fienre de origen desconocido

1. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Definición
Es cualquier enfer febril sin una causa
evidente inicial.
La > de enfers febriles se resuelve antes de hacer el dx
o desarrollan características distintivas q conducen a
un dx.
El término FOD se reserva para enfers febriles
prolongadas sin etiología establecida a pesar de la
valoración intensiva y pruebasdxs.
Fue definida por Petersdorf y Beeson en 1961
como;
una enfer con duración > de 3 semanas, con fiebre ≥
38.3°C (101°F) en 2 ocasiones y dx incierto a
pesar de una semana de
valoración intrahospitalaria.
Hoy, la > de pactes con FOD se hospitaliza si sus
condiciones clínicas ameritan, pero no sólo para
estudio dx; así, el requerimiento de la valoración
intrahospitalaria se eliminó de la definición.

2. 2.3. Fiebre de origen desconocido
Otra modificación a la definición de FOD fue la
exclusión de pactes inmunodeprimidos, cuyo estudio
amerita una estrategia dx y terapéutica distinta.
Para la comparación de pactes con FOD en distintas
áreas geográficas, se cambió el criterio cuantitativo (dx
desconocido después de 1 semana de valoración) a un
criterio cualitativo q requiere la realización de una lista
específica de investigaciones.
Por consiguiente, la FOD se define como:
1. Fiebre > 38.3°C (101°F) al menos en 2
ocasiones.
2. Duración ≥
3 semanas de la enfer.
3. Sin compromiso inmunitario conocido.
4.Dx q permanece incierto después de anamnesis
minuciosa, explor física y las siguientes pruebas
obligadas:

3. 2.3 Fiebre de origen desconocido
VSG, PCR, plaquetas; conteo de leucocitos con
diferencial;
Hb, electrólitos, creatinina, proteína total, FA, TGP, TGO,
DHL, creatina cinasa, ferritina, ANA y FR;
Electroforesis de proteínas; análisis urinario;
hemocultivos (n = 3);
Urocultivo
Rx de tórax
Ecografía abdominal,
Prueba cutánea de tuberculina (TST,
tuberculin skin test).

4. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Etiología y epidemiología
Ha evolucionado por los cambios en el espectro de
enfers q causan FOD, el uso diseminado de
antibióticos y disponibilidad de nuevas técnicas dxs.
Por ejem, el % de casos por abscesos
intraabdominales y tumores ha < por la detección
oportuna mediante TAC y ecografía.
La endocarditis infecciosa es una causa <
ecocardiografía
porque las técnicas de
y han
frecuente
hemocultivo
mejorado.
Al contrario, algunos dxs, como la infec aguda
por VIH, se desconocían hace 40 años.

5. 2.3 Fiebre de origen desconocido
En general, la infec causa 20 a 25% de casos
de FOD en países occidentales;
le siguen las neoplasias y enfers inflamatorias no
infecciosas (NIID), q incluyen “enfers de la colágena o
reumáticas”, síndrs por vasculitis y trastrs
granulomatosos.
En áreas geográficas no occidentales, las infecs son una
causa > frecuente de FOD (43 frente a 22%), mientras q
las proporciones de casos debidos a NIID y neoplasias
fueron similares.
Un 50% de casos causados por infecs en pactes con
FOD fuera de países occidentales se debe a Tb, q es
una causa
< frecuente en EEUU y Europa occidental.

6. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Es probable q el número de pactes con FOD dxs con
NIID no < en el futuro, ya q en estas enfers la fiebre
precede meses a las manifestcs más típicas o a la
evidencia serológica.
Además, varias NIID sólo se dx luego de observación
prolongada y exclusión de otras enfers.
En países occidentales, el porcentaje de
casos no dxs de FOD > en estudios recientes.
Un factor q contribuye a una tasa de falla dx elevada
es q el dx se establece antes q pasen 3 semanas, ya q
los pactes con fiebre buscan atención pronto y se
dispone de mejores técnicas dxs, como TAC y RNM.

7. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Por tanto, sólo los casos > difíciles de
cumplen todavía los criterios deFOD.
Hoy la > de pactes con FOD sin dx
evolucionan bien, por ello puede usarse una estrategia
< agresiva en pactes estables una
vez q se descartan las enfers con
consecuencias terapéuticas o dxsinmediatas.
Esto puede ser muy relevante para personas con fiebre
recurrente q permanecen asintomáticas entre los
episodiosfebriles.
dx En sujetos con fiebre recurrente (episodios repetidos
de fiebre intercalados con intervalos afebriles de al
< 2 semanas y remisión aparente de la enfer
subyacente) la probabilidad de llegar a un dx
etiológico es <50 %.

8. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Diagnóstico diferencial:
Es amplio.
La FOD representa un cuadro atípico de una enfer
bastante frecuente y no una enfer muy rara.
Los dxs de enfers infecciosas más frecuentes
son formas atípicas de:
Endocarditis
Diverticulitis
osteomielitis vertebral y
Tb extrapulmonar.
La prueba serológica para fiebre Q, causada por
exposición a animales o productos animales, se
realiza cuando el sujeto vive en un área rural o
tenga antec de valvulopatía cardiaca, un aneurisma
aórtico o una prótesis vascular.

9. 2.3 Fiebre de origen desconocido
En pactes con síntomas inexplicables referidos al SNC,
tubo digestivo o articulaciones se realiza prueba de
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para
Tropheryma whipplei.
El viaje o residencia previa en países tropicales o en el
suroeste americano obligan a considerar enfers
infecciosas como;
paludismo,
leishmaniosis,
histoplasmosis
y coccidioidomicosis.
La fiebre con signos de endocarditis y
hemocultivos negativos representa un problema
particular.

10. 2.3 Fiebre de origen desconocido
La endocarditis con hemocultivo - puede deberse a
bacterias difíciles de cultivar, como las bacterias
HACEK (Haemophilus parainfluenzae, H.
paraphrophilus, Aggregatibacter, Cardiobacterium,
etc.,), Coxiella burnetii, T. whipplei y Bartonella.
La endocarditis caquéctica, enfer trombótica estéril
ocurre como fenómeno paraneoplásico, sobre todo
en presencia de adenocarcinomas.
La endocarditis estéril se ve en el LES y síndr
antifosfolípido.

11. 2.3 Fiebre de origen desconocido
De las NIID,
la vasculitis de vasos grandes,
polimialgia reumática,
sarcoidosis,
fiebre mediterránea familiar y enfer de Still con inicio en
el adulto son dxs frecuentes en pactes con FOD.
Los síndrs autoinflamatorios hereditarios son
muy raros y casi siempre se ven en pactes
jóvenes.

12. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Aunque la > de tumores pueden manifestarse con fiebre
el linfoma maligno es el dx neoplásico más frecuente de
FOD.
A veces, la fiebre precede a la linfadenopatía
en la explor física.
A excepción de la fiebre causada por fármacos y la
hipertermia inducida por el ejercicio, ninguna de las
causas diversas de fiebre es muy frecuente en pactes
conFOD.
Todos los fármacos pueden causar fiebre, incluso
ésta puede presentarse tras el uso prolongado.
La fiebre inducida por fármacos, incluida la
reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas
generales se acompaña de eosinofilia y
linfadenopatía, la cual puede ser extensa.

13. 2.3 Fiebre de origen desconocido
q causan fiebre con más
Los fármacos
frecuencia son:
Alopurinol,
carbamazepina, lamotrigina,
difenilhidantoinato,
sulfasalazina, furosemida,
antimicrobianos (sulfonamidas, minociclina,
vancomicina, lactámicos β eisoniazida),
fármacos cardiovasculares (quinidina) y
algunos antirretrovirales (nevirapina).
Hipertermia inducida por ejercicio
Se caracteriza por elevación de la To
corporal relacionada con ejercicio moderado a
extenuante de media hora a varias horas, sin > en la
concentración de PCR o VSG.
Fiebre simulada (causada de manera artificial por el
pacte; ejem por inyección IV de agua contaminada)
debe considerarse en todos los casos, pero es más
frecuente entre mujeres jóvenes q trabajan en la
atención a la salud.

14. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Fiebre fraudulenta, el sujeto está normotérmico,
pero manipula el termómetro.
Mediciones simultáneas en distintos sitios (recto, oído,
boca) detecta con facilidad este dx. Otro indicio de fiebre
fraudulenta es la disociación entre la frecuencia del pulso
y la temperatura.
Estudios previos sobre FOD muestran q un dx es más
probable en ancianos q en personas más jóvenes.
La FOD en ancianos es una manifestc atípica de una enfer
frecuente y entre ellas estánla
arteritis de células gigantes y la
polimialgia reumática.
La Tb es la enfer infecciosa más frecuente en
pactes geriátricos con FOD, ocurre mucho más a
menudo q en enfermos más jóvenes.

15. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Estudio del paciente con FOD
Pruebas dxs de 1era etapa
El paso + importante es buscar indicios con
potencial diagnóstico (PDC) mediante
anamnesis completa y repetida,
explor física y las investigaciones obligadas
antes señaladas.
Los PDC se definen como signos y síntomas de
localización y anormalidades q pueden señalar un dx.
Aunque los PDC son engañosos, sólo con su ayuda
puede hacerse una lista concisa de dxs probables

16. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Anamnesis incluye;
Patrón de la fiebre (continua o recurrente) y
duración,
Antecs médicos, consumo
de fármacos,
Antecs familiares y sexuales,
País de origen, viaje reciente y remoto,
Exposiciones ambientales inusuales vinculadas con
viajes o pasatiempos y contacto con animales.

17. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Explor física completa
Especial atención de ojos, ganglios linfáticos, arterias
temporales, hígado, bazo, sitios de cirugía previa,
superficie cutánea completa y mucosas.
Antes de iniciar más pruebas dxs, se suspende el trat
antibiótico y glucocorticoide, q puede ocultar muchas
enfers.
Por ej, hemocultivos y otros tipos de cultivos no son
confiables, durante el trat antibiótico y el tamaño de
los ganglios linfáticos crecidos casi siempre < durante el
trat glucocorticoide, sin importar su etiología.
A pesar del alto número de ecografías positivas
falsas y la sensibilidad relativamente baja de las Rxs
torácicas, estas se mantienen en pactes con FOD
para separar los casos causados por enfers de fácil
dx.

18. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Es preferible la ecografía a la TAC abdominal, como
prueba obligada debido a su costo, falta de exposición a
radiación y ausencia de efectos 2darios.
Raras veces las pruebas bioquímicas
conducen de manera directa a un dx
definitivo en ausencia de PDC.
El rendimiento dx de la serología inmunitaria, aparte de
las pruebas obligatorias, es relativamente bajo.
Lo más frecuente es q estos análisis tengan
resultados positivos falsos, en lugar de positivos
verdaderos y tienen poca utilidad sin PDC q
apunten a trastrs inmunitarios específicos.

19. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Debido a la ausencia de síntomas específicos en
muchos pactes y el bajo costo de la prueba, la
investigación de crioglobulinas es una herramienta
de detección valiosa en pactes con FOD.
Se cultivaran múltiples muestras sanguíneas por el
tiempo suficiente para permitir el crecimiento de
organismos de cultivo difícil, como los del grupo
HACEK.
La realización de más de 3 hemocultivos o más de un
urocultivo es inútil en pactes con FOD si no existen
PDC (ej. sospecha de endocarditis).

20. 2.3 Fiebre de origen desconocido
La repetición de cultivos (sangre u orina) sólo es útil
cuando las muestras previas se obtuvieron durante
el trat antibiótico o en la semana siguiente a su
suspensión.
La FOD con cefalea obliga al ex del LCR para detectar
microorganismos como; virus herpes simple (HSV)
en particular HSV-2, Cryptococcus
neoformans y
Mycobacterium Tb.

21. 2.3 Fiebre de origen desconocido
En la Tb del SNC, el LCR tiene
concentraciones:
> de proteína y < de glucosa, con pleocitosis
mononuclear.
La concentración de proteína en LCR varía de
100 a 500 mg/100 mL en la > de pactes,
la glucosa es < 45 mg/100 mL en 80% decasos
y el conteo celular usual en el LCR está entre
100 y 500 células/μL.
El rendimiento dx de la ecocardiografía, Rx sinusal,
ex radiográfico o endoscópico del tubo digestivo y
broncoscopía es muy bajo en ausencia de PDC.
Por ello, estas no deben usarse como
procedimientos de detección.

22. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Luego de identificar todos los PDC de la anamnesis,
explor física y pruebas obligatorias, se hace una lista
limitada de dxs más probables.
Como la > de investigaciones sólo son útiles en
pactes con PDC, procedimientos dxs adicionales
deben limitarse a investigaciones específicas
enfocadas en confirmar o descartar enfers de la lista.
En ausencia de PDC, la anamnesis y la
explor física se repiten con regularidad.
Uno de los 1eros pasos es descartar la fiebre
simulada y fraudulenta, sobre todo en pactes sin
signos de inflamación en pruebas de laboratorio.

23. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Todos los medicamentos y los suplementos dietéticos,
se suspenden al principio de la valoración para
descartar fiebre farmacológica.
Si la fiebre persiste más de 72 h después de suspender
el fármaco sospechoso, es improbable q sea la causa.
En pactes sin PDC o sólo con PDC engañosos, la
fundoscopia por un oftalmólogo puede ser útil en la
etapa inicial del estudiodx.
Cuando las pruebas dxs de la 1era etapa no
conducen a un dx, debe practicarse una
gammagrafía, sobre todo si la VSG o la PCR están
elevadas.

24. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Fiebre recurrente
Su estudio incluye; anamnesis cuidadosa,
explor física y pruebas obligatorias.
La búsqueda de PDC se dirige a manifestcs q
concuerden con síndrs recurrentes conocidos. Se pide
q regresen durante un episodio febril para repetir la
anamnesis, explor física y pruebas de laboratorio
durante la fase sintomática.
Pruebas dxs adicionales, como
gammagrafía, sólo se realizan durante un episodio
febril porque es probable q las anormalidades no
existan entre los episodios.
En pactes con fiebre recurrente por más de 2 años,
es improbable q la fiebre se deba a una infec o
tumor maligno.
Deben considerarse pruebas dxs
adicionales relacionadas con éstos sólo cuando haya
PDC de infecs, síndrs por vasculitis o neoplasias
malignas, o cuando la condición clínica del pacte se
deteriore.

25. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Causas de fiebre recurrente
Infecciones
Bacterianas inespecíficas ( ejem granuloma
apical, prostatitis etc.)
Bacterianas especificas ( ejem Bartonelosis,
brucelosis, etc.)
Micóticas (Coccidioidomicosis)
Parasitarias ( Babesiosis, paludismo)
Virales ( Infección por citomegalovirus, etc.)
Enfermedades inflamatorias no infecciosas
Enfers reumáticas y autoinmunitarias
sistémicas
Vasculitis
Enfers granulomatosis (Sarcoidosis)
Síndrs autoinflamatorios (enfer de Still del
adulto, etc.)

26. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Neoplasias: (Ca colónico, craneofaringioma, enfer de
Hodgkin, linfoma no Hodgkin, histiocitosis maligna,
mesothelioma)
fístula
Diversas: (Insuficiencia suprarrenal,
aórtico -enteral, meningitis aséptica, etc.)
Trastornos en la termorregulación
Central: Disfunción hipotalámica
hipertermia inducida por el
Periférico: Displasia ectodérmica anhidrótica,
ejercicio,
feocromocitoma.

27. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Gammagrafía
Tiene una función importante en el dx de FOD
en la práctica clínica.
Las infecciones y los procesos inflamatorios focales
pueden detectarse con técnicas radiográficas, como TAC,
MRI y ecografía.
Sin embargo, por la falta de cambios patológicos
sustanciales en la fase inicial, los focos infecciosos e
inflamatorios no pueden detectarse en ese momento.
Además, es crucial distinguir entre lesiones infecs e
inflamatorias agudas y los cambios residuales
debidos a los procesos de curación o cirugía.
Por último, la TAC y la MRI aportan información
sólo de una parte del cuerpo, mientras q la
gammagrafía permite obtener una imagen del
cuerpo completo.

28. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Tomografía por emisión de positrones de
fluorodesoxiglucosa (PET)
La PET con 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG) es un
procedimiento establecido en la FOD.
La FDG se acumula en tejidos con una tasa elevada de
glucólisis, lo q no sólo ocurre en células malignas, sino
también en leucocitos activados, permite obtener
imágenes de procesos inflamatorios agudos y
crónicos.
La captación normal puede ocultar focos patológicos
en el cerebro, corazón, intestino, riñones y vejiga.
En pactes con fiebre, la captación en la médula ósea
a menudo > de manera inespecífica por la activación
de citocinas, lo cual > los transportadores de glucosa
en las células medulares.

29. 2.3 Fiebre de origen desconocido
En comparación con la gammagrafía
convencional, la FDG-PET ofrece las ventajas de:
Mayor resolución,
mejor sensibilidad en infecs leves crónicasy
un alto grado de exactitud en el esqueleto central.
Además, la captación vascular de FDG aumenta en pactes
con vasculitis.
Los mecanismos q inducen la captación de FDG no
permiten distinguir entre infección, inflamación estéril y
neoplasiamaligna.
Sin embargo, como todos estos trastrs son causa
de FOD, la FDGPET puede usarse para guiar las
pruebas dxs adicionales (ej. biopsias dirigidas) q
podrían conducir al dx final.

30. 2.3 Fiebre de origen desconocido
La mejor resolución anatómica mediante la integración
directa con TAC(FDG-PET/CT) ha mejorado aún más la
exactitud de esta modalidad.
En dos estudios prospectivos de pactes con FOD, la
FDG-PET fue mejor q la gammagrafía, con rendimiento
dx similar o superior, y los resultados se tenían en
horas, en lugar de días.
Aunque las técnicas gammagráficas no
aportan un dx definitivo, identifican la
localización anatómica de un proceso
metabólico particular y con la ayuda
de otras técnicas, como la biopsia o el
cultivo, facilitan el dx y trat oportunos.

31. 2.3 Fiebre de origen desconocido
La FDG-PET/TAC es un procedimiento relativamente
costoso con disponibilidad limitada, en comparación con
la TAC o la gammagrafía convencional.
No obstante, la FDG-PET/TAC puede ser rentable en el
estudio dx de la FOD si se usa en una etapa inicial, ayuda
a establecer un dx oportuno, lo q < días de hospitalización
con propósito de dx y elimina pruebas innecesarias e
inútiles.

32. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Pruebas diagnósticas en etapa más avanzada
Las anormalidades detectadas con
gammagrafía deben confirmarse con ex
patológico y cultivo de muestras de biopsia o ambos
métodos.
Si se descubre linfadenopatía, es necesaria la biopsia de
ganglios linfáticos, incluso si los ganglios afectados son
de difícil acceso.
En caso de lesiones cutáneas, debe
realizarse una biopsia de piel.

33. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Si no se llega a un dx a pesar de la gammagrafía y los exs
histológicos o cultivos indicados por los PDC, deben
considerarse las pruebas dxs de detección de 2da etapa.
En tres estudios, el rendimiento dx de la TAC torácica y
abdominal de detección en pactes con FOD fue ~20%
La especificidad de la TAC torácica fue ~80%, pero la de la
TAC abdominal varió entre 63 y 80%.
A pesar de la especificidad relativamente baja de
la TAC abdominal y el escaso valor adicional
probable de la TAC torácica después de una FDG-
PET normal,

34. 2.3 Fiebre de origen desconocido
las TAC torácica y abdominal pueden usarse como
procedimientos de detección en una etapa ulterior del
protocolo dx por su naturaleza no invasiva y su
elevada sensibilidad.
La aspiración de médula ósea pocas veces es útil en
ausencia de PDC para trastrs medulares.
Con la adición de FDG-PET, q es muy sensible para
detectar linfoma, Ca y osteomielitis, el valor de la
biopsia de médula ósea como procedimiento de
detección se reduce.
Estudios mostraron una elevada prevalencia de
arteritis de células gigantes entre los pactes con FOD,
con tasas de hasta 17 % entre ancianos.

35. 2.3 Fiebre de origen desconocido
La arteritis de células gigantes a menudo afecta arterias
grandes y casi siempre puede dx con FDG-PET.
Sin embargo, aun se recomienda biopsia de la arteria
temporal para pactes ≥55 años de edad en una etapa
avanzada del protocolo dx:
la FDG-PET no será útil en la vasculitis limitada a las
arterias temporales por el pequeño diámetro de estos
vasos y los altos niveles de captación de FDG en el
cerebro q loscubre.

36. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Antes, se practicaban biopsias hepáticas como
procedimiento de detección en pactes con FOD.
En dos estudios, la biopsia hepática como
parte de un protocolo dx en una etapa
avanzada sólo tuvo utilidad en unpacte.
Además, los resultados anormales de las
pruebas de función hepática no son
predictivos de una biopsia hepática dx en la FOD.
La biopsia hepática es un procedimiento invasivo q
conlleva la posibilidad de complicaciones, incluso la
muerte.
No debe usarse con fines de detección en pactes
con FOD, salvo en los q tienen PDC para enfer
hepática.

37. 2.3 Fiebre de origen desconocido
En pactes con fiebre inexplicable después de todos los
procedimientos mencionados, el último paso del estudio
dx, es.
Repetir la anamnesis y explor física minuciosos, y la
revisión de resultados de laboratorio e imágenes (incluidas
las de otros hospitales).
El retraso dx a menudo se debe a la falta de identificación
de los PDC en la información disponible.
En estos pactes con FOD persistente es probable
q sea mejor esperar el desarrollo de nuevos PDC
q solicitar más investigaciones de detección.
Sólo si la condición del pacte se deteriora sin
proporcionar PDC nuevos, debe realizarse un
estudio dx adicional.

38. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Tratamiento: FOD
Las pruebas terapéuticas empíricas con antibióticos,
glucocorticoides o fármacos antituberculosos deben
evitarse, excepto cuando el pacte se deteriora con
rapidez después q las pruebas dxs no aportaron un dx
definitivo.
Trat antibiótico y antituberculoso
Puede < la capacidad para cultivar bacterias o
micobacterias. Sin embargo, la inestabilidad
hemodinámica o la neutropenia son indicadores para
trat antibiótico empírico.
Si la TST es positiva o si existe una enfer
granulomatosa con anergia y la sarcoidosis parece
improbable, debe iniciarse una prueba terapéutica
para Tb.
Puede ser muy difícil obtener un dx rápido, sobre
todo en la Tb miliar.
Si la fiebre no responde después de 6 semanas de
trat antituberculoso empírico, debe considerarse
otro dx.

39. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Colquicina, antiinflamatorios no esteroideos y
glucocorticoides
La colquicina es efectiva para evitar ataques de fiebre
mediterránea familiar, pero no siempre es efectiva una
vez q un ataque está en proceso.
Cuando se sospecha fiebre mediterránea familiar, la
respuesta a la colquicina no es una herramienta dx del
todo confiable en la fase aguda, pero la > de pactes
tiene mejorías notables con la colquicina en la
frecuencia y la gravedad de los episodios febriles
subsiguientes en semanas o meses.
Si la fiebre persiste y el origen aún se desconoce
después de completar las investigaciones de la fase
avanzada, el trat de apoyo con antiinflamatorios no
esteroideos (NSAID) puede ser útil.

40. 2.3 Fiebre de origen desconocido
La respuesta de la enfer de Still del adulto a los
NSAID es drástica en algunos casos.
Los efectos de glucocorticoides en la arteritis de células
gigantes y la polimialgia reumática son impresionantes.
Sin embargo las pruebas terapéuticas empíricas iniciales
con glucocorticoides < la probabilidad de llegar a un dx
para el cual podría haber un trat específico y a veces
salvador de la vida, como el linfomamaligno.
La capacidad de los NSAID y los glucocorticoides
para ocultar la fiebre al tiempo q permiten la
diseminación infecciosa hace q su uso deba
evitarse, a menos q se descarten enfers infecciosas
y linfoma maligno y q la enfer inflamatoria sea
probable, con capacidad para debilitar o poner en
peligro al pacte.

41. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Anakinra
La interleucina (IL) 1 es una citocina clave en la
inflamación local y sistémica, así como en la respuesta
febril.
La disponibilidad de compuestos específicos dirigidos
contra IL-1 reveló la función fisiopatológica de la
inflamación mediada por IL-1 en una lista cada vez mayor
de enfermedades.
Anakinra, una forma recombinante del antagonista
natural del receptor para IL-1 (IL- 1Ra), bloquea la
actividad de IL-1α eIL-1β.
Es efectivo en el trat de muchos síndrs
autoinflamatorios, como fiebre familiar del
Mediterráneo, síndr periódico relacionado con
criopirina, síndr periódico relacionado con el
receptor para el factor de necrosis tumoral, etc.

42. 2.3 Fiebre de origen desconocido
Puede considerarse una prueba terapéutica con
anakinra en pactes con FOD sin dx después de las
pruebas dxs de etapa avanzada.
Aunque la > de los trastrs inflamatorios
crónicos sin una causa conocida puede
controlarse con glucocorticoides, la
monoterapia con bloqueador de IL-1 permite un
mejor control sin los efectos 2darios metabólicos,
inmunitarios y gastrointestinales de los
glucocorticoides.
PRONÓSTICO
Las tasas de mortalidad relacionada con FOD han <
de manera constante en las últimas décadas.
La > de casos de fiebre se debe a enfers
tratables y el riesgo de muerte vinculado
con la FOD depende de la enfer
subyacente.

43. 2.3 Fiebre de origen desconocido
En un estudio, ninguno de 37 pactes con FOD sin dx
murió durante un periodo de seguimiento de al menos 6
meses; 4 de 36 sujetos con dx murieron durante el
seguimiento a causa de infección o neoplasia maligna.
Otros estudios demostraron q el cáncer causa la mayoría
de las muertes relacionadas con FOD. El linfoma no
Hodgkin se acompaña de una tasa de mortalidad alta
desproporcionada.
En la FOD no maligna, la tasa de mortalidad es
muy baja.
El resultado favorable en los pactes sin dx
confirma q las enfermedades ocultas
potencialmente letales son muy inusuales y q
rara vez se necesita trat empírico con
antibióticos, antituberculosos o
glucocorticoides en pactes estables.
En regiones con menos recursos, las enfers
infecciosas se mantienen como una causa
sustancial de FOD y es posible q los resultados
sean distintos.