4. Modelos farmacocinéticos El diseño de una pauta de administración requiere predecir cuál será el curso temporal de la concentración plasmática de un fármaco para saber cuándo comenzará a observarse el efecto terapéutico, cuál será su intensidad y cuánto tiempo durará la acción, y cuál será el riesgo de que se produzcan efectos tóxicos.
9. 1. Vía intravenosa (i.v.) F t = F 0 e -ke t / (1/Vd) C t = C 0 e -ke t ln C t = -k e t + ln C 0 C t F k e = k r + k m dF = - k e F dt ln C m = - k e C 0 t
10. La duración del efecto o tiempo eficaz (TE), es decir, el tiempo que tarda en disminuir la concentración plasmática desde la concentración máxima inicial (D/Vd) hasta la concentración mínima eficaz (CME) depende directamente del logaritmo de la dosis e inversamente de la constante de eliminación del fármaco
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14. Administración de una dosis única por vía extravascular : influencia de una disminución en 10 veces de la constante de absorción (A) , de una disminución de la dosis o la fracción de absorción a la mitad (B) , de una disminución a la mitad del aclaramiento (C) y de un aumento al doble del volumen de distribución (D) sobre la concentración máxima, el tiempo en que se alcanza, la velocidad con que disminuye la concentración plasmática y el área bajo la curva .
15. 2. Vía extravascular C t D k e = k r + k m dF = k a D - k e F dt ln C m = - k e C 0 t
16. 2. Vía extravascular F t = ka D (e -ka t - e -ke t ) ke - ka C t = ka D (e -ka t - e -ke t ) Vd(ke - ka) C t D k e = k r + k m dF = k a D - k e F dt / (1/Vd) ln C m = - k e C 0 t
17. El tiempo en que se alcanza la concentración máxima depende de las constantes de absorción y eliminación, pero no de la dosis o de la fracción de absorción
22. Cuando la cantidad que sale (Cl · Cp) iguale a la que entra (Q), la concentración plasmática permanecerá estable tanto tiempo como dure la infusión. Esta concentración denominada en equilibrio (CpE) o nivel estable (Css) y depende directamente de la velocidad de infusión e inversamente del aclaramiento: Donde Q es la velocidad de infusión
23. 2.1. Vía endovenosa continua C t k e = k r + k m dF = k 0 - k e F dt F t = ko (1 - e -ke t ) ke F ee = ko ke C t t infusión
24. 2.1. Vía endovenosa continua C t k e = k r + k m dF = k 0 - k e F dt C t = ko (1 - e -ke t ) Vd ke C ee = ko Vd ke C t t C ee infusión
25. 2.1. Vía endovenosa continua C t k e = k r + k m dF = k 0 - k e F dt C t = ko (1 - e -ke t ) Cl C ee = ko Cl C t t C ee infusión
26. 2.1. Vía endovenosa continua C t k e = k r + k m dF = k 0 - k e F dt C t = ko (1 - e -ke t ) Cl C ee = ko Cl C t = C ee (1 - e -ke t ) C t t C ee infusión
27. 2.1. Vía endovenosa continua C t k e = k r + k m dF = k 0 - k e F dt C t = C ee (1 - e -ke t ) C t = 1 - e -ke t C ee f = 1 - e -ke t C t t C ee infusión
28. 2.1. Vía endovenosa continua C t infusión k e = k r + k m dF = k 0 - k e F dt C t = C ee (1 - e -ke t ) C t = 1 - e -ke t C ee f = 1 - e -ke t t ss = ln (1 - f ) - k e C t t C ee
29. Clearance, Volumen de distribución, vida media y velocidad de Eliminación En el estado estable: Vad=Veli Vad=Kel*Vd*Cee Vad=Cl*Cee Cee= Vad/Cl Dosificación Q= cantidad de droga en el cuerpo a un tiempo dado (mg)= Vd*Cp Vad= Velocidad de administración (mg/hr) Vel=Velocidad de eliminación (mg/hr)=kel*Vd*Cp
35. 2.2. Dosis i.v. repetidas C t nD k e = k r + k m dF = k a D - k e F dt F n = Fo (1 - e -n ke t* ) (1 - e -ke t* ) F ee = Fo (1 - e -ke t* ) nt * = ln (1 - f ) k e
36. 2.2. Dosis i.v. repetidas C t nD k e = k r + k m dF = k a D - k e F dt Cmax Cmin Cmax = Cmin + Fo Cmin = Cmax e -ke t* Cee = Dosis Cl t *
