2.
Mujer de 65 años sin antecedentes patológicos de interés
No contacto con tóxicos
Diagnosticada de Neuralgia del trigémino
Tratamiento con Carbamazepina (dosis de 600 mg diaria
vía oral).
Hemograma previo normal.
Controles hematológicos posteriores realizados
quincenalmente no se detectaron alteraciones.
Niveles plasmáticos del fármaco se mantuvieron en
valores normales.
3. Después de cuatro meses de tratamiento
Intensa astenia
disnea subaguda
petequias en brazos y piernas
Exploración física:
Afebril
Intensa palidez mucocutánea
Lesiones petequiales
Equimosis generalizadas
vesículas herpéticas en labios y orofaringe
No visceromegalias ni adenopatías.
Consulta servicio de urgencias
5.
Fosfatasa alcalina 225 U/l (40 a 140 U/L)
GGT 127 U/l (5-40 U/l)
Estudio de hemostasia básico
Proteinograma sérico
Cuantificación de inmunoglobulinas
Dosificación de ácido fólico
Vitamina B12
Prueba de Ham y sacarosa
Bioquímica
Normales
o
Negativos.
6.
Serología:
Virus de hepatitis B y C,
Virus de la inmunodeficiencia humana
Citomegalovirus
Radiología de tórax y abdomen no mostró alteraciones
Negativos.
7.
Pobreza en células hematopoyéticas
Abundancia de lagunas grasas y estroma.
Intensamente hipoplásica
10% de volumen celular hematopoyético de las tres
series
Intensa infiltración difusa por tejido adiposo
Acúmulos linfoplasmocitarios.
Mielograma
Biopsia Medular
9. Compuesto tricíclico desarrollado en década 50’s.
Utilizado en Europa para el tratamiento de la
epilepsia desde 1960.
Anticonvulsivante, tratamiento de neuralgias del
trigémino y del glosofaríngeo y en determinados
desórdenes afectivos y psicosis.
Efectos secundarios que pueden ser dependientes de
la dosis e idiosincráticos.
Carbamazepina
10.
Cutáneos y reacciones alérgicas
Neurotoxicidad, toxicidad hepática, pancreática.
Alteraciones hematológicas son infrecuentes
(complicaciones inespecíficas y efectos proliferativos
o supresores en la médula ósea).
Efectos tóxicos más frecuentes:
11.
Anemia Aplásica, es el efecto adverso más grave
durante el tratamiento con Carbamazepina
(complicación muy rara).
Prevalencia < 1:50.000.
Índice de mortalidad del 33-77%
2,2 muertes por millón de exposiciones
Cualquier edad e incluso a dosis baja sin relación con
dosis diaria o con la dosis acumulativa total ni con la
enfermedad para la que se indicó su administración.
12. Aumentan riesgo de aplasia medular cuando se utiliza
Carbamazepina con ingestión concurrente de inhibidores de la
monoaminooxidasa.
Antecedentes de un trastorno hematopoyético e
hipersensibilidad a compuestos tricíclicos.
Intervalo entre la prescripción del fármaco y aparición de la
clínica hematológica suele ser de tres o cuatro meses incluso
hasta el primer año.
Motivo de consulta: consecuencia periférica del fallo medular:
anemia sintomática, infecciones por leucopenia o diátesis
hemorrágicas por trombopenia.
13.
Se suprime la Carbamazepina
Aislamiento protector inverso
Soporte hemoterápico con concentrados de
hematíes y de plaquetas.
Dos días después: Síndrome febril sin
documentación microbiológica resuelto con
antibioticoterapia empírica (Ceftazidima y
Amikacina).
Evolución
14. 15 días después
Leucocitos 2,6 x 109/l (3,7-9,5 x 109/l )
Granulocitos 1 x 109/l (>2 x109/l).
Hb 107 g/l ( >120 g/l)
Plaquetas 112 x 109/l (143-358 x 109/l)
Reticulocitos 6,3%
Cifras normales en el hemograma tres semanas después
que se mantienen en la actualidad
15. Aparición de una leucopenia transitoria o persistente
durante los primeros meses de tratamiento es frecuente.
Aparición se ha atribuido a una toxicidad idiosincrática
impredecible a la Carbamazepina.
Una anormalidad heredada en la destoxificación de los
óxidos arenos o un exceso en su producción procedente
del metabolismo de la carbamazepina podría jugar algún
papel en la anemia aplásica al producir o bien lesión
celular directa por mecanismo hapteno o inducir
reacciones inmunológicas.
Comentarios
16. Paciente: imposible determinar si anemia Aplásica fue
debida a un efecto directo del fármaco o a una reacción
inmunológica.
No había enfermedades coincidentes o toma de otros
medicamentos que afecten el sistema hematológico.
Actualmente se recomienda un hemograma previo al
tratamiento con Carbamazepina y educar al paciente en
reconocimiento de los signos y síntomas relacionados
con las citopenias.
17. Tratamiento consiste en la suspensión de la
Carbamazepina y la hospitalización del paciente para
diagnosticar y tratar precozmente las complicaciones
derivadas de la pancitopenia.
El trasplante de médula ósea podría descender la alta
mortalidad de esta complicación en casos seleccionados.
Aunque la Carbamazepina se considera un fármaco
relativamente seguro y de amplia utilidad clínica puede
causar complicaciones hematológicas graves como una
aplasia medular.
