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ICTERICIA NEONATAL: Revisión
                           Juliana Carmen Parodi, José Lucio Meana Ibarra, José Horacio Ramos Cosimi
                            Dra. Olga Arce. Médica Neonatóloga – Servicio Neonatología Hospital “JR Vidal”.

RESUMEN
INTRODUCCION: La ictericia en el Recién Nacido, la mayor parte de las veces es un hecho fisiológi-
co, causada por una hiperbilirrubinemia de predominio indirecto secundario a inmadurez hepática e
hiperproducción de bilirrubina, cuadro benigno y autolimitado, que desaparece generalmente antes
del mes de edad.
OBJETIVO: La Frecuencia de la Ictericia Neonatal en la práctica diaria nos motivó a realizar una re-
visión actualizada de la misma.
MATERIALES Y METODOS: Para la realización del presente trabajo nos basamos en la búsqueda
de artículos científicos en revistas médicas a través de la base de datos: Medline, Cochrane. Tam-
bién utilizamos Tratados de Pediatría: Ceriani Cernadas, Morano y Nelson.
CONCLUSIONES: 1) Han disminuido los casos de ictericia por incompatibilidad Rh debido a la utili-
zación profiláctica de inmunoglobulina Anti-D. 2) La administración de fototerapia ha disminuido la
práctica de exanguinotransfusión. 3) Tanto la fototerapia como la exanguinotransfusión siguen siendo
los pilares del tratamiento, aunque no están exentas de riesgos. 4) El egreso precoz del hospital de
los RN puede incrementar el riesgo de complicaciones debidas a ictericia temprana no detectada.
PALABRAS CLAVES: Ictericia Neonatal, Hiperbilirrubinemia Neonatal, Kernicterus, Fototerapia,
Exanguinotransfusión.

SUMMARY
INTRODUCTION: The jaundice in the Newborn child, most of the times is a physiological fact, caused
by a hiperbilirrubinemia of indirect secondary predominance to hepatic immaturity and hyperproduc-
tion of bilirrubina, Benign and autolimited picture, which disappears generally before the month of
age.
AIM: The Frequency of the Jaundice Neonatal in the daily practice motivated us to realizing a review
updated of the same one.
MATERIALS AND METHODS: For the accomplishment of the present work we base on the search of
scientific articles on medical magazines across the base of information: Medline, Cochrane. Also we
use books of Pediatrics: Ceriani Cernadas, Morano and Nelson.
CONCLUSIONS: 1) Have diminished the cases of jaundice for incompatibility Rh due to the prophy-
lactic utilization of immunoglobulin Anti-D. 2) The administration of phototherapy has diminished the
practice of exanguinotransfusión. 3) Both the phototherapy and the exanguinotransfusión continue
being the props of the treatment, though they are not exempt from risks. 4) The precocious exit of the
hospital of the newborn children can increase the risk of complications due to jaundice not diagnosed
in early form.
KEY WORDS: Jaundice Neonatal, Hiperbilirrubinemia Neonatal, Kernicterus, Phototherapy, Exangui-
notransfusión.

INTRODUCCION                                                 ción de una terapéutica adecuada, son tareas
      La ictericia en el Recién Nacido (RN), la              habituales para el Neonatólogo y el Pediatra.
mayor parte de las veces es un hecho fisioló-                Los procedimientos diagnósticos tienden a di-
gico, causada por una hiperbilirrubinemia de                 ferenciar las Ictericias Fisiológicas de las Icte-
predominio indirecto secundario a inmadurez                  ricias No Fisiológicas. Este enfoque incluye
hepática e hiperproducción de bilirrubina (Bb),              recabar correctamente los antecedentes
cuadro benigno y autolimitado, que desapare-                 familiares, los del embarazo y parto, el estado
ce generalmente antes del mes de edad (1).                   y características del RN, las horas de apari-
Constituye uno de los fenómenos clínicos más                 ción de la Ictericia, el ritmo de ascenso, la
frecuente durante el periodo neonatal y es la                edad gestacional y la patología agregada.
causa más común de reinternación en salas                    Todo esto nos dará una mayor definición del
de cuidados de RN durante las primeras dos                   riesgo a fin de actuar correctamente (4).
semanas de vida, para fototerapia y, en no                       Existe controversia sobre las posibles con-
pocas oportunidades, para exanguinotransfu-                  secuencias de la ictericia neonatal y sobre el
sión (2).                                                    momento en que se debe iniciar su tratamien-
      Aproximadamente el 60 a 70% de los neo-                to, el dilema está en definir los niveles de Bb
natos maduros y 80% y más de los neonatos                    para intervenir, la decisión está influenciada
inmaduros se muestran clínicamente ictéricos                 por la edad gestacional del niño, presencia de
(3)
    , su temprano reconocimiento y la instaura-              patologías o factores hematológicos predispo-


                   Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005               9
nentes. En todo caso la de toma de decisio-                   Ictericia fisiológica
nes en la conducción de un paciente neonatal                      La mayoría de los RN desarrollan niveles
con ictericia serán más acertadas si cada si-                 de bilirrubina sérica no conjugada superiores
tuación se considerase individualmente, valo-                 a 2 mg/dl durante la primera semana de vida.
rando en profundidad toda la información dis-                 Este valor crece normalmente en los RN a
ponible y canalizando la paraclínica adecua-                  término hasta un promedio de 6-8 mg/dl a los
damente (3).                                                  tres días de vida y disminuye a menos de 1,5
                                                              mg/dl al décimo día en RN normales (2). Esta
OBJETIVO                                                      ictericia fisiológica, monosintomática, benigna
• La Frecuencia de la Ictericia Neonatal en la                y autolimitada, tiene unos límites tanto tempo-
  práctica diaria nos motivó a realizar una                   rales como en valores absolutos, que se re-
  revisión actualizada de la misma.                           sumen en el cuadro 1 (6).

MATERIALES Y METODOS                                          Cuadro 1. Criterios de ictericia neonatal fisio-
    Para la realización del presente trabajo nos              lógica
basamos en dos tipos de fuentes: material es-                     Aparición a partir del 2º día.
crito y material on-line.                                         Cifras máximas de bilirrubina inferiores a:
  ♦ Material Escrito: se ha utilizado bibliogra-                     • 13 mg/dl en RN a término alimenta-
     fía clásica de libros de Pediatría como ser:                        dos con leche de fórmula.
     Ceriani Cernadas, Morano, Nelson. Ade-                          • 17 mg/dl en RN a término alimenta-
     más de diversas revistas científicas na-                            dos con leche materna.
     cionales y extranjeras que tengan publi-                        • 15 mg/dl en RN pretérmino alimen-
     cados trabajos y estudios clásicos sobre                            tados con leche de fórmula.
     el tema tales como: New England Journal                      Ictericia exclusivamente a expensas de bi-
     of Medicine, SAP. También utilizamos ar-                     lirrubina indirecta (B. directa <1.5 mg/dl).
     tículos de la hemeroteca de la Facultad de                   El incremento diario de bilirrubina no debe
     Medicina de la UNNE.                                         ser superior a 5 mg/dl.
  ♦ Internet: para acceder a estudios y publi-                    Duración inferior a:
     caciones actualizadas se recurrieron a los                      • Una semana en RN a término.
     buscadores Medline, Cochrane (trabajos y                        • Dos semana en RN pretérmino.
     estudios científicos) y Google (para acce-
     der a sitios de organismos oficiales). Las
                                                              Incidencia. En los primeros tres días luego
     palabras claves utilizadas fueron: Jaundi-
                                                              del nacimiento, la ictericia neonatal afecta al
     ce Neonatal, Hyperbilirubinemia Neo-
                                                              60% de los niños nacidos a término y al 80%
     natal, Kernicterus, Phototherapy, Ex-
                                                              de los pretérmino. Entre los factores que pro-
     change tansfusion. Los textos en ingles
                                                              vocan un aumento de la incidencia podemos
     se leyeron con traductores on-line:
                                                              nombrar a la alimentación con leche mater-
     www.reverso.com, y fueron analizados y
                                                              na, probablemente a causa de los elevados
     corregidos por traductor de ingles técnico.
                                                              niveles de beta-glucoronidasa en leche ma-
     La búsqueda se restringió a artículos pu-
                                                              terna, además de una mayor concentración de
     blicados en el periodo 2000-2005.
                                                              la enzima en el intestino de los neonatos. De
                                                              esta manera hay una mayor reabsorción de
DESARROLLO
                                                              bilirrubina no conjugada a través de la circula-
Definiciones
                                                              ción enterohepática, de esto resulta que es 3
      Ictericia: es un signo clínico caracteri-
                                                              y 6 veces más probable que aparezca ictericia
      zado por la pigmentación amarilla de la
                                                              y que progrese, respectivamente, en neonatos
      piel, mucosas y fluidos corporales por
                                                              alimentados a pecho(8).
      aumento de la bilirrubina en sangre(5).
                                                                   Por otra parte el desarrollo de medidas te-
      Hiperbilirrubinemia(6)
                                                              rapéuticas como la fototerapia y profilácticas
          • No conjugada: es la elevación de la               como el uso de la globulina inmune anti-Rh
            bilirrubina sérica no conjugada a ni-             para prevenir la sensibilización materna han
            veles superiores a 1,3 – 1,5 mg/dl.               provocado un importante descenso de la mis-
          • Conjugada: es la elevación de la bi-              ma(9).
            lirrubina sérica mayor de 1,5 mg/dl y
            más del 10 % de la concentración                  Factores de riesgo. Existen factores cuya
            sérica total.                                     presencia incrementa el riesgo de hiperbilirru-
      Ictericia Fisiológica: es la que apare-                 binemia(4):
      ce después de las 24 horas de vida y                        • Alimentación a pecho.
      que se resuelve antes de los diez días
      (7)                                                         • Mayor pérdida de peso (más de 5%).
          .
                                                                  • Sexo masculino.



10                  Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005
•   Edad gestacional < 35 semanas.                            La Academia de Pediatría de los Estados
    •   Diabetes materna.                                     Unidos (American Academy of Pediatrics)
    •   Hematomas.                                            recomienda examinar a todos los RN antes de
    •   Raza Oriental.                                        darlos de alta para asegurarse de que no tie-
                                                              nen ictericia. Los mismos deben volver a ser
Etiología (4) La principal causa de la aparición              examinados a los tres o cinco días de vida ya
de ictericia fisiológica en el RN es la inmadu-               que éste es el momento en que los niveles de
rez del sistema enzimático del hígado, a es-                  Bb son más elevados(5). El diagnóstico de icte-
to se le suma: una menor vida media del gló-                  ricia fisiológica libera de la búsqueda de otras
bulo rojo, la poliglobulia, la extravasación san-             causas para explicar la ictericia. El manejo de
guínea frecuente y la ictericia por lactancia.                esta entidad suele consistir en observación en
   Las causas más comúnmente implicadas                       el hogar(2).
son:
1. AUMENTO DE LA OFERTA DE                                    Ictericia no fisiológica.
   BILIRRUBINA.                                               Se produce en las primeras 24 horas de vida,
  ⇒ Mayor Producción: un RN produce el                        en presencia de un incremento superior a los 0,5
       doble de bilirrubina que un adulto, esto               mg% por hora o los 5 mg% diarios; o bien, en ca-
       se explica por una mayor masa globular                 so de que supere los 15 mg% o 10 mg% en neo-
       y también por su disminución fisiológica               natos a término y pretérmino, respectivamente.
       en la 1er. semana (por menor vida me-                  También se considera que la ictericia es patológi-
       dia del eritrocito fetal). Esto aumenta la             ca cuando hay evidencia de hemólisis aguda o si
       oferta de bilirrubina al hígado por mayor              persiste durante más de 10 o 21 días, respecti-
       destrucción de glóbulos rojos.                         vamente, en recién nacidos a término o pretérmi-
                                                              no(8).
  ⇒ Circulación Enterohepática: el RN reab-
                                                              Etiología. Las causas mas frecuentes son (4):
       sorbe gran parte de la bilirrubina debido
                                                              1. AUMENTO PATOLOGICO DE LA
       a este mecanismo, esto se debe princi-
                                                                 OFERTA DE BILIRRUBINA
       palmente a que el intestino no ha insta-
       lado su flora, y a una mayor actividad                   ⇒ Enfermedad Hemolítica: la gran mayo-
       de la enzima betaglucuronidasa.                               ría causadas por incompatibilidad
                                                                     sanguínea materno-fetal (ABO o Rh).
2. DISMINUCION EN LA ELIMINACION DE                                  Otras causas son: Anomalías en la mor-
   LA BILIRRUBINA.                                                   fología del eritrocito: esferocitosis fami-
   Puede suceder por alteraciones en uno o                           liar, Déficit enzima glucosa-6-fosfato-
más de los siguientes pasos:                                         deshidrogenasa (G-6-PD), los cuales
                                                                     disminuyen la vida media de los eritroci-
 ⇒ Captación y Transporte Intracelular: es
                                                                     tos. En infecciones severas (sepsis)
      menor en el RN y logra alcanzar los ni-
                                                                     existen hemólisis además de otros fac-
      veles del adulto al 5to. día de vida.
                                                                     tores, como causa de ictericia.
 ⇒ Conjugación: la enzima glucuroniltrans-
                                                                ⇒ Hematomas y Hemorragias: un ejemplo
      ferasa presenta una disminución de su
                                                                     de estos son los Cefalohematomas,
      actividad (no de su concentración) du-
                                                                     cuya reabsorción aumenta la oferta de
      rante los primeros tres días de vida,
                                                                     bilirrubina.
      aumentando luego hasta los niveles del
      adulto.                                                   ⇒ Incremento en la Reabsorción Intesti-
                                                                     nal: en condiciones patológicas, la ma-
 ⇒ Excreción: en caso de producción ex-
                                                                     yor actividad del circuito enterohepático
      cesiva hay una “incapacidad relativa” de
                                                                     produce un aumento de la oferta de bili-
      eliminación.
                                                                     rrubina al hígado, como sucede en el
 ⇒ Circulación Hepática: el clampeo del
                                                                     retraso en la alimentación gástrica en
      cordón produce una cesación brusca de
                                                                     RN enfermos o la presencia de obstruc-
      la sangre oxigenada que recibía el
                                                                     ción intestinal total y parcial.
      hígado en la vida fetal, esto podría oca-
                                                                ⇒ Policitemia: por mayor volumen globu-
      sionar una insuficiencia relativa y transi-
                                                                     lar, esto ocasiona una destrucción y
      toria en los 1ros. días, también puede
                                                                     producción aumentada de bilirrubina
      tener importancia la persistencia del
                                                                     que llevaría a una hiperbilirrubinemia,
      conducto venoso, con el cortocircuito
                                                                     generalmente entre el 3er. y 4to. día.
      que produce el cual excluye parcial-
      mente al hígado de la circulación y, por
                                                              2. DISMINUCION PATOLOGICA DE LA
      lo tanto, su capacidad de aclaración de
                                                                 ELIMINACION
      la bilirrubina. Esto no parece ser rele-
      vante luego del decimotercer día de vi-                   ⇒ Defectos Enzimáticos Congénitos: défi-
      da.                                                          cit enzima G-6-PD: Síndrome de Cri-
                                                                   gler-Najjar:


                    Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005            11
• Tipo I: déficit total.                        ceps, ginecorragia del 3er. trimestre, induc-
                 • Tipo II: déficit parcial, pronós-             ción con oxitocina, etc).
                   tico menos severo que res-
                   ponde al tratamiento con Fe-                  Examen Clínico: La presencia de la colora-
                   nobarbital.                                   ción ictérica de la piel puede ser el único signo
      ⇒ Ictericia Acolúrica Familiar Transitoria:                clínico. Su aparición sigue, en general, una
        (Síndrome de Lucey-Driscoll). Se pre-                    distribución céfalo-caudal. En el cuadro 2 se
        sentan en RN cuyas madres son porta-                     aprecia la relación entre la progresión de la ic-
        doras de un factor inhibitorio en el suero               tericia dérmica y los niveles de Bb sérica de-
        que impide la conjugación. Su pronósti-                  terminados por Kramer.
        co es bueno.
                                                                                                 Zona 1: 4 a 7 mg/dl;
Ictericia por incompatibilidad de factor Rh                                                     Zona 2: 5 a 8,5
(2)
                                                                                                mg/dl;
     Es la causa más frecuente de ictericia
neonatal No fisiológica y en el 97% de los                                                      Zona 3: 6 a 11,5
casos se debe a isosensibilización para el                                                      mg/dl;
antígeno Rh D. La administración profiláctica
de inmunoglobulina Anti-D, ha disminuido                                                         Zona 4: 9 a 17 mg/dl;
sustancialmente los casos de mujeres
                                                                                                Zona 5: > de 15
isosensibilizadas y como consecuencia
                                                                                                mg/dl.
disminuyeron los RN ictéricos por este motivo.
     Se ha demostrado que en muchas situa-                                                      Hay gran variabilidad
ciones clínicas hay paso de glóbulos rojos                                                      en la apreciación sub-
Rh(+) fetales al torrente sanguíneo materno                                                     jetiva de la ictericia.
Rh(-). Esto ocasiona la producción de anti-                                                    Adaptado de Kramer:
cuerpos contra el antígeno D del Rh. Las IgG                                                   AJDC 1069;118:454 y
                                                                                               Finn: Acta Obstet Gyne-
al atravesar la barrera placentaria, llegan al to-                                             col Scand 1975; 54:329.
rrente sanguíneo fetal cubriendo al eritrocito                                 Cuadro 2. Zonas de Kramer
Rh (+), con lo que se atraen macrófagos que
se adhieren a él y causan hemólisis extravas-                       Si hay hemólisis se puede acompañar de
cular en el bazo.                                                otros signos como palidez de piel y mucosas,
     Los productos de la hemólisis son deriva-                   hepatoesplenomegalia, edema generalizado
dos vía placentaria hacia la circulación mater-                  (Hidrops Fetalis) etc. Otro síntoma frecuente-
na, para ser metabolizados. Después del na-                      mente asociado a la hemólisis es la hipoglu-
cimiento ese aumento en la producción de bili-                   cemia, como resultado de la hiperplasia pan-
rrubina, sumado a la inmadurez de los meca-                      creática. Se debe buscar la presencia de cefa-
nismos hepáticos de transporte (Ligandina Y)                     lohematomas y otras hemorragias internas,
y de glucuronización, puede producir hiperbili-                  como causa de hiperbilirrubinemia. La pre-
rrubinemia de diversos grados de severidad,                      sencia de petequias y púrpuras sugieren la
con el riesgo de kernicterus.                                    posibilidad de infección connatal.
     La ictericia suele manifestarse en las pri-
meras 24 horas de vida; a veces lo hace a las                    Laboratorio: Existen exámenes básicos que
cuatro o cinco horas del nacimiento, con un                           contribuirán a realizar el diagnóstico
pico máximo al tercero o cuarto día.                             fisiopatológico:
                                                                           Dosaje de Bilirrubinemia Total y Dire-
Diagnóstico (6, 9-11):                                                     cta.
   El plan de estudios del RN ictérico se basa                             Reacción de Coombs Directa e Indi-
en un trípode:                                                             recta.
    • Interrogatorio                                                       Hematocrito y Hemoglobina: para va-
                                                                           lorar la presencia de Anemia asocia-
    • Examen Clínico
                                                                           da.
    • Laboratorio
                                                                           Recuentos de Reticulocitos.
Interrogatorio: Investigar sobre Antecedentes
de: ictericia y anemia crónica familiar, drogas                     El cuadro 3 detalla el algoritmo de manejo
tomadas durante el embarazo. Antecedentes                        para la Hiperbilirrubinemia(9).
Perinatales: buscar datos correspondientes al
Embarazo y el Parto (parto traumático, fór-




12                     Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005
Cuadro 3. Manejo de la Hiperbilirrubinemia en el RN.

Tratamiento (4, 6, 12-15)                                        Mecanismo de acción:
   Las alternativas para el tratamiento de la                          Fotooxidación: destrucción física de la
hiperbilirrubinemia son las siguientes:                                bilirrubina, en productos más pequeños
    • Fototerapia                                                      y polares para ser excretados.
    • Exanguinotransfusión                                             Fotoisomerización: es la vía principal de
    • Terapia Farmacológica                                            excreción, en la que la bilirrubina per-
                                                                       manece igual pero con distinta confor-
Fototerapia: es la terapéutica de elección y la                        mación espacial (Lumibilirrubina).
más difundida para el tratamiento de la icteri-                  Indicaciones: se detallan más adelante en los
cia neonatal. Su administración redujo en gran                   Cuadros 4 y 5.
medida el uso de la exanguinotransfusión y no                    Recomendaciones:
se demostraron efectos adversos en la evolu-                           El RN debe estar desnudo, exponiendo
ción alejada de los niños tratados.                                    toda su piel a la luz (Figura 1).


                       Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005           13
No se debe interrumpir la lactancia.                      tualmente se consideran de riesgo de encefa-
       Se recomienda poner al pecho al RN                        lopatía bilirrubínica.
       cada 2 horas para compensar el aumen-                         En los RN severamente afectados por en-
       to de las pérdida insensible de agua,                     fermedad hemolítica, el Criterio Clínico debe
       que se produce al estar expuesto a la                     prevalecer sobre datos de laboratorio para de-
       fototerapia.                                              cidir si el niño requiere o no exanguinotransfu-
       Cubrir los Ojos, la luz continua puede                    sión inmediata al nacer para ser compensado
       tener efectos deletéreos sobre el niño                    hemodinámicamente.
       (Figura 1).                                                   Los Cuadros 4 y 5 detallan en qué situa-
       Control térmico cada 6 horas, ya que                      ciones se hallan indicadas la fototerapia y
       es común que los niños hagan sobreca-                     exanguinotransfusión.
       lentamiento.
                                                                   Edad      Considerar              Exanguino-
                                                                                         Fototerapia
                                                                   (hs)      Fototerapia             tranfusión
                                                                   ≤ 24          ---         ---         ---
                                                                  25 – 48       ≥ 12*       ≥ 15*       ≥ 20*
                                                                  49 – 72       ≥ 15*       ≥ 18*       ≥ 25*
                                                                   > 72         ≥ 17*       ≥ 20*       ≥ 25*
                                                                 Cuadro 4. RN sano de Término.
                                                                 *Bilirrubina sérica en mg/dl.

                                                                 Ictericia en las primeras 24 horas de vida:
                                                                 de presentarse, el niño no debe ser consi-
                                                                 derado como sano (sale de estas indicacio-
                                                                 nes).

                                                                   Edad      Considerar              Exanguino-
                                                                                         Fototerapia
                                                                   (hs)      Fototerapia             Tranfusión
                                                                   < 24          ---         ---         ---
                                                                  25 – 48       ≥ 10*       ≥ 12*       ≥ 20*
Figura 1. RN con Ictericia sometido a Fototerapia.
                                                                  49 – 72       ≥ 12*       ≥ 15*       ≥ 20*
                                                                   > 72         ≥ 15*       ≥ 17*       ≥ 20*
Modo de Administración: tanto la administra-                     Cuadro 5. RN sano entre 35 y 37 semanas de edad ges-
ción en forma continua como intermitente de-                     tacional.
mostraron tener la misma eficacia terapéutica.                   *Bilirrubina sérica en mg/dl.
    En la actualidad existe la fototerapia de fi-
bra óptica, es una nueva manera de fototera-                     Terapia Farmacológica:
pia la cual tiene lugar en el manejo de la                        ⇒ Mesoporfirina: inhibe el catabolismo del
hiperbilirrubinemia neonatal. Probablemente                           hemo, y por lo tanto, la producción de
sea una alternativa segura a la fototerapia                           bilirrubina, disminuyendo así sus niveles
convencional en niños a término con ictericia                         plasmáticos.
fisiológica.                                                          Es esencialmente inocua, ya que puede
                                                                      por un lado, moderar los índices de
Exanguinotransfusión: este procedimiento                              incremento de bilirrubina, y por el otro,
ha sido reemplazado por la utilización ade-                           disminuir significativamente los reque-
cuada de la fototerapia y el seguimiento cui-                         rimientos de Fototerapia en los RN
dadoso clínico del RN.                                                prematuros.
Mecanismo de acción: se basa en la remoción                           También, cuando se administra en un
mecánica de sangre del RN por sangre de un                            tiempo apropiado después del nacimien-
dador.                                                                to puede: suplantar enteramente la
Principales efectos:                                                  necesidad de Fototerapia en los RN
          Remover Anticuerpos.                                        de términos y cercanos al término ictéri-
          Corregir la Anemia en las Enfermeda-                        cos, y en consecuencia, disminuir su
          des Hemolíticas (especialmente en la                        tiempo de internación.
          Incompatibilidad Rh).                                   ⇒ Fenobarbital: es un inductor enzimático,
          Sustraer Bilirrubina del compartimien-                      que estimula las etapas de captación,
          to intravascular.                                           conjugación y excreción de la bilirrubi-
Indicaciones: se muestran en los Cuadros 4 y                          na. Por estar asociado a un: potencial
5. Se reserva en especial para el tratamiento                         desarrollo de adicción, sedación excesi-
de las Enfermedades Hemolíticas Severas,                              va y efectos metabólicos adversos, han
cuando la administración intensiva de la Foto-                        limitado su aplicación a los RN con défi-
terapia no ha resultado eficaz para evitar que                        cit de G-6-PD. También puede ser útil
la bilirrubina sérica ascienda a valores que ac-


14                     Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005
para diferenciar el Síndrome de Cri-                         Tercera fase: observada en sobrevivien-
      gler-Najjar tipo ll del tipo I.                              tes de las dos anteriores y caracterizada
      La administración a la madre durante el                      por la triada de hipertonía, atetosis u
      embarazo en el último trimestre se aso-                      otros movimientos extrapiramidales y re-
      ció con una disminución: en los nive-                        tardo psicomotor.
      les de bilirrubina sérica en el RN, y el                   Pueden quedar secuelas alejadas siendo
      riesgo de Kernicterus.                                  las más frecuentes la sordera, los trastornos
 ⇒    Administración Oral de sustancias No                    motores y los problemas de conducta.
      absorbibles: estos al captar bilirrubina
      en la luz intestinal, reducen la absorción              Factores de riesgo. Hay varias situaciones
      enteral de ésta y, así se puede dismi-                  que alteran la Barrera Hematoencefálica y fa-
      nuir los niveles de bilirrubina sérica.                 cilitan la entrada de bilirrubina al SNC, aumen-
      Deben ser administrados en las prime-                   tando notablemente el riesgo de Kernicterus,
      ras 24 hs de vida. Ej: de ellos son:                    como ser:
      Agar, Carbón, Colestiramina.                                   • Bajo peso al nacimiento
                                                                     • Hipoglucemia
Toxicidad de la Bilirrubina (2,4,8,16,17)                            • Asfixia perinatal
     Si bien no se conoce el mecanismo interno                       • Acidosis metabólica
por el cual la bilirrubina es tóxica para el orga-                   • Infecciones
nismo humano, sí se sabe que es tóxica tanto                         • Hemólisis
in-vivo como in-vitro y que su toxicidad no solo                     • Hipotermia - Frío
se reduce al Sistema Nervioso Central (SNC).                         • Hipoalbuminemia
     Hay dos fases en la Neurotoxicidad de la
                                                                     • Drogas que compiten por la unión a
bilirrubina, una Temprana y Aguda que es re-
                                                                          albúmina
versible si el pigmento es removido, y una
                                                                     • Distrés respiratorio
Lenta y Tardía cuyos efectos son irreversibles.
                                                                   Es necesario anotar que se desconocen en
     Los signos clínicos de toxicidad aguda:
                                                              forma exacta los niveles de bilirrubina tóxicos
son apatía, somnolencia o insomnio, junto con
                                                              para el SNC. Siempre se habían aceptado va-
la alteración de los potenciales evocados au-
                                                              lores de 20 mg % o más para RN a término y
ditivos, pero que luego revierten, una vez que
                                                              sanos. Pero revisiones recientes han sugerido
los valores de bilirrubina descienden.
                                                              que 25 mg % y aún unos puntos más serían
                                                              los dañinos en este grupo de pacientes. Estos
Kernicterus
                                                              valores pueden ser sustancialmente inferiores
    Se denomina “Kernicterus” a la colora-
                                                              en RN prematuros y/o enfermos.
ción amarilla de los ganglios basales pro-
ducida por impregnación con bilirrubina,
                                                              CONCLUSIONES
descrita en autopsias de RN fallecidos con se-
                                                               Han disminuido los casos de ictericia por in-
vera ictericia.
                                                               compatibilidad Rh debido a la utilización
    Constituye la complicación más grave de la
                                                               profiláctica de inmunoglobulina Anti-D.
ictericia neonatal. Si bien es relativamente in-
                                                               La administración de fototerapia ha dismi-
frecuente, su incidencia aumentó con las nue-
                                                               nuido la práctica de exanguinotransfusión.
vas políticas sanitarias de alta prematura, esto
                                                               Tanto la fototerapia como la exanguino-
causa un mayor riesgo de complicaciones de-
                                                               transfusión siguen siendo los pilares del tra-
bidas a ictericia temprana no detectada, ya
                                                               tamiento, aunque no están exentas de ries-
que un porcentaje importante de niños no icté-
                                                               gos.
ricos al momento del alta, posterior a esta,
                                                               El egreso precoz del hospital de los RN
pueden presentarla en niveles que justificarían
                                                               puede incrementar el riesgo de complica-
considerar un tratamiento o aún iniciarlo; y
                                                               ciones debidas a ictericia temprana no de-
que en última instancia no se realiza porque
                                                               tectada.
los padres no cumplen los controles progra-
mados.                                                        BIBLIOGRAFIA
                                                              1. Ríos GM. Síndrome ictérico del primer trimestre. Re-
Manifestaciones clínica del Kernicterus.                          vista Chilena de Pediatría 2002, 73 (4); 399-401.
                                                              2. Vásquez de Kartzow R, Martínez Orozco MX, Acosta
  El Kernicterus puede ser asintomático en                        Argoti F, Velasco López D. Ictericia Neonatal. Guías
prematuros pequeños. En la forma clásica de                       de Práctica Clínica Basada en la Evidencia. Postgra-
presentación se reconocen tres estadios:                          duate Medicine 1999, 38 (5): 233-250.
     Primera fase: caracterizada por inicio                   3. Failache O. Ictericia Neonatal. Arch Pediatr Urug
                                                                  2002, 73(3): 143-145.
     con vómitos, letargia, hipotonía, rechazo                4. Ceriani Cernadas JM. Neonatología Práctica. 2da Ed.
     al alimento, succión débil y llanto agudo.                   Buenos Aires: Editorial Ergon, 1999: 288-303.
     Segunda fase: se caracteriza por                         5. American Academy of Pediatrics. Management of Hy-
     irritabilidad, hipertonía y opistótonos.                     perbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More




                    Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005                    15
Weeks of Gestation: Clinical Practice Guideline. Pe-                2005];       3.         URL         disponible       en:
       diatrics 2003, 114: 297-316.                                        http://www.cochrane.org/reviews/es/ab002060.html
6.    Martinez JC, Garcia H, Otheguy L. Programa de Ac-             14.   Kappas A, Drummond GS, Munson DP, Marshall JR.
       tualización en Neonatología (PRONEO). Buenos Ai-                    Sn-Mesoporphyrin interdiction of severe hyperbiliru-
       res: Editorial Médica Panamericana, 2001: Módulo                    binemia in Jehovah's Witness newborns as an alter-
       4:114-193.                                                          native    to   exchange       transfusion.    Pediatrics.
7.    Graef JW. Manual de Terapéutica Pediátrica. 5ta Ed.                  PEDIATRICS Vol. 108 No. 6 December 2001; 1374-
       Barcelona: Masón-Little Brown S.A, 1995: 180-188.                   1377
8.    Melton K, Akinbi H. Neonatal jaundice. Strategies to          15.   Suresh GK, Martin CL, Soll RF. Metaloporfirinas para
       reduce bilirrubin-induced complications. Postgradua-                el tratamiento de la hiperbilirrubinemia no conjugada
       te Medicine 2000, 106(6): 167-178.                                  en recién nacidos. Biblioteca Cochrane Plus [en lí-
9.    Ortiz Tardío J. Ictericia por Hiperbilirrubinemia Indire-            nea] 2005 [fecha de acceso 5 de noviembre de
       cta. Protocolos diagnósticos y terapéuticos en pedia-               2005]; 3. URL disponible en: http://www.update-
       tría 2001, 40: 147-150.                                             software.com/abstractsES/AB004207-ES.htm
10.   Morano J, Rentaría MS, Silber R, Spizzirri FD. Trata-         16.   Blackmon LR, Fanaroff AA, Raju TN. Research on
       do de Pediatría. 3ra Ed. Buenos Aires: Editorial                    prevention of bilirubin-induced brain injury and Ker-
       Atlantic, 2002: 373-381.                                            nicterus. Pediatrics 2004 Jul;114(1):229-33.
11.   Nelson WE, Behrman RE, Kligman RM, Arvin AM.                  17.   From the Centers for Disease Control and Prevention.
       Tratado de Pediatría. 5ta Ed. Santiago de Acahual-                  Kernicterus in full-term infants--United States, 1994-
       tepec (Mexico): McGraw-Hill Interamericana Editores                 1998. JAMA [en línea] 2001 julio 18 [fecha de acceso
       S.A, 1998: vol 1: 618-628.                                          11 de agosto de 2005]; 286 (3): 299-300. URL dis-
12.   Servicio de Neonatología Hospital “JR Vidal”. Pro-                   ponible en:
       puesta Normativa Neonatal. Corrientes: Servicio de                  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=R
       Neonatología Hospital “JR Vidal”; 2001.                             etrie-
13.   Mills JF, Tudehope D. Fototerapia de fibra óptica para               ve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11474907
       la ictericia neonatal. Biblioteca Cochrane Plus [en lí-             &query_hl=8
       nea] 2005 [fecha de acceso 5 de noviembre de




16                        Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005

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  • 1. ICTERICIA NEONATAL: Revisión Juliana Carmen Parodi, José Lucio Meana Ibarra, José Horacio Ramos Cosimi Dra. Olga Arce. Médica Neonatóloga – Servicio Neonatología Hospital “JR Vidal”. RESUMEN INTRODUCCION: La ictericia en el Recién Nacido, la mayor parte de las veces es un hecho fisiológi- co, causada por una hiperbilirrubinemia de predominio indirecto secundario a inmadurez hepática e hiperproducción de bilirrubina, cuadro benigno y autolimitado, que desaparece generalmente antes del mes de edad. OBJETIVO: La Frecuencia de la Ictericia Neonatal en la práctica diaria nos motivó a realizar una re- visión actualizada de la misma. MATERIALES Y METODOS: Para la realización del presente trabajo nos basamos en la búsqueda de artículos científicos en revistas médicas a través de la base de datos: Medline, Cochrane. Tam- bién utilizamos Tratados de Pediatría: Ceriani Cernadas, Morano y Nelson. CONCLUSIONES: 1) Han disminuido los casos de ictericia por incompatibilidad Rh debido a la utili- zación profiláctica de inmunoglobulina Anti-D. 2) La administración de fototerapia ha disminuido la práctica de exanguinotransfusión. 3) Tanto la fototerapia como la exanguinotransfusión siguen siendo los pilares del tratamiento, aunque no están exentas de riesgos. 4) El egreso precoz del hospital de los RN puede incrementar el riesgo de complicaciones debidas a ictericia temprana no detectada. PALABRAS CLAVES: Ictericia Neonatal, Hiperbilirrubinemia Neonatal, Kernicterus, Fototerapia, Exanguinotransfusión. SUMMARY INTRODUCTION: The jaundice in the Newborn child, most of the times is a physiological fact, caused by a hiperbilirrubinemia of indirect secondary predominance to hepatic immaturity and hyperproduc- tion of bilirrubina, Benign and autolimited picture, which disappears generally before the month of age. AIM: The Frequency of the Jaundice Neonatal in the daily practice motivated us to realizing a review updated of the same one. MATERIALS AND METHODS: For the accomplishment of the present work we base on the search of scientific articles on medical magazines across the base of information: Medline, Cochrane. Also we use books of Pediatrics: Ceriani Cernadas, Morano and Nelson. CONCLUSIONS: 1) Have diminished the cases of jaundice for incompatibility Rh due to the prophy- lactic utilization of immunoglobulin Anti-D. 2) The administration of phototherapy has diminished the practice of exanguinotransfusión. 3) Both the phototherapy and the exanguinotransfusión continue being the props of the treatment, though they are not exempt from risks. 4) The precocious exit of the hospital of the newborn children can increase the risk of complications due to jaundice not diagnosed in early form. KEY WORDS: Jaundice Neonatal, Hiperbilirrubinemia Neonatal, Kernicterus, Phototherapy, Exangui- notransfusión. INTRODUCCION ción de una terapéutica adecuada, son tareas La ictericia en el Recién Nacido (RN), la habituales para el Neonatólogo y el Pediatra. mayor parte de las veces es un hecho fisioló- Los procedimientos diagnósticos tienden a di- gico, causada por una hiperbilirrubinemia de ferenciar las Ictericias Fisiológicas de las Icte- predominio indirecto secundario a inmadurez ricias No Fisiológicas. Este enfoque incluye hepática e hiperproducción de bilirrubina (Bb), recabar correctamente los antecedentes cuadro benigno y autolimitado, que desapare- familiares, los del embarazo y parto, el estado ce generalmente antes del mes de edad (1). y características del RN, las horas de apari- Constituye uno de los fenómenos clínicos más ción de la Ictericia, el ritmo de ascenso, la frecuente durante el periodo neonatal y es la edad gestacional y la patología agregada. causa más común de reinternación en salas Todo esto nos dará una mayor definición del de cuidados de RN durante las primeras dos riesgo a fin de actuar correctamente (4). semanas de vida, para fototerapia y, en no Existe controversia sobre las posibles con- pocas oportunidades, para exanguinotransfu- secuencias de la ictericia neonatal y sobre el sión (2). momento en que se debe iniciar su tratamien- Aproximadamente el 60 a 70% de los neo- to, el dilema está en definir los niveles de Bb natos maduros y 80% y más de los neonatos para intervenir, la decisión está influenciada inmaduros se muestran clínicamente ictéricos por la edad gestacional del niño, presencia de (3) , su temprano reconocimiento y la instaura- patologías o factores hematológicos predispo- Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005 9
  • 2. nentes. En todo caso la de toma de decisio- Ictericia fisiológica nes en la conducción de un paciente neonatal La mayoría de los RN desarrollan niveles con ictericia serán más acertadas si cada si- de bilirrubina sérica no conjugada superiores tuación se considerase individualmente, valo- a 2 mg/dl durante la primera semana de vida. rando en profundidad toda la información dis- Este valor crece normalmente en los RN a ponible y canalizando la paraclínica adecua- término hasta un promedio de 6-8 mg/dl a los damente (3). tres días de vida y disminuye a menos de 1,5 mg/dl al décimo día en RN normales (2). Esta OBJETIVO ictericia fisiológica, monosintomática, benigna • La Frecuencia de la Ictericia Neonatal en la y autolimitada, tiene unos límites tanto tempo- práctica diaria nos motivó a realizar una rales como en valores absolutos, que se re- revisión actualizada de la misma. sumen en el cuadro 1 (6). MATERIALES Y METODOS Cuadro 1. Criterios de ictericia neonatal fisio- Para la realización del presente trabajo nos lógica basamos en dos tipos de fuentes: material es- Aparición a partir del 2º día. crito y material on-line. Cifras máximas de bilirrubina inferiores a: ♦ Material Escrito: se ha utilizado bibliogra- • 13 mg/dl en RN a término alimenta- fía clásica de libros de Pediatría como ser: dos con leche de fórmula. Ceriani Cernadas, Morano, Nelson. Ade- • 17 mg/dl en RN a término alimenta- más de diversas revistas científicas na- dos con leche materna. cionales y extranjeras que tengan publi- • 15 mg/dl en RN pretérmino alimen- cados trabajos y estudios clásicos sobre tados con leche de fórmula. el tema tales como: New England Journal Ictericia exclusivamente a expensas de bi- of Medicine, SAP. También utilizamos ar- lirrubina indirecta (B. directa <1.5 mg/dl). tículos de la hemeroteca de la Facultad de El incremento diario de bilirrubina no debe Medicina de la UNNE. ser superior a 5 mg/dl. ♦ Internet: para acceder a estudios y publi- Duración inferior a: caciones actualizadas se recurrieron a los • Una semana en RN a término. buscadores Medline, Cochrane (trabajos y • Dos semana en RN pretérmino. estudios científicos) y Google (para acce- der a sitios de organismos oficiales). Las Incidencia. En los primeros tres días luego palabras claves utilizadas fueron: Jaundi- del nacimiento, la ictericia neonatal afecta al ce Neonatal, Hyperbilirubinemia Neo- 60% de los niños nacidos a término y al 80% natal, Kernicterus, Phototherapy, Ex- de los pretérmino. Entre los factores que pro- change tansfusion. Los textos en ingles vocan un aumento de la incidencia podemos se leyeron con traductores on-line: nombrar a la alimentación con leche mater- www.reverso.com, y fueron analizados y na, probablemente a causa de los elevados corregidos por traductor de ingles técnico. niveles de beta-glucoronidasa en leche ma- La búsqueda se restringió a artículos pu- terna, además de una mayor concentración de blicados en el periodo 2000-2005. la enzima en el intestino de los neonatos. De esta manera hay una mayor reabsorción de DESARROLLO bilirrubina no conjugada a través de la circula- Definiciones ción enterohepática, de esto resulta que es 3 Ictericia: es un signo clínico caracteri- y 6 veces más probable que aparezca ictericia zado por la pigmentación amarilla de la y que progrese, respectivamente, en neonatos piel, mucosas y fluidos corporales por alimentados a pecho(8). aumento de la bilirrubina en sangre(5). Por otra parte el desarrollo de medidas te- Hiperbilirrubinemia(6) rapéuticas como la fototerapia y profilácticas • No conjugada: es la elevación de la como el uso de la globulina inmune anti-Rh bilirrubina sérica no conjugada a ni- para prevenir la sensibilización materna han veles superiores a 1,3 – 1,5 mg/dl. provocado un importante descenso de la mis- • Conjugada: es la elevación de la bi- ma(9). lirrubina sérica mayor de 1,5 mg/dl y más del 10 % de la concentración Factores de riesgo. Existen factores cuya sérica total. presencia incrementa el riesgo de hiperbilirru- Ictericia Fisiológica: es la que apare- binemia(4): ce después de las 24 horas de vida y • Alimentación a pecho. que se resuelve antes de los diez días (7) • Mayor pérdida de peso (más de 5%). . • Sexo masculino. 10 Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005
  • 3. Edad gestacional < 35 semanas. La Academia de Pediatría de los Estados • Diabetes materna. Unidos (American Academy of Pediatrics) • Hematomas. recomienda examinar a todos los RN antes de • Raza Oriental. darlos de alta para asegurarse de que no tie- nen ictericia. Los mismos deben volver a ser Etiología (4) La principal causa de la aparición examinados a los tres o cinco días de vida ya de ictericia fisiológica en el RN es la inmadu- que éste es el momento en que los niveles de rez del sistema enzimático del hígado, a es- Bb son más elevados(5). El diagnóstico de icte- to se le suma: una menor vida media del gló- ricia fisiológica libera de la búsqueda de otras bulo rojo, la poliglobulia, la extravasación san- causas para explicar la ictericia. El manejo de guínea frecuente y la ictericia por lactancia. esta entidad suele consistir en observación en Las causas más comúnmente implicadas el hogar(2). son: 1. AUMENTO DE LA OFERTA DE Ictericia no fisiológica. BILIRRUBINA. Se produce en las primeras 24 horas de vida, ⇒ Mayor Producción: un RN produce el en presencia de un incremento superior a los 0,5 doble de bilirrubina que un adulto, esto mg% por hora o los 5 mg% diarios; o bien, en ca- se explica por una mayor masa globular so de que supere los 15 mg% o 10 mg% en neo- y también por su disminución fisiológica natos a término y pretérmino, respectivamente. en la 1er. semana (por menor vida me- También se considera que la ictericia es patológi- dia del eritrocito fetal). Esto aumenta la ca cuando hay evidencia de hemólisis aguda o si oferta de bilirrubina al hígado por mayor persiste durante más de 10 o 21 días, respecti- destrucción de glóbulos rojos. vamente, en recién nacidos a término o pretérmi- no(8). ⇒ Circulación Enterohepática: el RN reab- Etiología. Las causas mas frecuentes son (4): sorbe gran parte de la bilirrubina debido 1. AUMENTO PATOLOGICO DE LA a este mecanismo, esto se debe princi- OFERTA DE BILIRRUBINA palmente a que el intestino no ha insta- lado su flora, y a una mayor actividad ⇒ Enfermedad Hemolítica: la gran mayo- de la enzima betaglucuronidasa. ría causadas por incompatibilidad sanguínea materno-fetal (ABO o Rh). 2. DISMINUCION EN LA ELIMINACION DE Otras causas son: Anomalías en la mor- LA BILIRRUBINA. fología del eritrocito: esferocitosis fami- Puede suceder por alteraciones en uno o liar, Déficit enzima glucosa-6-fosfato- más de los siguientes pasos: deshidrogenasa (G-6-PD), los cuales disminuyen la vida media de los eritroci- ⇒ Captación y Transporte Intracelular: es tos. En infecciones severas (sepsis) menor en el RN y logra alcanzar los ni- existen hemólisis además de otros fac- veles del adulto al 5to. día de vida. tores, como causa de ictericia. ⇒ Conjugación: la enzima glucuroniltrans- ⇒ Hematomas y Hemorragias: un ejemplo ferasa presenta una disminución de su de estos son los Cefalohematomas, actividad (no de su concentración) du- cuya reabsorción aumenta la oferta de rante los primeros tres días de vida, bilirrubina. aumentando luego hasta los niveles del adulto. ⇒ Incremento en la Reabsorción Intesti- nal: en condiciones patológicas, la ma- ⇒ Excreción: en caso de producción ex- yor actividad del circuito enterohepático cesiva hay una “incapacidad relativa” de produce un aumento de la oferta de bili- eliminación. rrubina al hígado, como sucede en el ⇒ Circulación Hepática: el clampeo del retraso en la alimentación gástrica en cordón produce una cesación brusca de RN enfermos o la presencia de obstruc- la sangre oxigenada que recibía el ción intestinal total y parcial. hígado en la vida fetal, esto podría oca- ⇒ Policitemia: por mayor volumen globu- sionar una insuficiencia relativa y transi- lar, esto ocasiona una destrucción y toria en los 1ros. días, también puede producción aumentada de bilirrubina tener importancia la persistencia del que llevaría a una hiperbilirrubinemia, conducto venoso, con el cortocircuito generalmente entre el 3er. y 4to. día. que produce el cual excluye parcial- mente al hígado de la circulación y, por 2. DISMINUCION PATOLOGICA DE LA lo tanto, su capacidad de aclaración de ELIMINACION la bilirrubina. Esto no parece ser rele- vante luego del decimotercer día de vi- ⇒ Defectos Enzimáticos Congénitos: défi- da. cit enzima G-6-PD: Síndrome de Cri- gler-Najjar: Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005 11
  • 4. • Tipo I: déficit total. ceps, ginecorragia del 3er. trimestre, induc- • Tipo II: déficit parcial, pronós- ción con oxitocina, etc). tico menos severo que res- ponde al tratamiento con Fe- Examen Clínico: La presencia de la colora- nobarbital. ción ictérica de la piel puede ser el único signo ⇒ Ictericia Acolúrica Familiar Transitoria: clínico. Su aparición sigue, en general, una (Síndrome de Lucey-Driscoll). Se pre- distribución céfalo-caudal. En el cuadro 2 se sentan en RN cuyas madres son porta- aprecia la relación entre la progresión de la ic- doras de un factor inhibitorio en el suero tericia dérmica y los niveles de Bb sérica de- que impide la conjugación. Su pronósti- terminados por Kramer. co es bueno. Zona 1: 4 a 7 mg/dl; Ictericia por incompatibilidad de factor Rh Zona 2: 5 a 8,5 (2) mg/dl; Es la causa más frecuente de ictericia neonatal No fisiológica y en el 97% de los Zona 3: 6 a 11,5 casos se debe a isosensibilización para el mg/dl; antígeno Rh D. La administración profiláctica de inmunoglobulina Anti-D, ha disminuido Zona 4: 9 a 17 mg/dl; sustancialmente los casos de mujeres Zona 5: > de 15 isosensibilizadas y como consecuencia mg/dl. disminuyeron los RN ictéricos por este motivo. Se ha demostrado que en muchas situa- Hay gran variabilidad ciones clínicas hay paso de glóbulos rojos en la apreciación sub- Rh(+) fetales al torrente sanguíneo materno jetiva de la ictericia. Rh(-). Esto ocasiona la producción de anti- Adaptado de Kramer: cuerpos contra el antígeno D del Rh. Las IgG AJDC 1069;118:454 y Finn: Acta Obstet Gyne- al atravesar la barrera placentaria, llegan al to- col Scand 1975; 54:329. rrente sanguíneo fetal cubriendo al eritrocito Cuadro 2. Zonas de Kramer Rh (+), con lo que se atraen macrófagos que se adhieren a él y causan hemólisis extravas- Si hay hemólisis se puede acompañar de cular en el bazo. otros signos como palidez de piel y mucosas, Los productos de la hemólisis son deriva- hepatoesplenomegalia, edema generalizado dos vía placentaria hacia la circulación mater- (Hidrops Fetalis) etc. Otro síntoma frecuente- na, para ser metabolizados. Después del na- mente asociado a la hemólisis es la hipoglu- cimiento ese aumento en la producción de bili- cemia, como resultado de la hiperplasia pan- rrubina, sumado a la inmadurez de los meca- creática. Se debe buscar la presencia de cefa- nismos hepáticos de transporte (Ligandina Y) lohematomas y otras hemorragias internas, y de glucuronización, puede producir hiperbili- como causa de hiperbilirrubinemia. La pre- rrubinemia de diversos grados de severidad, sencia de petequias y púrpuras sugieren la con el riesgo de kernicterus. posibilidad de infección connatal. La ictericia suele manifestarse en las pri- meras 24 horas de vida; a veces lo hace a las Laboratorio: Existen exámenes básicos que cuatro o cinco horas del nacimiento, con un contribuirán a realizar el diagnóstico pico máximo al tercero o cuarto día. fisiopatológico: Dosaje de Bilirrubinemia Total y Dire- Diagnóstico (6, 9-11): cta. El plan de estudios del RN ictérico se basa Reacción de Coombs Directa e Indi- en un trípode: recta. • Interrogatorio Hematocrito y Hemoglobina: para va- lorar la presencia de Anemia asocia- • Examen Clínico da. • Laboratorio Recuentos de Reticulocitos. Interrogatorio: Investigar sobre Antecedentes de: ictericia y anemia crónica familiar, drogas El cuadro 3 detalla el algoritmo de manejo tomadas durante el embarazo. Antecedentes para la Hiperbilirrubinemia(9). Perinatales: buscar datos correspondientes al Embarazo y el Parto (parto traumático, fór- 12 Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005
  • 5. Cuadro 3. Manejo de la Hiperbilirrubinemia en el RN. Tratamiento (4, 6, 12-15) Mecanismo de acción: Las alternativas para el tratamiento de la Fotooxidación: destrucción física de la hiperbilirrubinemia son las siguientes: bilirrubina, en productos más pequeños • Fototerapia y polares para ser excretados. • Exanguinotransfusión Fotoisomerización: es la vía principal de • Terapia Farmacológica excreción, en la que la bilirrubina per- manece igual pero con distinta confor- Fototerapia: es la terapéutica de elección y la mación espacial (Lumibilirrubina). más difundida para el tratamiento de la icteri- Indicaciones: se detallan más adelante en los cia neonatal. Su administración redujo en gran Cuadros 4 y 5. medida el uso de la exanguinotransfusión y no Recomendaciones: se demostraron efectos adversos en la evolu- El RN debe estar desnudo, exponiendo ción alejada de los niños tratados. toda su piel a la luz (Figura 1). Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005 13
  • 6. No se debe interrumpir la lactancia. tualmente se consideran de riesgo de encefa- Se recomienda poner al pecho al RN lopatía bilirrubínica. cada 2 horas para compensar el aumen- En los RN severamente afectados por en- to de las pérdida insensible de agua, fermedad hemolítica, el Criterio Clínico debe que se produce al estar expuesto a la prevalecer sobre datos de laboratorio para de- fototerapia. cidir si el niño requiere o no exanguinotransfu- Cubrir los Ojos, la luz continua puede sión inmediata al nacer para ser compensado tener efectos deletéreos sobre el niño hemodinámicamente. (Figura 1). Los Cuadros 4 y 5 detallan en qué situa- Control térmico cada 6 horas, ya que ciones se hallan indicadas la fototerapia y es común que los niños hagan sobreca- exanguinotransfusión. lentamiento. Edad Considerar Exanguino- Fototerapia (hs) Fototerapia tranfusión ≤ 24 --- --- --- 25 – 48 ≥ 12* ≥ 15* ≥ 20* 49 – 72 ≥ 15* ≥ 18* ≥ 25* > 72 ≥ 17* ≥ 20* ≥ 25* Cuadro 4. RN sano de Término. *Bilirrubina sérica en mg/dl. Ictericia en las primeras 24 horas de vida: de presentarse, el niño no debe ser consi- derado como sano (sale de estas indicacio- nes). Edad Considerar Exanguino- Fototerapia (hs) Fototerapia Tranfusión < 24 --- --- --- 25 – 48 ≥ 10* ≥ 12* ≥ 20* Figura 1. RN con Ictericia sometido a Fototerapia. 49 – 72 ≥ 12* ≥ 15* ≥ 20* > 72 ≥ 15* ≥ 17* ≥ 20* Modo de Administración: tanto la administra- Cuadro 5. RN sano entre 35 y 37 semanas de edad ges- ción en forma continua como intermitente de- tacional. mostraron tener la misma eficacia terapéutica. *Bilirrubina sérica en mg/dl. En la actualidad existe la fototerapia de fi- bra óptica, es una nueva manera de fototera- Terapia Farmacológica: pia la cual tiene lugar en el manejo de la ⇒ Mesoporfirina: inhibe el catabolismo del hiperbilirrubinemia neonatal. Probablemente hemo, y por lo tanto, la producción de sea una alternativa segura a la fototerapia bilirrubina, disminuyendo así sus niveles convencional en niños a término con ictericia plasmáticos. fisiológica. Es esencialmente inocua, ya que puede por un lado, moderar los índices de Exanguinotransfusión: este procedimiento incremento de bilirrubina, y por el otro, ha sido reemplazado por la utilización ade- disminuir significativamente los reque- cuada de la fototerapia y el seguimiento cui- rimientos de Fototerapia en los RN dadoso clínico del RN. prematuros. Mecanismo de acción: se basa en la remoción También, cuando se administra en un mecánica de sangre del RN por sangre de un tiempo apropiado después del nacimien- dador. to puede: suplantar enteramente la Principales efectos: necesidad de Fototerapia en los RN Remover Anticuerpos. de términos y cercanos al término ictéri- Corregir la Anemia en las Enfermeda- cos, y en consecuencia, disminuir su des Hemolíticas (especialmente en la tiempo de internación. Incompatibilidad Rh). ⇒ Fenobarbital: es un inductor enzimático, Sustraer Bilirrubina del compartimien- que estimula las etapas de captación, to intravascular. conjugación y excreción de la bilirrubi- Indicaciones: se muestran en los Cuadros 4 y na. Por estar asociado a un: potencial 5. Se reserva en especial para el tratamiento desarrollo de adicción, sedación excesi- de las Enfermedades Hemolíticas Severas, va y efectos metabólicos adversos, han cuando la administración intensiva de la Foto- limitado su aplicación a los RN con défi- terapia no ha resultado eficaz para evitar que cit de G-6-PD. También puede ser útil la bilirrubina sérica ascienda a valores que ac- 14 Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005
  • 7. para diferenciar el Síndrome de Cri- Tercera fase: observada en sobrevivien- gler-Najjar tipo ll del tipo I. tes de las dos anteriores y caracterizada La administración a la madre durante el por la triada de hipertonía, atetosis u embarazo en el último trimestre se aso- otros movimientos extrapiramidales y re- ció con una disminución: en los nive- tardo psicomotor. les de bilirrubina sérica en el RN, y el Pueden quedar secuelas alejadas siendo riesgo de Kernicterus. las más frecuentes la sordera, los trastornos ⇒ Administración Oral de sustancias No motores y los problemas de conducta. absorbibles: estos al captar bilirrubina en la luz intestinal, reducen la absorción Factores de riesgo. Hay varias situaciones enteral de ésta y, así se puede dismi- que alteran la Barrera Hematoencefálica y fa- nuir los niveles de bilirrubina sérica. cilitan la entrada de bilirrubina al SNC, aumen- Deben ser administrados en las prime- tando notablemente el riesgo de Kernicterus, ras 24 hs de vida. Ej: de ellos son: como ser: Agar, Carbón, Colestiramina. • Bajo peso al nacimiento • Hipoglucemia Toxicidad de la Bilirrubina (2,4,8,16,17) • Asfixia perinatal Si bien no se conoce el mecanismo interno • Acidosis metabólica por el cual la bilirrubina es tóxica para el orga- • Infecciones nismo humano, sí se sabe que es tóxica tanto • Hemólisis in-vivo como in-vitro y que su toxicidad no solo • Hipotermia - Frío se reduce al Sistema Nervioso Central (SNC). • Hipoalbuminemia Hay dos fases en la Neurotoxicidad de la • Drogas que compiten por la unión a bilirrubina, una Temprana y Aguda que es re- albúmina versible si el pigmento es removido, y una • Distrés respiratorio Lenta y Tardía cuyos efectos son irreversibles. Es necesario anotar que se desconocen en Los signos clínicos de toxicidad aguda: forma exacta los niveles de bilirrubina tóxicos son apatía, somnolencia o insomnio, junto con para el SNC. Siempre se habían aceptado va- la alteración de los potenciales evocados au- lores de 20 mg % o más para RN a término y ditivos, pero que luego revierten, una vez que sanos. Pero revisiones recientes han sugerido los valores de bilirrubina descienden. que 25 mg % y aún unos puntos más serían los dañinos en este grupo de pacientes. Estos Kernicterus valores pueden ser sustancialmente inferiores Se denomina “Kernicterus” a la colora- en RN prematuros y/o enfermos. ción amarilla de los ganglios basales pro- ducida por impregnación con bilirrubina, CONCLUSIONES descrita en autopsias de RN fallecidos con se- Han disminuido los casos de ictericia por in- vera ictericia. compatibilidad Rh debido a la utilización Constituye la complicación más grave de la profiláctica de inmunoglobulina Anti-D. ictericia neonatal. Si bien es relativamente in- La administración de fototerapia ha dismi- frecuente, su incidencia aumentó con las nue- nuido la práctica de exanguinotransfusión. vas políticas sanitarias de alta prematura, esto Tanto la fototerapia como la exanguino- causa un mayor riesgo de complicaciones de- transfusión siguen siendo los pilares del tra- bidas a ictericia temprana no detectada, ya tamiento, aunque no están exentas de ries- que un porcentaje importante de niños no icté- gos. ricos al momento del alta, posterior a esta, El egreso precoz del hospital de los RN pueden presentarla en niveles que justificarían puede incrementar el riesgo de complica- considerar un tratamiento o aún iniciarlo; y ciones debidas a ictericia temprana no de- que en última instancia no se realiza porque tectada. los padres no cumplen los controles progra- mados. BIBLIOGRAFIA 1. Ríos GM. Síndrome ictérico del primer trimestre. Re- Manifestaciones clínica del Kernicterus. vista Chilena de Pediatría 2002, 73 (4); 399-401. 2. Vásquez de Kartzow R, Martínez Orozco MX, Acosta El Kernicterus puede ser asintomático en Argoti F, Velasco López D. Ictericia Neonatal. Guías prematuros pequeños. En la forma clásica de de Práctica Clínica Basada en la Evidencia. Postgra- presentación se reconocen tres estadios: duate Medicine 1999, 38 (5): 233-250. Primera fase: caracterizada por inicio 3. Failache O. Ictericia Neonatal. Arch Pediatr Urug 2002, 73(3): 143-145. con vómitos, letargia, hipotonía, rechazo 4. Ceriani Cernadas JM. Neonatología Práctica. 2da Ed. al alimento, succión débil y llanto agudo. Buenos Aires: Editorial Ergon, 1999: 288-303. Segunda fase: se caracteriza por 5. American Academy of Pediatrics. Management of Hy- irritabilidad, hipertonía y opistótonos. perbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 151 – Noviembre 2005 15
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