crenados que no deben confundirse con dismórficos.
• Pueden ser dismórficos (irregulares) origen glomerular.
• Hay presencia de típicos Acantocitos que son eritrocitos en forma de anillo con presencia de
“ampollas” en su membrana.
• Dependiendo de formas predominantes clasifican la hematuria como glomerular y
no-glomerular.
• Glomerular si > 40% eritrocitos dismórficos y/o 5% o más son acantocitos.
29. MICROSCOPÍA - LEUCOCITOS
• Neutrófilos (núcleo lobulado y citoplasma granular) los más comunes.
• Pueden indicar infección urinaria alta o baja.
• Pueden indicar contaminación muestra con secreciones genitales.
• Pueden hallarse en casos de glomerulonefritis.
• Macrófagos llenos de lípidos pueden verse en síndrome nefrótico.
• Pero no son diagnósticos de nada.
31. MICROSCOPÍA – CÉLULAS EPITELIALES
TUBULARES RENALES
• Exfoliación epitelio tubular.
• Múltiples formas.
• NO se deben encontrar en UroA normal.
• Indican daño tubular agudo (e.g. NTA,
nefritis intersticial aguda, rechazo celular
agudo injerto).
• En NTA se tornan necróticas y pueden
formar “cilindros epiteliales”.
32. MICROSCOPÍA – CÉLULAS EPITELIALES
TRANSICIONALES
• Exfoliación de uroepitelio (cálices hasta
vejiga en mujeres o uretra proximal en
hombres).
• Sugieren daño uroepitelio:
• Neoplasias.
• Cálculos.
• Sondas.
• Cistitis.
• Pequeñas si de uroepitelio profundo y
grandes si del superficial.
33. MICROSCOPÍA – CÉLULAS EPITELIALES
ESCAMOSAS
• Exfoliación de uretra o genitales
externos.
• Escasas son normales en UroA.
• Abundantes indican contaminación
muestra con secreción genital.
34. MICROSCOPÍA - LÍPIDOS
• Principalmente colesterol.
• Pueden hallarse en varias formas:
• Gotas.
• Cuerpos ovales (células epiteliales
renales tubulares o macrófagos llenos de
grasa).
• Cilindros lipídicos (acúmulos gotas,
cuerpos ovales y cristales).
• Gotas se ven como “cruz maltesa” en
microscopía luz polarizada.
35. MICROSCOPÍA - LÍPIDOS
• Se encuentran en daño glomerular que se acompañe de proteinuria marcada
(e.g. Síndrome Nefrótico).
• En Enfermedad Fabry sedimento contiene lípidos en ausencia de proteinuria.
• Enfermedad almacenamiento lisosómico (deficiencia Alfa Galactosidasa).
• En este caso particular partículas contienen glicoesfingolípidos.
• Globotriaosilceramida 3.
• Difieren de los demás lípidos por su forma irregular (“cruz maltesa” pero irregular).
36.
37. MICROSCOPÍA - CILINDROS
• Formados en túbulos renales distales y túbulos
colectores.
• Su matriz está formada por glucoproteína Tamm-
Horsfall.
• También llamada Uromodulina.
• Secretada por células porción gruesa ascendente asa Henle.
• Dependiendo composición varía su significado clínico.
• Como formados en túbulos todo su contenido es de origen
renal.
38. CILINDROS HIALINOS
• Incoloros.
• Orina normal especialmente si
concentrada o ácida (ambas
condiciones precipitan Tamm-
Horsfall).
• Acompañados de otros cilindros
pueden darse en enfermedad renal.
39. CILINDROS HIALINOS GRANULARES
• Como hialinos pero con gránulos
en su interior.
• Forma más común de cilindros
mixtos.
• Raros en paciente normal.
• Comunes en pacientes con
Glomerulonefritis y Nefritis
Intersticial Aguda.
40. CILINDROS GRANULARES
• Típicos de enfermedad renal.
• Cuando se acompañan de células
epitelio tubular renal o de cilindros
epiteliales son marcador de NTA.
41. CILINDROS CEROSOS
• Tienen aspecto de cera derretida.
• Son típicamente asociados a
enfermedad renal:
• Aguda.
• Crónica.
• Rápidamente progresiva.
42. CILINDROS LIPÍDICOS
• Formados por lípidos en todas sus
presentaciones: gotas, cuerpos
ovales y cristales.
• Son típicos de enfermedad renal
con proteinuria marcada (e.g.
Síndrome Nefrótico).
43. CILINDROS ERITROCITARIOS
• Pueden contener pocos o muchos
eritrocitos.
• Son usualmente considerados
marcadores de hematuria
glomerular.
• Pueden encontrarse en pacientes
con Nefritis Intersticial Aguda.
44. CILINDROS DE HEMOGLOBINA
• Apariencia granular y color café.
• Contienen eritrocitos degradados.
• Tienen mismo significado que eritrocitarios.
• Si apariencia lisa pensar en que están
formados sólo por Hb (e.g. hemoglobinuria
en hemólisis intravascular).
47. CILINDROS DE MIOGLOBINA
• Igual apariencia a los de Hb.
• Se deben distinguir por el contexto
clínico.
• Ejemplo clásico:
• Injuria Renal Aguda por
rabdomiólisis.
48. CILINDROS DE BILIRRUBINA
• Contienen bilirrubina que tiñe
cualquier otro componente que
forme el cilindro.
• Pacientes con hiperbilirrubinemia e
expensas de bilirrubina directa.
49. OTROS TIPOS DE CILINDROS…
• Cilindros con microorganismos (bacterias o levaduras) Infección renal.
• Cilindros cristalinos sugieren que cristales son de origen renal.
• Presentes formas “cristalúricas” de AKI (e.g. nefropatía aguda por cristales ácido úrico).
• Cilindros mixtos (componentes de varios tipos) agrupan los significados
de los subtipos que lo componen.
50.
51. MICROSCOPÍA - CRISTALES
• Correcta interpretación requiere conocimiento de su morfología y del pH urinario.
• Interpretación es de utilidad en urolitiasis, desórdenes metabólicos hereditarios (e.g.
cistinuria) y en nefrotoxicidad medicamentosa.
• Se pueden dividir en 4 categorías:
1. Comunes.
2. Patológicos.
3. Medicamentosos.
4. Otros.
52. CRISTALES COMUNES
ÁCIDO ÚRICO Y URATO AMORFO
• Ácido úrico:
• Color ámbar.
• Múltiples morfologías (rombos más común).
• Sólo en orina ácida (pH 5 – 5.8).
• Policromáticos en luz polarizante.
• Urato amorfo:
• Pequeños y forma irregular.
• Sólo orina ácida.
• No policromáticos en luz polarizante.
53. CRISTALES COMUNES
OXALATO DE CALCIO
• Precipitan en orina con pH 5.4 - 6.7.
• 2 tipos:
• Bihidratados:
• Bipiramidales.
• Polarizan luz.
• Monohidratados:
• Forma de mancuerna.
• No polarizan luz.
54. CRISTALES COMUNES
FOSFATO CALCIO Y FOSFATO AMORFO
• Fosfato calcio:
• Pleomórficos (e.g. estrellas o agujas).
• Polarizan luz.
• Precipitan a pH alcalino > 7.0.
• Fosfato amorfo:
• Idénticos a urato amorfo (i.e. pequeños).
• No polarizan luz.
• Precipitan a pH alcalino.
55. CRISTALES COMUNES
TRIPLE FOSFATO (ESTRUVITA)
• Contienen fosfato amonio
magnésico.
• Forma de ataúd.
• Precipitan en orina alcalina (pH >
7.0).
• Polarizan luz.
57. CRISTALES PATOLÓGICOS
CISTINA
• Presentes en Cistinuria.
• Forma de hexágono.
• Pueden conglomerarse formando
pilas.
• Precipitan en orina ácida.
• A mayor tamaño mayor riesgo de
litiasis por ellos.
58. CRISTALES PATOLÓGICOS
2,8-DIHIDROXIADENINA
• Color café.
• Esféricos.
• Con “ombligo” en centro.
• Forma de cruz birrefringente en luz
polarizada.
• Marcador de deficiencia homocigota
de Adenina Fosforribosiltransferasa.
• Condición rara que produce urolitiasis.
59. CRISTALES POR MEDICAMENTOS
• Favorecidos por dosis altas y deshidratación del paciente.
• Muchos medicamentos pueden estar implicados:
• Amoxicilina.
• Ciprofloxacino.
• Antivirales (Aciclovir, Indinavir).
• Orlistat.
• Entre muchos otros…
61. OTROS CRISTALES…
• Ácido hipúrico.
• Carbonato calcio.
• Amonio biurato.
• Entre otros…
• Son raros y carecen de significancia
clínica.
62. SIGNIFICADO CLÍNICO DE CRISTALES
• Mayoría casos ácido úrico, oxalato calcio y fosfato calcio simplemente
significan deshidratación o consumo elevado de algún alimento:
• Carnes (ácido úrico).
• Espinaca o chocolate (oxalato calcio).
• Lácteos (fosfato de calcio).
• Si son persistentes pueden indicar hipercalciuria, hiperoxaluria o
hiperuricosuria.
63. SIGNIFICADO CLÍNICO DE CRISTALES
• Grandes números de cristales ácido úrico pueden verse en AKI por
nefropatía por uratos.
• Cristales oxalato calcio monohidratado pueden significar intoxicación por
Etilenglicol.
• Estruvita pueden verse en ITU por bacterias que desdoblan urea (e.g.
Ureaplasma urealyticum, Corynebacterium urealyticum).
• Cristales de colesterol pueden verse en proteinurias importantes.
64. MICROSCOPÍA - ORGANISMOS
• Bacterias hallazgo frecuente dado que
orina no se recolecta de forma estéril.
• ITU debería ser sospechada sólo si
bacterias en orina bien manipulada y
acompañada de leucocitos.
• Candida, Trichomonas vaginalis y
Enterobius vermiculares son frecuentes
por contaminación secreciones
genitales.
65. SEDIMENTO URINARIO
• Análisis cuidadoso sedimento
permite encontrar patrones de
enfermedades.
• Interpretación sedimento puede
hacerse de forma manual o
automática.
66. SEDIMENTO SÍNDROME NEFRÓTICO
• Hallazgo característico son
partículas lipídicas.
• Pueden haber cilindros hialinos,
granulosos, grasos.
• Eritrocitos, leucocitos, cilindros
eritrocitarios o cilindros
leucocitarios están usualmente
ausentes.
67. SEDIMENTO SÍNDROME NEFRÍTICO
• Hallazgo característico son
eritrocitos y cilindros eritrocitarios.
• Leucocituria también es hallazgo
común.
• Pueden haber cilindros
leucocitarios o céreos.
68. SEDIMENTO NECROSIS TUBULAR
AGUDA
• RTECs, cilindros epiteliales y
cilindros granulosos con
característicos.
• RTEC: Renal Tubular Epithelial
Cells.
69. SEDIMENTO ITU
• Bacterias y leucocitos son hallazgo
principal.
• Pueden haber eritrocitos eumorfos.
• Cristales de Estruvita cuando ITU
por patógeno productor Ureasa.
70. SEDIMENTO INFECCIÓN VIRUS BK
• Hallazgo común son células “señuelo”
(decoy) que tienen cambios a nivel
nuclear por infección viral.
• 4 fenotipos de células decoy:
1. Núcleo gelatinoso.
2. Inclusión intranuclear con halo claro.
3. Multinucleares.
4. Núcleo vesicular.
Notas do Editor
Para cualquier caso la muestra de orina espontánea debe ser “midstream”, es decir de “mitad del chorro”, lo cual significa que se deja salir la primera porción de la orina y se toma lo que sigue.
Algunos elementos en la orina se lisan fácilmente con el tiempo, especialmente los leucocitos, razón por la cual la muestra debe analizarse de forma rápida. De ser imposible la muestra se debe refrigerar a 4-8 grados centígrados.
Acre: áspero + picante al olfato (e.g. como el ajo).
RAA = Renina Angiotensina Aldosterona.
AKI = Acute Kidney Injury.
CAD = Cetoacidosis diabética.
GE = Gravedad Específica.
Los eumórficos señalados con flechas son eritrocitos crenados que no deben confundirse con dismórficos.
Nótese el núcleo lobulado y citoplasma granular de los PMN.
Nótese el macrófago con cosas adentro que se ha fagocitado.
En imagen F se ven células epiteliales transicionales pequeñas (profundas) y en la imagen G se ven células epiteliales transicionales grandes (superficiales).
En figura A es microscopía de contraste fase donde se ven gotas de grasa (flechas) y acúmulo de ellas formando un cilindro lipídico. En figura B se muestra la misma imagen de figura A pero en microscopía de luz polarizada, donde se nota la característica “cruz maltesa”. En la figura C se ve una partícula lipídica con protrusiones e irregular tal y como se ven en la Enfermedad de Fabry, en la imagen pequeña del apartado C se ve la misma imagen pero en microscopía de luz polarizada, notándose la “cruz maltesa” pero irregular.
Las flechas señalan eritrocitos dentro del cilindro.
Flechas señalan núcleos multilobulados de los PMN.
AKI = Injuria Renal Aguda.
En imagen se aprecia forma romboidea de los cristales de ácido úrico.
Figura B muestra los Bihidratados y la C muestra los Monohidratados.
Cistinuria es enfermedad autosómica recesiva donde paciente orina 4 aminoácidos tribásicos: Cistina, Ornitina, Lisina y Arginina. Sólo la Cistina se precipita para formar cristales.
En el recuadro rosado superior se muestra la cruz birrefringente en luz polarizada.
Virus BK (descrito en 1971 y llamado así por las iniciales del paciente trasplantado renal dónde fue descubierto) hace parte de familia polyomaviridae. Es virus que se reactiva a nivel renal en pacientes trasplantados con inmunosupresión y puede llevar a pérdida del injerto.
Imagen muestra célula con núcleo gelatinoso (o en “vidrio esmerilado”).