1. El documento describe la historia, clasificación, mecanismo de acción, usos clínicos y efectos adversos de las tetraciclinas y el cloranfenicol. 2. Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro producidos por Streptomyces que inhiben la síntesis de proteínas bacterianas. 3. El cloranfenicol es un potente inhibidor de la síntesis proteica microbiana que se une al ribosoma bacteriano e inhibe la formación del enlace peptídico.
3. 3
Bacterias Gram positivas
Organismos del suelo que se
desarrollan mas fácil en tierras
alcalinas y neutras
Su propiedad mas notable es la
producción de antibióticos.
6. 6
Se estructuran sobre la base
de un núcleo tetraciclico de
ahí su nombre y compuesto
de 4 anillos bencénicos en el
núcleo hidronaftaceno (son
derivados del compuesto
naftacenocarboxaneda
policiclica). y varios
sustituyentes
Formula estructural de las tetraciclinas
8. Clasificación según el orden de su
descubrimiento.
9
• Clortetraciclina
• Oxitetraciclina
• Tetraciclina
• Demeclociclina
• Rolitetraciclina
• Limeciclina
Primera
generación
• Clomeciclina
• Metaciclina
• Doxicilina
• Minociclina
Segunda
generación
Glicilciclinas
(tigeciclina)
Tercera
generación
1948-1963
VO.
1965-1972 1993
9. 10
Sustancias cristalinas anfotericas con baja solubilidad.
• Antibioticos bacteriostáticos de amplio espectro que
inhiben las síntesis de proteínas bacterianas
Actividad contra: Gram + gram -, anaerobios, rickettsias
clamidias y micoplasmas.
Antimalaria
(doxiciclina)
Amebas
10. 11
• No tienen actividad contra
hongos
• Entran al microorganismo por difusión
pasiva a través de poros y transporte
activo.
• Células susceptibles concentran el fármaco
en su espacio intracelular.
12. MECANISMO DE RESITENCIA
13
Los principales mecanismos de resistencia son
mediados por plasmidos y se han reconocido
tres:
1. Alteración de la entrada o incremento de la
salida por la bomba proteínica de transporte
activo.
2. Protección de ribosomas por la producción
de proteínas que interfieren con la unión de
tetraciclinas al ribosoma.
3. Inactivación enzimática
13. 14
INGESTA
• Absorción en el
estomago y duodeno
30% Clortetraciclina
60-70%
Tetraciclina
Oxitetraciclina
Demecociclina
Metaciclina
95-100% Doxiciclinas y
minociclina.
Tigeciclina (VI)
• Lácteos
• Antiácidos
• Geles de hidróxido de aluminio
• Sales de calcio
• Magnesio
• Hierro
• zinc
15. LAS TETRACICLINAS SE EXCRETAN
SOBRE TODO EN LA BILIS Y LA ORINA.
EXCRECION *FARMACOCINETICA16
VIA RENAL
• TETRACICLINA Y DEMECLOCICLINA (ANTIGUAS TETRACICLINAS)
• LA EXCRECION DE 10% A 50% DE VARIAS TETRACICLINAS SE LLEVA A CABO EN LA ORINA
EN PARTICULAR POR FILTRACION GLOMERULAR
• SEMIVIDA ES MÁS LARGA Y CONCENTRACIONES PLASMATICAS MAS ALTAS
VIA BILIAR
• DOXICICLINA Y TIGECICLINA (MECANISMOS NO RENALES)
• LAS CONCENTRACIONES BILIARES REBASAN 10 VECES A LAS SERICAS
VIA INTESTINAL
• UNA PARTE DEL FARMACO ELIMINADO POR LA BILIS SE RESORBE EN EL
INTESTINO (CIRCULACION ENTEROHEPATICA) CONTRIBUYENDO AL
MANTENIMIENTO DE LA CONCENTRACION SERICA.
• 10 AL 40% DEL FARMACO SE EXCRETA EN LAS HECES
16. *USOS CLINICOS
17
• INFECCIONES POR RICKETTSIAS, ESPECIES DE VIBRIO (COLERA) (ENF. DE LAS
MONTAÑAS ROCOSAS, TIFUS EPIDEMICO RECUDESCENTE “ENF. DE BRILL”,
TIFUS MURINO, RICKETTSIOSIS EXANTEMICA Y FIEBRE Q)
• INFECCIONES POR MYCOPLASMA PNEUMONIAE
• CLAMIDIAS ( INFECCIONES POR C. TRACHOMATIS, PNEUMONIAE, PSITTACI)
PRIMERA ELECCION
• TRATAR LA ENFERMEDAD ULCEROPEPTICA GASTRICA,
DUODENAL Y LA CAUSADA POR HELICOBACTER PYLORI
ADMINISTRACION EN ESQUEMAS COMBINADOS
• TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD GONOCOCICA (POR SU
RESISTENCIA)
• INFECCIONES DE VIAS URINARIAS (EXCEPTO EN LA URETRITIS NO
GONOCOCICA OCASIONADA POR C. TRACHOMATIS) Y EN
GASTROENTERITIS BACTERIANA (RESISTENCIA)
NO SE RECOMIENDAN
17. *USOS CLINICOS
18
OCACIONALMENTE Y OTROS
USOS
SE PRESCRIBEN EN EL TTO DE
INFECCIONES POR
PROTOZOARIOS (PLASMODIUM
FALCIPARUM)
ACNÉ, LAS EXACERBACIONES DE
BRONQUITIS, NEUMONIA
EXTRAHOSPITALARIA,
ENFERMEDAD DE LYME, FIEBRE
RECURRENTE, LEPTOSPIROSIS,
ALGUNAS INFECCIONES
MICOBACTERIANAS DIFERNETES
A LA TBC
TETRACICLINA +
OTROS ANTIBIOTICOS
PESTE
TULAREMIA
BRUCELOSIS
18. *USOS CLINICOS
CLASIFICADOS
19
INFECCIONES DE VÍAS RESPIRATORIAS:
• Str. PNEUMONIAE Y H. INFLUENZAE
• ADEMAS EXCELENTE EFECTIVIDAD SOBRE AGENTES ATIPICOS
COMO MYCOPLASMA Y CHLAMYDOPHILIA PNEUMONIAE
«NEUMONÍA COMUNITARIA»
• TIGECICLINA EN PTES QUE REQUIEREN HOSPITALIZACIÓN
INFECCIONES DE PIEL Y PARTES BLANDAS:
Stf. AUREUS RESISTENTES A METICILINA SUCEPTIBLES A
(TETRACICLINA, DOXICICLINA O MINOCICLINA) SE HÁ
UTILIZADO PARA TRATR EL ACNÉ.
(DOXICICLINA)
19. • DOSIS ORAL (TETRACICLINAS,
DOXICICLINAS, MINOCICLINA
• DOSIFICACION PARENTERAL.
(GLICILCICLINAS)
• USO TOPICO, OFTALMICO
(OXITETRACICLINA)
DOSIS20
PARA LAS INFECCIONES SISTEMATICAS GRAVES
ESTA INDICADA LA DOSIS MÁS ALTA, AL MENOS
DURANTE LOS PRIMEROS DIAS”
SIEMPRE DEBEN ADMINISTRARSE
ALEJADOS DE LOS LACTEOS AL
MENOS 3 HORAS
20. ADULTOS 250 A 500 mg CADA 6
HORAS, VIA ORAL.
TETRACICLINAS21
TETRACICLINAS
• CÁP 500 mg (Caja x 240)
AMBRAMICINA
• CÁP 500 Y 240 mg (Caja x 250)
TETRACICLINA GENFAR
• CÁP 500 mg (Caja x 100)
21. ADULTOS 100 mg VIA ORAL
CADA 12 HORAS
DOXICICLINA22
DOXICICLINA
• CÁP 100 mg (Caja x 10)
DOXICICLINA GENFAR
• TAB. 100 mg (Caja x 10 y 15)
VIBRAMICINA.
TAB 100 mg (Caja x 15)
DOXICLOR, ETIDOXINA, LAROSIN
• CAP 100 mg (Caja x 10)
22. 23
DOXICICLINA.
*NIÑOS MAYORES DE 8 AÑOS: 4 A 5 MG/KG/DIA CADA 12 H
EN EL PRIMER DÍA Y LUEGO DE 2 A 2.5 MG/KG CADA 12 O 24H.
NIÑOS QUE PESAN MENOS DE 45KG, LA DOSIS ES DE 4.4
MG/KG EL PRIMER DÍA, DESPUÉS SE REDUCE A LA MITAD
ACCIÓN PROLONGADA
23. 100 mg VIA INTRAVENOSA
50 mg CADA 12 HORAS.
NO REQUIERE AJUSTES DE DOSIS EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL Y SOMETIDOS A HEMODIALISIS
GLICILCLINAS. (TIGECICLINA)24
TYGACIL
VIAL 50 mg/5mL (Caja X 10)
24. • Las reacciones de hipersensibilidad
por tetraciclinas (fiebre por
farmacos, exantemas) son raras.
• Los efectos adversos se deben a:
-Toxicidad directa del fármaco
-Alteraciones de la flora microbiana.
REACCIONES ADVERSAS25
25. EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES.
26
• Nauseas
• Vomito
• Diarrea
Por irritación
local directa
al TDigestivo
• Adm de fármacos + alimentos o
carboximetilcelulosa.
• Disminución de la dosis
• Interrupción.
26. ESTRUCTURAS OSEAS Y DIENT
27
Afinidad al Ca+
depositado en los
huesos de
reciente
formación o
• Fluoresencia
• Cambios de color
• Displasia de esmalte
• Osteítis
• Deformidad
• Inhibición de crecimiento
27. ALTERACION DE LA FUNCION HEPATICA, ACIDOSIS TUBULAR RENAL,
OTRAS LESIONES QUE PRODUCEN RETENCION DE NITROGENO
(CUANDO EL FARMACO HA CADUCADO) SINDROME DE FANCONI, LA
INYECCION IM PUEDE CAUSAR TROMBOSIS VENOSA, DOLOR E
IRRITACION, MAREO, VERTIGO, NAUSEAS, VOMITO (DOXICICLINA)
OTROS EFECTOS TOXICOS.28
29. Obtenido a partir de la
bacteria
Streptoyces venezuelae
Soluble en alcohol pero poco soluble en
agua
Succinato de cloranfenicol: administración
parenteral
Altamente
hidrosoluble
31. Potente inhibidor de la síntesis
proteínica microbiana
Unión reversible con la
unidad 50s del ribosoma
bacteriano
Inhibe la formación
del enlace peptídico
Gram (+): Inhibición con concentraciones de
1 a 10 ug/ml
Gram (-) Inhibición con concentraciones de
0.2 a 5 ug/ml
aeróbicas
anaerobias.
Antibiótico bacteriostático de
amplio espectro con actividad
contra bacterias:
32. Activo contra Rickettsia pero no contra
Clamidias
Sensibles a:
H.Influenzae
Neisseria meningitidis
Cepas de bacteroides
BACTERICIDA
RESISTENCIA Acetiltransferasa del cloranfenicol
Enzima codificada por un
plásmido que inactiva el fármaco
33. ADMINISTRACION
ORAL
Cloranfenicol cristalino se
absorbe de forma rápida y
completa
Una dosis oral de 1gr
produce concentraciones
séricas entre 10 a 15
ug/ml
PAMITATO DE
CLORANFENICOL
Profarmaco que
se hidroliza en
el intestino
para producir
cloranfenicol
libre
VIA
PARENTERAL
Profarmaco que se
hidroliza para
producir
cloranfenicol libre
Concentraciones séricas
menores a las
alcanzadas por V.O
Biodisponibilidad
máxima
30%
Biodisponibilidad
76 a 93%
FARMACOCINETICA
34. ALTA DISTRIBUCION EN TEJIDOS Y
LIQUIDOS CORPORALES
SNC
Liquido
cefalorraquídeo
Equivalentes a
concentraciones séricas
Facilidad de atravesar las
membranas
se encuentra en la bilis
es secretado en la leche
atraviesa con rapidez la barrera
placentaria
35. Gran parte se inactiva
por conjugación de
acido glucoronico
Cloranfenicol activo: 10% de la
dosis total administrada
Productos de degradación
inactivos: 90% del total
Pequeña cantidad de fármaco
inactivo: excretado en la bilis y
heces
METABOLISMO
se metaboliza por la
glucoril.-transferasa
en el hígado en
metabolitos inactivos
EXCRECION
Del 10 al 12% es
excretada sin cambios
por orina. Y el resto
es excretada por
metabolitos inactivos.
36. NO SE MODIFICA LA DOSIS: Insuficiencia renal
SE DEBE REDUCIR:
Insuficiencia
hepática
Los recién nacidos menores de una semana de
edad y los lactantes prematuros eliminan con
menor eficacia el cloranfenicol y debe disminuirse a
25 mg/kg/ la dosis
37. TRATAMIENTO DE
INFECCIONES GRAVES
USO CLINICO
Rickettsia
Tifo
Fiebre exantemica de las
montañas rocosas
Alternativa a los lactamicos B
para el tratamiento de
meningitis bacteriana
Pacientes con reacciones de
hipersensibilidad graves de
penicilina
USO TOPICO:
Infecciones
oculares
38. INDICACIONES
Debe
restringirse
para
infecciones
severas en las
cuales un
antimicrobiano
menos tóxico
es ineficaz o
esté
contraindicado
.
1eleccion Fiebre tifoidea y otras
infecciones severas por Salmonella sp.
Meningitis por organismos susceptibles
Bacteroides fragilis (infecciones
intraabdominales: terapia combinada) y
mixtas con aeróbicas.
Infecciones por Burkholderia (Pseudomona
cepacia), leptospira, rickettsias
Brucelosis, como alternativa a
tetraciclinas.
39. DOSIS
Cápsulas 250 mg
Ampolla de 1g
Suspensión 125mg/5ml fco 60ml
Adultos y niños 50 a 100 mg/kg/dia
divididos en cada 6h
Gotas 5mg/ml (5ml)
41. Los recién nacidos carecen de un
mecanismo de conjugación eficaz
con el acido glucoronico para la
degradación y desintoxicación del
cloranfenicol.
Administración de dosis
mayores a 50
mg/kg/dÍa el fármaco
se acumula y provoca
SINDROME DEL NIÑO
GRIS
Consecuencia
vomito Choque
Color grisáceoHipotermia
flacidez
Colapso
42. Administrar con precaución en lactantes y limitar
su dosis a 50 mg/kg/dia o menos durante la
primera semana de vida
Lactantes a termino mayor de
una semana de edad
Lactantes prematuros
25 mg/kg/dia
El cloranfenicol inhibe a las
enzimas microsomales hepáticas
que degradan varios fármacos
Semividas: prolongadas
Concentraciones serias:
Fenitoina
Tolbutamida
Cloropropamida
Warfarina
AumentanPuede antagonizar a los
fármacos bactericidas
Penicilinas Aminogluciodos
43. Bertrang G. Katzung. Farmacología básica
y clínica LANGE McGraw-Hill, 12 Edicion.
BIBLIOGRAFIA.
Notas do Editor
http://bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act11198.htm}
-A finales de la década de los años cuarenta, y como resultado de la necesidad de nuevos y potentes antibióticos, se desarrollaron las primeras tetraciclinas obtenidas a partir de microorganismos (Streptomyces) presentes en muestras de suelos recogidos en diferentes partes del mundo. En el año1948 es donde aparece el primero de estos compuestos, la clortetraciclina, y se da a conocer 2 años más tarde la oxitetraciclina. A partir de este momento, e ininterrumpidamente, se logra como consecuencia de los avances en el terreno de la bioquímica, la síntesis de nuevas tetraciclinas, en el orden siguiente: tetraciclina, 1952; democlociclina, 1957; metaciclina, 1961;doxiciclina, 1966; minociclina, 1972 y limeciclina, 1976.
(Su estructura química es la tetracíclica (núcleo naftacen-carboxamídico) con carácter anfotérico. Su nombre se origina por tener en su estructura 4 anillos bencénicos fusionados. Los diferentes representantes de este grupo se diferencian entre sí por los radicales que contiene el grupo químico básico)
Doxici y minc las mas liposolubes
Anfontericas son aquellas que puede reaccionar como un hidracido (acido que no contiene O2) o como una base.
Brucella: gram –
Cholera: Vibrio Gram +
Chlamydia y ricketsia:
Ayunas porque se altera por la presencia de alimentos: Su ABSORCIÓN DISMINUYE por la ingestión concomitante de productos lácteos, antiacidos, geles de hidróxido de aluminio, sales de calcio, magnesio, hierro y zinc por consecuencia de la quelación con tales cationes y la formación de complejos poco solubles.
INFECCIONES POR BACTERIAS GRAM (+) Y (-) INCLIDAS ESPECIES DE VIBRIONES (CUANDO NO ES RESISTENTE)
EN LAS URETRITIS NO GONOCOCICAS OCASIONADA POR C. TRACHOMATIS ES RECOMENDABLE EL USO DE TETRACICLINAS , ESTE MISMO AGENTE PUEDE OCASIONAR ENFERMEDAD PELVICA INFLAMATORIA EN LA CUAL LA DOXICICLINA HA MOSTRADO BUENOS RESULTADOS Y SE HA ASOCACIADO A CEFOXITINA PARA PROTECCION CONTRA ANAEROBIOS Y AEROBIOS FACULTATIVOS
penicilinas, sulfamidas y tetraciclinas dejaron de ser la primera
elección en las infecciones por N. gonorrhoeae, precisando el empleo de nuevos
antimicrobianos. Nuestro país no ha sido ajeno a esta tendencia en el Laboratorio
Nacional de Referencia de Microbiología del Instituto Nacional de Salud –INS-,
como producto de la vigilancia pasiva del comportamiento de la Neisseria
gonorrhoeae se recibieron durante el año 2011, 41 aislamientos procedentes de 8
departamentos del país, de estos aislamientos el 34.2% resultaron resistentes a la
ciprofloxacina
SOLO EN CASO DE VIBRIO CHOLERAE SE PUESE ESPERAR EFICACIA, SOBRE LAS ENTEROBACTERIAS.
Iniciar con 1oo mg seguidos de 50 mg
DEMECLOCICLINA SENSIBILIDAD A LA LUZ UV EN PERSONAS DE PIEL CALARA
1948.
No se presenta en niños transtornos gastrointetsinales
La anemia plasica es una consecuencia poco comun (1 – 24.000 a 40.000 ciclos de tratamiento) de la administracion de cloranfenicol por cualquier via , una reaccion de idiosincracia no relacionada con la dosis , aunque se presenta mas a menudo con el uso prolongado. Tiende a ser irreversible y tiende a ser letar.
Sx del niño gris ; Es la distención abdominal, cianosis, colapso vasomotor.
PARA EVITAR:
Como otros inhibidores bacteriostaticos de la sintesis de proteina bacteriana el cloranfenicol pueden antagonizar los farmacos bactericidas como penicilinas y aminoglucidos