infectologia medicina

1. SIDA - VIH
Dr: Denis Varga
Docente: INFECTOLOGIA

2. CDC“Presencia de una enfermedad diagnosticada
que indica un defecto de fondo en la inmunidad
celular”
Condiciones clínicas relacionadas con la infección
por VIH y recuento de linfocitos T CD4
DEFINICION

3. Inmunosupresión marcada que da lugar a
infecciones oportunistas, neoplasias y
manifestaciones neurológicas
Segunda causa de muerte en hombres de 25-
44 años (3ª en mujeres)
SIDA

4. Hombres homosexuales o bisexuales
Drogadictos parenterales
Hemofílicos (Hemoderivados antes de
1985)
Receptores de sangre no hemofílicos
Contacto heterosexual
GRUPOS DE RIESGO

5. Intercambio de sangre o líquidos corporales
que contengan virus o células infectadas.
– 3 vías de mayor importancia
• Contacto Sexual (75%)
• Inoculación parenteral
• Madres- hijos R
No por contacto casual
• Accidentes con agujas 0.3%
TRANSMISION

6. • Sexual
– Inoculación directa en vasos sanguíneos rotos por
traumatismo
– Captación por células dendríticas o CD4 de mucosa
• Secreciones vaginales y células cervicales
• Transmisión Mujer : Hombre 20 veces menos común
– ETS coexistentes
• Madre – Hijo
– Vertical
– Parto
– Lactancia

7. •RETROVIRUS HUMANO VIH-1 VIH-2
FAMILIA LENTIVIRINAE
-Envoltura lipidica (Gemacion)
• 3 subgrupos
•M (mayor)
•O (extremo)
•N (ni M ni O)
ETIOLOGIA

8. • Núcleo
– Proteína P24 (principal de la cápside) •
Antígeno vírico para el Dx
– P7 / P9 nucleocápside
– 2 copias de RNA
– 3 enzimas (proteasa, integrasa, transcriptasa
inversa)
• Envoltura
Rodeado por la proteína de matriz P17
– Cubierta por glicoproteínas gp120/gp41
ESTRUCTURA VIRAL

10. • CD4 receptor de alta afinidad
– Unión insuficiente para la infección
– La gp120 debe unirse a los correceptores
• Receptores de quimiocinas CCR5/CXCR4
2 cepas
M-Trópicas CCR5 (monocitos-macrófagos y
cel. T)
T-Trópicas CXCR4 (solo cel. T)
TROPISMO SELECTIVO

14. • Monocitos y macrófagos de tejidos
– Pulmón y cerebro
– El virus puede replicarse dentro de
macrófagos que no están en división
– Partículas víricas en vacuolas
citoplasmáticas
– Fábrica y reservorio
– Vehículo para la diseminación al SNC
INFECCION A CELULAS NO
T

15. • Receptor tipo Lectina
– Fija inespecificamente al VIH y lo presenta
intacto a la célula T CD4
– Transportan el virus a los ganglios
Células Dendríticas

16. • Llegada por monocitos infectados
– Afecta la microglia
– No existe afección neuronal
– Déficit neurológico
• Producido indirectamente por los productos víricos y
factores solubles de la microglia
• IL-1 /TNF/ IL-6
• Gp41 NO
• Gp120 soluble daño directo neuronal
SNC

17. • La interacción del VIH con el sistema
inmune se divide en 3 fases
– 1.- Síndrome Retrovírico Agudo (3-4
semanas)
– 2.- Fase Leve / Crónica (7-10 años)
– 3.- SIDA
Historia Natural

20. • Ocurre en el 50-70% de los casos después
de la infección primaria.
• Dura de 1-2 semanas
– Nivel elevado de producción viral
– Viremia e infección de tejido linfoide
• Síntomas inespecíficos
– Similar a MI
• Faringitis, mialgia, fiebre, exantema,
pérdida de peso, astenia, adenopatía cervical,
diarrea y vómito.
Sx Retrovírico Agudo

21. • Síntomas de 2-4 semanas post-infección
• Respuesta inmunitaria frente a la
infección
• Desaparecen 2-3 semanas
– Meningitis aséptica
– Exantema
– Contenida por inmunidad específica anti-
VIH • TCD4/CD8, NK, citotoxicidad
dependiente de Acs
Cuadro clínico

22. • Asintomática (latencia clínica)
• Linfadenopatía generalizada persistente
• Periodo de 10 años aproximadamente
– Cepas que carecen de la proteína “nef”
• Reduce la expresión del CD4 en la
superficie y las moléculas del CMH I
– Multiplicación vírica persistente
– Descenso de células T CD4 gradual
Infección Crónica

23. • Muerte de 1000-2000mill de CD4 al día
– En contraste con el escaso número de células T infectadas
a)Colonización de órganos linfoides (destrucción progresiva de
la arquitectura)
b)Activación crónica de células no infectadas muerte celular
inducida por activación
c) Pérdida de células precursoras de T CD4
a) Infección directa de progenitores en el Timo
b) Células accesorias secretoras de citosinas para la
maduración de T CD4
Inmunosupresión de Cel T

24. Disminucion Proliferación de células T inducida
por antígenos
Disminucion Respuesta inmune tipo TH1 en
relación con TH2
- Déficit en la inmunidad celular
Aumento - Susceptibilidad a infecciones por
virus y microorganismos intracelulares
Disminucion Células T CD4 de memoria
- Expresan niveles superiores de CCR5
Alteraciones Cualitativas

25. • Deterioro de la respuesta inmune
– Enfermedad clínica
• Inicio de los síntomas relacionado con
una reducción del número de linfocitos T
CD4 por debajo de 450/μl y un aumento en
la carga viral (PCR-TI/ p24)
• SIDA desarrollado
– recuentos de LT CD4 < 200/μl (cifra
crítica)
Enfermedad Avanzada

26. • Fiebre de larga duración >1 mes y
diaforesis
• Astenia, pérdida de peso (>10%)
• Diarrea > 1 mes
• Fatiga constante
• Linfadenopatía generalizada
– Palpable en 2 o más regiones
extrainguinales que persiste por > 3 mese
Cuadro Clínico

27. – Encefalopatía
– Infección oportunista
del SNC
– Linfoma primario–
Sarcoma de Kaposi
– Meningitis aséptica
– Mielopatía, neuropatía
periférica y miopatía.
– Sarcoma de Kaposi
(cutáneo y visceral)
– Neoplasias de tejido
linfoide (linfoma
cerebral de células
B)
Enfermedad neurológica Neoplasias Secundarias

28. INFECCIONES
OPORTUNISTAS
• Neumonía por
Pneumocystis
jiroveci
– Cándida, CMV,
micobacterias,
Cryptococcus
neoformans,
Toxoplasma gondii,
Cryptosporidium,
Histoplasma
Candidiasis
• Cándida oral o
esofágica
– Tráquea o
pulmonar
Infecciones oportunistas
múltiples

29. • Enfermedad
diseminada –
Coriorretinitis y Retinitis
CD4 < 50/μl
– Esofagitis y colitis con
ulceración de la
mucosa – Neumonitis
– Inflamación
suprarrenal
Micobacterias Atípicas
• M. Avium intracellulare
• Criptococcus neoformans
– Meningitis, infección
diseminada
• T. Gondii
– Encefalitis
– 50% lesiones de aspecto
tumoral SNC
– Leucoencefalopatía
multifocal progresiva
• VHS
– Lesiones mucocutaneas
graves y esofagitis
CMV Otras

30. • Cryptosporidium
• Isospora belli
• Microsporidios
–Bacterias patógenas en los casos
pediátricos
• Salmonella y Shigella
Diarrea persistente

31. • Recuento de células T CD4 <200/μl o una de las
infecciones oportunistas que definen al SIDA.
• Identificar personas infectadas para instaurar un
Tx antivírico
• Identificar portadores que puedan transmitir la
enfermedad
• Seguimiento de la enfermedad
• Laboratorio
Demostrar la existencia de anticuerpos específicos
o detección del virus o uno de sus componentes.
Diagnóstico

32. • Prueba tradiciona
l – Busca anticuerpos utilizando
inmunoanálisis enzimático
• Sensibilidad >99.5%
– Inmunoelectrotransferencia
Western Blot
– Los Acs aparecen en las
primeras 2 semanas (<
3meses) contra p21 /p31 y
gp120/gp41
Medir el antígeno p24 primeras
semanas
• RT-PCR
• bDNA – (DNA
ramificado)
• NASBA
– (análisis basado en
la secuencia de
ácidos nucleicos)
ELISA Análisis material

34. BASE Antirretroviricos muy activos (HAART)
– Suprimir la multiplicación vírica
– Riesgo de Síndrome de Lipodistrofia
• Hiperlipidemia y redistribución del tejido graso
Inicio de terapia Antirretroviral
• Pacientes con antecedentes de una enfermedad
definitoria de SIDA o con un recuento de CD4 <350
células / mm3
• Se recomienda para pacientes con recuentos de CD4
entre 350 y 500 células / mm3
• Iniciar independientemente del conteo de CD4 cuando
se asocia a VHB o Nefropatía o en mujeres
embarazada
Tratamiento•

35. El régimen se debe individualizar basado en la eficacia
viral, toxicidad, frecuencia de dosificación, interacciones
farmacológicas, pruebas de resistencia y enfermedades
concomitantes.
– efavirenz / tenofovir / emtricitabina
– atazanavir potenciado con ritonavir +
tenofovir/emtricitabina
– darunavir potenciado con ritonavir + tenofovir /
emtricitabina
Combinaciones Iniciales

40. EDUCACION
ASESORAMIENTO
MODIFICACIONES CONDUCTUALES
PREVENCION

41. Vacunación antineumonia.
Profilaxis TBC y otras oportunistas.
Evaluación continua.
Control ginecológico y PAP cada 3 – 6 meses según
etapa.
MANEJO INTEGRAL PACIENTES
VIH/SIDA

42. Virus inmunodeficiencia humana – Harrison
Principios de Medicina Interna. 18a ed. : Mc
Graw Hill –Interamericana;
Nejm.org
Bibliografía