Cancer nov20122

1. Genética del CáncerGenética del Cáncer
Prof. Luis Martin Cruz DiazProf. Luis Martin Cruz Diaz

3. Qué es el cáncer
Leucemias yLeucemias y
linfomaslinfomas
Tejido epitelialTejido epitelial
““carcinoma”carcinoma”
Tejido conectivoTejido conectivo
““sarcoma”sarcoma”
Es un tumor maligno que ocurre por
crecimiento descontrolado de una
célula o grupo de células del
organismo.
Tiene capacidad para invadir y
destruir tejidos sanos de su entorno
(proceso que llamamos infiltración)

4. ¿Qué Causa el Cáncer?
Algunos virus o bacterias
Herencia, Dieta,
Hormonas
Radiación
Aún se
desconoce
mucho

5. Polimorfismos
Genéticos
SUSCEPTIBILIDAD
C A N C E RC A N C E R
Edad
Estado NutricionalCondiciones de salud
Etnia
Sexo
Edad
Mutaciones
Genéticas
Lesiones al
ADN
Exposición

6. Ciencia y tecnología
aplicada en el conocimiento
del origen de las
enfermedades
enética yenética y
GG nfemedadesnfemedades
EE

7. Cromosoma
ADN: Genes

8. ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE ADN
Molécula de DNA
(GENES)
Bases
químicas
Célula
Núcleo
Cromosoma

10. ADN ARN PROTEÍNA
ADN NÚCLEO
G
E
N
MEMBRANA CELULAR
Cadena de
aminoacidos
Proteina

11. Estructura básica de una genEstructura básica de una gen
normalnormal
aaa ttt ccc ccg gga ttg gga
ttt aaa ggg ggg cct aac cct
aaa ttt ccc ccg gga ttg gga
ttt aaa ggg ggg cct aac cctttt aaa ggg ggg cct aac cctttt aaa ggg ggg cct aac cct
1 2 3 4 5 6
Exón Intrón
RNA
Proteína

12. Mutaciones en genes originan y conducen a
cáncer
N-Terminal Dominio A Espacio Dominio B C- Terminal
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011 12 131415 16 17 18 19 20 21 22 23 2724 25 26
aaa ttt ccc ccg gga ttg gga tag ata gag ata tgg ata tag aga ttaa gga tat ata gag

13. Invasión tisular
y metástasis
Invasión tisular
y metástasis
Potencial
replicativo
Potencial
replicativo
AngiogenesisAngiogenesis
Evasión de
apoptosis
Evasión de
apoptosis
AutosuficienciaAutosuficiencia
Crecimiento
descontrolado
Crecimiento
descontrolado

14. CÉLULA NORMAL
F. crecimiento
Receptor f. crecimiento
Señales de
transducción
Activación de la
transcripción
citoplasma
núcleo

15. CÉLULAS NEOPLÁSICAS
Incremento
factor
crecimiento
Incremento
receptor
factor
crecimiento
Aumento de
señales de
transducción
Incremento
en la
actividad de
transcripción

17. Cáncer
EE.UU
Varones Mujeres
Varones 1:2
Mujeres 1:3
1: 6 presentaran un
segundo cáncer
Porcentaje de curación
62% a 74%
Existen 1 500 000 nuevos casos de cáncer en USA / año
Muertes: 500 000 / año.

18. Cáncer
Pulmón
Hígado
Riñón
Huesos
Cabeza
- También puede
enviar células a
zonas distantes del
organismo, donde
pueden crecer
originando nuevos
tumores
denominados
metástasis.

19. Ciclo CelularCiclo Celular
Genes de
reparación
G0
S
G2
M
Protoncogenes
Genes
supresores
tumorales
Mitosis
Síntesis
de DNA
Crecimento
celular
G1

21. GENES REPARADORES
DE ADN
TELOMERASA

22. • Protoncogenes: Genes normales, encargados del
crecimiento y desarrollo celular.
– Oncogenes: protooncogenes mutados
– Los oncogenes pueden tener diferentes orígenes
Ej, LMC:
• ABL …… cromosoma 9q34
• BCR…… cromosoma 22q11
t(9;22)
Leucemia mieloide crónica

23. t(9;22)(q34;q11)
22q-
FISH
Dual color / dual fusion
LMCLMC
LLALLA
95%95%
5% niños̴
40% adultos

24. Cromosoma Philadelphia
46, XX, t(9;22)(q34;q11)
TRANSLOCACIONESTRANSLOCACIONES

25. t(9;22)
LMC (doble Ph)

26. t(8;21)
Leucemia
Mieloide Agua
M2

27. t(15;17)
Leucemia
Mieloide Agua
M3

28. METAFASE HIPODIPLOIDE

29. HIPODIPLOIDÍASHIPODIPLOIDÍAS
EN ALGUNOS CASOSEN ALGUNOS CASOS
DE LLA-BDE LLA-B
< 46< 46
CROMOSOMASCROMOSOMAS

30. POLIPLOIDÍASPOLIPLOIDÍAS
EN LEUCEMIASEN LEUCEMIAS

31. METAFASE POLIPLOIDE

32. Amplificación
del gen
HER2/neu
Positivo
Negativo

33. HER-2
HER-2
Proteina
HER-2
Genes
HER-2
Proteina
HER-2
Genes
Célula Normal
HER-2
Proteina
HER-2
Genes
HER-2
Amplificado
Terapia Diana (Targeted) a
HER-2
Reduce la Supervivencia
Receptor –2 del Factor de Crecimiento
Epidermal Humano
Incrementa la Supervivencia

34. Proto-oncogenes

35. • Genes supresores
– Controlan la división
celular
• Gen retinoblastoma (Rb1)
• Ubicación en 13q14

36. Mutaciones
puntuales Retinoblastoma

37. Mutación puntual
H- RasH- Ras
cromosomacromosoma
1111
Pulmón normal Carcinoma pulmonar

38. Cáncer
de
Colon
Kras – cromosoma 12

39. Genes supresores tumorales

40. Cáncer de mama
• Genes reparadores
– Reparan el DNA frente a
cualquier daño
• BCRA 1 …. Cromosoma 17q21
• BCRA 2 …. Cromosoma 13q12
BCRA I

41. (5’) (3’)
(5’ copia)
C G A T TA A
T A A TAGT
MSH 3/6
MSH 2 MLH
1
PMS 2
C
Genes de Reparación de DNA
(3’)

42. Genes reparadores de ADN
• Los principales genes humanos involucrados en el proceso de
corrección de los errores de replicación de DNA:
• hMLH1 (mutL homolog 1) Chr. 3p21-23
• hMSH2 (mutS homolog 2) Chr. 2p21
• hMSH3 (mutS homolog 3) Chr. 14q24.3
• hMSH6 (mutS homolog 6) Chr. 2p21
• hPMS1 (postmeiotic segregation increased 1) Chr. 2q31-q33
• hPMS2 (postmeiotic segregation increased 2) Chr. 7p22

43. Telomeros
• Estructuras cromatinicas
especializadas.
• Consiste en subunidades
repetitivas de (TTAGGG)n
y proteínas asociadas.
• Se encuentran en los
extremos de los
cromosomas y funcionan
como protección.

44. Telomerasa
• Las subunidades mayores
que componen al
complejo de la telomerasa
en humanos son:
- El componente RNA que
es conocido como hTR
(RNA de la telomerasa)
- La subunidad catalítica,
denominada hTERT
(transcriptasa reversa de
la telomerasa).

45. Telomeros, envejecimiento y
cáncer

46. ¿ Es el Cáncer¿ Es el Cáncer
unauna
EnfermedadEnfermedad
Hereditaria ?Hereditaria ?

47. La herencia genética es la
transmisión de material genético
de un individuo a sus
descendientes.

48. Genes relacionados a cáncer
del mismo modo pueden
transmitirse a los
descendientes

49. ¿Que factores producen
alteraciones en el ADN?
• Factores Ambientales
(infecciones, radiaciones, Etc.)
• Factores hereditarios
(Genes=ADN)
CC
ÁÁ
NN
CC
EE
RR

50. Tipos de cáncerTipos de cáncer

51. Importancia para la saludImportancia para la salud
familiar y publicafamiliar y publica
• Se producen 10 000 000 deSe producen 10 000 000 de
casos nuevos de cáncer porcasos nuevos de cáncer por
añoaño
• 1’ 500 000 (10-15%) son1’ 500 000 (10-15%) son
relacionados a factoresrelacionados a factores
hereditarios.hereditarios.
• Ocasionarían 900 000Ocasionarían 900 000
muertes anualesmuertes anuales

52. Herencia
Familia
Genes
ADN

53. ¿Cuando decimos¿Cuando decimos
que el cáncer esque el cáncer es
hereditario?hereditario?
Cáncer de MamaCáncer de Mama
- Aproximadamente el 10 a- Aproximadamente el 10 a
15% son hereditarios.15% son hereditarios.
- Se deben a mutaciones de- Se deben a mutaciones de
genes como:genes como:
- BRCA 1- BRCA 1
- BRCA 2- BRCA 2

54. Cáncer esporádico
Cáncer
Hereditario
DIFERENCIASDIFERENCIAS
- Es aquel cáncer que resulta de cambios en la información- Es aquel cáncer que resulta de cambios en la información
genética (mutaciones) que se pasan de padres a hijos.genética (mutaciones) que se pasan de padres a hijos.
- Aproximadamente 1 en cada 10 individuos con cáncer tiene- Aproximadamente 1 en cada 10 individuos con cáncer tiene
una forma (genética) heredada de cánceruna forma (genética) heredada de cáncer
- Se observa con mayor frecuencia en- Se observa con mayor frecuencia en
- Cáncer de mama - Cáncer de ovario - Cáncer de colonCáncer de mama - Cáncer de ovario - Cáncer de colon
- Cáncer de próstata - Cáncer de tiroidesCáncer de próstata - Cáncer de tiroides

55. Cáncer hereditarioCáncer hereditario
Cáncer de próstata
Cáncer de mama
BRCA1 BRCA2

56. Síndrome de predisposición de cáncer de
colon.
Cientos de miles de pólipos de colon
precancerosos se desarrollan, empezando
como media a los 16 años (7-36 años).
A los 35 años el 95% de los inividuos con
poliposis adenomatosa familiar tiene
pólipos.
La edad media del diagnótico de cáncer de
colon en individuos sin tratar está en los 39
años (34-43 años).
Mutaciones del gen APC en el cromosoma 5
La poliposisLa poliposis
adenomatosa familiaradenomatosa familiar

57. Llamado cáncer de colon no polipósico
HNPCC.
Causado por mutaciones en la línea
germinal de genes de reparación.
Se caracteriza por un aumento del
riesgo de cáncer de colon, endometrio,
ovario, estómago.
Los individuos con NHPCC tienen
aproximadamente el 80% de riesgo de
sufrir cáncer de colon.
Mutaciones en los genes MLH1 y MSH2
se detectan en el 90% de las familias
con HNPCC.
Mutaciones en MSH6 se han descrito en
el 7-10%
SÍNDROME DESÍNDROME DE
LYNCHLYNCH

58. Cáncer hereditario
Cáncer Piel
(Melanoma)
Retinoblastoma

59. TUMOR DE WILMS
(Tumor renal)
GEN WT CROMOSOMA 11

60. Cáncer hereditario

61. Neurofibromatosis tipo 1
Gen NF1 en el
cromosoma 17

62. ¿¿Cuando pensar en cáncerCuando pensar en cáncer
de hereditario?de hereditario?
– Cáncer que se diagnostica antes de los
45 años
– Dos o más miembros de la familia con el
mismo tipo de cáncer
– Más de una clase de cáncer nuevo
(primario) en la misma persona
– La misma clase de cáncer en órganos
similares (ejemplo: ambos senos, o
senos y ovario)

63. ¿ Que hacer frente a la sospecha?
• Acudir a consultorio medico
(consultorio de Genética)
• Realizar genealogía
• Completar estudios
(genéticos)
• Con toda la información
disponible: realizar calculo de
riesgo.
• Asesoria genética

64. Consulta de GENÉTICAConsulta de GENÉTICA
- Tipo especial de consultaTipo especial de consulta
médica.médica.
-- Transmisión de información deTransmisión de información de
enfermedades genéticas a unenfermedades genéticas a un
paciente o a su familia.paciente o a su familia.
-- Incluye aspectos pronósticos yIncluye aspectos pronósticos y
diagnósticos.diagnósticos.

65. - Diagnóstico preciso del paciente afecto.Diagnóstico preciso del paciente afecto.
- Historia familiar.Historia familiar.
- Estudio genético de la familia.Estudio genético de la familia.
- Establecimiento del modo de herencia delEstablecimiento del modo de herencia del
transtorno, riesgo de desarrollarlo y detranstorno, riesgo de desarrollarlo y de
transmitirlo.transmitirlo.
- PredicciónPredicción
ASESORÍA GENÉTICAASESORÍA GENÉTICA

66. ¿ES EL CÁNCER UNA¿ES EL CÁNCER UNA
ENFERMEDAD HEREDITARIA?ENFERMEDAD HEREDITARIA?
SI, en un 10-15% de los casosSI, en un 10-15% de los casos

67. Riesgo de cáncer
- Hereditario:
60-80% probabilidad
de desarrollar la enfermedad
- Esporádico:
8% probabilidad de
desarrollar la enfermedad

68. Recomendaciones preventivas
• Tres grupos
1. Seguimiento
2. Quimioprofilaxis
3. Cirugía profiláctica

69. ¿Quienes requieren
consulta de genética?
– Cáncer que se diagnostica antes de
los 45 años
– Dos o más miembros de la familia
con el mismo tipo de cáncer
– Más de una clase de cáncer nuevo
(primario) en la misma persona
– La misma clase de cáncer en
órganos similares (ejemplo: ambos
senos, o senos y ovario)

70. EstudioEstudio
GenéticoGenético
COMPONENTES DEL ESTUDIO GENÉTICOCOMPONENTES DEL ESTUDIO GENÉTICO
EntrevistaEntrevista
Árbol genealógicoÁrbol genealógico
Exploración físicaExploración física
Diagnóstico Clínico deDiagnóstico Clínico de
Enfermedad GenéticaEnfermedad Genética
Estudio GenéticoEstudio Genético
MolecularMolecular
Estudio CitogenéticoEstudio Citogenético
Identifica mutación Identifica causa
cromosómica
DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO
CONSEJOCONSEJO
GENÉTICOGENÉTICO

72. Cuando el médico de Tony le hizo un historial familiar
completo durante un chequeo médico el año pasado, él
descubrió que al padre de Tony le diagnosticaron
cáncer de colon a los 45 años y que una tía paterna
tuvo cáncer de endometrio a los 30 años. Su médico
reconoció que Tony se encontraba en un riesgo mayor
de tener el síndrome de cáncer colorrectal
hereditario sin poliposis (CCHSP) o síndrome de
Lynch. Tony aprendió que el CCHSP es la causa de
alrededor del 3-5 por ciento de todos los casos de
cáncer colorrectal y aumenta grandemente el riesgo de
aparición temprana del cáncer de colon y de
endometrio en las personas afectadas. El médico de
cabecera le envió donde un especialista en esas
afecciones. Tony y su familia se sometieron a
tratamientos y pruebas genéticas, los cuales revelaron
que él y varios parientes tienen la alteración de un gen
que ocasiona el CCHSP.
Provistos de estos conocimientos, ahora Tony y otros
familiares se hacen revisiones médicas regulares para
el cáncer. Se ha demostrado que las revisiones
tempranas y frecuentes de cáncer de colon para la
gente con CCHSP pueden salvar vidas. Tony sabe que
esto puede salvar la suya.
La próxima vez que usted
vea a un “Tony”, tómese el
tiempo para obtener un
historial completo de la
familia. Puede marcar toda
la diferencia en el mundo.

73. .… en cáncer, siempre es mejor prevenir.
...Gracias