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Infección por el VHC
Dr. Isidro G. Zavala Trujillo
HAL-UAG
Hepatitis C
• Descubierta en 1989
• Agente etiológico > prevalente de enfermedad
Hepática en E.U. Y Europa
• Mas de 4 millones en E.U.
• 38,000 casos nuevos por año en E.U.
• 8,000 a 10,000 muerte por año
• Principal causa de transplante de hígado en E.U.
Y Europa
• 200 millones de casos en él mundo
Gastroenterology 2002;
122:578.579
3’5’
Región hipervariable
C E1 E2 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B
Proteínas estructurales
Proteínas no estructurales
P7
Organización del genoma del VHC
Características HCV
RNA, genoma sujeto a gran variabilidad
Heterogenicidad con 6 genotipos
1,2 y 3 se hallan dispersos mundialmente
4 se encuentra en Africa
5 principalmente en Africa del Sur
6 es común en Asia
100 subtipos diferentes
Aproximadamente 20 quasiespecies*
JAMA Julio, 1999* Relacionado a evolución
Vías de Infección
 Sangre o derivados previo a 1990 27%
 Drogadicto endovenoso 43-58%
 Cocaína intranasal 4-10%
 Promiscuo sexual 17%
 Aretes, tatuaje 1-5%
 Desconocido 10%
Hepatitis Net
Canadá 2000
Vías de Infección
Grupos Especiales
Materno fetal 4 – 8%
Pinchadura con aguja 8 –10%
Trabajadores de la salud 1.5% A
Hemofílicos coinfectados con VIH 60%
A.- Igual que la población en general Canadá 2000
Hepatitis C Aguda
 El 15 - 20% presentan síntomas típicos
 20 – 30% tienen curación espontánea entre
30 – 120 días
 La gran mayoría en las primeras 12 semanas
 70 –80% sufren infección crónica
 Cronicidad relacionada a débil respuesta
Inmune a los antígenos virales
 Inhabilidad para erradicar células infectadas
Hepatology 1999; 30:595-601
Hepatology 2001; 34: 341-349
Poynard y cols, Lancet, 1997
Evolución de la Infección por VHC
0
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2
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0 10 20 30 40 50
F.Metavir
Años
Hombres > 40 años
Alcohol > 50g/d
Mujeres < de 40 años
Alcohol < de 50g/d
Lento
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Rápido
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Winita Hardikar J Gastro Hepato, 2004
• Consumo de alcohol
• Mayor de 40 años de edad
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• Elevación persistente de aminotransferasas
• Depósitos de hierro elevados en Hígado
• Coinfección con VIH se asocia con:
- Carga viral elevada de HVC
- Progresión rápida a cirrosis
- Insuficiencia hepática y
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Factores Asociados a Progresión Rápida
Arch Int Med 2000; 160:365-373
J Hepatology 2001; 35:265-271
AIDS, 2001; 15:2011-6
Evolución Hepatitis C
Curso lento e insidioso
En promedio después de 10 años, la hepatitis crónica es
aparente o diagnosticada.
• Discreta en severidad 22%
• Moderada 15%
• Severa 11%
• Desarrollan cirrosis después de 20 años 25%
• De estos desarrollan cáncer 5%
• Cirrosis descompensada 5%
JAMA 2001
0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
Duración en
años
Población control con
ALT elevadas
ALT normal
N= 22
Progresión de Fibrosis Hepática
F. Metavir
0
1
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3
4
0 10 20 30 40 50
Duración en
años
VIH-HVC
n=122
Población HVC
Control n= 122
F. Metavir
Progresión de Fibrosis Hepática
0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
Duración en
años
CD4 < 200, alcohol > 50 g
CD4 > 200, alcohol < 50 g
N= 22
Progresión de Fibrosis Hepática
F. Metavir
Hepatitis Aguda por VHC
• Fatiga
• Mialgias
• Náuseas
• Vómitos
• Dolor abdominal
• Ictericia (50%)
Infección por virus HVC
• Diabetes mellitus
• Crioglobulinemia mixta
• Eritema nodoso
• Eritema multiforme
• Glomérulonefritis membranoproliferativa
• Glomerulonefritis membranosa
• Alteración tiroidea
• Síndrome antifosfolípido
JAMA, 1999
Manifestaciones extrahepáticas:
• Liquen plano
• Poli arteritis
• Urticaria
• Porfiria cutánea tarda
• Polimialgia
• Linfoma de células B
• Ulceras cornéales
• Alteración de glándulas salivales y lagrimales
JAMA, 1999
Infección por virus HVC
Manifestaciones extrahepáticas:
Diagnóstico HCV
Anticuerpos (ELISA)
Western Bloot
PCR (Cualitativa – Cuantitativa)
Genotipo
Biopsia de Hígado
0 Ausente Ausente Ausente
1 Discreta < 10% Expansión de fibrosis
portal
2 Discreta a Septum
moderada 10-25% incompleto
3 Moderada 25-50% Puentes de fibrosis
4 Moderada > de 50% Fibrosis
Evaluación de Muestras de Biopsia Hepática
por el Sistema de Knodel Modificado
Inflamación Necrosis*
Marcador portal Parcelar Fibrosis
* % de la circunferencia del borde parenquimatoso del tracto portal.
Hepatitis C Aguda
Tratamiento:
• Interferón 5 MU diario X 4 semanas
• Continuar con 5 MU t.i.w. X 20 semanas.
• Erradicación del HCV en 98%.
Hepatology 1999; 30:595-601
Quienes Deben Recibir Tratamiento
• Anticuerpos presentes anti-HVC
• ALT elevadas
• HVC-RNA presentes en sangre
• Evidencia de hepatitis crónica (biopsia de hígado)
• Sin contraindicaciones
Hepatitis crónica:
Quienes no Deben Recibir Tratamiento
• Cirrosis descompensada
• Niveles normales de ALT*
• Transplantados de órganos sólidos
• Contraindicaciones específicas
Hepatitis crónica:
Hepatitis C Crónica
Tratamiento:
 Monoterapia Interferón
 Interferón + Ribavirina
 Interferón + Ribavirina + Amantadina
 Interferón pegilado + Ribavirina
JAMA 2001 Enero
Sustained Virologic Response (U.S.)
0
10
20
30
40
%
* I+R, 24 vs. 48 weeks p=.053
Other comparisons, p<0.001
IFN + Riba.
24 Wk
IFN + Plac.
24 Wk
IFN + Riba.
48 Wk
IFN + Plac.
48 Wk
6
13
31
38
Sustained Virologic Response
Genotype 2 and 3, (International)
33
64 64
0
10
20
30
40
50
60
70
%
N= 297
IFN + Riba.
24 Wk
IFN + Riba.
48 Wk
IFN + Plac.
48 Wk
Sustained Virologic Response Genotipo 2 and 3, EU
15
29
72
67
0
10
20
30
40
50
60
70
80
%
N= 241
IFN + Riba.
24 Wk
IFN + Plac.
24 Wk
IFN + Riba.
48 Wk
IFN + Plac.
48 Wk
Sustained Virologic Response (Genotype 1,
International)
11
18
30
0
10
20
30
40
%
N= 395
IFN + Riba.
24 Wk
IFN + Riba.
48 Wk
IFN + Plac.
48 Wk
20
40
64%
84%
76%
51%
75%
68%
84%
97%
87%
Semana 4
Semana 12
Semana 24
Todos los pacientes Genotipo 1 Genotipos 2 y 3
ASSLD, 2001
INF Pegilado+Ribavirina
< de 100 copias
60
80
%RVS
0
20
40
60
80
100
13
40
72
78
Genotipo 1 Genotipo 2 - 3
24 semanas de Tx
48 semanas de Tx
Peginterferón a-2a + Ribavirina Infección por VHC
Zeuzem S, et al
Hepatology 2003
Pacientes con ALT normales
Contraindicaciones Para Interferón
• Depresión severa
• Síndromes neurosiquiatricos
• Abuso de alcohol
• Uso de drogas (drogadicción)
• Enfermedades autoinmunes
• Compromiso de médula ósea
• Imposibilidad para seguir control natal
Contraindicaciones Para Ribavirina
• Anemia importante
• Disfunción renal
• Enfermedad coronaria
• Enfermedad vascular cerebral
• Imposibilidad de seguir control natal
Efectos Adversos Ribavirina
• Anemia
• Fatiga
• Irritabilidad
• Prurito
• Exantema
• Estornudos
• Sinusitis
• Tos
4
6
8
10
12
14
16
0 4 8 12 16 20 24
RibavirinaRibavirina
Semanas de Tratamiento
Hemoglobinag/dl
Efectos Adversos
Efectos Adversos Interferón
• Irritabilidad
• Ansiedad
• Cambios de personalidad
• Depresión
• Suicidio
• Psicosis aguda
Síndrome como gripa 74 %
Incremento de caída de cabello 27 %
Pérdida de apetito 18 %
Nausea 13 %
Depresión 7 %
InterferónInterferón
Efectos Adversos
Epidemiología de la Coinfección del VIH-
HVC Ambos virus pueden ser trasmitidos por exposición
percutánea a sangre.
( El HCV es 10 veces más infectante que él VIH)
 La trasmisión de HVC es de 15 a 30 por cada 1000
pinchazos accidentales
 En cambio para VIH es de 3 por cada 1000*
 Por relaciones sexuales
( Mucho más común con VIH)
 Trasmisión de VIH de una mujer embarazada a
su hijo (20 a 30% sin TARV
 Trasmisión de HCV de madre a hijo 2 a 5%
MMWR,, 2001* Antes del uso de profilaxis posexposición
Epidemiología de la Coinfección del VIH-HVC
• Se estima que 15 a 30% de los pacientes infectados con
él VIH cursan con infección crónica por él VHC.
• La coinfección es en particular común en personas
que adquieren la infección por exposición parenteral.
• Sujetos hemofílicos VIH (+) son HVC (+) en 85%.
• En drogadictos endovenosos de 85 a 90% son HCV (+).
• Son HVC (+) 14% de hombres homosexuales o
bisexuales.
• La distribución de genotipos varía de acuerdo a la
región geográfica y vía de transmisión
Progresión de la infección Por él HVC En
Sujetos Infectados por él VIH
• El VHC (genotipo 1b) puede empeorar la evolución
espontánea de VIH a SIDA en pacientes hemofílicos
y consumidores de drogas intravenosas.
• Se ha confirmado aumento de insuficiencia hepática
y muerte 6 a 10 veces mayor en sujetos con infección
por él VIH en grandes grupos de hemofílicos y droga-
dictos endovenosos.
• El descontrol de la infección por él VIH se vincula a
niveles altos de RNA-VHC y una progresión acelerada
de la lesión hepática inducida por él VHC.
0
20
40
60
80
100
Anti-HVC(+)
Drogadicto Contacto Contacto homo Todo él
endovenoso heterosexual varones grupo
Factores de riesgo para infección por
VIH
85.1
14.3
9.8
45.1
Prevalencia Ac-HVC en Personas VIH (+)
(n=1955)
Hepatology, 2001
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  • 1. Infección por el VHC Dr. Isidro G. Zavala Trujillo HAL-UAG
  • 2. Hepatitis C • Descubierta en 1989 • Agente etiológico > prevalente de enfermedad Hepática en E.U. Y Europa • Mas de 4 millones en E.U. • 38,000 casos nuevos por año en E.U. • 8,000 a 10,000 muerte por año • Principal causa de transplante de hígado en E.U. Y Europa • 200 millones de casos en él mundo Gastroenterology 2002; 122:578.579
  • 3. 3’5’ Región hipervariable C E1 E2 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B Proteínas estructurales Proteínas no estructurales P7 Organización del genoma del VHC
  • 4. Características HCV RNA, genoma sujeto a gran variabilidad Heterogenicidad con 6 genotipos 1,2 y 3 se hallan dispersos mundialmente 4 se encuentra en Africa 5 principalmente en Africa del Sur 6 es común en Asia 100 subtipos diferentes Aproximadamente 20 quasiespecies* JAMA Julio, 1999* Relacionado a evolución
  • 5. Vías de Infección  Sangre o derivados previo a 1990 27%  Drogadicto endovenoso 43-58%  Cocaína intranasal 4-10%  Promiscuo sexual 17%  Aretes, tatuaje 1-5%  Desconocido 10% Hepatitis Net Canadá 2000
  • 6.
  • 7. Vías de Infección Grupos Especiales Materno fetal 4 – 8% Pinchadura con aguja 8 –10% Trabajadores de la salud 1.5% A Hemofílicos coinfectados con VIH 60% A.- Igual que la población en general Canadá 2000
  • 8.
  • 9.
  • 10. Hepatitis C Aguda  El 15 - 20% presentan síntomas típicos  20 – 30% tienen curación espontánea entre 30 – 120 días  La gran mayoría en las primeras 12 semanas  70 –80% sufren infección crónica  Cronicidad relacionada a débil respuesta Inmune a los antígenos virales  Inhabilidad para erradicar células infectadas Hepatology 1999; 30:595-601 Hepatology 2001; 34: 341-349
  • 11. Poynard y cols, Lancet, 1997 Evolución de la Infección por VHC 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 F.Metavir Años Hombres > 40 años Alcohol > 50g/d Mujeres < de 40 años Alcohol < de 50g/d Lento Intermedio Rápido N= 1,157 Winita Hardikar J Gastro Hepato, 2004
  • 12. • Consumo de alcohol • Mayor de 40 años de edad • Masculino • Elevación persistente de aminotransferasas • Depósitos de hierro elevados en Hígado • Coinfección con VIH se asocia con: - Carga viral elevada de HVC - Progresión rápida a cirrosis - Insuficiencia hepática y - Carcinoma Hepatocelular. Factores Asociados a Progresión Rápida Arch Int Med 2000; 160:365-373 J Hepatology 2001; 35:265-271 AIDS, 2001; 15:2011-6
  • 13. Evolución Hepatitis C Curso lento e insidioso En promedio después de 10 años, la hepatitis crónica es aparente o diagnosticada. • Discreta en severidad 22% • Moderada 15% • Severa 11% • Desarrollan cirrosis después de 20 años 25% • De estos desarrollan cáncer 5% • Cirrosis descompensada 5% JAMA 2001
  • 14. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años Población control con ALT elevadas ALT normal N= 22 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
  • 15. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años VIH-HVC n=122 Población HVC Control n= 122 F. Metavir Progresión de Fibrosis Hepática
  • 16. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años CD4 < 200, alcohol > 50 g CD4 > 200, alcohol < 50 g N= 22 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
  • 17.
  • 18. Hepatitis Aguda por VHC • Fatiga • Mialgias • Náuseas • Vómitos • Dolor abdominal • Ictericia (50%)
  • 19. Infección por virus HVC • Diabetes mellitus • Crioglobulinemia mixta • Eritema nodoso • Eritema multiforme • Glomérulonefritis membranoproliferativa • Glomerulonefritis membranosa • Alteración tiroidea • Síndrome antifosfolípido JAMA, 1999 Manifestaciones extrahepáticas:
  • 20. • Liquen plano • Poli arteritis • Urticaria • Porfiria cutánea tarda • Polimialgia • Linfoma de células B • Ulceras cornéales • Alteración de glándulas salivales y lagrimales JAMA, 1999 Infección por virus HVC Manifestaciones extrahepáticas:
  • 21. Diagnóstico HCV Anticuerpos (ELISA) Western Bloot PCR (Cualitativa – Cuantitativa) Genotipo Biopsia de Hígado
  • 22. 0 Ausente Ausente Ausente 1 Discreta < 10% Expansión de fibrosis portal 2 Discreta a Septum moderada 10-25% incompleto 3 Moderada 25-50% Puentes de fibrosis 4 Moderada > de 50% Fibrosis Evaluación de Muestras de Biopsia Hepática por el Sistema de Knodel Modificado Inflamación Necrosis* Marcador portal Parcelar Fibrosis * % de la circunferencia del borde parenquimatoso del tracto portal.
  • 23.
  • 24. Hepatitis C Aguda Tratamiento: • Interferón 5 MU diario X 4 semanas • Continuar con 5 MU t.i.w. X 20 semanas. • Erradicación del HCV en 98%. Hepatology 1999; 30:595-601
  • 25. Quienes Deben Recibir Tratamiento • Anticuerpos presentes anti-HVC • ALT elevadas • HVC-RNA presentes en sangre • Evidencia de hepatitis crónica (biopsia de hígado) • Sin contraindicaciones Hepatitis crónica:
  • 26. Quienes no Deben Recibir Tratamiento • Cirrosis descompensada • Niveles normales de ALT* • Transplantados de órganos sólidos • Contraindicaciones específicas Hepatitis crónica:
  • 27. Hepatitis C Crónica Tratamiento:  Monoterapia Interferón  Interferón + Ribavirina  Interferón + Ribavirina + Amantadina  Interferón pegilado + Ribavirina JAMA 2001 Enero
  • 28. Sustained Virologic Response (U.S.) 0 10 20 30 40 % * I+R, 24 vs. 48 weeks p=.053 Other comparisons, p<0.001 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Plac. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk 6 13 31 38
  • 29. Sustained Virologic Response Genotype 2 and 3, (International) 33 64 64 0 10 20 30 40 50 60 70 % N= 297 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
  • 30. Sustained Virologic Response Genotipo 2 and 3, EU 15 29 72 67 0 10 20 30 40 50 60 70 80 % N= 241 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Plac. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
  • 31. Sustained Virologic Response (Genotype 1, International) 11 18 30 0 10 20 30 40 % N= 395 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
  • 32.
  • 33. 20 40 64% 84% 76% 51% 75% 68% 84% 97% 87% Semana 4 Semana 12 Semana 24 Todos los pacientes Genotipo 1 Genotipos 2 y 3 ASSLD, 2001 INF Pegilado+Ribavirina < de 100 copias 60 80
  • 34.
  • 35. %RVS 0 20 40 60 80 100 13 40 72 78 Genotipo 1 Genotipo 2 - 3 24 semanas de Tx 48 semanas de Tx Peginterferón a-2a + Ribavirina Infección por VHC Zeuzem S, et al Hepatology 2003 Pacientes con ALT normales
  • 36. Contraindicaciones Para Interferón • Depresión severa • Síndromes neurosiquiatricos • Abuso de alcohol • Uso de drogas (drogadicción) • Enfermedades autoinmunes • Compromiso de médula ósea • Imposibilidad para seguir control natal
  • 37. Contraindicaciones Para Ribavirina • Anemia importante • Disfunción renal • Enfermedad coronaria • Enfermedad vascular cerebral • Imposibilidad de seguir control natal
  • 38. Efectos Adversos Ribavirina • Anemia • Fatiga • Irritabilidad • Prurito • Exantema • Estornudos • Sinusitis • Tos
  • 39. 4 6 8 10 12 14 16 0 4 8 12 16 20 24 RibavirinaRibavirina Semanas de Tratamiento Hemoglobinag/dl Efectos Adversos
  • 40. Efectos Adversos Interferón • Irritabilidad • Ansiedad • Cambios de personalidad • Depresión • Suicidio • Psicosis aguda
  • 41. Síndrome como gripa 74 % Incremento de caída de cabello 27 % Pérdida de apetito 18 % Nausea 13 % Depresión 7 % InterferónInterferón Efectos Adversos
  • 42. Epidemiología de la Coinfección del VIH- HVC Ambos virus pueden ser trasmitidos por exposición percutánea a sangre. ( El HCV es 10 veces más infectante que él VIH)  La trasmisión de HVC es de 15 a 30 por cada 1000 pinchazos accidentales  En cambio para VIH es de 3 por cada 1000*  Por relaciones sexuales ( Mucho más común con VIH)  Trasmisión de VIH de una mujer embarazada a su hijo (20 a 30% sin TARV  Trasmisión de HCV de madre a hijo 2 a 5% MMWR,, 2001* Antes del uso de profilaxis posexposición
  • 43. Epidemiología de la Coinfección del VIH-HVC • Se estima que 15 a 30% de los pacientes infectados con él VIH cursan con infección crónica por él VHC. • La coinfección es en particular común en personas que adquieren la infección por exposición parenteral. • Sujetos hemofílicos VIH (+) son HVC (+) en 85%. • En drogadictos endovenosos de 85 a 90% son HCV (+). • Son HVC (+) 14% de hombres homosexuales o bisexuales. • La distribución de genotipos varía de acuerdo a la región geográfica y vía de transmisión
  • 44. Progresión de la infección Por él HVC En Sujetos Infectados por él VIH • El VHC (genotipo 1b) puede empeorar la evolución espontánea de VIH a SIDA en pacientes hemofílicos y consumidores de drogas intravenosas. • Se ha confirmado aumento de insuficiencia hepática y muerte 6 a 10 veces mayor en sujetos con infección por él VIH en grandes grupos de hemofílicos y droga- dictos endovenosos. • El descontrol de la infección por él VIH se vincula a niveles altos de RNA-VHC y una progresión acelerada de la lesión hepática inducida por él VHC.
  • 45. 0 20 40 60 80 100 Anti-HVC(+) Drogadicto Contacto Contacto homo Todo él endovenoso heterosexual varones grupo Factores de riesgo para infección por VIH 85.1 14.3 9.8 45.1 Prevalencia Ac-HVC en Personas VIH (+) (n=1955) Hepatology, 2001
  • 46. Gracias por su Atención