2. Hepatitis C
• Descubierta en 1989
• Agente etiológico > prevalente de enfermedad
Hepática en E.U. Y Europa
• Mas de 4 millones en E.U.
• 38,000 casos nuevos por año en E.U.
• 8,000 a 10,000 muerte por año
• Principal causa de transplante de hígado en E.U.
Y Europa
• 200 millones de casos en él mundo
Gastroenterology 2002;
122:578.579
3. 3’5’
Región hipervariable
C E1 E2 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B
Proteínas estructurales
Proteínas no estructurales
P7
Organización del genoma del VHC
4. Características HCV
RNA, genoma sujeto a gran variabilidad
Heterogenicidad con 6 genotipos
1,2 y 3 se hallan dispersos mundialmente
4 se encuentra en Africa
5 principalmente en Africa del Sur
6 es común en Asia
100 subtipos diferentes
Aproximadamente 20 quasiespecies*
JAMA Julio, 1999* Relacionado a evolución
5. Vías de Infección
Sangre o derivados previo a 1990 27%
Drogadicto endovenoso 43-58%
Cocaína intranasal 4-10%
Promiscuo sexual 17%
Aretes, tatuaje 1-5%
Desconocido 10%
Hepatitis Net
Canadá 2000
6.
7. Vías de Infección
Grupos Especiales
Materno fetal 4 – 8%
Pinchadura con aguja 8 –10%
Trabajadores de la salud 1.5% A
Hemofílicos coinfectados con VIH 60%
A.- Igual que la población en general Canadá 2000
8.
9.
10. Hepatitis C Aguda
El 15 - 20% presentan síntomas típicos
20 – 30% tienen curación espontánea entre
30 – 120 días
La gran mayoría en las primeras 12 semanas
70 –80% sufren infección crónica
Cronicidad relacionada a débil respuesta
Inmune a los antígenos virales
Inhabilidad para erradicar células infectadas
Hepatology 1999; 30:595-601
Hepatology 2001; 34: 341-349
11. Poynard y cols, Lancet, 1997
Evolución de la Infección por VHC
0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
F.Metavir
Años
Hombres > 40 años
Alcohol > 50g/d
Mujeres < de 40 años
Alcohol < de 50g/d
Lento
Intermedio
Rápido
N= 1,157
Winita Hardikar J Gastro Hepato, 2004
12. • Consumo de alcohol
• Mayor de 40 años de edad
• Masculino
• Elevación persistente de aminotransferasas
• Depósitos de hierro elevados en Hígado
• Coinfección con VIH se asocia con:
- Carga viral elevada de HVC
- Progresión rápida a cirrosis
- Insuficiencia hepática y
- Carcinoma Hepatocelular.
Factores Asociados a Progresión Rápida
Arch Int Med 2000; 160:365-373
J Hepatology 2001; 35:265-271
AIDS, 2001; 15:2011-6
13. Evolución Hepatitis C
Curso lento e insidioso
En promedio después de 10 años, la hepatitis crónica es
aparente o diagnosticada.
• Discreta en severidad 22%
• Moderada 15%
• Severa 11%
• Desarrollan cirrosis después de 20 años 25%
• De estos desarrollan cáncer 5%
• Cirrosis descompensada 5%
JAMA 2001
14. 0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
Duración en
años
Población control con
ALT elevadas
ALT normal
N= 22
Progresión de Fibrosis Hepática
F. Metavir
15. 0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
Duración en
años
VIH-HVC
n=122
Población HVC
Control n= 122
F. Metavir
Progresión de Fibrosis Hepática
16. 0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
Duración en
años
CD4 < 200, alcohol > 50 g
CD4 > 200, alcohol < 50 g
N= 22
Progresión de Fibrosis Hepática
F. Metavir
22. 0 Ausente Ausente Ausente
1 Discreta < 10% Expansión de fibrosis
portal
2 Discreta a Septum
moderada 10-25% incompleto
3 Moderada 25-50% Puentes de fibrosis
4 Moderada > de 50% Fibrosis
Evaluación de Muestras de Biopsia Hepática
por el Sistema de Knodel Modificado
Inflamación Necrosis*
Marcador portal Parcelar Fibrosis
* % de la circunferencia del borde parenquimatoso del tracto portal.
23.
24. Hepatitis C Aguda
Tratamiento:
• Interferón 5 MU diario X 4 semanas
• Continuar con 5 MU t.i.w. X 20 semanas.
• Erradicación del HCV en 98%.
Hepatology 1999; 30:595-601
25. Quienes Deben Recibir Tratamiento
• Anticuerpos presentes anti-HVC
• ALT elevadas
• HVC-RNA presentes en sangre
• Evidencia de hepatitis crónica (biopsia de hígado)
• Sin contraindicaciones
Hepatitis crónica:
26. Quienes no Deben Recibir Tratamiento
• Cirrosis descompensada
• Niveles normales de ALT*
• Transplantados de órganos sólidos
• Contraindicaciones específicas
Hepatitis crónica:
36. Contraindicaciones Para Interferón
• Depresión severa
• Síndromes neurosiquiatricos
• Abuso de alcohol
• Uso de drogas (drogadicción)
• Enfermedades autoinmunes
• Compromiso de médula ósea
• Imposibilidad para seguir control natal
37. Contraindicaciones Para Ribavirina
• Anemia importante
• Disfunción renal
• Enfermedad coronaria
• Enfermedad vascular cerebral
• Imposibilidad de seguir control natal
41. Síndrome como gripa 74 %
Incremento de caída de cabello 27 %
Pérdida de apetito 18 %
Nausea 13 %
Depresión 7 %
InterferónInterferón
Efectos Adversos
42. Epidemiología de la Coinfección del VIH-
HVC Ambos virus pueden ser trasmitidos por exposición
percutánea a sangre.
( El HCV es 10 veces más infectante que él VIH)
La trasmisión de HVC es de 15 a 30 por cada 1000
pinchazos accidentales
En cambio para VIH es de 3 por cada 1000*
Por relaciones sexuales
( Mucho más común con VIH)
Trasmisión de VIH de una mujer embarazada a
su hijo (20 a 30% sin TARV
Trasmisión de HCV de madre a hijo 2 a 5%
MMWR,, 2001* Antes del uso de profilaxis posexposición
43. Epidemiología de la Coinfección del VIH-HVC
• Se estima que 15 a 30% de los pacientes infectados con
él VIH cursan con infección crónica por él VHC.
• La coinfección es en particular común en personas
que adquieren la infección por exposición parenteral.
• Sujetos hemofílicos VIH (+) son HVC (+) en 85%.
• En drogadictos endovenosos de 85 a 90% son HCV (+).
• Son HVC (+) 14% de hombres homosexuales o
bisexuales.
• La distribución de genotipos varía de acuerdo a la
región geográfica y vía de transmisión
44. Progresión de la infección Por él HVC En
Sujetos Infectados por él VIH
• El VHC (genotipo 1b) puede empeorar la evolución
espontánea de VIH a SIDA en pacientes hemofílicos
y consumidores de drogas intravenosas.
• Se ha confirmado aumento de insuficiencia hepática
y muerte 6 a 10 veces mayor en sujetos con infección
por él VIH en grandes grupos de hemofílicos y droga-
dictos endovenosos.
• El descontrol de la infección por él VIH se vincula a
niveles altos de RNA-VHC y una progresión acelerada
de la lesión hepática inducida por él VHC.
45. 0
20
40
60
80
100
Anti-HVC(+)
Drogadicto Contacto Contacto homo Todo él
endovenoso heterosexual varones grupo
Factores de riesgo para infección por
VIH
85.1
14.3
9.8
45.1
Prevalencia Ac-HVC en Personas VIH (+)
(n=1955)
Hepatology, 2001