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Syndrome de lyse tumoral
REALISE PAR : DR MOUAD BOUTADGHART NACIRI
Service d’hématologie oncologie pédiatrique
Plan
• Introduction
• Rappel physiologique
• Physiopathologie
• Le diagnostic
– Diagnostic positif
– Diagnostic différentiel
– Diagnostic de gravité
• Le traitement
– Les buts
– Les moyens
– Les indications
• La prévention
• Schéma récapitulatif
• Références
Introduction
Définition: c’est l'ensemble des complications
secondaires à la destruction massive, spontanée ou
provoquée, d'une grande quantité de cellules néoplasiques:
libération rapide et massive du contenu intra cellulaire .
Urgence diagnostique et thérapeutique dans le
traitement des pathologies malignes .
Introduction
• Intérêt épidémiologique:
– L’incidence dans la population pédiatrique: 42% des
patients
102 patients (Patte C 2001)
– Etude rétrospective dans 4 pays européens : 6%
(Annemans 2003)
• Intérêt morbide: risque principal IRA oligo-anurique
Rappel
Rappel physiologique
Milieu Intranucléaire
Milieu Intracytoplasmique
Acides
nucléiques
Métabolisé en Acide
urique
• Potassium
• Métabolites de phosphate
• Enzymes : LDH
Physiopathologie
La manifestation d’un SLT dépend principalement de 3
facteurs tumoraux :
SLT
chimiosensibilité
Volume tumoral
Le degré de prolifération
tumoral
Physiopathologie
Libération de
L’acide
urique
Phosphate
de calcium
Potassium
Cellule tumoral
Elimination
Rénale
Cristallisation
Consommation
de calcium Arythemie
Lyse
Diagnostic
Quand suspecter un SLT ?
• Signe précoce de l’hyperuricémie :Nausée ,
Vomissement , diarrhée , anorexie .
• Signe de l’hypokaliémie : signes neuromusculaires ,
crampes , paresthésies distales , troubles digestifs
,hypotonie , aréflexie , torpeur , parfois convulsions
et coma .
• Signes rénaux : Oedémes , oligurie , anurie .
• Signes liées à l’hyperkaliémie : Troubles du rythmes ,
mort subite .
Facteurs de risque
• Lymphomes, LAL
• LAM avec GB > 50 000/mm3
• IRA
• Masse tumorale
• Traitements néphrotoxiques associés
• Tumeur très chimiosensible ou très
radiosensible
Evaluation du risque du SLT
Score de chasty:
Haut risque = 4-7
Risque moyen = 3
Faible risque < 3
Maladie de Hodgkin 2
Sensibilité marquée au traitement 2
Insuffisance rénale 1
LDH élevés 1
hyperuricémie 1
Le diagnostic positif
• Syndrome biologique:
– Hyperuricémie > 470 µmol/L
– Hyperkaliémie > 6 mmol/L
– Hyperphosphatémie > 2.1 mmol/L
– Hypocalcémie < 1.75 mmol/L
• Syndrome clinique: (1 critère+)
– Dialyse
– Arythmie cardiaque ou mort subite
– Crises convulsives
Le diagnostic positif
Autres complications:
– Troubles de l'hémostase : CIVD, fibrinolyse primitive
– Pneumopathies alvéolaires aiguës
– Perforation d'organes creux
Le diagnostic différentiel
• IRA médicamenteuse
• Coagulopathies
• Arythmies cardiaques
Le diagnostic de gravité
Classification de Cairo-Bishop
Grade I Grade II Grade III Grade IV Grade V
Cardiaques Pas d’indication
interventionnelle
Non-urgent Symptomatique,
médicalement
incontrôlable ou
contrôlable par
un défrillateur
Pronostic vital Mort
Convulsions Courts et
généralisées
Altération de la
conscience
Prolongée,
répétitive,
réfractaire au
traitement
Mort
Creatinine 1.5N 1.5N-3N 3N-6N > 6N Mort
Traitement
Traitement
• Les buts:
– Correction des troubles hydro-électrolytiques
– Traitement de l’acidose métabolique
– PEC de l’IRA
– PEC des troubles cardiaques
• Les moyens:
– Mesures de réanimation
– Hyperhydration
– Moyens médicamenteux
Les indications
• Hyperuricémie:
– Allopurinol:
• Posologie: 200-400 mg/m²/J en 1-3 prises
• EI: néphropathie xanthique par cristallisation
– Rasburicase: FASTURTEC®
• Posologie: 0.2mg/kg/J (5-7 j)
• EI: moins d’effets indésirables
Les indications
• Hyperphosphatémie:
– Inhibiteurs de l’AC: DIAMOX®
– Hyperhydratation
– EER
Les indications
• Hypocalcémie:
– Traitement de l’hyperphosphatémie
– Jamais apporter le calcium: risque de
néphrocalcinose
Les indications
• Hyperkaliémie:
– Résine échangeuse d’ions (Kayexalate®) 1 à 6 mg
/kg/j
– +/-Lasilix®
– Insuline/glucose
Les indications
• EER:
– Par hémodialyse
– Les indications:
• Oligo-anurie
• rétention hydrosodée
• Insuffisance rénale associée
• Acidose métabolique pH sanguin artériel < 7,38
• Hyperkaliémie menaçante kaliémie > 7 mmol/L
• hyperphosphatémie
• hypocalcémie symptomatique (rare)
– CI: troubles d’hémostase
Les indications
• Hyperhydration:
– 2 j avant et 3 j après la chimio ou la radiothérapie
– Avec 3-4l/ j de faite de 2/3 du SG 5% du 1/3
HCO3-
Surveillance
• Chaque 2 jours:
– Ionogramme sanguin , urée , créa , phosphatémie
, calcémie
– LDH, pH artériel
– Diurése
– ECG si HyperK+>6 mEq/l
Prévention
Prévention
• Deux mesures prophylactiques importants:
– L’hyperhydration
– L’espacement des cures
– + EER prophylactique
Conclusion
• Oligo-anurie
• Troubles cardiaques
• Convulsions
Bilan diagnostique
Ionogramme sanguine
Diagnostic de gravité
Traitement
Si grave
Mesures de
réanimation
Fasturtect
hyperhydration
EER
Prévention
Références
Références
1. Collège national des enseignants de la réanimation , LE TRAITEMENT DES
URGENCES ONCOLOGIQUES (3E PARTIE) – NEUTROPÉNIE FÉBRILE, SYNDROME DE
LYSE TUMORALE, DIARRHÉE ET VOMISSEMENTS RÉFRACTAIRES
2. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. Recommendations for the evaluation of
risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with
malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol.
2010;149:578–86.
3. Coiffier B, Altman A, Pui CH, Younes A, Cairo MS. Guidelines for the management
of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin
Oncol. 2008;26:2767–78.
4. Cairo MS, Bishop M. Tumor lysis syndrome: new therapeutic strategies and
classifi cation. Br J Haematol. 2004;127:3–11.
5. Abu-Alfa AK, Younes A. Tumor lysis syndrome and acute kidney injury:
evaluating, prevention, and management. Am J Kidney Dis. 2010;55: Suppl 3:S1–
S3.
6. Howard CH, Jones DP, Pui CH. The tumor lysis syndrome. N Engl J Med.
2011;364:1844–54.

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Syndrome de lyse tumoral Dr Mouad Boutadghart Naciri

  • 1. Syndrome de lyse tumoral REALISE PAR : DR MOUAD BOUTADGHART NACIRI Service d’hématologie oncologie pédiatrique
  • 2. Plan • Introduction • Rappel physiologique • Physiopathologie • Le diagnostic – Diagnostic positif – Diagnostic différentiel – Diagnostic de gravité • Le traitement – Les buts – Les moyens – Les indications • La prévention • Schéma récapitulatif • Références
  • 3. Introduction Définition: c’est l'ensemble des complications secondaires à la destruction massive, spontanée ou provoquée, d'une grande quantité de cellules néoplasiques: libération rapide et massive du contenu intra cellulaire . Urgence diagnostique et thérapeutique dans le traitement des pathologies malignes .
  • 4. Introduction • Intérêt épidémiologique: – L’incidence dans la population pédiatrique: 42% des patients 102 patients (Patte C 2001) – Etude rétrospective dans 4 pays européens : 6% (Annemans 2003) • Intérêt morbide: risque principal IRA oligo-anurique
  • 6. Rappel physiologique Milieu Intranucléaire Milieu Intracytoplasmique Acides nucléiques Métabolisé en Acide urique • Potassium • Métabolites de phosphate • Enzymes : LDH
  • 8. La manifestation d’un SLT dépend principalement de 3 facteurs tumoraux : SLT chimiosensibilité Volume tumoral Le degré de prolifération tumoral
  • 9. Physiopathologie Libération de L’acide urique Phosphate de calcium Potassium Cellule tumoral Elimination Rénale Cristallisation Consommation de calcium Arythemie Lyse
  • 11. Quand suspecter un SLT ? • Signe précoce de l’hyperuricémie :Nausée , Vomissement , diarrhée , anorexie . • Signe de l’hypokaliémie : signes neuromusculaires , crampes , paresthésies distales , troubles digestifs ,hypotonie , aréflexie , torpeur , parfois convulsions et coma . • Signes rénaux : Oedémes , oligurie , anurie . • Signes liées à l’hyperkaliémie : Troubles du rythmes , mort subite .
  • 12. Facteurs de risque • Lymphomes, LAL • LAM avec GB > 50 000/mm3 • IRA • Masse tumorale • Traitements néphrotoxiques associés • Tumeur très chimiosensible ou très radiosensible
  • 13. Evaluation du risque du SLT Score de chasty: Haut risque = 4-7 Risque moyen = 3 Faible risque < 3 Maladie de Hodgkin 2 Sensibilité marquée au traitement 2 Insuffisance rénale 1 LDH élevés 1 hyperuricémie 1
  • 14. Le diagnostic positif • Syndrome biologique: – Hyperuricémie > 470 µmol/L – Hyperkaliémie > 6 mmol/L – Hyperphosphatémie > 2.1 mmol/L – Hypocalcémie < 1.75 mmol/L • Syndrome clinique: (1 critère+) – Dialyse – Arythmie cardiaque ou mort subite – Crises convulsives
  • 15. Le diagnostic positif Autres complications: – Troubles de l'hémostase : CIVD, fibrinolyse primitive – Pneumopathies alvéolaires aiguës – Perforation d'organes creux
  • 16. Le diagnostic différentiel • IRA médicamenteuse • Coagulopathies • Arythmies cardiaques
  • 17. Le diagnostic de gravité Classification de Cairo-Bishop Grade I Grade II Grade III Grade IV Grade V Cardiaques Pas d’indication interventionnelle Non-urgent Symptomatique, médicalement incontrôlable ou contrôlable par un défrillateur Pronostic vital Mort Convulsions Courts et généralisées Altération de la conscience Prolongée, répétitive, réfractaire au traitement Mort Creatinine 1.5N 1.5N-3N 3N-6N > 6N Mort
  • 19. Traitement • Les buts: – Correction des troubles hydro-électrolytiques – Traitement de l’acidose métabolique – PEC de l’IRA – PEC des troubles cardiaques • Les moyens: – Mesures de réanimation – Hyperhydration – Moyens médicamenteux
  • 20. Les indications • Hyperuricémie: – Allopurinol: • Posologie: 200-400 mg/m²/J en 1-3 prises • EI: néphropathie xanthique par cristallisation – Rasburicase: FASTURTEC® • Posologie: 0.2mg/kg/J (5-7 j) • EI: moins d’effets indésirables
  • 21. Les indications • Hyperphosphatémie: – Inhibiteurs de l’AC: DIAMOX® – Hyperhydratation – EER
  • 22. Les indications • Hypocalcémie: – Traitement de l’hyperphosphatémie – Jamais apporter le calcium: risque de néphrocalcinose
  • 23. Les indications • Hyperkaliémie: – Résine échangeuse d’ions (Kayexalate®) 1 à 6 mg /kg/j – +/-Lasilix® – Insuline/glucose
  • 24. Les indications • EER: – Par hémodialyse – Les indications: • Oligo-anurie • rétention hydrosodée • Insuffisance rénale associée • Acidose métabolique pH sanguin artériel < 7,38 • Hyperkaliémie menaçante kaliémie > 7 mmol/L • hyperphosphatémie • hypocalcémie symptomatique (rare) – CI: troubles d’hémostase
  • 25. Les indications • Hyperhydration: – 2 j avant et 3 j après la chimio ou la radiothérapie – Avec 3-4l/ j de faite de 2/3 du SG 5% du 1/3 HCO3-
  • 26. Surveillance • Chaque 2 jours: – Ionogramme sanguin , urée , créa , phosphatémie , calcémie – LDH, pH artériel – Diurése – ECG si HyperK+>6 mEq/l
  • 28. Prévention • Deux mesures prophylactiques importants: – L’hyperhydration – L’espacement des cures – + EER prophylactique
  • 30. • Oligo-anurie • Troubles cardiaques • Convulsions Bilan diagnostique Ionogramme sanguine Diagnostic de gravité Traitement Si grave Mesures de réanimation Fasturtect hyperhydration EER Prévention
  • 32. Références 1. Collège national des enseignants de la réanimation , LE TRAITEMENT DES URGENCES ONCOLOGIQUES (3E PARTIE) – NEUTROPÉNIE FÉBRILE, SYNDROME DE LYSE TUMORALE, DIARRHÉE ET VOMISSEMENTS RÉFRACTAIRES 2. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol. 2010;149:578–86. 3. Coiffier B, Altman A, Pui CH, Younes A, Cairo MS. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008;26:2767–78. 4. Cairo MS, Bishop M. Tumor lysis syndrome: new therapeutic strategies and classifi cation. Br J Haematol. 2004;127:3–11. 5. Abu-Alfa AK, Younes A. Tumor lysis syndrome and acute kidney injury: evaluating, prevention, and management. Am J Kidney Dis. 2010;55: Suppl 3:S1– S3. 6. Howard CH, Jones DP, Pui CH. The tumor lysis syndrome. N Engl J Med. 2011;364:1844–54.