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BIOLOGIA DE LA
REGENERACION OSEA
Marcela Guerrero
Angélica Vargas
Maritza Serna
RIII PERIODONCIA Y MEDICINA ORAL
Facultad de Odontología.
Postgrado de Periodoncia y
Medicina Oral.
AGOSTO, 2016
OBJETIVO:
• Evaluar el efecto de los injertos óseos y materiales de membrana de
barrera en los eventos de la angiogénesis.
Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
Se realizó una búsqueda electrónica
PubMed MEDLINE EMBASE
KEYWORDS TÉRMINOS MESH
Enero 2000
Abril 2014
INTRODUCCIÓN IMPLANTOLOGÍA DENTAL
INJERTO ÓSEO BARRERAS DE MEMBRANA
• Preservación de alvéolo.
• Aumento de reborde alveolar horizontal y vertical.
• Elevación del seno maxilar.
• Defectos óseos o roscas expuestas de los
implantes
Mantener el espacio requerido y proporcionar el período de tiempo necesario para la migración de células
regenerativas a los sitios aplicados
Prohibir la migración de células epiteliales o de fibroblastos, y sólo permitir la migración de células osteogénicas en
el sitio aplicado para regenerar el tejido duro en áreas deficientes
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Principios básicos EXITO
• Mantener el espacio.
• Exclusión de las células epiteliales y tejido conectivo evitando su migración al sitio.
• Estabilización del coágulo de sangre.
• Cierre hermético del sitio quirúrgico.
el suministro de sangre es otro factor crucial que
proporcionan los elementos nutricionales necesarios,
oxígeno, las células del sistema inmune, las células stem, y
factores de crecimiento
Angiogénesis
La decoración del hueso circundante para ayudar con la
conexión entre los vasos sanguíneos en la médula ósea
de los materiales de sustitución ósea y hueso adyacentes
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un factor indiscutible en
procedimientos regenerativos
Material y Métodos:
El presente estudio fue realizado para evaluar los efectos de los diferentes injertos de hueso y material
de barreras de membranas en los eventos de la angiogénesis durante los procesos de regeneración ósea
en el hueso alveolar.
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Material y Métodos: Los principales aspectos que persigue en esta revisión incluyen:
1) El potencial angiogénico de diferentes materiales de injerto óseo autógeno, alogénico,
xenogénico y materiales óseos aloplásticos
2) El mecanismo de acción por el que estos materiales pueden presentar efectos pro o anti-
angiogénicos;
3) Cual de los materiales de injerto de hueso tiene la más alto efecto pro-angiogénico;
4) Cuáles son los enfoques actuales para mejorar los efectos pro-angiogénicos de estas materias;
5) El potencial angiogénico de las diferentes membranas de barrera incluyendo colágeno,
polimérica, e-PTFE, d-PTFE, reforzadas con titanio, titanio y membranas de malla;
6) Cuál de estas membranas de barrera tiene la propiedad angiogénica más alto;
7) Cuáles son los efectos pro-angiogénicos que ocurren en las membranas reabsorbibles y no
Reabsorbibles.
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Material y Métodos:
Los criterios de inclusión:
1) Estudios publicados en Inglés
2) los estudios aceptados y publicados entre enero del 2000 y abril
2014
3) Estudios in vitro, in vivo o ex vivo artículos, comentarios,
revisiones sistemáticas, estudios aleatorizados controlados.
4) Estudios que evalúen los efectos de los injertos autógenos,
alogénico, xenogénico, o material de injerto óseo aloplásticos en
procesos de angiogénesis.
5) Estudios que habían utilizado diferentes sustancias Pro-
angiogenicas en combinación con estos materiales de injertos
óseos.
6) Estudios que hallan evaluado las membranas de colágeno,
polimérica, e-PTFE, d-PTFE, membranas reforzadas con titanio, o
malla de titanio en procesos de angiogénesis.
7) Estudios que han utilizado diferentes agentes pro-angiogénicas
para mejorar el potencial angiogénico de estas membranas.
Los criterios de exclusión:
1) Estudios publicados antes de enero de 2000 o
después de abril de 2014
2) Estudios que no hallan evaluado los
potenciales angiogénicos de los injertos óseos
o de membrana en los procedimientos de GBR.
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RESULTADOS
• De los 2.691 artículos identificados en la búsqueda inicial resultados, sólo el 33
cumplieron con los criterios de inclusión establecidos para esta revisión.
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1. EFECTOS DE LOS MATERIALES DE INJERTO DE HUESO EN LA ANGIOGÉNESIS
En 1993 Misch, Dietsh estudiaron diferentes tipos de materiales
Tres clases de modo o mecanismo de acción fueron introducidos
• Osteogenesis: es la característica de un material de injerto
óseo, que es capaz de la producción y de nuevo hueso
desarrollar incluso en ausencia de células madre
mesenquimatosas no diferenciadas.
• Osteoinducción: los materiales, pueden inducir las células
madre mesenquimales indiferenciadas presentes en el
hueso circundante de diferenciarse en células
osteoblásticas y secretas y formar nuevo hueso.
• Osteoconducción: sólo proporcionan un andamio o matriz
inerte para el crecimiento y desarrollo de células madre
mesenquimales no diferenciadas circundantes.
Se proporcionan en bloques o partículas de otros lugares del
cuerpo de la misma persona que se somete al implante dental.
Son ontogénico, osteoinductiva, y osteoconductive, que se
consideran como material de elección para grandes
reconstrucciones óseas.
Intraorales: rama, sínfisis mandibular,
tuberosidad del maxilar, y toros o exostosis
Extraorales son principalmente la meseta tibial
o cresta ilíaca
2.1 MATERIALES ÓSEOS AUTÓGENOS
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1) Estructura ósea madura que sirve como una matriz física
2) Células viables tales como osteocitos, osteoclastos, la médula ósea - células madre (BM-MSC), y células endoteliales
también que podrían ser destacadas entre estas células.
3) Factores de crecimiento y citosinas necesarios para la regeneración del tejido duro .
los autores indican que injertos de hueso cortical en comparación con los injertos de tipo esponjoso tiene más resistencia a
la penetración de los vasos recién formados a partir del lecho receptor en el material de injerto.
2.1 MATERIALES ÓSEOS AUTÓGENOS
Componentes:
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Retiene viabilidad celular
Capacidad de: osteogènesis,
osteoinducciòn y osteoconducción.
No hay problema de rechazo o la
transmisión de enfermedades
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Oswald et al. informó de que BM-MSC, en presencia de suero de
ternera fetal 2% y 50 ng / ml de VEGF, se puede expresar marcadores
específicos de células endoteliales tales como KDR y FLT-1.
2.1 MATERIALES ÓSEOS AUTÓGENOS
Células viables
mas importantes
son el BM-MSC
Proporcionan
osteogenicidad a través de
la diferenciación en
células PROGENITORAS de
hueso
son capaces de
autorenovación y
diferenciación en células
osteogénicas
EFECTOS ANGIOGENICOS
secreción del factor de
crecimiento endotelial vascular
(VEGF) o factor de crecimiento
de fibroblastos-2 (FGF-2)
La diferenciación en
endotelial vascular y / o
células de pericitos
Los investigadores demostraron que las células endoteliales
pueden reclutar las células progenitoras de la médula, y
mantener en un estado de espera antes de su migración al sitio
requerido, promueven su diferenciación en osteoblastos
funcionales después de la migración en vasos sanguíneos
2.1 MATERIALES ÓSEOS AUTÓGENOS
las células endoteliales controlan
la tasa de diferenciación de las
células estromales de médula
ósea humana (HBMSC) a
osteoblastos
La hipoxia inducida por factores
proangiogénicos tales como VEGF pueden
promover la expresión de BMP-2 en células
endoteliales.
Estos resultados indican que las células endoteliales están en
estrecha relación con la formación de hueso o re-modelado, y
las células osteogénicas tales como osteoblastos
Las células endoteliales son las otras células viables presentes
en autógeno injertos. Las células tienen características
específicas, como respuesta a los estrógeno, PTH, y citoquinas
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Chim et al. demostraron que estas células pueden producir
factores angiogénicos tales como VEGF, FGF-2, BMP-7,
activador del receptor de NF-kappa B ligando (RANKL), y factor
de crecimiento epidérmico (EGF) .
2.1 MATERIALES ÓSEOS AUTÓGENOS
Las otras células residentes son los
osteoblastos, osteocitos y
osteoclastos, que tienen notable papel
en los acontecimientos angiogénesis.
Prasadam et al. indicaron que osteocitos pueden promover la
angiogénesis a través de las vías de señalización de VEGF-MAPK
dependiente en las células endoteliales.
Wang et al. demostrado que la producción de VEGF debido al
factor alfa inducible por la vía hipoxia (HIF-1α) puede promover
la formación de hueso indirectamente por su efecto sobre la
angiogénesis
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2.2 MATERIALES HUESO ALEOGÈNICO
Osteoinducción y la Osteoconducción
Injertos transferidos desde personas genéticamente
diferentes, pero de la misma especie.
Aloinjerto de hueso liofilizado desmineralizado (AODL), que es
osteoinductivo y osteoconductive con tasa de reabsorción rápida.Contaminación cruzada, dos
métodos, Liofilización y el
procesamiento Tutoplast®
incluyen
Aloinjerto de hueso liofilizado (FDBA) que es osteoconductiva con
tasa de reabsorción más lenta
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Larsen et al. informó de que la neoangiogénesis en un sitio re-
excipiente es crítico para la supervivencia de injertos óseos
alògenicos vascularizados.
Estos autores evaluaron los efectos de VEGF, FGF-2, y la
combinación de estos factores pro-angiogénicos como aditivo para
materiales de hueso alogénico. Se mostró que FGF-2 tuvo efectos
pro-angiogénicas superiores en proceso de neoangiogénesis en el
sitio re-excipiente en comparación con VEGF
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AODL y los injertos poliméricos indujeron el nivel
más bajo de la expresión de VEGF y MVD
La angiogénesis juega un papel importante en la
diferenciación de los osteoblastos y la
formación de matriz ósea en los sitios injertados
Nevins, Reynolds mostró que de crecimiento derivado de
plaquetas factor de-BB (PDGF-BB) en combinación con
aloinjertos se puede utilizar para la regeneración ósea en
los sitios de implantes
PDGF-BB, que es un factor pro-angiogénicos, con FDBA o
DFD-BA como un andamio, se puede utilizar para el
aumento del hueso alveolar
Rosen et al. que mostró en un informe series de casos
retrospectivas, de la combinación efectiva de FDBA y
PDGF-BB en los principales defectos periodontales
intraóseos.
Boeck-Neto et al. evaluó la expresión de VEGF y la densidad
microvascular (MVD) después de aumento de seno maxilar
con diferentes aloinjertos, y materiales de injerto aloplásticos
La combinación de otros factores pro-angiogénicos tales como BMPs, angiopoyetinas, la metaloproteinasas de matriz
(MMP), o factores de células madre (SCF) con injertos alogénicos puede ser tomado en cuenta en futuros estudios.
mientras que la hidroxiapatita (HA) y fosfato de
calcio (CP) mostraron los valores más altos
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2.3 MATERIALES HUESO XENÒGENOS - ALOPLÀSTICOS
Eliminan todos los componentes
orgánicos y dejar una matriz ósea no
orgánica.
Injertos tomados de un donante
de otra especie
Hueso cortical y esponjoso
No tiene capacidad
osteogénica ni
osteoinductivas.
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2.3 MATERIALES HUESO XENÒGENOS - ALOPLÀSTICOS
Material sintético o inorgánico
Dispositivo de suministro para factores
de crecimiento
Fosfato de calcio.
polímeros bioactivos de
vidrio, carbonato de calcio,
sulfato de calcio, y materiales
cerámicos sintéticos como
fosfato tricálcico (TCP) e HA
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2.3 MATERIALES HUESO XENÒGENOS - ALOPLÀSTICOS
Degidi et al. mostró que un material sustituto de
hueso xenogénico podría aumentar significativamente
la MVD después de seis meses. Este material de
injerto también podría inducir la expresión de VEGF
cuando se utiliza para la elevación de seno
Canuto et al. indicó que nanocristales de hidroxiapatita puede promover la osteogénesis y la angiogénesis
mediante el aumento de la expresión de BMP-4, BMP-7, y VEGF.
Castaño et al. indica que los
vidrios basados ​​en silicio de
fosfato de calcio (biovidrios),
debido a su liberación de
iones de calcio, puede jugar
un papel importante en la
promoción de eventos
angiogénesis
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2. EFECTOS DE LOS MATERIALES DE MEMBRANA EN LA ANGIOGÉNESIS
En 1988, Dahlin et al. Propuso el protocolo de GBR, que incluyó
la colocación quirúrgica de una barrera de membrana que
sujetara al hueso en el área y proporcionar el espacio necesario
para la regeneración ósea.
mostró la importancia de la utilización de membranas de
barrera y su papel funcional en los procedimientos de re-
generativa óseas.
El propósito más importante es crear un espacio en el defecto
del hueso y permitir solamente que las células progenitoras de
la médula migren a este espacio, y evitar que el crecimiento de
células de tejido blando en el área defectuosa.
MEMBRANAS REABSORBIBLES Y NO REABSORBIBLES
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Características ideales de la membrana GTR
• Biocompatibilidad.
• Durabilidad.
• Capacidad de mantenimiento del espacio.
• Facilidad de uso
COLÁGENO
POLÍMEROS
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2.4 MEMBRANAS REABSORBIBLES
Hidrólisis
Reacciones catabólicas
y no tienen que ser retirado del sitio injertado
Son membranas de barrera, que son reabsorbidas.
Sin embargo, estas membranas, debido a la biodegradación rápida, no podrían ser útiles para los procedimientos de
regeneración que requieren el mantenimiento espacio físico para más de un mes
2.4 MEMBRANAS REABSORBIBLES - COLÀGENO Tipo I
Tipo I y III
Obtenidas de pericardio, piel
o tendones de humano, de
porcino, de bovino
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Vargas et al. Indican q la adición de nano
partículas de tamaño (20-30 nm) con 10% de
vidrio bioactivos (n-BG) al colágeno bovino tipo I
puede promover las características angiogénicas.
2.4 MEMBRANAS REABSORBIBLES - COLÀGENO
Se consideran ideales para los procedimientos de
regeneración debido a su biocompatibilidad superior y
bioactividades como efecto directo sobre la formación
de hueso, así como los efectos quimiotácticos de
ligamento periodontal (PDL) o fibroblastos gingivales.
Gunda et al. El colágeno tiene un
componente conocido como dominios no
colágenas (NC1), que impone efectos anti-
angiogénicos en los tejidos circundantes.
Shen et al. La enzima prolilhidroxilasa (PHD) es una
enzima clave en la degradación de la hipoxia por la vía
(HIF-1α), y esto es un factor angiogénico de iniciación
para el desarrollo del tejidos, regeneraciones, y
reparaciones ya que da lugar a la producción de VEGF
Simion et al. Dice q el factor pro-angiogénico, recombinante humana PDGF-BB,
en la matriz de colágeno reabsorbible a reportado resultados prometedores en
los procedimientos de regeneración de los tejidos blandos
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2.4 MEMBRANAS REABSORBIBLES - POLIMÈTRICAS
Se degradan principalmente por reacción de hidrólisis que
reduce el valor de pH produciendo una condición ácida, que
repercute negativamente en el proceso de regeneración ósea
Yonamine et al. reportaron positivamente
la incorporación de VEGF165 en las
membranas de PLGA.
POLIGLICÓLIDOS (PGA)
POLILÁCTIDOS (PLA)
POLIÉSTERES Y CO-POLÍMEROS
Provocan en el huésped
respuestas inflamatorias mayores
Perets et al. sugirieron que las
combinaciones de PGA y PLA (PLGA) son
capaces de liberar controladamente
microesferas de factores pro-
angiogenicos de FGF-2
Shah et al. mostró que PDGF-BB como
factor pro-angiogénico se puede recubrir
en PLGA para su liberación en los
procedimientos de regeneración alveolar.
Ellis, Chaudhuri demostró que la membrana de fibra hueca PLGA puede promover
angiogénesis, proporcionando microcanales dentro de su estructura y así permitir que la
angiogénesis se produzca dentro de estos canales
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2.5 MEMBRANAS NO-REABSORBIBLES
POLITETRAFLUOROETILENO EXPANDIDO (e-PTFE)
POLITETRAFLUOROETILENO DE ALTA DENSIDAD (PTFE d-)
TITANIO PTFE - REFORZADO
MEMBRANAS DE MALLA DE TITANIO
Requieren de un segundo procedimiento
quirúrgico para ser retiradas.
Estas membranas están contaminados con bacterias
en su mayoría y deben ser eliminados dentro de 4-6
semanas después de la aplicación quirúrgica.
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2.5 MEMBRANAS NO-REABSORBIBLES E-PTFE, PTFE-D, Y MEMBRANAS DE PTFE
REFORZADAS CON TITANIO
Membranas de PTFE de titanio reforzado contienen un marco de titanio
incrustado en las membranas de e-PTFE o de PTFE-d, que es factible que sean
formados con facilidad y mantienen su forma en el sitio quirúrgico. Estas
membranas se pueden utilizar en los defectos óseos grandes sin
desadaptarsen o colapsarsen en las zonas defectuosas
Membrana d-PTFE, que tiene mayor densidad
y el tamaño del poro más pequeño (> 0,3 m)
Membranas de PTFE, mayor
tamaño de poro (5-20 micras)
Uso en situaciones que el cierre primario no es posible, por
la tensión del tejido, tanto en alvéolos como en implantes,
las membranas d-PTFE se pueden utilizar de forma segura.
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2.5 MEMBRANAS NO-REABSORBIBLES E-PTFE, PTFE-D, Y MEMBRANAS DE PTFE
REFORZADAS CON TITANIO
Song et al. utilizó la membrana e-PTFE para la regeneración de
defectos óseos mandibulares y evaluó sus efectos sobre la
angiogénesis a los 2, 3, 4, y 8 semanas. Ellos aseguran que la
presencia de la membrana e-PTFE fue eficaz en la
reconstrucción de la red vascular supra alveolar.
Kid, Williams. Estos autores utilizaron muestras
de PTFE-e, que se modificaron con matrices
celulares que fueron enriquecidos con
laminina-5. Se dieron cuenta de que la
densidad de los vasos sanguíneos, fue
significativamente superior. En otro estudio Kid
et al. indicó que el e-PTFE modificado con
laminina-5 aumenta la adhesión células
endoteliales y promueve proceso
neovascularización de los tejidos peri-implante
Sin embargo, se vio afectada la anastomosis vascular entre el
nuevo tejido conectivo y el colgajo gingival, pero de 2-4
semanas después de la eliminación de las membranas la
vascularización entre el colgajo gingival y el tejido conjuntivo
nuevo fue normal
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2.5 MEMBRANAS NO-REABSORBIBLES MALLA DE TITANIO
Estas membranas pueden soportar perfectamente la
presión del tejido blando que las recubre y mantener un
gran espacio para la regeneración ósea sin colapsar
Membranas de malla de titanio son otro tipo de membranas no
reabsorbibles, que tienen una gran capacidad para mantener el
espacio requerido para el aumento del hueso alveolar
Funato et al. Informó que rhPDGF-BB se puede utilizar en
combinación con las membranas de malla de titanio para
mejorar los procedimientos de regeneración en el aumento
vertical de los rebordes.
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CONCLUSIONES
Materiales de injerto autógeno tienen el mayor potencial para la inducción de
eventos de la angiogénesis en el sitio receptor. Las propiedades angiogénicas de
estos materiales están muy relacionadas con las células viables como BM-MSC,
osteocitos, y las células endoteliales.
Las propiedades angiogénicas de injertos alogénicos son más bajos que otros
sustitutos de óseo. La adhesión de diferentes factores pro-angiogénicos tales
como VEGF, FGF-2, y PDGF puede ser prometedora en el aumento de la
actividad angiogénica de estos materiales.
Entre los materiales óseos y aloplásticos xenogénicos, el HA y el fosfato de
calcio tienen los mayores efectos pro-angiogenicos. Por las modificaciones tales
como tamaño nanométrico.
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CONCLUSIONES
Cristales de HA o la combinación de fosfato de calcio y vidrio bioactivo pueden potenciar la actividad pro-
angiogénica en las zonas injertadas.
Membranas de colágeno reabsorbibles tuvieron efectos pro-angiogénicos debido a la liberación de los
inhibidores de prolilhidroxilasa (L-MIM y DMGO), mientras que el componente NC1 en estas membranas
actúan como un agente anti-angiogénico. La tendencia incluye el enriquecer estas membranas con PDGF-BB
o vidrio bioactivo de tamaño manométrico para mejorar sus propiedades antigénicas. Las membranas
poliméricas no tienen notables efectos angiogénicos pro-inherentes y se utilizan sobre todo como andamios
para la entrega y liberación de factores pro-angiogénicos controlados.
Las propiedades angiogénicas de e-PTFE, d-PTFE, titanio-reforzado PTFE, y membranas de malla de titanio
no han sido bien discutido en la literatura. Sin embargo, estas membranas no reabsorbibles podrían tener
alguna angiogenesidad potencial, pero la mayoría de los efectos pro-angiogénicos de estas membranas
están relacionados con los agentes pro-angiogénicos incorporados, que se utilizan para mejorar la actividad
angiogénica.
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HISTORIA BMPs
PROTEINASMORFOGENICAS
OSEAS(BMPs)
Esqueletico
Homeostasis
Regenaración
• Pertenecen a la superfamilia del factor de
crecimiento transformante-β 1
• Descubiertas y nombradas 1965 por Marshall
Urist.
• Inicialmente se identificó su capacidad para
inducir huesos ectópico en los musculos.
• En los últimos 50 años, la potente actividad
osteogenica in vitro de las BMP ha sido bien
caracterizado, así como su activación
constitutiva o aplicación exógena, que puede
inducir la formación de hueso ectópico in vivo.
SEÑALIZACION DE LAS BMPs
A traves de complejos receptores de superficie celular que consisten en
dos distintos receptores transmembranales serinatreonina kinasa
(tipo I BMPRI y tipo II BMPRII.
BMP
BMPRIBMPRII
aa
RECEPTORES TIPO I (BMPRI)
Tres tipos de unen eficazmente a los ligandos del BMP durante l
desarrollo esqueletico de los mamiferos.
• IA =BMPRIA ó ALK3
• IB =BMPRIB ó ALK6
• IA activina = ACVRI ó ALK2
Función Esencial:
• Osteolinaje
• Condrolinaje
• Proliferacion, diferenciacion y funcion
Alteraciones en la intensidad,
la ubicación, y la duración de
la actividad BMPRI conducen
a la formación de hueso y
esqueleto heterotópico,
deformación del cartílago, y
asi como los trastornos del
metabolismo óseo.
FIGURA 1. funciones de regulación de ALK2, ALK3, y ALK6 en las diversas etapas de diferenciación
de linaje osteo, el linaje chondro, y las células del linaje de los osteoclastos y mioblastos. Los
osteoblastos, condrocitos, y mioblastos se derivan de las células progenitoras mesenquimales,
mientras que los osteoclastos se derivan de precursores hematopoyéticos.
FUNCIONES BIOLÓGICAS DE ALK2 EN LA
FORMACIÓN ÓSEA
Expresado en muchos
tejidos durante el
desarrollo embrionario
Altamente presente
durante el desarrollo
postnatal.
Muchas lineas SCM
muestran altos niveles
de expresion de ALK2
Papel esencial tanto en
la osteogenesis como en
la condrogenesis
Papel importante en la
diferenciación
osteogénica de las SCM
La expresión ectópica de
ALK2 en mioblastos
conduce a la formación
de hueso endocondral
heterotópico
El papel regulador de ALK2 en la
osteogénesis y la condrogénesis no
despertó interés hasta el
descubrimiento de la fibrodisplasia
osificante progresiva (FOP)
se caracteriza por malformaciones
congénitas de los dedos gordos del
pie y la osificación heterotópica
progresiva de los músculos,
tendones, ligamentos
FUNCIONES BIOLÓGICAS DE ALK2 EN
LA FORMACIÓN ÓSEA
FUNCIONES BIOLÓGICAS DE ALK3 EN LA
FORMACIÓN ÓSEA
Expresado en muchos
tejidos durante el
desarrollo embrionario
Se expresa principalmente
en las células del linaje
oseo y células de médula
ósea durante la formación
de hueso postnatal.
Alto nivel de expresión de
en las células de linaje oseo
de SCM para diferenciarse
en celulas oseas.
Principales receptores para
llevar a cabo la señalización
de BMP durante la
osteogénesis y la
condrogénesis
Su papel regulador varía en
función de las diferentes
células, las etapas, los
tejidos y las edades.
Supresion retrasa la
formacion del hueso del
paladar.
FUNCIONES BIOLÓGICAS DE ALK6 EN LA
FORMACIÓN ÓSEA
Se expresa en un nivel bajo o
indetectable en SCM; sin
embargo, regula
específicamente durante la
diferenciación osteoblástica.
Participar en la
condrogenesis e influencia
el linaje oseo celular tardío.
se requiere para la
proliferación y
diferenciación de los pre-
condrocitos y chondrocitos
La función reguladora de
ALK6 esta medianamente
implicado en la osificación
de los huesos.
Pacientes con una mutación homocigótica en ALK6 tienen
deformaciones graves en las extremidades:
FUNCIONES BIOLÓGICAS DE ALK6 EN LA
FORMACIÓN ÓSEA
Baja estatura. Aplasia del
peroné.
Braquidactilia
severa.
Desviación cubital
de las manos, que
dan como
resultado
principalmente de
la condrodisplasia
durante el
desarrollo
esqueletico.
CONCLUSIONES
• Los tres tipos de BMPRI tienen papeles distintos pero importantes durante
la condrogénesis, la osteogénesis, y la osteoclastogénesis.
• Ellos regulan directamente la diferenciación condrogénica u osteogénico de
las células óseas y actividad de los osteoclastos.
• Se ha aprendido mucho en las últimas décadas acerca de las funciones de
BMPRI en una variedad de tipos de células, incluidas las MSC, condrocitos,
osteoblastos, osteoclastos, y mioblastos, utilizando modelos animales
genéticos. Sin embargo, su papel regulador en osteocitos sigue siendo
desconocido.
• Aunque los osteocitos, que componen el 90% -95% de todas
las células de hueso en el hueso de adultos, han sido
recientemente demostrado ser crucial para la biología del
hueso debido a sus funciones en la inducción de osteoclastos,
la regulación del metabolismo mineral y remodelación de la
matriz, y su reaccion a las cargas mecanicas.
• los estudios de BMPRI han sido alimentados por el deseo de
entender las bases moleculares de las enfermedades raras de
los huesos o los mecanismos de aplicaciones clínicas para las
BMP en las enfermedades comunes, tales como la curación de
fracturas óseas y la cirugía de la columna, y estos estudios
ahora podría contribuir al desarrollo de nuevas terapias para
enfermedades óseas congénitas o relacionadas con la edad.
CONCLUSIONES
el éxito general de
la terapia de
implante dental .
Es la presencia de
volumen óseo
adecuado en sitios
de colocacion.
Tecnicas.
bloques de hueso
o regeneración
guiada del hueso
(GBR)
y la distracción
osteogénesis
Ingeniería de tejido óseo
biomateriales para
proporcionar un andamio
para el crecimiento de nuevo
tejido, células y moléculas de
señalización
Propiedades de andamios 3D para
aplicaciones en hueso alveolar y
periodontal Regeneración Tisular
aloinjertos, xenoinjertos y
aloplásticos son frágiles, mal
procesamiento capaz en formas
porosas, y son incapaces de
generar estructuras adaptadas a
las necesidades específicas de los
pacientes.
los andamios deben exhibir un
grado adecuado de hidrofilia
la rugosidad específica topografía
superficie; un paisaje topográfico
en escalas micro y
submicrométricas debe ser
desarrollado para reproducir el
proceso natural de regeneración
ósea
microescala, facilitan la
penetración celular, la
vascularización y la difusión de
nutrientes [28] y ofrecen mejor
organización espacial para el
crecimiento celular
Regeneración
del tejido
periodontal
una porosidad
total entre
30% y 90%
La regeneración
ósea
una porosidad
total del 70%
Diámetro de poro, un rango de
entre 150 micras y 500 micras
facilita la vascularización y la
penetración de nuevos tejidos
degradación dentro
de 5-6 meses
Biomateriales Aplicadas
utilizados en la fabricación
de andamios 3D para la
regeneración ósea alveolar .
Los polímeros
biodegradables
naturales.
Proteínas y
polisacáridos.
El colágeno
promover la adhesión
celular, la proliferación y
la diferenciación
osteogénica
Quitosano
Mínimo el riesgo de
contaminación andamio
y las infecciones
postoperatorias
Los polímeros sintéticos
biodegradables
Poliésteres alifáticos
que incluyen
policaprolactona (PCL),
ácido poliláctico (PLA),
ácido poliglicólico
(PGA), y su copolímero
poli (láctico-co-
glicólico) (PLGA).
se combinan con
materiales
biocerámicos que
mejoran la bioactividad
Biocerámica.
Fosfato de calcio y vidrio
bioactivo
Disponibilidad ilimitada,
bioactividad, excelente
biocompatibilidad, la
similitud a los componentes
inorgánicos hueso nativo,
osteoconductividad .
Rieles.
Alta resistencia,
tenacidad y
dureza.
Mejorar las
propiedades
mecánicas de un
andamio al
disminuir el
tamaño de poro
Titanio y
magnesio.
Las técnicas de
fabricación de
andamios 3D
Impresión por
chorro de tinta,
impresión
asistida por láser
la impresión de
extrusión
Tecnologia Cad-Cam
construcciones que
se ajustan a una
forma anatómica
específica
desarrollar un
sustituto de injerto
óseo "hechos a
medida", que podría
ser útil en la
regeneración de
defectos de
geometría compleja
Aplicaciones
periodontales de
los Andamios.
regeneración
ósea guiada
(GBR).
La regeneración
tisular guiada
(RTG)
El aumento óseo
vertical
Elevación de seno
La preservación
de alveolo
Conclusiones.
Son una alternativa
atractiva a los injertos
de sustitución ósea en
procedimientos
quirúrgicos.
Aumento oseo-
elevacion de Seno.
Un andamio debe ser
biocompatible,
biodegradable, y
bioactivo.
Queda mucho por hacer
los prometedores
resultados de los
estudios preclínicos en
realidad clínica.
Todavía no se sabe qué
combinación de
materiales es óptima
para la regeneración
ósea alveolar.

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  • 4. INTRODUCCIÓN IMPLANTOLOGÍA DENTAL INJERTO ÓSEO BARRERAS DE MEMBRANA • Preservación de alvéolo. • Aumento de reborde alveolar horizontal y vertical. • Elevación del seno maxilar. • Defectos óseos o roscas expuestas de los implantes Mantener el espacio requerido y proporcionar el período de tiempo necesario para la migración de células regenerativas a los sitios aplicados Prohibir la migración de células epiteliales o de fibroblastos, y sólo permitir la migración de células osteogénicas en el sitio aplicado para regenerar el tejido duro en áreas deficientes Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 5. Principios básicos EXITO • Mantener el espacio. • Exclusión de las células epiteliales y tejido conectivo evitando su migración al sitio. • Estabilización del coágulo de sangre. • Cierre hermético del sitio quirúrgico. el suministro de sangre es otro factor crucial que proporcionan los elementos nutricionales necesarios, oxígeno, las células del sistema inmune, las células stem, y factores de crecimiento Angiogénesis La decoración del hueso circundante para ayudar con la conexión entre los vasos sanguíneos en la médula ósea de los materiales de sustitución ósea y hueso adyacentes Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37. un factor indiscutible en procedimientos regenerativos
  • 6. Material y Métodos: El presente estudio fue realizado para evaluar los efectos de los diferentes injertos de hueso y material de barreras de membranas en los eventos de la angiogénesis durante los procesos de regeneración ósea en el hueso alveolar. Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 7. Material y Métodos: Los principales aspectos que persigue en esta revisión incluyen: 1) El potencial angiogénico de diferentes materiales de injerto óseo autógeno, alogénico, xenogénico y materiales óseos aloplásticos 2) El mecanismo de acción por el que estos materiales pueden presentar efectos pro o anti- angiogénicos; 3) Cual de los materiales de injerto de hueso tiene la más alto efecto pro-angiogénico; 4) Cuáles son los enfoques actuales para mejorar los efectos pro-angiogénicos de estas materias; 5) El potencial angiogénico de las diferentes membranas de barrera incluyendo colágeno, polimérica, e-PTFE, d-PTFE, reforzadas con titanio, titanio y membranas de malla; 6) Cuál de estas membranas de barrera tiene la propiedad angiogénica más alto; 7) Cuáles son los efectos pro-angiogénicos que ocurren en las membranas reabsorbibles y no Reabsorbibles. Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 8. Material y Métodos: Los criterios de inclusión: 1) Estudios publicados en Inglés 2) los estudios aceptados y publicados entre enero del 2000 y abril 2014 3) Estudios in vitro, in vivo o ex vivo artículos, comentarios, revisiones sistemáticas, estudios aleatorizados controlados. 4) Estudios que evalúen los efectos de los injertos autógenos, alogénico, xenogénico, o material de injerto óseo aloplásticos en procesos de angiogénesis. 5) Estudios que habían utilizado diferentes sustancias Pro- angiogenicas en combinación con estos materiales de injertos óseos. 6) Estudios que hallan evaluado las membranas de colágeno, polimérica, e-PTFE, d-PTFE, membranas reforzadas con titanio, o malla de titanio en procesos de angiogénesis. 7) Estudios que han utilizado diferentes agentes pro-angiogénicas para mejorar el potencial angiogénico de estas membranas. Los criterios de exclusión: 1) Estudios publicados antes de enero de 2000 o después de abril de 2014 2) Estudios que no hallan evaluado los potenciales angiogénicos de los injertos óseos o de membrana en los procedimientos de GBR. Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 9. RESULTADOS • De los 2.691 artículos identificados en la búsqueda inicial resultados, sólo el 33 cumplieron con los criterios de inclusión establecidos para esta revisión. Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37. 1. EFECTOS DE LOS MATERIALES DE INJERTO DE HUESO EN LA ANGIOGÉNESIS En 1993 Misch, Dietsh estudiaron diferentes tipos de materiales Tres clases de modo o mecanismo de acción fueron introducidos • Osteogenesis: es la característica de un material de injerto óseo, que es capaz de la producción y de nuevo hueso desarrollar incluso en ausencia de células madre mesenquimatosas no diferenciadas. • Osteoinducción: los materiales, pueden inducir las células madre mesenquimales indiferenciadas presentes en el hueso circundante de diferenciarse en células osteoblásticas y secretas y formar nuevo hueso. • Osteoconducción: sólo proporcionan un andamio o matriz inerte para el crecimiento y desarrollo de células madre mesenquimales no diferenciadas circundantes.
  • 10. Se proporcionan en bloques o partículas de otros lugares del cuerpo de la misma persona que se somete al implante dental. Son ontogénico, osteoinductiva, y osteoconductive, que se consideran como material de elección para grandes reconstrucciones óseas. Intraorales: rama, sínfisis mandibular, tuberosidad del maxilar, y toros o exostosis Extraorales son principalmente la meseta tibial o cresta ilíaca 2.1 MATERIALES ÓSEOS AUTÓGENOS Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 11. 1) Estructura ósea madura que sirve como una matriz física 2) Células viables tales como osteocitos, osteoclastos, la médula ósea - células madre (BM-MSC), y células endoteliales también que podrían ser destacadas entre estas células. 3) Factores de crecimiento y citosinas necesarios para la regeneración del tejido duro . los autores indican que injertos de hueso cortical en comparación con los injertos de tipo esponjoso tiene más resistencia a la penetración de los vasos recién formados a partir del lecho receptor en el material de injerto. 2.1 MATERIALES ÓSEOS AUTÓGENOS Componentes: Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37. Retiene viabilidad celular Capacidad de: osteogènesis, osteoinducciòn y osteoconducción. No hay problema de rechazo o la transmisión de enfermedades
  • 12. Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37. Oswald et al. informó de que BM-MSC, en presencia de suero de ternera fetal 2% y 50 ng / ml de VEGF, se puede expresar marcadores específicos de células endoteliales tales como KDR y FLT-1. 2.1 MATERIALES ÓSEOS AUTÓGENOS Células viables mas importantes son el BM-MSC Proporcionan osteogenicidad a través de la diferenciación en células PROGENITORAS de hueso son capaces de autorenovación y diferenciación en células osteogénicas EFECTOS ANGIOGENICOS secreción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o factor de crecimiento de fibroblastos-2 (FGF-2) La diferenciación en endotelial vascular y / o células de pericitos
  • 13. Los investigadores demostraron que las células endoteliales pueden reclutar las células progenitoras de la médula, y mantener en un estado de espera antes de su migración al sitio requerido, promueven su diferenciación en osteoblastos funcionales después de la migración en vasos sanguíneos 2.1 MATERIALES ÓSEOS AUTÓGENOS las células endoteliales controlan la tasa de diferenciación de las células estromales de médula ósea humana (HBMSC) a osteoblastos La hipoxia inducida por factores proangiogénicos tales como VEGF pueden promover la expresión de BMP-2 en células endoteliales. Estos resultados indican que las células endoteliales están en estrecha relación con la formación de hueso o re-modelado, y las células osteogénicas tales como osteoblastos Las células endoteliales son las otras células viables presentes en autógeno injertos. Las células tienen características específicas, como respuesta a los estrógeno, PTH, y citoquinas Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 14. Chim et al. demostraron que estas células pueden producir factores angiogénicos tales como VEGF, FGF-2, BMP-7, activador del receptor de NF-kappa B ligando (RANKL), y factor de crecimiento epidérmico (EGF) . 2.1 MATERIALES ÓSEOS AUTÓGENOS Las otras células residentes son los osteoblastos, osteocitos y osteoclastos, que tienen notable papel en los acontecimientos angiogénesis. Prasadam et al. indicaron que osteocitos pueden promover la angiogénesis a través de las vías de señalización de VEGF-MAPK dependiente en las células endoteliales. Wang et al. demostrado que la producción de VEGF debido al factor alfa inducible por la vía hipoxia (HIF-1α) puede promover la formación de hueso indirectamente por su efecto sobre la angiogénesis Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 15. 2.2 MATERIALES HUESO ALEOGÈNICO Osteoinducción y la Osteoconducción Injertos transferidos desde personas genéticamente diferentes, pero de la misma especie. Aloinjerto de hueso liofilizado desmineralizado (AODL), que es osteoinductivo y osteoconductive con tasa de reabsorción rápida.Contaminación cruzada, dos métodos, Liofilización y el procesamiento Tutoplast® incluyen Aloinjerto de hueso liofilizado (FDBA) que es osteoconductiva con tasa de reabsorción más lenta Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 16. Larsen et al. informó de que la neoangiogénesis en un sitio re- excipiente es crítico para la supervivencia de injertos óseos alògenicos vascularizados. Estos autores evaluaron los efectos de VEGF, FGF-2, y la combinación de estos factores pro-angiogénicos como aditivo para materiales de hueso alogénico. Se mostró que FGF-2 tuvo efectos pro-angiogénicas superiores en proceso de neoangiogénesis en el sitio re-excipiente en comparación con VEGF Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 17. AODL y los injertos poliméricos indujeron el nivel más bajo de la expresión de VEGF y MVD La angiogénesis juega un papel importante en la diferenciación de los osteoblastos y la formación de matriz ósea en los sitios injertados Nevins, Reynolds mostró que de crecimiento derivado de plaquetas factor de-BB (PDGF-BB) en combinación con aloinjertos se puede utilizar para la regeneración ósea en los sitios de implantes PDGF-BB, que es un factor pro-angiogénicos, con FDBA o DFD-BA como un andamio, se puede utilizar para el aumento del hueso alveolar Rosen et al. que mostró en un informe series de casos retrospectivas, de la combinación efectiva de FDBA y PDGF-BB en los principales defectos periodontales intraóseos. Boeck-Neto et al. evaluó la expresión de VEGF y la densidad microvascular (MVD) después de aumento de seno maxilar con diferentes aloinjertos, y materiales de injerto aloplásticos La combinación de otros factores pro-angiogénicos tales como BMPs, angiopoyetinas, la metaloproteinasas de matriz (MMP), o factores de células madre (SCF) con injertos alogénicos puede ser tomado en cuenta en futuros estudios. mientras que la hidroxiapatita (HA) y fosfato de calcio (CP) mostraron los valores más altos Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 18. 2.3 MATERIALES HUESO XENÒGENOS - ALOPLÀSTICOS Eliminan todos los componentes orgánicos y dejar una matriz ósea no orgánica. Injertos tomados de un donante de otra especie Hueso cortical y esponjoso No tiene capacidad osteogénica ni osteoinductivas. Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 19. 2.3 MATERIALES HUESO XENÒGENOS - ALOPLÀSTICOS Material sintético o inorgánico Dispositivo de suministro para factores de crecimiento Fosfato de calcio. polímeros bioactivos de vidrio, carbonato de calcio, sulfato de calcio, y materiales cerámicos sintéticos como fosfato tricálcico (TCP) e HA Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 20. 2.3 MATERIALES HUESO XENÒGENOS - ALOPLÀSTICOS Degidi et al. mostró que un material sustituto de hueso xenogénico podría aumentar significativamente la MVD después de seis meses. Este material de injerto también podría inducir la expresión de VEGF cuando se utiliza para la elevación de seno Canuto et al. indicó que nanocristales de hidroxiapatita puede promover la osteogénesis y la angiogénesis mediante el aumento de la expresión de BMP-4, BMP-7, y VEGF. Castaño et al. indica que los vidrios basados ​​en silicio de fosfato de calcio (biovidrios), debido a su liberación de iones de calcio, puede jugar un papel importante en la promoción de eventos angiogénesis Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 21. Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 22. 2. EFECTOS DE LOS MATERIALES DE MEMBRANA EN LA ANGIOGÉNESIS En 1988, Dahlin et al. Propuso el protocolo de GBR, que incluyó la colocación quirúrgica de una barrera de membrana que sujetara al hueso en el área y proporcionar el espacio necesario para la regeneración ósea. mostró la importancia de la utilización de membranas de barrera y su papel funcional en los procedimientos de re- generativa óseas. El propósito más importante es crear un espacio en el defecto del hueso y permitir solamente que las células progenitoras de la médula migren a este espacio, y evitar que el crecimiento de células de tejido blando en el área defectuosa. MEMBRANAS REABSORBIBLES Y NO REABSORBIBLES Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 23. Características ideales de la membrana GTR • Biocompatibilidad. • Durabilidad. • Capacidad de mantenimiento del espacio. • Facilidad de uso COLÁGENO POLÍMEROS Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 24. 2.4 MEMBRANAS REABSORBIBLES Hidrólisis Reacciones catabólicas y no tienen que ser retirado del sitio injertado Son membranas de barrera, que son reabsorbidas. Sin embargo, estas membranas, debido a la biodegradación rápida, no podrían ser útiles para los procedimientos de regeneración que requieren el mantenimiento espacio físico para más de un mes 2.4 MEMBRANAS REABSORBIBLES - COLÀGENO Tipo I Tipo I y III Obtenidas de pericardio, piel o tendones de humano, de porcino, de bovino Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 25. Vargas et al. Indican q la adición de nano partículas de tamaño (20-30 nm) con 10% de vidrio bioactivos (n-BG) al colágeno bovino tipo I puede promover las características angiogénicas. 2.4 MEMBRANAS REABSORBIBLES - COLÀGENO Se consideran ideales para los procedimientos de regeneración debido a su biocompatibilidad superior y bioactividades como efecto directo sobre la formación de hueso, así como los efectos quimiotácticos de ligamento periodontal (PDL) o fibroblastos gingivales. Gunda et al. El colágeno tiene un componente conocido como dominios no colágenas (NC1), que impone efectos anti- angiogénicos en los tejidos circundantes. Shen et al. La enzima prolilhidroxilasa (PHD) es una enzima clave en la degradación de la hipoxia por la vía (HIF-1α), y esto es un factor angiogénico de iniciación para el desarrollo del tejidos, regeneraciones, y reparaciones ya que da lugar a la producción de VEGF Simion et al. Dice q el factor pro-angiogénico, recombinante humana PDGF-BB, en la matriz de colágeno reabsorbible a reportado resultados prometedores en los procedimientos de regeneración de los tejidos blandos Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 26. 2.4 MEMBRANAS REABSORBIBLES - POLIMÈTRICAS Se degradan principalmente por reacción de hidrólisis que reduce el valor de pH produciendo una condición ácida, que repercute negativamente en el proceso de regeneración ósea Yonamine et al. reportaron positivamente la incorporación de VEGF165 en las membranas de PLGA. POLIGLICÓLIDOS (PGA) POLILÁCTIDOS (PLA) POLIÉSTERES Y CO-POLÍMEROS Provocan en el huésped respuestas inflamatorias mayores Perets et al. sugirieron que las combinaciones de PGA y PLA (PLGA) son capaces de liberar controladamente microesferas de factores pro- angiogenicos de FGF-2 Shah et al. mostró que PDGF-BB como factor pro-angiogénico se puede recubrir en PLGA para su liberación en los procedimientos de regeneración alveolar. Ellis, Chaudhuri demostró que la membrana de fibra hueca PLGA puede promover angiogénesis, proporcionando microcanales dentro de su estructura y así permitir que la angiogénesis se produzca dentro de estos canales Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 27. 2.5 MEMBRANAS NO-REABSORBIBLES POLITETRAFLUOROETILENO EXPANDIDO (e-PTFE) POLITETRAFLUOROETILENO DE ALTA DENSIDAD (PTFE d-) TITANIO PTFE - REFORZADO MEMBRANAS DE MALLA DE TITANIO Requieren de un segundo procedimiento quirúrgico para ser retiradas. Estas membranas están contaminados con bacterias en su mayoría y deben ser eliminados dentro de 4-6 semanas después de la aplicación quirúrgica. Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 28. 2.5 MEMBRANAS NO-REABSORBIBLES E-PTFE, PTFE-D, Y MEMBRANAS DE PTFE REFORZADAS CON TITANIO Membranas de PTFE de titanio reforzado contienen un marco de titanio incrustado en las membranas de e-PTFE o de PTFE-d, que es factible que sean formados con facilidad y mantienen su forma en el sitio quirúrgico. Estas membranas se pueden utilizar en los defectos óseos grandes sin desadaptarsen o colapsarsen en las zonas defectuosas Membrana d-PTFE, que tiene mayor densidad y el tamaño del poro más pequeño (> 0,3 m) Membranas de PTFE, mayor tamaño de poro (5-20 micras) Uso en situaciones que el cierre primario no es posible, por la tensión del tejido, tanto en alvéolos como en implantes, las membranas d-PTFE se pueden utilizar de forma segura. Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 29. 2.5 MEMBRANAS NO-REABSORBIBLES E-PTFE, PTFE-D, Y MEMBRANAS DE PTFE REFORZADAS CON TITANIO Song et al. utilizó la membrana e-PTFE para la regeneración de defectos óseos mandibulares y evaluó sus efectos sobre la angiogénesis a los 2, 3, 4, y 8 semanas. Ellos aseguran que la presencia de la membrana e-PTFE fue eficaz en la reconstrucción de la red vascular supra alveolar. Kid, Williams. Estos autores utilizaron muestras de PTFE-e, que se modificaron con matrices celulares que fueron enriquecidos con laminina-5. Se dieron cuenta de que la densidad de los vasos sanguíneos, fue significativamente superior. En otro estudio Kid et al. indicó que el e-PTFE modificado con laminina-5 aumenta la adhesión células endoteliales y promueve proceso neovascularización de los tejidos peri-implante Sin embargo, se vio afectada la anastomosis vascular entre el nuevo tejido conectivo y el colgajo gingival, pero de 2-4 semanas después de la eliminación de las membranas la vascularización entre el colgajo gingival y el tejido conjuntivo nuevo fue normal Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 30. 2.5 MEMBRANAS NO-REABSORBIBLES MALLA DE TITANIO Estas membranas pueden soportar perfectamente la presión del tejido blando que las recubre y mantener un gran espacio para la regeneración ósea sin colapsar Membranas de malla de titanio son otro tipo de membranas no reabsorbibles, que tienen una gran capacidad para mantener el espacio requerido para el aumento del hueso alveolar Funato et al. Informó que rhPDGF-BB se puede utilizar en combinación con las membranas de malla de titanio para mejorar los procedimientos de regeneración en el aumento vertical de los rebordes. Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 31. Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 32. CONCLUSIONES Materiales de injerto autógeno tienen el mayor potencial para la inducción de eventos de la angiogénesis en el sitio receptor. Las propiedades angiogénicas de estos materiales están muy relacionadas con las células viables como BM-MSC, osteocitos, y las células endoteliales. Las propiedades angiogénicas de injertos alogénicos son más bajos que otros sustitutos de óseo. La adhesión de diferentes factores pro-angiogénicos tales como VEGF, FGF-2, y PDGF puede ser prometedora en el aumento de la actividad angiogénica de estos materiales. Entre los materiales óseos y aloplásticos xenogénicos, el HA y el fosfato de calcio tienen los mayores efectos pro-angiogenicos. Por las modificaciones tales como tamaño nanométrico. Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 33. CONCLUSIONES Cristales de HA o la combinación de fosfato de calcio y vidrio bioactivo pueden potenciar la actividad pro- angiogénica en las zonas injertadas. Membranas de colágeno reabsorbibles tuvieron efectos pro-angiogénicos debido a la liberación de los inhibidores de prolilhidroxilasa (L-MIM y DMGO), mientras que el componente NC1 en estas membranas actúan como un agente anti-angiogénico. La tendencia incluye el enriquecer estas membranas con PDGF-BB o vidrio bioactivo de tamaño manométrico para mejorar sus propiedades antigénicas. Las membranas poliméricas no tienen notables efectos angiogénicos pro-inherentes y se utilizan sobre todo como andamios para la entrega y liberación de factores pro-angiogénicos controlados. Las propiedades angiogénicas de e-PTFE, d-PTFE, titanio-reforzado PTFE, y membranas de malla de titanio no han sido bien discutido en la literatura. Sin embargo, estas membranas no reabsorbibles podrían tener alguna angiogenesidad potencial, pero la mayoría de los efectos pro-angiogénicos de estas membranas están relacionados con los agentes pro-angiogénicos incorporados, que se utilizan para mejorar la actividad angiogénica. Ali M. Asatourian A. Garcia F. Sheibani N. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone grafting and barrier membrane materials on angiogenesis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016. Vol1;21. pág 526-37.
  • 34.
  • 35. HISTORIA BMPs PROTEINASMORFOGENICAS OSEAS(BMPs) Esqueletico Homeostasis Regenaración • Pertenecen a la superfamilia del factor de crecimiento transformante-β 1 • Descubiertas y nombradas 1965 por Marshall Urist. • Inicialmente se identificó su capacidad para inducir huesos ectópico en los musculos. • En los últimos 50 años, la potente actividad osteogenica in vitro de las BMP ha sido bien caracterizado, así como su activación constitutiva o aplicación exógena, que puede inducir la formación de hueso ectópico in vivo.
  • 36. SEÑALIZACION DE LAS BMPs A traves de complejos receptores de superficie celular que consisten en dos distintos receptores transmembranales serinatreonina kinasa (tipo I BMPRI y tipo II BMPRII.
  • 38. RECEPTORES TIPO I (BMPRI) Tres tipos de unen eficazmente a los ligandos del BMP durante l desarrollo esqueletico de los mamiferos. • IA =BMPRIA ó ALK3 • IB =BMPRIB ó ALK6 • IA activina = ACVRI ó ALK2 Función Esencial: • Osteolinaje • Condrolinaje • Proliferacion, diferenciacion y funcion Alteraciones en la intensidad, la ubicación, y la duración de la actividad BMPRI conducen a la formación de hueso y esqueleto heterotópico, deformación del cartílago, y asi como los trastornos del metabolismo óseo.
  • 39. FIGURA 1. funciones de regulación de ALK2, ALK3, y ALK6 en las diversas etapas de diferenciación de linaje osteo, el linaje chondro, y las células del linaje de los osteoclastos y mioblastos. Los osteoblastos, condrocitos, y mioblastos se derivan de las células progenitoras mesenquimales, mientras que los osteoclastos se derivan de precursores hematopoyéticos.
  • 40. FUNCIONES BIOLÓGICAS DE ALK2 EN LA FORMACIÓN ÓSEA Expresado en muchos tejidos durante el desarrollo embrionario Altamente presente durante el desarrollo postnatal. Muchas lineas SCM muestran altos niveles de expresion de ALK2 Papel esencial tanto en la osteogenesis como en la condrogenesis Papel importante en la diferenciación osteogénica de las SCM La expresión ectópica de ALK2 en mioblastos conduce a la formación de hueso endocondral heterotópico
  • 41. El papel regulador de ALK2 en la osteogénesis y la condrogénesis no despertó interés hasta el descubrimiento de la fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) se caracteriza por malformaciones congénitas de los dedos gordos del pie y la osificación heterotópica progresiva de los músculos, tendones, ligamentos FUNCIONES BIOLÓGICAS DE ALK2 EN LA FORMACIÓN ÓSEA
  • 42. FUNCIONES BIOLÓGICAS DE ALK3 EN LA FORMACIÓN ÓSEA Expresado en muchos tejidos durante el desarrollo embrionario Se expresa principalmente en las células del linaje oseo y células de médula ósea durante la formación de hueso postnatal. Alto nivel de expresión de en las células de linaje oseo de SCM para diferenciarse en celulas oseas. Principales receptores para llevar a cabo la señalización de BMP durante la osteogénesis y la condrogénesis Su papel regulador varía en función de las diferentes células, las etapas, los tejidos y las edades. Supresion retrasa la formacion del hueso del paladar.
  • 43. FUNCIONES BIOLÓGICAS DE ALK6 EN LA FORMACIÓN ÓSEA Se expresa en un nivel bajo o indetectable en SCM; sin embargo, regula específicamente durante la diferenciación osteoblástica. Participar en la condrogenesis e influencia el linaje oseo celular tardío. se requiere para la proliferación y diferenciación de los pre- condrocitos y chondrocitos La función reguladora de ALK6 esta medianamente implicado en la osificación de los huesos.
  • 44. Pacientes con una mutación homocigótica en ALK6 tienen deformaciones graves en las extremidades: FUNCIONES BIOLÓGICAS DE ALK6 EN LA FORMACIÓN ÓSEA Baja estatura. Aplasia del peroné. Braquidactilia severa. Desviación cubital de las manos, que dan como resultado principalmente de la condrodisplasia durante el desarrollo esqueletico.
  • 45. CONCLUSIONES • Los tres tipos de BMPRI tienen papeles distintos pero importantes durante la condrogénesis, la osteogénesis, y la osteoclastogénesis. • Ellos regulan directamente la diferenciación condrogénica u osteogénico de las células óseas y actividad de los osteoclastos. • Se ha aprendido mucho en las últimas décadas acerca de las funciones de BMPRI en una variedad de tipos de células, incluidas las MSC, condrocitos, osteoblastos, osteoclastos, y mioblastos, utilizando modelos animales genéticos. Sin embargo, su papel regulador en osteocitos sigue siendo desconocido.
  • 46. • Aunque los osteocitos, que componen el 90% -95% de todas las células de hueso en el hueso de adultos, han sido recientemente demostrado ser crucial para la biología del hueso debido a sus funciones en la inducción de osteoclastos, la regulación del metabolismo mineral y remodelación de la matriz, y su reaccion a las cargas mecanicas. • los estudios de BMPRI han sido alimentados por el deseo de entender las bases moleculares de las enfermedades raras de los huesos o los mecanismos de aplicaciones clínicas para las BMP en las enfermedades comunes, tales como la curación de fracturas óseas y la cirugía de la columna, y estos estudios ahora podría contribuir al desarrollo de nuevas terapias para enfermedades óseas congénitas o relacionadas con la edad. CONCLUSIONES
  • 47.
  • 48. el éxito general de la terapia de implante dental . Es la presencia de volumen óseo adecuado en sitios de colocacion. Tecnicas. bloques de hueso o regeneración guiada del hueso (GBR) y la distracción osteogénesis
  • 49. Ingeniería de tejido óseo biomateriales para proporcionar un andamio para el crecimiento de nuevo tejido, células y moléculas de señalización
  • 50. Propiedades de andamios 3D para aplicaciones en hueso alveolar y periodontal Regeneración Tisular
  • 51. aloinjertos, xenoinjertos y aloplásticos son frágiles, mal procesamiento capaz en formas porosas, y son incapaces de generar estructuras adaptadas a las necesidades específicas de los pacientes. los andamios deben exhibir un grado adecuado de hidrofilia la rugosidad específica topografía superficie; un paisaje topográfico en escalas micro y submicrométricas debe ser desarrollado para reproducir el proceso natural de regeneración ósea microescala, facilitan la penetración celular, la vascularización y la difusión de nutrientes [28] y ofrecen mejor organización espacial para el crecimiento celular
  • 52. Regeneración del tejido periodontal una porosidad total entre 30% y 90% La regeneración ósea una porosidad total del 70% Diámetro de poro, un rango de entre 150 micras y 500 micras facilita la vascularización y la penetración de nuevos tejidos degradación dentro de 5-6 meses
  • 53.
  • 54. Biomateriales Aplicadas utilizados en la fabricación de andamios 3D para la regeneración ósea alveolar .
  • 55. Los polímeros biodegradables naturales. Proteínas y polisacáridos. El colágeno promover la adhesión celular, la proliferación y la diferenciación osteogénica Quitosano Mínimo el riesgo de contaminación andamio y las infecciones postoperatorias
  • 56. Los polímeros sintéticos biodegradables Poliésteres alifáticos que incluyen policaprolactona (PCL), ácido poliláctico (PLA), ácido poliglicólico (PGA), y su copolímero poli (láctico-co- glicólico) (PLGA). se combinan con materiales biocerámicos que mejoran la bioactividad
  • 57. Biocerámica. Fosfato de calcio y vidrio bioactivo Disponibilidad ilimitada, bioactividad, excelente biocompatibilidad, la similitud a los componentes inorgánicos hueso nativo, osteoconductividad .
  • 58. Rieles. Alta resistencia, tenacidad y dureza. Mejorar las propiedades mecánicas de un andamio al disminuir el tamaño de poro Titanio y magnesio.
  • 59. Las técnicas de fabricación de andamios 3D Impresión por chorro de tinta, impresión asistida por láser la impresión de extrusión
  • 60. Tecnologia Cad-Cam construcciones que se ajustan a una forma anatómica específica desarrollar un sustituto de injerto óseo "hechos a medida", que podría ser útil en la regeneración de defectos de geometría compleja
  • 61. Aplicaciones periodontales de los Andamios. regeneración ósea guiada (GBR). La regeneración tisular guiada (RTG) El aumento óseo vertical Elevación de seno La preservación de alveolo
  • 62.
  • 63. Conclusiones. Son una alternativa atractiva a los injertos de sustitución ósea en procedimientos quirúrgicos. Aumento oseo- elevacion de Seno. Un andamio debe ser biocompatible, biodegradable, y bioactivo. Queda mucho por hacer los prometedores resultados de los estudios preclínicos en realidad clínica. Todavía no se sabe qué combinación de materiales es óptima para la regeneración ósea alveolar.