Este documento resume los principales aspectos de los fármacos analgésicos opioides. Describe los receptores opioides y su distribución en el sistema nervioso central y periférico. Explica los efectos de los opioides, incluyendo analgesia, depresión respiratoria y adicción. También cubre temas como tolerancia, dependencia física, farmacocinética de la morfina y usos terapéuticos comunes de los opioides.
5. PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS Precursor Péptidos endógenos Proencefalina Met-encefalinas Leu-encefalinas Proopiomelanocortina -endorfina Prodinorfina Dinorfinas A y B -Neoendorfina Pronociceptinas Nociceptina/ orfanina FQ ¿? Endomorfinas 1 y 2
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7. RECEPTORES OPIOIDES: acoplados a Gi/o 1 2 y 3 . Disminución [AMPc] Abre canales de potasio 1 y 2 . Disminución [AMPc] Abre canales de potasio 1 2 y 3 . Disminución [AMPc] Cierra canales calcio
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9. Acción Receptores Localización Inhibición del dolor , , Asta posterior de la médula espinal y centros supraespinales Depresión respiratoria , Tronco cerebral: centro respiratorio Adicción > SNC: sistemas “gratificantes” Euforia y sedación SNC Disforia SNC Miosis , SNC Rigidez muscular SNC: núcleos basales Dependencia física > ; ? SNC y SNA Tolerancia , , Nauseas y vómitos , , SNC
10. Acción Receptores Localización Motilidad gastrointestinal , ? SNE y centros espinales Motilidad vesical SNA y centros espinales Diuresis: Inhibición Estimulación Hipotálamo / hipófisis ¿Riñón? Bradicardia > = Tronco cerebral Hipotensión = > SNA y tronco cerebral Acciones endocrinológicas: Liberación de prolactina Liberación de GH Liberación de ACTH Inhibición de ADH Inhibición de LH > , , Hipotálamo / hipófisis
11. Agonistas puros : máxima actividad intrínseca preferentemente : Pertenecen a este grupo : Morfina Heroína Meperidina Metadona Fentanilo y sufentanilo.
12. Antagonistas puros : carecen de actividad intrínseca, tienen afinidad por los tres receptores , , aunque en mayor medida por . Existen varios compuestos pero los únicos utilizados son la naloxona y naltrexona.
13. Agonistas parciales: actividad intrínseca menor a la de los agonistas puros; en presencia de un agonista puro producen cierto grado de antagonismo. El fármaco más característico es la buprenorfina.
14. Agonistas-Antagonistas mixtos : agonistas y agonistas parciales o antagonistas . Pertenecen a este grupo: Nalorfina Pentazocina Butorfanol Nalbufina.
29. ADICCIÓN : “Deseo compulsivo de consumir una sustancia” Consumo recreativo : alta capacidad para producir adicción (circuitos dopaminérgicos de recompensa etc). En pacientes cuando la indicación es por dolor, incluso cuando el uso es prolongado, la tendencia al abuso es excepcional.
30. FARMACOCINÉTICA DE LA MORFINA A: Oral, BD 15-64% D: Baja unión a proteínas (35%) M: Alta Extracción hepática metabolitos: morfina-6-glucurónido (activo) y morfina-3-glucurónido (inactivo) Vida media: 2-3 h. E: Renal (90%), heces (circuito enterohepático).
