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Sistema Endocrino
ENDOCRINOLOGIA Rama de la medicina encargada del estudio de la función normal, la anatomía y los desórdenes producidos por alteraciones de las glándulas endocrinas, que son aquellas que vierten su producto a la circulación sanguínea (denominados hormonas, en 1905).
HORMONA Son sustancias secretadas por células especializadas, localizadas en glándulas de secreción interna o glándulas endocrinas (carentes de conductos), o también por células epiteliales e intersticiales con el fin de afectar la función de otras células.
Mecanismos de Acción Hormonal ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Mecanismos de Acción  Hormonal ,[object Object],[object Object],[object Object]
Formas de Comunicación Hormonal ,[object Object],[object Object],[object Object]
TRANSCRIPCION  DE GENES ESTIMULO  / RESPUESTA  CELULAR Objetivo
RESPUESTA RECEPTOR LIGANDO ESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA DE SEÑALIZACIÓN CELULAR Juan Carlos Munévar N
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],ETAPAS DE LA COMUNICACIÓN  CELULAR POR SEÑALES EXTRACELULARES Juan Carlos Munévar N
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Estímulos Juan Carlos Munévar N
MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA
HIDROFÍLICAS: se unen a  receptores de superficie. HIDROFÓBA: tienen como ligandos  Receptores intracelulares.
HORMONAS. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Juan Carlos Munévar N
SINTESIS, LIBERACION Y DEGRADACION DE HORMONAS.
MOLECULA  CAPAZ  DE  LIGAR  ESPECIFICAMENTE  AL  ESTIMULO  EXTRACELULAR  GENERANDO UNA  RESPUESTA  EN  LA CELULA  DIANA.  Receptores celulares Juan Carlos Munévar N ,[object Object],[object Object]
SEÑALIZACION  INTERCELULAR INTRACRINA. AUTOCRINA. PARACRINA. ENDOCRINA . SINAPTICA. SEÑALIZACION  INTERCELULAR INTRACRINA. AUTOCRINA. PARACRINA. COMBINATORIA SINAPTICA. Juan Carlos Munévar N
Juan Carlos Munévar N MECANISMO . INTRACRINA. AUTOCRINA . PARACRINA . SINAPTICA. SEÑAL. Factores de crecimiento Neurotransmisor HORMONA. Quemoquinas . ENDOCRINA. Neurotransmisor
[object Object],[object Object],[object Object],Membranales ,[object Object],[object Object],[object Object],Juan Carlos Munévar N Receptores celulares Intracelulares . ,[object Object],[object Object]
LAS PROTEINAS G
Función en la transducción de señales  de proteínas conservadas
Función en la transducción de señales  de proteínas conservadas
Función en la transducción de señales  de proteínas conservadas
MOLECULAS  DE  SEÑALIZACION  INTRACELULAR Nucleótidos  cíclicos o productos de hidrólisis lipídica  sintetizados por ciclasas o fosfolipasas asociadas a la membrana. Juan Carlos Munévar N Segundos mensajeros
SEGUNDOS  MENSAJEROS. Juan Carlos Munévar N 3’5’ cGMP 1,2  DAG 3’ 5’ cAMP IP  3 Ca  2 Fosfolípidos  de inositol
Juan Carlos Munévar N FOSFOLIPÍDOS DE INOSITOL. 4 Formas enzimáticas  ,   ,   ,   Fosfolipasa  C Fosfatidilinositol  4,5 bisfosfato. 1,2 DAG IP  3
FOSFOLIPASA  D. Fosfatidilcolina 1,2 DAG Fosfolipasa D ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Fosfolipasa   D Juan Carlos Munévar N
ADENILATO  CICLASA. Juan Carlos Munévar N Complejo  Ligando / Rc Proteína G s Adenil ciclasa ATP c AMP
Juan Carlos Munévar N ADENILATO  CICLASA. Complejo  Ligando / Rc Proteína G s Adenil ciclasa c AMP Proteína Quinasa A PDE AMP
PROTEINAS  CINASAS. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],1. Proteínas Tirosina quinasas. 2. Proteínas Ser / Tre quinasas. 1. Conformación. 2. Función. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Juan Carlos Munévar N
PROTEINAS  FOSFATASAS. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Desfosforilan residuos Ser / Tre o Tir de  Quinasas activas Juan Carlos Munévar N
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Juan Carlos Munévar N Conclusiones
Juan Carlos Munévar N Papel de la transducción de señales en la regulación de la expresión de genes
Factor de Transcripción activado por: Citocinas Factores de crecimiento Esteres de forbol Lipopolisacáridos TNF Ácido Okadaico
Factor de Transcripción con dominios que reconocen motivos específicos de  ADN. NFkB se transloque al núcleo Motivo   B en el ADN Secuencias promotoras / enhancers La disociación del complejo p50 / p65 /  IkB : NF-  B k I  B Inactivado por PKC / PKA   Fosforilación / Desfosforilación 5’-GGGPuNNPiPiCC-3’
Genes con motivo   B ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Linfocitos T y B Actividad antiviral / antiproliferativa Activación de neutrófilos, macrófagos Sensible a estímulos que señalan un proceso infeccioso NF-  B k
La transcripción de genes  activados por el  AMPc   está regulada por FACTORES DE  TRANSCRIPCION que se unen al elemento de  respuesta CRE en el ADN. CRE:  AMPc response element. Juan Carlos Munévar N CREB Expresión génica
GENES CON MOTIVO C.R.E. 1. Enzimas metabolismo intermedio 2. Péptidos Bioactivos. 3. Fibronectina plasmática. 4. Proto oncogen c-fos 1. Tiroxina hidroxilasa 2. Somatostatina Juan Carlos Munévar N
MOTIVO  C.R.E. Motivos  octaméricos Secuencia CONSENSUS:  5’-TGACGTCA - 3’ Elementos de respuesta al AMPc  del ADN CREB :  CRE BINDING PROTEINS . Factores de transcripción de genes  que poseen el motivo C.R.E.  Localización: 1. Núcleo celular. 2. Fosforilados por PKA Juan Carlos Munévar N
MECANISMO  DE  ACCION. 1. La P.K. A  fosforila las proteínas CREB. 2. Factores de Transcripción se une a C.R.E. 3. TRANSCRIPCION  DE  GEN ESPECIFICO > [cAMP]° inducen la translocación de la  subunidad catalítica P.K. A Juan Carlos Munévar N
EXPRESION  DE  GENES. Los factores de transcripción C.R.E.B pueden ser  fosforilados por: 1. P.K.A  (Células  mesenquimatosas.) 2. Quinasas I y II Ca2/Calmodulina   (Neuronas.) Transcripción de genes distintos. Juan Carlos Munévar N
Juan Carlos Munévar N FACTOR MOTIVO INFORMACION C-Myc / Max CACGTG C-Myc: oncogen retroviral, se asocia con Max. c-Fos / c-Jun TGAC/GTC/AA Oncogenes retrovirales Factor AP-1 CREB TGACGC/7C/AG/A Une a CRE, familia de al menos 10 factores, dímeros con c-Jun C-ErbA; (TR: Receptor de la hormona Tiroidea) G/CA/CGGAA/TGT/C Oncogen retroviral, miembro de la superfamilia de receptores hormonales esteroides/tiroides C-Ets G/CA/CGGAA/TGT7C Oncogen retroviral predominante en células B y T GATA T/AGATA Familia de factores específicos de líneas eritroides C-Myb T/CAACG/TG Oncogen retroviral, factor especifico de células hematopoyéticas NFkB & c-Rel GGGAA/CTNT/CCC c-Rel: Oncogen retroviral, predominan en células B y T RAR ACGTCATGACCT Une elementos RARES, así como sitios c-Jun / c-Fos SRF (Serum response factor) GGATGTTCCATATTAGGACATCT Presente en genes inducibles por factores de crecimiento presentes en suero ISGF3  (Interferon    stimulated gene factor 3) A/GGAAAA/GNGAAACT Activación por proteínas quinasa. El motivo ISRE presente en genes de respuesta antiviral y antitumoral
Sistema   Endocrino ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Hipotalamo y Pituitaria ,[object Object],[object Object],[object Object]
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SISTEMA ENDOCRINO

  • 2. ENDOCRINOLOGIA Rama de la medicina encargada del estudio de la función normal, la anatomía y los desórdenes producidos por alteraciones de las glándulas endocrinas, que son aquellas que vierten su producto a la circulación sanguínea (denominados hormonas, en 1905).
  • 3. HORMONA Son sustancias secretadas por células especializadas, localizadas en glándulas de secreción interna o glándulas endocrinas (carentes de conductos), o también por células epiteliales e intersticiales con el fin de afectar la función de otras células.
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  • 7. TRANSCRIPCION DE GENES ESTIMULO / RESPUESTA CELULAR Objetivo
  • 8. RESPUESTA RECEPTOR LIGANDO ESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA DE SEÑALIZACIÓN CELULAR Juan Carlos Munévar N
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  • 11. MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA
  • 12. HIDROFÍLICAS: se unen a receptores de superficie. HIDROFÓBA: tienen como ligandos Receptores intracelulares.
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  • 14. SINTESIS, LIBERACION Y DEGRADACION DE HORMONAS.
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  • 18. SEÑALIZACION INTERCELULAR INTRACRINA. AUTOCRINA. PARACRINA. ENDOCRINA . SINAPTICA. SEÑALIZACION INTERCELULAR INTRACRINA. AUTOCRINA. PARACRINA. COMBINATORIA SINAPTICA. Juan Carlos Munévar N
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  • 20. Juan Carlos Munévar N MECANISMO . INTRACRINA. AUTOCRINA . PARACRINA . SINAPTICA. SEÑAL. Factores de crecimiento Neurotransmisor HORMONA. Quemoquinas . ENDOCRINA. Neurotransmisor
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  • 24. Función en la transducción de señales de proteínas conservadas
  • 25. Función en la transducción de señales de proteínas conservadas
  • 26. Función en la transducción de señales de proteínas conservadas
  • 27. MOLECULAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR Nucleótidos cíclicos o productos de hidrólisis lipídica sintetizados por ciclasas o fosfolipasas asociadas a la membrana. Juan Carlos Munévar N Segundos mensajeros
  • 28. SEGUNDOS MENSAJEROS. Juan Carlos Munévar N 3’5’ cGMP 1,2 DAG 3’ 5’ cAMP IP 3 Ca 2 Fosfolípidos de inositol
  • 29. Juan Carlos Munévar N FOSFOLIPÍDOS DE INOSITOL. 4 Formas enzimáticas  ,  ,  ,  Fosfolipasa C Fosfatidilinositol 4,5 bisfosfato. 1,2 DAG IP 3
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  • 31. ADENILATO CICLASA. Juan Carlos Munévar N Complejo Ligando / Rc Proteína G s Adenil ciclasa ATP c AMP
  • 32. Juan Carlos Munévar N ADENILATO CICLASA. Complejo Ligando / Rc Proteína G s Adenil ciclasa c AMP Proteína Quinasa A PDE AMP
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  • 36. Juan Carlos Munévar N Papel de la transducción de señales en la regulación de la expresión de genes
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  • 39. Factor de Transcripción activado por: Citocinas Factores de crecimiento Esteres de forbol Lipopolisacáridos TNF Ácido Okadaico
  • 40. Factor de Transcripción con dominios que reconocen motivos específicos de ADN. NFkB se transloque al núcleo Motivo  B en el ADN Secuencias promotoras / enhancers La disociación del complejo p50 / p65 / IkB : NF- B k I  B Inactivado por PKC / PKA Fosforilación / Desfosforilación 5’-GGGPuNNPiPiCC-3’
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  • 42. La transcripción de genes activados por el AMPc está regulada por FACTORES DE TRANSCRIPCION que se unen al elemento de respuesta CRE en el ADN. CRE: AMPc response element. Juan Carlos Munévar N CREB Expresión génica
  • 43. GENES CON MOTIVO C.R.E. 1. Enzimas metabolismo intermedio 2. Péptidos Bioactivos. 3. Fibronectina plasmática. 4. Proto oncogen c-fos 1. Tiroxina hidroxilasa 2. Somatostatina Juan Carlos Munévar N
  • 44. MOTIVO C.R.E. Motivos octaméricos Secuencia CONSENSUS: 5’-TGACGTCA - 3’ Elementos de respuesta al AMPc del ADN CREB : CRE BINDING PROTEINS . Factores de transcripción de genes que poseen el motivo C.R.E. Localización: 1. Núcleo celular. 2. Fosforilados por PKA Juan Carlos Munévar N
  • 45. MECANISMO DE ACCION. 1. La P.K. A fosforila las proteínas CREB. 2. Factores de Transcripción se une a C.R.E. 3. TRANSCRIPCION DE GEN ESPECIFICO > [cAMP]° inducen la translocación de la subunidad catalítica P.K. A Juan Carlos Munévar N
  • 46. EXPRESION DE GENES. Los factores de transcripción C.R.E.B pueden ser fosforilados por: 1. P.K.A (Células mesenquimatosas.) 2. Quinasas I y II Ca2/Calmodulina (Neuronas.) Transcripción de genes distintos. Juan Carlos Munévar N
  • 47. Juan Carlos Munévar N FACTOR MOTIVO INFORMACION C-Myc / Max CACGTG C-Myc: oncogen retroviral, se asocia con Max. c-Fos / c-Jun TGAC/GTC/AA Oncogenes retrovirales Factor AP-1 CREB TGACGC/7C/AG/A Une a CRE, familia de al menos 10 factores, dímeros con c-Jun C-ErbA; (TR: Receptor de la hormona Tiroidea) G/CA/CGGAA/TGT/C Oncogen retroviral, miembro de la superfamilia de receptores hormonales esteroides/tiroides C-Ets G/CA/CGGAA/TGT7C Oncogen retroviral predominante en células B y T GATA T/AGATA Familia de factores específicos de líneas eritroides C-Myb T/CAACG/TG Oncogen retroviral, factor especifico de células hematopoyéticas NFkB & c-Rel GGGAA/CTNT/CCC c-Rel: Oncogen retroviral, predominan en células B y T RAR ACGTCATGACCT Une elementos RARES, así como sitios c-Jun / c-Fos SRF (Serum response factor) GGATGTTCCATATTAGGACATCT Presente en genes inducibles por factores de crecimiento presentes en suero ISGF3 (Interferon  stimulated gene factor 3) A/GGAAAA/GNGAAACT Activación por proteínas quinasa. El motivo ISRE presente en genes de respuesta antiviral y antitumoral
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