El documento describe un estudio que evalúa el efecto citoprotector de diferentes fármacos contra el efecto gastrolesivo de la indometacina en el intestino delgado de ratas. Se administraron solución salina, ranitidina, omeprazol, hidróxido de Al/Mg, bismuto y luego indometacina. Los fármacos ejercieron efectos citoprotectores variados debido a sus mecanismos de acción como antiácidos, antagonistas H2 o efectos antimicrobianos y de absorción de fluidos.

1. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE MEDICINA
PRACTICA N°4: EFECTO CITOPROTECTOR DE DIVERSOS FARMACOS vs.
EFECTO GASTROLESIVO DE INDOMETACINA EN INTESTINO DELGADO
RATA/COBAYO
Hilares Andía Luis Felipe
Alumno FMUNT
Promoción LV
FARMACOLOGIA BASICA

2. PRACTICA
• SOLUCION SALINA
• RANITIDINA
• OMEPRAZOL
• HIDROXIDO AL/MG O
MAGALDRATO
• BISMUTO
• 3HRS
INDOMETACINA
30MG/KG
• CONTEXTO: INTESTINO
DELGADO
FARMACO EFECTO
SOLUCION SALINA CONTROL
RANITIDINA ANTIACIDO (Bloqueo selectivo reversible del receptor H2 )
OMEPRAZOL ANTIACIDO [(↓) BOMBA DE PROTONES]
Al(OH)3 – Mg(OH)2 ANTIACIDO
MAGALDRATO ANTIACIDO (inactiva a pH <5 , por lo que no hay toxicidad.
BISMUTO ANTISECRETOR (absorción de fluidos y electrolitos en la paree intestinal) y
ANTIDIARREICO.
INDOMETACINA Inhibidor no selectivo de las COX (20 Aspirinas).

3. FUENTE: https://es.scribd.com/document/350928051/Practica-N%C2%BA-4-1
F. AGRESORES
F. GASTRO-
PROTECTORES
• HCl
• Pepsina
• MOCO
• HCO3-
• Prostaglandinas (PG)
ULCERA PEPTICAFARMACOTERAPIA
• ANTIACIDOS
• (X) BOMBA DE
PROTONES
• Antagonistas H2
• Antimuscarinicos
Acidez Gástrica(↓)
• SUCRALFATO
• SUBCITRATO
• SUBSALCILICATO DE
BISMUTO
• PGE1
Protección de la
Mucosa del ácido(↑)

4. INDOMETACINA (AINE)
https://es.scribd.com/document/48002773/INDOMETACINA
Pathways of arachidonic acid (AA) release and
metabolism
KATZUNG – 14th ed – pp 322
x
INDOMETACINA

5. http://www.scielo.br/pdf/abc/v94n4/es_v94n4a19.pdf
INDOMETACINA
>
Ac. Acetilsalicílico
http://www.medigraphic.com/pdfs/h-gral/hg-
2001/hgs011f.pdf

6. INDOMETACINA (ΔAC ACÉTICO)
Goodman y Gilman
TOXICIDAD • Elevada Tasa de intolerancia  (X) TTO largo plazo.
• RENAL (TTO interrumpido  diuresis <0.6 ml/kg/h)
MECANISMO DE
ACCION
• Inhibidor no selectivo de las COX
EFECTOS • Inhibe motilidad de leucocitos PMN
• POTENCIA: x20 aspirina
• (+) S Mucopolisacaridos
• VASOCONSTRICOR DIRECTO (Independiente de COX)
• Antiinflamatorio
• Analgésico-Antipirético
ABSORCION • ORAL: Biodisponibilidad Excelente
DISTRIBUCION • [MAX] : 1-2 hrs
• [LCR]: Baja
• [Liq.Sinovial] = [PLASMA]
METABOLISMO • ENTEROHEPATICO
• T/2: 2-5 hrs
ELIMINACION

7. INDOMETACINA (ΔAC ACÉTICO)
Goodman y Gilman
USO • Artritis Reumatoide – Artrosis – Artritis Gotosa – Espondilitis Anquilosante -Hombro Doloroso
• Evitar Esteroides
• Inyectable Cierre de conducto arterioso (Lactantes Prematuros)
• Analgésico/Antipirético (Fiebre es resistente a otros fármacos)
• (↓)frecuencia y gravedad de la hemorragia en Neonatos.
CONTRAINDICACIO
NES
• INSUFICIENCIA RENAL
• ENTEROCOLITIS
• TROMBOCITOPENIA
• HIPERBILIRRUBINEMIA
EFECTOS
ADVERSOS Y
SECUNDARIOS
• DIARREA
• ULCERAS INTESTINALES
• PANCREATITIS AGUDA
• HEPATITIS (excepcional)
• CEFALEA FRONTAL (frecuente en TTO prolongado)
• SNC ( Mareo – vértigo – desvanecimiento – confusión – depresión – psicosis –alucinaciones)
• HEMATOPOYETICAS ( Neutropenia –Trombocitopenia – Anemia Aplásica)
INTERACCIONES • PROBENECID  (↑) [Plasmática] de Indometacina y metabolitos
• FUROSEMIDA y DIURETICOS TIACIDICOS Antagoniza efectos natriuréticos y antihipertensivos
• ANTAGONISTAS: AT1 – ECA – BETA  (↓) antihipertensor

8. BISMUTO (SUBSALICILATO DE BISMUTO)
Goodman y Gilman
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1552&sectionid=90367753
TOXICIDAD • Solo de los salicilatos.
MECANISMO DE
ACCION
• En el pH bajo estomacal reacciona con HCl  Oxicloruro de Bismuto y Ac. Salicílico
EFECTOS • Aumentar la absorción intestinal de líquidos y electrólitos
• Ácido acetilsalicílicoinhibir la síntesis de prostaglandinas que causan la inflamación e hipermotilidad intestinal.
• Adsorbe las toxinas producidas por escherichia coli.
• Antiácido débil.
• Soxicloruro de bismuto e hidróxido de bismuto, tienen cierta acción bactericida.
ABSORCION • SALICILATO Estomago – Intestino delgado
• subsalicilato de bismuto no se absorbe por la mucosa gastrointestinal; oxicloruro de bismuto y ácido salicílico si lo hacen.
DISTRIBUCION
METABOLISMO
ELIMINACION • 99% del bismuto eliminado sin alteraciones (no se absorbe en las heces).
• SALICILATO  RENAL

9. BISMUTO (SUBSALICILATO DE BISMUTO)
Goodman y Gilman
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/%C3%81cido%20acetilsalic%C3%ADlico.htm
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1552&sectionid=90367753
USO • ENFERMEDADES Y SINTOMAS DEL APARATO DIGESTIVO
• Antiinflamatorio
• Antimicrobiano  Helicobacter pylori
• Nausea
• Cólicos abdominales
• TTO de diarrea (del viajero – episódica)
• TTO gastroenteritis aguda
CONTRAINDICACIO
NES
• Hipersensibilidad - úlceras sangrantes - estados hemorrágicos - disentería aguda – gota - hemofilia.
EFECTOS
ADVERSOS Y
SECUNDARIOS
• Mismas advertencias que el SINDROME DE REYE respecto a SALICILATOS.
• Ac. Salicílico  Salisilatos:
• Dosis moderadas: taquipnea- náuseas – emesis – vértigo - tinnitus – bochornos – hiperhidrosis - sed - taquicardia.
• Casos graves: fiebre- hemorragia – excitación-confusión -convulsiones – coma- insuficiencia respiratoria.
• Retención de heces (pacientes debilitados y lactantes)
• Heces y lengua oscuros.
INTERACCIONES • SULFUROS BACTERIANOS (Tracto Digestivo)  SULFURO DE BISMUTO: Tiñe heces y lengua de color oscuro.
• TETRACICLINA  puede disminuir absorción intestinal.
• SULFINPIRAZONA  (↓) efecto uricosúrico
• ANTICOAGULANTES FIBRINOLÍTICOS  (↑)efecto (administración crónica)

10. MAGALDRATO
Goodman y Gilman
https://www.vademecum.es/principios-activos-magaldrato-a02ad02
http://pediamecum.es/wp-content/farmacos/Magaldrato.pdf
TOXICIDAD No hay intoxicación.
MECANISMO DE
ACCION
Complejo aluminato de Magnesio hidratado con estructura reticular.
Reacciona con ác. Gástrico (H+) en etapas:
1. tampona rápido el ác. clorhídrico estomacal
2. (↑)PH (efecto antiácido sostenido).
A pH por encima de 5 el magaldrato no se libera.
EFECTOS
ABSORCION • NO ABSORBIBLE
DISTRIBUCION
METABOLISMO
ELIMINACION • HECES

11. MAGALDRATO
Goodman y Gilman
https://www.vademecum.es/principios-activos-magaldrato-a02ad02
USO • Alivio y tratamiento sintomático de ACIDEZ y ARDOR DE ESTÓMAGO.
CONTRAINDICACIO
NES
• Hipersensibilidad
• Obstrucción orgánica del tubo digestivo
• Dolor abdominal de origen desconocido
• I.R. grave
• Uremia
• Hipofosfatemia
• Hipermagnesemia.
EFECTOS
ADVERSOS Y
SECUNDARIOS
• Muy raras: diarrea, estreñimiento
INTERACCIONES • Tetraciclinas, digoxina, benzodiazepinas, dicumarol, acenocumarol, warfarina, indometacina, cimetidina, ác. quénico y
ursodesoxicólico y sales de Fe Altera su absorción

12. MYLANTA
Antiácido local compuesto por HIDRÓXIDO DE ALUMINIO + HIDRÓXIDO MAGNESIO + SIMETICONA
HIDRÓXIDO DE
MAGNESIO
Promueve la
evacuación
intestinal al causar
la retención
osmótica de
líquido, lo que hace
que el colon se
distienda con una
mayor actividad
peristáltica.
HCl
MYLANTA
Al(OH)3 Mg(OH)2
HCl
AlCl3 MgCl2
H2O +
HIDRÓXIDO DE
ALUMINIO
Neutraliza el HCl del
estómago, lo que
aumenta el pH
gástrico.
La alcalinización del
contenido del
estómago incrementa
la motilidad gástrica
por acción de la
gastrina. El Al puede
relajar el músculo liso
del estómago y
retrasar el
vaciamiento gástrico.
MECANISMO DE ACCIÓN SIMETICONA
Dispersa y previene
las bolsas de gas en
el sistema GI, al
disminuir la tensión
superficial de las
burbujas de gas.
(↓)pH

13. AL(OH)3 – MG(OH)2 (MYLANTA)
TOXICIDAD
MECANISMO DE
ACCION
• Hidróxido de aluminio: neutraliza el hidrocloruro del estómago para formar sal de AlCl3 más agua; aumenta el pH gástrico.
• Hidróxido de magnesio: promueve la evacuación intestinal al causar la retención osmótica de líquido, lo que hace que el colon se
distienda con una mayor actividad peristáltica; forma cloruro de magnesio cuando reacciona con ácido clorhídrico.
• Simeticona: Dispersa y previene las bolsas de gas en el sistema GI al disminuir la tensión superficial de las burbujas de gas.
• El estreñimiento que producen los compuestos de aluminio y la acción laxante de las sales de magnesio se contrarrestan.
EFECTOS • NEUTRALIZA O REDUCE LA ACIDEZ GÁSTRICA, ACCIÓN QUE ELEVA EL PH DEL CONTENIDO ESTOMACAL Y ALIVIA LAS
MANIFESTACIONES DE HIPERACIDEZ.
• Aumentar el pH gástrico por arriba de 4, hace que disminuya la actividad proteolítica de la pepsina.
• Eefecto antiácido del gel se ejerce por la eliminación de iones hidrógeno de la secreción ácida gástrica, con formación de agua y
sales correspondientes; sin embargo, en el medio alcalino intestinal, el ion hidrógeno se libera nuevamente y el antiácido se
regenera hasta convertirse en su estado original.
ABSORCION • Los hidróxidos de aluminio y magnesio son relativamente insolubles.
• Pequeñas cantidades de aluminio se absorben en el intestino.
• Aproximadamente el 10% de magnesio se absorbe en el intestino.
• El inicio de la acción depende de la capacidad del antiácido para solubilizarse.
DISTRIBUCION
METABOLISMO
ELIMINACION • ORINA: Iones de Aluminio – Iones de Magnesio
• HECES: Sales de aluminio insolubles – Medicamento no absorbido.
Goodman y Gilman
https://www.vademecum.es/equivalencia-lista-mylanta+oral+suspension+400+mg%2F5+ml+400+mg%2F5+ml+30+mg%2F5+ml-brasil-a02ad01-br_1

14. AL(OH)3 – MG(OH)2 (MYLANTA)
Goodman y Gilman
https://www.vademecum.es/equivalencia-lista-mylanta+oral+suspension+400+mg%2F5+ml+400+mg%2F5+ml+30+mg%2F5+ml-brasil-a02ad01-br_1
USO • Hiperacidez
• Hiperacidez asociada a
• úlcera gástrica y duodenal
• Dispepsia
• Hiperfosfatemia.
CONTRAINDICACIO
NES
•Hipofosfatemia
•Porfiria
•Hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación
•Insuficiencia Renal
•En leche materna se puede excretar cierta cantidad de Al, Ca y Mg.
EFECTOS
ADVERSOS Y
SECUNDARIOS
•Frecuentes: sabor a tiza, estreñimiento ligero por el aluminio, calambres en el estómago.
•Poco frecuente: náuseas, vómitos, heces moteadas o blanquecinas
INTERACCIONES •ANTICOAGULANTES ORALES derivados de la CUMARINA e INDANDIONA (↓) absorción.
•ANTIMUSCARÍNICOS  (↓) absorción.
•BENZODIAZEPINAS(diazepam-Clordiazepóxido)  retrazar pero no disminuir la absorción.
•CIMETIDINA y RANITIDINA  (↓) absorción.
•TETRACICLINAS ORALES  complejos insolubles con tetraciclinas (con iones solubles del antiacido) (↓) absorción de este antibiótico.

15. OMEPRAZOL
Inhibidores de la bomba de protones
Dandan, Randa, Laurence L. Brunton, and José Pinto. Farmacoterapia de la acidez gástrica, úlceras pépticas y enfermedad
por reflujo gastroesofágico. Goodman & Gilman, Manual de farmacología y terapeútica. Madrid: McGraw Hill, 2015. . p. 837 -
840

16. OMEPRAZOL
Goodman y Gilman
TOXICIDAD
MECANISMO DE
ACCION
1. Profarmaco  Circulacion periferica Celulas Parietales
2. Acumula en CANALICULOS SECRETORES DE ACIDO
3. Activa con H+ ACIDO SULFENICO  SULFENAMIDA TETRACICLICA
4. FARMACO QUEDA ATRAPADO
5. Se une  Grupos sulfihidrilo de cisteina de la H+K+ATPasa
6. Inactiva de manera irreversible la bomba de protones.
EFECTOS (↓) BOMBA DE PROTONES (irreversible)  (↓) Produccion diaria de acido (basal y estimulada) (24-48
hrs)
ABSORCION
DISTRIBUCION
METABOLISMO • HEPATICO: CYP2C19 y CYP3A4
ELIMINACION

17. OMEPRAZOL
Goodman y Gilman
USO Úlcera péptica.
Úlcera gástrica.
Úlcera duodenal.
Esofagitis por reflujo.
Síndrome de Zollinger-Ellison
CONTRAINDICACIO
NES
• Hipersensibilidad
EFECTOS
ADVERSOS Y
SECUNDARIOS
Urticaria, prurito, diarrea, Cefalea, náusea, vómito, flatulencia, dolor abdominal, somnolencia, insomnio, vértigo, visión borrosa,
alteración del gusto, edema periférico, Ginecomastias, leucopenia, trombocitopenia
fiebre, broncoespasmo.
INTERACCIONES • DIAZEPAM/fenitoína (citocromo P450)  retrasa eliminación.
• KETOCONAZOL y CLARITROMICINA  Altera eliminación.

18. RANITIDINA
Goodman y Gilman
RANITIDINA
COMPITEN DE MANERA REVERSIBLE CON LA HISTAMINA EN LA UNION AL RECEPTOR H2

19. RANITIDINA
Goodman y Gilman
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/147.HTM
TOXICIDAD
MECANISMO DE
ACCION
• Bloqueo selectivo reversible del receptor H2 (membranas basolaterales de células parietales)
 (↓) PRODUCCIÓN DE ÁCIDO.
EFECTOS • Suprimen la secreción de Ac. Gástrico de 24 hrs en 70 %.
• efecto es prolongado (8-12 horas).
ABSORCION • VIA ORAL: Se absorbe rápida y totalmente por vía oral
DISTRIBUCION • Biodisponibilidad oral del 52% (efecto de primer paso).
• [Pico en plasma] a las 1 - 2 hrs.
• Unión a proteínas: 15%
• Atraviesa barrera placentaria
• Se excreta en la leche.
METABOLISMO • No se metaboliza completamente.
• 60% hepático
• Conjugación hepática (n, s-conjugados).
• T/2: 2-3 hrs
ELIMINACION • RENAL: (70%) en orina sin cambios:.
• HECES: muy poco.

20. RANITIDINA
USO • TTO cortos de úlcera duodenal activa durante 4 semanas.
• Terapia de mantenimiento de úlcera duodenal después del periodo agudo a dosis menores.
• TTO de hipersecreción patológica (síndrome Zollinger-Ellison y mastocitosis sistémica).
• Reflujo gastroesofágico.
• Esofagitis erosiva.
CONTRAINDICACIO
NES
• Hipersensibilidad
EFECTOS
ADVERSOS Y
SECUNDARIOS
• Mareo, somnolencia, insomnio y vértigo; en casos raros: confusión mental reversible, agitación, depresión y alucinaciones.
• H2: arritmias, taquicardia, bradicardia, asistolia, bloqueo auriculoventricular; a nivel gastrointestinal: constipación, diarrea, náusea,
vómito, molestia abdomina, pancreatitis, elevación transaminasas hepáticas, hepatitis
• SUSPENDER EL MEDICAMENTO: artralgias y mialgias, rash cutáneo, eritema multiforme, reacciones de hipersensibilidad.
INTERACCIONES • ANTIACIDOS: (↓) absorcion oral de RANITIDINA
• No inhibe al citocromo P-450, puede puede afectar la viabilidad de ciertas drogas por algún mecanismo no identificado.
• WARFARINA aumentar o disminuir el tipo de protrombina.
Goodman y Gilman
https://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/67252/67252_ft.pdf

21. SOLUCION SALINA (CLORURO DE SODIO 0,9%)
Goodman y Gilman
https://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/67252/67252_ft.pdf
TOXICIDAD Administración inadecuada o excesivahiperhidratación, hipernatremia, hipercloremia.
MECANISMO DE
ACCION
• n/n
ABSORCION
DISTRIBUCION Y
EFECTOS
• En el líquido extracelular
• Es isotónica, la administración de esta solución no producirá cambio en la presión osmótica del líquido
extracelular.
• Sí se producirá un descenso (por dilución) de la presión oncótica de las proteínas plasmáticaspaso
de agua al compartimento intersticial a través de capilares.
METABOLISMO
ELIMINACION • SODIO: RENAL (95%) – SUDOR – A.DIGESTIVO
• AGUA: RIÑON –PIEL – PULMONES – A. DIGESTIVO

22. SOLUCION SALINA
USO • Deshidratación
• Pérdidas salinas
• Hipovolemia
• Vehículo idóneo para la administración de medicamentos y electrolitos
CONTRAINDICACIO
NES
• Hipercloremia - hipernatremia - acidosis - estados de hiperhidratación.
• Estados edematosos (alteraciones cardiacas, hepáticas o renales).
• Hipertensión grave.
• Hipocalemia insuficiencia cardiaca congestiva + insuficiencia pulmonar aguda.
EFECTOS
ADVERSOS Y
SECUNDARIOS
• Hiperhidratacion
• Hipernatremia,
• Hipercloremia
• Acidosis metabólica
• Edemas
INTERACCIONES • LITIO acelera la excreción renal.
• CORTICOIDES/ACTH  (+)retener agua y sodio
Goodman y Gilman
https://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/67252/67252_ft.pdf

23. CALIFICACION: DAÑO EN INTESTINOS DE RATAS
HIPEREMIA: 1
PETEQUIAS INTENSAS: 3
HEMORRAGIA INTENSA: 3
EDEMA INTENSO: 3
----------------------------------
PUNTAJE: 10
SIN LESION: 0
PETEQUIAS LEVES: 1
----------------------------------
PUNTAJE: 1
SIN LESION: 0
EDEMA LEVE: 1
HIPEREMIA: 1
----------------------------------
PUNTAJE: 2
HIPEREMIA: 1
PETEQUIAS MODERADAS: 2
EDEMA LEVE: 1
----------------------------------
PUNTAJE: 4
HIPEREMIA: 1
PETEQUIAS MODERADAS: 2
EDEMA MODERADO: 2
*PERFORACIONES
PUNTIFORMES
----------------------------------
PUNTAJE: 5+
Observamos mayor a menor efecto cito-protector en intestinos de rata en el siguiente orden:
RANITIDINA > OMEPRAZOL > BISMUTO > MAGALDRATO > SOLUCION SALINA (SIN EFECTO)

24. GRACIAS
@dr.Felipillo