Dr Christian Peschel - LebensMUT Krebsinformationstag - Vortrag zur CLL - 23.07.2011

1. Chronisch lymphatische Leukämie Christian Peschel 3. Medizinische Klinik Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München

4. Copyright ©2006 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply. Montserrat, E. Hematology 2006;2006:279-284 Stadieneinteilung der CLL nach klinischen Kriterien (Binet-Klassifizierung) Lymphknotenbefall von bis zu 2 Regionen Lymphknotenbefall von mindestens 3 Regionen Anämie und/oder Thrombopenie

5. CLL-8 Studie, Hallek et al; Lancet 2010

7. Döhner et al, N Engl J Med 2000

9. Figure 76-3 B-cell differentiation scheme and associated B-cell neoplasms. CLL cells can be at a pre-germinal center (unmutated) and post-germinal center (mutated) stage of differentiation. B, B cell; CLL, chronic lymphocytic leukemia; DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma; LBL, lymphoblastic leukemia/lymphoma. Reifungsstufen von B Lymphozyten und maligne Transformation von Non-Hodgkin Lymphomen

10. Damle et al, Blood 1999 Einfluss des Ig-VH Mutationsstatus auf das Überleben von Patienten mit B-CLL

12. Copyright ©2006 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply. Montserrat, E. Hematology 2006;2006:279-284 Progressionsfreies Überleben bei 220 Patienten mit CLL entsprechend der ZAP-70 Expression nachgewiesen in der Durchflusszytometrie

13. Prognostische Faktoren bei Patienten mit CLL Günstige prognostische Faktoren Ungünstige prognostische Faktoren Niedriges Stadium nach Binet oder Rai Hohes Stadium nach Binet oder Rai Interstitielles oder noduläres Muster der Knochenmarkinfiltration Diffuses Muster der Knochenmarkinfiltration Lymphozytenverdopplungszeit > 12 Monate Lymphozytenverdopplungszeit > 12 Monate CD38 Negativität CD38 Positivität Mutiertes Immunglobulin Vh Gen Unmutiertes Immunglobulin Vh Gen ZAP-70 Negativität ZAP 70 Positivität Chromosom 13q14 Del 11q23 17p-/ p53 Abnormalitäten P53 Dysfunktion TNF-  ,  -2 Microglobulin, IL-6, IL-8, IL-10, LDH, VEGF-2, CD20, CD52 ↑

17. 1st line Therapie- Ansprechen Therapie CR- Rate Gesamtresponse Chlorambucil <5% Ca. 35% Fludarabin 20-30% 60-70% Fludarabin + Cyclophosphamid (FC) 35-50% 65-90% FC+ Rituximab ca. 70% 50%PCR negativ 90-95%

18. Fludarabin verlängert progressionsfreies Überleben -

20. Eichhorst, B. F. et al. Blood 2006;107:885-891 CLL 3 Studie

21. Tam, C. S. et al. Blood 2008;112:975-980 Verbesserung der Überlebenszeit in Abhängigkeit des Therapieregimes (M.D. Anderson)

23. Ergebnisse der CLL-8 Studie (Hallek et al, Lancet 2010) Therapie FC R-FC Komplette Remission 21,8 % 44,1 % Progression 8,1 % 3,3 % Progressionsfreies Überleben 32,4 Monate 52,4 Monate Gesamtüberleben (nach 37,7 Monaten) 79,1 % 84,1 % Nebenwirkungen Grad 3-4 62,9 % 76% Infektionen 21,5% 25,5%

24. Progression free survival according to Binet stages p=0.44 Binet A p<0.000001 Binet stages A+B Binet stage C ORR 93,3% ORR 88,0% Hallek et al, ASH 2008

37. Schetelig, J. et al. J Clin Oncol; 26:5094-5100 2008 Fig 1. Outcome after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (HCT) in patients with 17p-chronic lymphocytic leukemia (CLL)