Este es el compendio de los resumenes de los temas para farmacología II

1. FARMACOLOGÍA II
Temario I parcial
Quimioterapia antiinfecciosa
FCM-UNAH
Contenido obtenido de: “Bases farmacológicas de la terapéutica – Goodman y Gilman, 11 edición”;
resumido por alumnos de 4to año de medicina, farmacología II, catedrática: Dra. Iris Gonzalez.

2. Penicilinas, Cefalosporinas y Otros Antibióticos Lactámicos β
Los antibióticos lactámicos β comparten una estructura común y el mismo mecanismo de acción,
inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana formada por péptidoglucanos. Los lactámicos β
comprenden: Las penicilinas y cefalosporinas.
Los mecanismos de resistencia contra estos antibióticos comprenden no solo la producción de
lactamasas β que destruyen los antibióticos, sino también la modificación o adquisición de proteínas
nuevas fijadoras de penicilina y la reducción de la penetración o emisión (eflujo) activa del
fármaco.
Penicilinas
Constituyen uno de los grupos de antibióticos de mayor importancia. Los miembros de este grupo
constituyen los fármacos más indicados contra un gran número de enfermedades infecciosas.
Historia
Mientras estudiaba una variante de estafilococos, Alexander Fleming observó que un moho que
contaminaba uno de sus cultivos producía lisis de las bacterias que estaban junto a él. El moho en
cuestión pertenecía al género Penicillum, por lo que Fleming dio el nombre de penicilina a la
sustancia antibacteriana.
En 1942, en Estados Unidos se logro contar con 122 millones de U de penicilina y los primeros
estudios en el ser humano se realizaron en Yale University y la Mayo Clinic con resultados
extraordinarios.
Propiedades Químicas
La estructura básica de las penicilinas incluye un anillo de tiazolidina unido a otro anillo lactámico
β que está conectado con una cadena lateral (R). El propio núcleo de penicilina es el elemento
estructural fundamental de la actividad biológica; la transformación metabólica o la alteración
química de esta parte de la molécula hacen que se pierda toda acción bacteriana importante. La
cadena lateral es la que rige muchas de las características antibacterianas y farmacológicas de un
tipo particular de penicilina.
Penicilinas Semisintéticas
El descubrimiento de que el ácido 6-aminopenicilánico podía obtenerse de cultivos de P.
chrysogenum, permitió obtener penicilina semisintética. Este ácido se produce en gran cantidad con
el auxilio de una amidasa de P. chrysogenum; dicha enzima rompe la unión peptídica que une la
cadena lateral de penicilina al ácido 6-aminopenicilánico.
Pueden agregarse cadenas laterales que modifican la sensibilidad de los compuestos a enzimas
inactivadoras y que cambian la actividad antibacteriana y las propiedades farmacológicas del
producto.

3. Mecanismo de Acción de las Penicilinas
Los antibióticos lactámicos β destruyen bacterias sensibles. Las paredes de las bacterias son
esenciales para su proliferación y desarrollo normales. El péptidoglucano es un componente
heteropolimérico de la pared bacteriana que le da su estabilidad mecánica rígida, gracias a su
estructura en forma de entramado. En microorganismos grampositivos, la pared tiene 50 a 100
moléculas de espesor, mientras que las gramnegativas solo son de una a dos moléculas.
El péptidoglucano posee cadenas de glucano que son cordones lineales de dos aminoazúcares
alternantes (N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico) que están entrecruzadas por cadenas
peptídicas.
Mecanismos de resistencia bacteriana a penicilinas y cefalosporinas.
Los microorganismos pueden presentar resistencia intrínseca por diferencias estructurales
de las proteínas fijadoras de penicilinas. Los antibioticos lactamicos inhiben PBP diferentes
en una sola bacteria, razón por la cual debe disminuir la afinidad de las PBP del
microorganismo para que adquiera resistencia. Las PBP alteradas con menor afinidad por
algunos antibióticos se adquieren por recombinación homologa entre genes de PBP en
diferentes especies bacterianas.
Otros casos de resistencia bacteriana a antibióticos lactamicos β son causados por la
incapacidad del compuesto para penetrar en su sitio de acción:
Ciertas bacterias gram + poseen capsulas de polisacáridos que se encuentran fuera de la pared
celular pero no son obstáculo para los lactamicos β, mientras que las gram – tienen una
estructura mas compleja (membrana interna, membrana externa, lipopolisacaridos y capsula)
lo que hace una barrera impenetrable para algunos antibióticos. No obstante, algunos
antibióticos difunden por los canales acuosos de la membrana externa formado por porinas,
como es el caso de las amino penicilinas y algunas cefalosporinas.
Las bombas de flujo de salida sirven como otros mecanismo de resistencia, al eliminar el
antibiótico de su sitio de acción antes que pueda actuar.
Las bacterias también tienen enzimas que destruyen los antibióticos lactamicos β. L as
lactamasas β se dividen en cuatro clases: de la A a la D.
• Clase A: comprenden las de amplio espectro y degradan penicilinas, algunas
cefalosporinas. La clase A y D son inhibidas por inhibidores de lactamasa β como
clavulanato y tazobactam.
• La clase B destruyen a todos los antibioticos lactamicos β con excepción de aztreonam.
• La clase C: son activas contra las cefalosporinas.
• La clase D: comprenden las enzimas que degradan cloxacilina.
Las lactamasas producidas por las bacterias gram + en su gran mayoría son penicilinasas. Las
codificadas por las gram - pueden hidrolizar tanto penicilinas como cefalosporinas.
Otros factores que inciden en la actividad de los antbioticos lactamicos β.
El numero de bacterias y la duración de la infección, Mayor concentración de organismos
resistentes, La cantidad de lactamasa β producida, Fase de crecimiento del cultivo son los
factores que intervienen, por eso es importante saber en que fase de cultivo se encuentran ya
que si están en la fase estacionaria será poco o nada el efecto.
La presencia de proteínas y otros constituyentes del pus, el pH bajo o la reducida presión de
oxigeno no disminuyen en grado apreciable la capacidad de los antibioticos.

4. CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS Y RESUMEN DE SUS PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS
Es útil clasificar las penicilinas según su espectro de actividad antimicrobiana:
Penicilina G y V. Son activas con cepas sensibles de cocos gram + pero hidrolizadas por
penicilinasas, por eso son ineficaces para S. aereus
Penicilinas resistentes a penicilinasas (meticilina, nafcilina, oxacilina, cloxacilina).
Generan efectos menos potentes contra microorganismos sensibles a penicilina G pero son
eficaces contra S. aereus
Aminopenicilinas (amoxicilina, ampicilina). Abarca tambien microorganimos gram
negativos por eso se conocen como de amplio espectro
Penicilinas contra Pseudomonas (Carbenicilina y ticaricilina) son menos eficaces que la
ampicilina contra cocos gram + y menos activos que la piperacilina.
Mezlocilina, Azlocilina y piperacilina. Actividad contra Pseudomonas, Kleibsiella y algunos
otros gram -.
Despues de que se ingieren las penicilinas se absorben y se distribuyen ampliamente por
todo el cuerpo. Se alcanzan pronto concentraciones terapéuticas en tejidos y secreciones
(sinoviales, pleural, pericardico, bilis). Su concentraciones están reducidas en secreciones
prostáticas, tejido cerebral y liquido intraocular. Son eliminadas con rapidez por filtración
glomerular y secreción tubular y su vida media es breve.
Penicilina “G” y “V”
La penicilina “G” (benzilpenicilina) y “v” (derivado fenoximetilico) son muy semejantes. La
penicilina “G” es de 5 a 10 veces mas activa contra especies de neisseria, estreptococos,
staphylococos, meningococos y el treponema pallidum entre otros. En cuanto a la resistencia ante
esta penicilina tenemos, enterococos, algunos estreptococos (Viridians, neumoniae), staphylococos
epidermis y bacteroides fragiles.
Absorción
• La administración de la penicilina “G” es oral, esta es destruida por el pH estomacal y su
concentración máxima llega en aproxidamente 30 a 60 minutos (400,000 u) y la comida
puede interferir con la absorción. (2H después de comer).
• La administración oral de penicilina “V” es más estable con respecto al PH con una dosis
estándar de 500mg.
• La administración parenteral de penicilina “G” alcanza sus concentraciones máximas en 15
o 30 minutos luego de la inyeccion intramuscular.
Para mayor vida media se utiliza el probenecid o se utilizan las penicilinas “G” benzatinica o “G”
procainica por su larga duracion y lenta eliminación.

5. Distribución
• El 60% de la penicilina “G” en plasma se liga de manera reversible a la proteina albumina y
aparece en multiples órganos (riñon, intestino, higado).
• En cuanto al liquido cefaloraquideo puede penetrar a el la penicilina si existe inflamación
las meninges o una de estas capas.
• El probenecid aumenta las concentraciones el LCR y penetra mediante transporte activo.
Excreción
La penicilina “G” se excreta por via renal y pequeñas fracciones por la bilis y otras vías; en
promedio en 60 min se elimina por a orina la penicilina “G” y el resto se metaboliza en acido
peniciloico, en el cual el 90% es tubular y el 10% es glomerular. La anuria incrementa la hemivida
de la penicilina “G” de un valor de 0.5 a 10 Horas. La dosis adecuada en la mayoría de los
tratamientos en que se aplica es de 1.5 millones de unidades internacionales cada 8 a 12 horas, pero
para que esto suceda es vital el buen funcionamiento renal.
Aplicaciones Terapéuticas.
Infecciones por Neumococos.
Neumonía Neumológica
El tratamiento de la neumonía neumococica se debe realizar con alguna cefalosporina de tercera
generación o administrando entre 20 y 24 millones de U/Día de penicilina G a través de una
solución intravenosa hasta que exista certeza o sea muy probable que la cepa aislada es sensible a
la penicilina.
En la terapéutica parenteral contra cepas sensibles de estos microorganismos, se prefiere emplear
penicilinas G o G procainica.
El tratamiento ha de continuarse durante siete a 10 días, que incluyen tres a cinco días después de
que la temperatura se normalizó.
Meningitis Neumológica
La meningitis de este tipo: debe tratarse con una combinación de vancomicina y una cefalosporina
de tercera generación, mientras no se corrobore que el neumococo patógeno es sensible a la
penicilina.
La terapéutica recomendada es de 20 a 24 millones de U/día de penicilina G, por goteo intravenoso
constante.
El tratamiento dura casi siempre 14 días.
Infecciones Estreptocócicas
Faringitis Estreptocócica
Trastorno más común producido por Estreptococos pyogenes.
El método preferente consiste en la administración oral de 500 mg de penicilina V cada 6 horas,
durante 10 días. Se obtienen resultados igual de satisfactorios con la administración intramuscular
de 600 000 U de penicilina G procaínica, una vez al día, por 10 días, o mediante inyección única de
1.2 millones de U de penicilina G benzatínica.

6. Choque tóxico estreptocócico y fascitis necrosante.
La administración de penicilina combinada con clindamicina (para reducir la síntesis de toxinas).
Infecciones causadas por otros estreptococos.
Los estreptococos viridans constituyen la causa más común de endocarditis infecciosa.
El tratamiento recomendado para endocarditis enterocócica sensible a penicilina y a
aminoglucósidos consta de 20 millones de U de penicilina G o 12 gramos de ampicilina/día,
administrados por vía intravenosa en combinación con dosis bajas de gentamicina.
Infecciones por microorganismos anaerobios
La mayor parte de ellos son sensibles a penicilina G.
En un estudio multicéntrico se señaló que la clindamicina es más eficaz que la penicilina para
combatir abscesos pulmonares.
Infecciones por estafilococos
En su mayor parte, las infecciones por estafilococos son causadas por microorganismos que
producen penicilinasa.
Infecciones por gonococos
Los gonococos poco a poco se han vuelto más resistentes a la penicilina G.
La infección más común es la uretritis gonocócica no complicada y el tratamiento recomendado
consiste en una sola inyección intramuscular de 250 mg ceftriaxona.
Sífilis
La administración de penicilina G en sujetos con sífilis es muy eficaz. Las formas primaria,
secundaria y latente con menos de un año de duración pueden tratarse con penicilina G procaínica
y además probenecid durante 10 días o con una a tres dosis intramusculares semanalmente de 2.4
millones de U de penicilina G benzatínica.
La mayoría de los enfermos de sífilis secundaria horas después de la primera inyección de
penicilina, tal vez aparezcan escalofríos, fiebre, cefalalgia, mialgias y artralgias
Actinomicosis
La penicilina G es el compuesto más indicado para tratar todas las formas de actinomicosis.
Difteria
La penicilina G elimina el estado de portador.
Aplicaciones profilácticas de las penicilinas
El antibiótico se ha administrado en casi todas las situaciones en que hay algún riesgo de invasión
bacteriana.
Se sabe con certeza que la penicilina es muy eficaz en algunas situaciones, mientras que en otras es
inútil y puede y puede ser peligrosa.

7. Infecciones por estreptococos. La administración de penicilina a personas expuestas a
Streptococcus pyogenes brinda protección contra la infección. Es eficaz la administración oral de
200 000 U de penicilina G o V, dos veces al día, o una sola inyección de 1.2 millones de U de
penicilina G Benzatínica. Las indicaciones para este tipo de profilaxia incluyen brotes de
enfermedad estreptocócica en poblaciones que viven en ámbitos cerrados, individuos con
quemaduras extensas y profundas.
Recurrencias de fiebre reumática. La administración vía oral de 200 000 U de penicilina G o V
cada 12 h produce una disminución notable de recidivas de fiebre reumática en personas sensibles.
La inyección intramuscular de 1.2 millones de U de penicilina G Benzátinica una vez al mes
produce resultados excelentes. En casos de hipersensibilidad a la penicilina, es eficaz 1 g de
sulfisoxazol o sulfadiazina dos veces al día en adultos; disminuye a la mitad en niños que pesan
menos de 27 kg. La profilaxia debe continuarse durante todo el año. Se ha sugerido continuar la
profilaxia toda la vida porque en el 5to y 6to decenios se han detectado casos de fiebre reumática
aguda.
Sífilis. La profilaxia ante contacto sexual con una persona que padece de sífilis comprende un ciclo
terapéutico idéntico al propuesto para la sífilis primaria. A intervalos mensuales, es necesario
efectuar una prueba serológica desífilis en un lapso mínimo de cuatro meses.
Cirugía en sujetos con valvulapatías cardíacas. Se sabe que cerca de 25% de los casos de
endocarditis bacteriana subaguda aparecen después de extracciones dentales. Muestran bacteriemia
transitoria destacan la posible importancia de la quimioprofilaxia en zonas con cardiopatías
valvulares congénitas o adquiridas de cualquier tipo. La coriete sanguínia por bacterias surge
después de métodos quirúrgicos,como amigdalectomia y procedimientos en vias genitourinarias y
gastrointestinales y en el parto;estas situaciones también constituyen indicaciones para aplicar
profilaxia ne individuos con cardipatía valvular.
Penicilinas resistente a penicilinasa
Las penicilinas son resistentes a la hidrólisis por la penicilinasa de estafilococos. Los fármacos de
esta categoría son menos activos que la penicilina G contra otros microorganismos sensibles a estos
medicamentos. El lugar uqe ocupan las penicilinas resistentes a penicilinasa como es mejor recurso
para combatir casi todas las enfermedades estafilocócicas; microorganismos resistentes a
meticilina.se utiliza comúnmente,denota resistecia de dichas bacterias a todas las penicilinas y
cefalosporina resistente a la penicilinasa.las cepas adquiridas en el hospital suelen ser resistente a
aminoglucósidos,tetraciclina,eritromicina y clindamicina.En las infecciones mencionadas,se
considera que la vancomicina es el compuesto más indicado.una combinación de vancomicina y
rifampicina,en particular en infecciones que pueden ser fatales y en las que participan cuerpos
extraños. Las cepas extrahospitalarias que son resistentes a la meticilina tienden a ser mas
resistentes a otros antibióticos, con excepción de los macrólidos. S. aureus es resistente a la
meticilina. 40 a 60% de las cepas de S. epidermidis también han generado resistencia a las
penicilinas resistentes a la penicilinasa.
La vancomicina también es el farmaco mas indicado en infecciones graves causadas S. epidermidis
resistente a la meticilina; si se utiliza un cuerpo extraño en el organismo como una prótesis, se
administra rifampicina de manera concomitante.

8. Isoxazolilpenicilinas; axacilina, cloxacilina y dicloxacilina.
Son tres penicilinas semisintéticas del mismo genero que muestran semejanza farmacologica y por
tal razón se les considera dentro de la misma categoría. Todas son relativamente estables en un
medio ácido y se adsorben bien en administración oral; son muy resistentes a la degradación por
penicilinasas, no sustituyen a la penicilina G en el Tx de las enfermedades que son sensibles y
tampoco son activos contra enterococos o listeria. Dada la variabilidad de adsorción intestinal la
abmistración oral tampoco sustituye la vía parenteral en el Tx de infecciones graves por
Staphylococcus que se necesita una penicilina que no sea atacada por la penicilinasa.
Propiedades farmacológica.
Las isoxazolilpenilinas son inhibidores potentes de la proliferación de casi todos los estafilococos
productores de penicilinasa. La dicloxacilina es la más activa y casi todas la cepas de S. aureus son
inhibidaspor concentraciones de 0.05 a 0.8 mg/ml.
En general los medicamentos mecionados son menos eficaces contra los microorganismos sensibles
a la penicilinas G y no son utiles contra las bacterias gram negativas.
Los compuestos se adsorben en forma rapida aunque incompleta (30-80%) de las vías
gastrointestinales. La absorsión de los farmacos es mas eficaz cuando se ingiere con el estomago
vacío, y de preferencia cuando se toma 1 h antes de los alimentos o 2 h despues. En el trascurso de
1 h se alcanzan las concentraciones maximas en plasma, que van de 5-10mg/ml después de la
administración oral de 1 g de oxacilina. La misma dosis oral de dicloxacilina genera cifras
plasmáticas maximas de 15 mg/ml. Todos estos congeneres se ligan a la albumina plasmatica en
forma importante (90-95%) ninguna fracción de los antibioticos es extraída de la circulación en
grado importante por la hemodiálisis.
La isoxazolilpenicilinas se excretan pronto por lo riñones. En circunstancias normales se elimina
por la orina cerca de un 50% de estos farmacos en las 6 h que siguen a la administrción oral de una
dosis habitual. Tambien hay una eliminación hepatica por la bilis. Su semivida va de 30-60 min. En
individuos con insuficiencia renal no es necesario modificar los intervalos entre una y otra dosis de
oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina. Las concentraciones plasmaticas producidas por
isoxazolilpenicilina dependen de diferencias en la velocidad de excreción por la orina y el grado de
resistencia a la degradación en el higado.
Nafcilina. Es una penicilina semisintetica muy resistente a la acción de la penicilinasa y a sido
eficaz contra infecciones de cepas de S. aureus.
Propiedades farmacologicas. La nafcilina es un poco más activa que la oxacilina contra S. aureus
resistente a la penicilina G (casi todas las cepas son inhibidas por concentraciones de 0.06 a 2
mg/ml).
El medio ácido del contenido gástrico desactiva en grado variable a la nafcilina. Su absorción por la
vía oral es irregular, por lo cual se deben utilizar preparados inyectables. La concentración
plasmática máxima es de 8 mg/ml, 60 min después de aplicar una dosis intramuscular de 1 g. en
promedio 90% de la nafcilina se liga a proteinas plasmáticas. Las cifras máximas de este
medicamento en la bilis son mucho mayores que las que aparecen en plasma. Las concentraciones
del medicamento en el LCR parecen ser adecuadas para tratar la meningitis por estafilococos.
Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina y sus congéneres

9. Los medicamentos de esta categoría son destruidos por la lactamasa β. La ampicilina y las
aminopenicilinas similares son bacterias contra grampositivos y gramnegativos.
La Ampicilina: es el medicamento prototípico de este grupo, es estable en medio acido y se absorbe
adecuadamente por vía oral. La absorción es incompleta si antes de tomar el fármaco la persona
consume alimentos, su vida media es de 80 minutos en promedio. La diálisis peritoneal no es eficaz
para eliminarla de la sangre, pero la hemodiálisis expulsa en promedio 40% de las reservas
corporales de ampicilina en unas 7 horas. La ampicilina aparece en la bilis, es sometida a la
recirculación enterohepática y se la excreta en cantidades apreciables en heces.
La Amoxicilina: es una penicilina semisintética, sensible a la penicilinasa, es estable en acido y ha
sido formulado para administración oral. Su absorción por vía intestinal es más rápida y completa
que la ampicilina. Los alimentos no interfieren en la absorción del antibiótico. La semivida es de 80
minutos en promedio, cerca del 20% se liga a las proteínas plasmáticas, el probenecid retrasa la
excreción del fármaco.
Indicaciones terapéuticas para el uso de las aminopenicilinas:
Infecciones de las vías respiratorias superiores: la ampicilina y amoxicilina son activas contra S.
Pyogenes y muchas cepas de S. pneumoniae y H. influenzae, que son las principales bacterias
patógenas de las vías respiratorias superiores. Los fármacos son eficaces contra sinusitis, otitis
media, epiglotitis causada por cepas sensibles de estos microorganismos. La amoxicilina es el
más activo de los antibióticos lactámicos β contra S. pneumoniae tanto sensible como resistente
a la penicilina.
Infecciones de las vías urinarias: casi todas las infecciones urinarias no complicadas son
causadas por Enterobacteriaceae y la especie más común es E. Coli y la ampicilina es eficaz
contra ella. Las infecciones de las vías urinarias por enterococos se tratan eficazmente con la
sola ampicilina.
Meningitis: para el tratamiento empírico de la meningitis bacteriana sospechada es la
combinación de la ampicilina y vancomicina mas una cefalosporina de tercera generación.
Infecciones por Salmonella: los cuadros que conllevan bacteriemia, enfermedades con focos
metastáticos y síndrome de fiebre entérica mejoran adecuadamente con los antibióticos, se
consideran que los más adecuados son una fluroquinolona o la ceftriaxona, pero también son
eficaces trimetropim-sulfametoxazol o ampicilina en dosis altas.
Penicilinas contra seudomonas
Principales penicilinas que atacan seudomonas:
• carboxipenicilinas
• Ureidopenicilinas
Las carboxipenicilinas y ticorcilina y sus cogenes atacan seudomonas de diferentes cepas tales
como p.aeuruginosa y algunas capas de proteus indolpositiva. Estas penicilinas son eficaces contra:
s.aeureus, enterococus faecalis y l.monocytogenes.

10. la ureidopenicilina, mezclocilina y piperaciclina atacan a P.aeruginosa igual que las
carboxipenicilinas tambien ambas son sensibles de la destruccion por Beta lactamasa.
Funciones de algunas penicilinas
Ticarcilina: es una penicilina semisintetica cuya actividad es 204 veces mayor contra p.aeruginosa,
es inferior a la piperacilina y mezlocilina para el tratamiento de p.aeruginosa.
Mezlocilina: es la mas activa contra klebsiella que la carbecilina, su accion es realmente contra
seudomonas diferentes p.aeruginosa mas activa para enterococus fecalis . Estas penicilinas se han
supendido en EEUU.
Piperaciclina: amplia su espectro para incluir a todas las cepas P.aeruginosa no es productora de
beta lactamasa. Por lo tanto tiene el espectro mas amplio de las penicilinas.
Reacciones adversas de la penicilinas
Rx de hipersensiblidad son Rx alergicas que afectan al 4% en periodos de tratamiento. Estas Rx
incluyen:
• Erupcion
• Urticaria
• Fiebre
• Broncoespasmo
• Sindrome de Steven jonh
• Dermatitis exfoliativa
• Vasculitis
• Enfermedad del suero
Las reacciones de hipersensiblidad mas grave pueden producir angioedema y anafilaxia.
• Angioedema es un edema intenso de labios, cara, lengua, y tejidos mucosos de la boca.
Acompañado de sibilancias asmaticas y pupilas gigantes despues de la administracion.
• La reaccion anafilactica es producida y diversos factores que constituyen un peligro
inmediato. Es EEUU se calcula que produce 300 muertes al año.

11. Cefalosporinas
Historia: En 1948, Brotzu aisló al microorganismo de Cephalos acremonium que fue la primera
fuente de cefalosporinas del agua de mar cerca de una descarga de aguas negras en la costa de
Cerdeña.
Mecanismo de acción
Las cefamicinas inhiben la síntesis de la pared bacteriana de manera semejante a como lo hace la
penicilina
Clasificación de Cefalosporinas
La clasificación por generaciones se basa en características generales de acción antimicrobiana.
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION
Actúan satisfactoriamente contra bacterias grampositivas y relativamente moderada contra
gramnegativa. Casi todos los cocos grampositivo con excepción (de los enterococos, S. aureus
resistente a meticiclina y S.epidermidis) son sensibles.
Ejemplificadas por la Cefalotina y la Cefazolina
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION
Tienen mayor acción contra las gramnegativas pero mucho menor que la de los compuestos de la
tercera generación Ejemplos:cefoxitina, cefotetan,y cefmetazol
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION
Casi siempre son menos activas que los medicamentos de la primera generación contra cocos
grampositivos, pero son mucho más activas contra Enterobacteriacea que incluye cepas productora
de lactamasa β. Incluye la ceftazidima y cefoperazona
CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION
Presenta un espectro ampliado de actividad en comparación con las de la tercera generación y una
mayor estabilidad a la hidrólisis por lactamasa β mediada por plásmidos o cromosomas.
Son de utilidad particular para el tratamiento empírico en las infecciones graves en los pacientes
hospitalizados cuando una causa posible es la infección por microorganismos grampositivos.
Ejemplo:Cefepima
Clasificación: a pesar de que pueden clasificarse con base en su estructura química, características
clínico farmacológicas, resistencia a la lactamasa β o espectro antimicrobiano, es muy útil el
sistema aceptado de clasificación por generaciones, esta se basa en características generales de
acción antimicrobiana.
Las cefalosporinas de primera generación, por ejem. cefalotina y cefazolina, actúan
satisfactoriamente contra bacterias grampositivas y relativamente moderada contra gramnegativas.
Las cefalosporinas de segunda generación tienen acción un poco mayor contra gramnegativas, pero
mucho menor que la de los compuestos de tercera generación.

12. Las cefalosporinas de tercera generación casi siempre son menos activas que los medicamentos de
la primera generación contra cocos grampositivos, pero son mucho más activas contra
Enterobacteriaceae que incluyan cepas productoras de lactamasa β.
Las cefalosporinas de cuarta generación, como la cefepima, presentan un espectro ampliado de
actividad en comparación con las de la tercera generación y una mayor estabilidad a la hidrólisis por
lactamasa β. Son de particular utilidad para el tratamiento empírico de las infecciones graves en los
pacientes hospitalizados cuando una causa posible es la infección pos microorganismos
grampositivos.
Es importante recordad que ninguna de las cefalosporinas posee actividad confiable contra las
bacterias siguientes: S. pneumonie, resistente a la penicilina, S. aureus, resistente a la meticiclina, S.
epidermidis.
Mecanismo de resistencia bacteriana a las cefalosporinas- la resistencia depende de la incapacidad
del antibiótico para llegar a los sitios de acción, y a alteraciones a las proteínas fijadoras de
penicilina (PBP), que son los objetivos de las cefalosporinas, al grado que haya menor afinidad por
la unión con el antibiótico o por la presencia de enzimas bacterianas (lactamasa β) que hidrolizan el
anillo lactamico β e inactivan a la cefalosporina.
El mecanismo mas frecuente de resistencia alas cefalosporinas es su destrucción por la hidrólisis del
anillo lactamico β.
Las cefalosporinas tienen sensibilidad variable a la lactamasa β. Por ejemplo, de los componentes
de la primera generación. La cefazolina es más sensible a hidrólisis por la enzima que la cefalotina.
La cefoxitina, cefuroxima y tercera generación de cefalosporinas son más resistentes a la lactamasa
β producida por bacterias gramnegativas que los medicamentos de la primera generación. Las
cefalosporinas de tercera generación son sensibles a hidrólisis por lactamasa β del tipo I. la
inducción de lactamasa β del tipo I mediante tratamiento de infecciones por bacilos gramnegativos
aerobios con cefalosporinas de segunda o tercera generación, pueden hacer que surja resistencia a
todos los miembros de la tercera generación de estos fármacos. Las cefalosporinas de la cuarta
generación son inductores débiles de las lactamasas β del tipo I y menos sensibles a la hidrólisis que
los compuestos de la tercera generación.
Características generales de las cefalosporinas-la cefalexina, cefadrina, cefaclor, cefadroxilo,
loracarbef, cefprozilo, ceftibuten se absorben pronto tras la adminostracion oral. Cefprozilo,
cefdinir, ceftibuten y cefditoren también son eficaces por vía oral. Las cefalosporinas se excretan
ante todo por el riñón, entonces hay que modificar sus dosis en personas con insuficiencia renal.
Algunas penetran en el LCR en concentración suficiente para ser útiles en el tratamiento de
meningitis. Cruzan la placenta y aparecen el altas concentraciones en los líquidos sinovial y
pericardico.

13. Fármacos específicos
Cefalosporinas de primera generación
CEFAZOLINA:
• El espectro antibacteriano es igual al de las demás cefalosporinas de primera generación,
posee actividad contra algunas especies de Enterobacter.
• Es bien tolerada después de su administración intramuscular o intravenosa.
• Se excreta por filtración glomerular y se fija a proteínas plasmáticas en gran medida (cerca
de 85%).
• Es una de la s mas utilizadas porque ese puede administrar con menos frecuencia por su
semivida mas prolongada.
CEFALEXINA:
• Se presenta para administración oral y tiene el mismo efecto antibacteriano que las de
primera generación, es menos activa contra estafilococos productores de penicilinasa.
• La cefalexina oral es adecuada para inhibir muchos grampositivos y gramnegativos.
• El antibiótico no se metaboliza; en la orina se excreta 70 a 100%.
CEFRADINA:
• Tiene estructura similar a la cefalexina y su acción in vitro es casi idéntica.
• No se metaboliza y se excreta sin cambios en la orina.
• Se puede administra por vías oral, intramuscular o intravenosa.
CEFADROXILO:
• Es el análogo para-hidroxi de la cefalexina; sus concentraciones en plasma y orina son un
poco mayores que las observadas que en la cefalexina.
• Puede administrarse por vía oral, para tratar infecciones urinarias.
• Su actividad in vitro es semejante a la cefalexina.
Cefalosporinas de segunda generación
Tienen un espectro mas amplio que las de primera generación y son activadas contra especies de
Enterobacter, de Proteus indolpositivo y de Klebsiella.

14. CEFOXITINA:
• Es una cefamicina producida por Estreptomyces lactamdurans.
• Es resistente contra algunas lactamasas β producido por ciertos bacilos gramnegativos.
• Es menos activos que las cefalosporinas de primera generación contra bacterias
grampositivas.
• Es mas activos (excepto cefotetán) contra anaerobios y, en particular B. fragilis.
• La semivida es de unos 40 min.
• La utilidad es contra algunos anaerobios o mixtas con la enfermedad inflamatoria pélvica y
algunos abscesos pulmonares.
CEFACLOR:
• Uso oral.
• Es mas activo que cefalexina contra H. influenzae y M. catharralis algunas cepas de
lactamasa β pueden ser resistentes.
• El loracarbef es una carbacefina oral cuya actividad es similar a la cefaclor y mas estable
contra algunas lactamasa β.
CEFUROXIMA:
• Similar a loracarbef, pero mas amplio contra gramnegativos Citrobacter y especies de
Enterobacter.
• Carece de actividad contra B. fragilis.
• En el tratamiento de la meningitis por H. influenzae, N. meningitidis y S. pneumoniae.
• El axetilo es ele ster 1-acetiloxietilo de la cefuroxima.
CEFOTETÁN:
• Es una cefamicina que posee acción contra B. fragilis.
• Su semivida es de 3.3 hrs.
• En desnutridos se ha detectado hipoprotrombinemia con hemorragia, evitable
administrando vit. K.
CEFPROZILO
• Es un medicamento oral mas activo que las cefalosporinas de primera generación contra E.
coli, P. mirabilis , klebsiella y Citrobacter.
• Semivida sérica 1.2 a 1.4 hs.

15. Cefalosporinas de tercera generación
La cefotaxima es muy resistente a muchas de las lactamasas β bacterianas y posee acción
satisfactoria contra muchas aerobias gram positivas y gram negativas. Es débil B. fragilis. La
cefotaxima tiene una semivida aproximada de 1 h. se metaboliza hasta dar de
desacetilcefotaxima, que es menos activa contra casi todos los microorganismos. Se utiliza en
meningitis causada por H. influenzae, S. pneumoniae sensibles a penicilina y N. meningitidis.
La ceftizoxima tiene un espectro semejante a cefotaxima salvo porque es poco activa contra S.
pneumoniae y más activa contra B. fragilis. Su semivida es poco mayor de 1.8 h. no se
metaboliza, el 90% se recupera en la orina.
La ceftriaxona posee acción muy semejante a la ceftizoxima y cefotaxima. Destaca por su
semivida de 8 h. es eficaz en meningitis administrándola dos veces al día y en otras
infecciones 1 vez al día. La mitad del fármaco se recupera por la orina y el resto al parecer se
elimina por secreción biliar. Una sola dosis es eficaz contra gonorrea uretral, cervicouterina,
rectal o faríngea, incluidos microorganismos productores de penicilinasa.
El proxetilo de cefpodoxima es de administración oral con actividad semejante a cefepima
pero es más activa contra especies de Enterobacter o Pseudomonas. Su semivida en el suero es
de 2.2 h.
El pivoxilo de cefditoren es un profármaco que es hidrolizado por esterasas durante su
absorción hasta producir el fármaco activo cefditoren. Su semivida es de 1.6 h y se elimina sin
cambios en la orina. Es activo contra las cepas de S. aureus que son sensibles a meticilina, las
cepas de S. pneumonie sensibles a penicilinas, S. pyogenes, H. influenzae, H. parainfluenzae,
Moraxella catarrhalis. Esta indicado únicamente en faringitis leves o moderadas, amigdalitis,
infecciones de la piel y estructuras cutáneas y exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica.
El ceftibutén es por vía oral y tiene una semivida de 2.4 h. su actividad se limita a S.
pneumoniae, S pyogenes, H influenzae y M, catarrhalis. Esta indicado solamente en
exacerbaciones bacterianas de bronquitis crónica, otitis media aguda faringitis y amigdalitis.
El cefdimir se usa por vía oral y tiene una semivida de aproximada de 1.7 h. se elimina a través
de la orina. Es similar a la cefixima. Es inactivo contra Pseudomonas y enterobacter.
Cefalosporinas de tercera generación con acción satisfactoria contra Pseudomonas.
La ceftazidima tiene 25 a 50% de la acción, con base en el peso, que la cefotaxima contra gram
positivos. Tiene actividad contra enterobacteriaceae y excelente actividad contra
Pseudomonas y gramnegativas. Tiene poca actividad contra B. fragilis. Su semivida en plasma
es de 1.5 h. y no se metaboliza.
Cefalosporinas de cuarta generación.
La cefepima es estable hidrólisis de muchas lactamasas β identificadas y codificadas por
plásmido (TEM-1, TEM-2 Y SHV-1); induce débilmente las enzimas de tipo 1 codificadas por
cromosomas y es más o menos resistente a ellas. Muestra acción contra muchas
Enterobacteriaceae resistentes a otras Cefalosporinas por inducción de lactamasa β tipo 1

16. pero sigue siendo sensible a muchas bacterias que expresan lactamasas β mediadas por
plásmidos y de espectro extendido como TEM-3 y TEM-10. Tiene mayor actividad contra
gramnegativas trofoespecíficas (H. influenzae, N. gonorrhoeae y N. meningitidis). No es activa
contra S. aureus resistente a meticilina, neumococos y enterococos resistentes a penicilinas B.
fragilis, L monocytogenes, complejo de Mybacterium avium o M. tuberculosis. Se excreta por los
riñones posee excelente penetración en el LCR en modelos de animales. La semivida sérica es
de 2 h.
Reacciones Adversas de las Cefalosporinas
Las reacciones adversas parecen ser idénticas a las generadas por las penicilinas y ello depende de
la estructura beta lactamica compartida por ambos grupos de antibióticos; dada la semejanza
estructural de las penicilinas y las cefalosporinas, las personas que son alérgicas a una clase de
medicamentos pueden presentar reacción cruzada con un miembro de otra clase.
El más frecuente es la hipersensibilidad.
Reacciones inmediatas como anafilaxia, broncoespasmo y urticaria.
Erupciones maculopapulares (después de varios días de administrar los fármacos que a
veces conllevan fiebre y eosinofilia).
Pueden ser compuestos nefrotoxicos aunque no tanto como los aminoglucosidos o las
polimixinas.
Puede causar diarrea (especialmente el uso de la cefoperazona).
Se ha observado una intolerancia al alcohol (con cefalorosporinas que contienen el grupo
MTT, incluidos cefamandol, cefotetan, mocalactam y cefoperazona)
Hiponatremia, trombocitopenia y disyunción plaquetaria.
Aplicaciones Terapéuticas
1. Cefalosporinas de primera generación
• Infecciones de la piel y tejidos blandos por S. aureus y S. pyogenes
• Una doses única de cefazolina justamente antes de la intervención quirúrgica es la
profilaxis que se refiere procedimientos en que los patógenos probables son la flora
cutánea.
2. Cefalosporinas de secunda generación
• Profilaxis en la intervención quirúrgica colorrectal contra anaerobios intestinales.
En general, las cefalosporinas de segunda generación han sido desplazadas por las de tercera
generación.
3. Cefalosporinas de tercera generación

17. • Tratamiento de las infecciones respiraciones (neumonía y otitis media por S.
pneumoniae resistente a la penicilina)
• La cefoxitina y el cefotetan son eficaces en infecciones intraabdominades,
enfermedad inflamatoria pélvica e infección de pies en diabéticos.
• La ceftriaxona ahora es el mejor tratamiento para todas las formas de gonorrea y
para formas graves de enfermedad de Lyme.
• Las cefalosporinas de tercera generación con aminoglucosido o sin ellos, son los
mejores fármacos para tratar infecciones graves por Klebsiella, Enterobacter,
Proteus, Providencia, Serratia y especies de Haemophilus.
• La cefotaxina o ceftriaxona se utilizan como tratamiento inicial de la meningitis sin
alteraciones inmunitarias y en niños mayores de tres meses de edad.
• La ceftazidima mas un aminoglucosido es el mejor tratamiento para meningitis por
Pseudomonas.
4. Cefalosporinas de cuarta generación
• Tratamiento empírico de infecciones nosocomiales, donde se anticipa resistencia a
antibióticos debida a beta lactamasa de espectro extendido o lactamasa beta
inducidas por cromosomas.
Otros Antibióticos Lactamicos
Se han obtenido compuestos terapéuticos con una estructura lactamica β que no son penicilinas ni
cefalosporinas.
Carbapenemicos
Los carbapenemicos son lactamicos β que contienen un anillo lactamico β fusionado y un sistema
de anillos de cinco miembros que difiere de las penicilinas en que están insaturados y contienen un
átomo de carbono en lugar del de azufre. Poseen un espectro de actividad más amplio que casi todos
los otros antibióticos lactamicos β.
Imipenen: se distribuye en el comercio combinado con cilastatina, fármaco que inhibe la
degradación de dicho antibiótico por acción de una dipeptidasa en los túbulos renales. El imipenem
a semejanza de otros antibióticos β lactamicos, se une a proteínas fijadoras de penicilina, entorpece
la síntesis de la pared bacteriana y causa la muerte de microorganismos sensible. El imipenem
muestra un efecto excelente in vitro contra muy diversos microorganismos aerobios y anaerobios.
Estreptococos, enterococos, estafilococos y Listeria son sensibles.
El imipenem no se absorbe por vía oral. Es más eficaz por vía intravenosa a la cual encuentra sus
concentraciones máximas en plasma. Los efectos adversos más frecuentes son nauseas y vomito.
También se han observado convulsiones en particular en individuos con lesiones en SNC y en
quienes tienen insuficiencia renal. Personas alérgicas a otros antibióticos lactamicos β pueden dar
lugar a reacciones de hipersensibilidad.
Aplicaciones terapéuticas

18. La combinación de imipenem-cilastatina muestra eficacia contra diversas infecciones incluidas las
urinarias y de la porción inferior de las vías respiratorias, intraabdominales y del aparato
reproductor de la mujer, y en la piel huesos y articulaciones. Es útil también en infecciones
intrahospitalarias por bacterias resistentes a cefalosporinas como Enterobacter. No debe utilizarse
como monoterapia para infecciones por P. aeruginosa, dado el riesgo de aparición de resistencia
durante la terapéutica.
Meropenem: no necesita ser administrado con cilastatina porque no es sensible a la dipeptidasa
renal. Su toxicidad es similar a la del imipenem, salvo porque tiene menos probabilidades de causar
crisis convulsivas. Su acción in vitro es semejante a la del imipenem pero muestra menor actividad
contra cocos grampositivos.
Ertapenem: difiere del imipenem y del meropenem en que tiene una semivida más larga que
permite administrarlo una sola vez al dia y que además tiene menor actividad contra P. aeruginosa.
Su espectro de actividad contra grampositivos, Enterobacteriaceae y anaerobios lo convierten en un
fármaco atractivo para utilizarlo en las infecciones intraabdominales y pélvicas.

19. Farmacología 2
gramnegativos aerobias y anaerobias. Son
TETRACICLINAS también eficaces contra algunos
microorganismos resistentes a
antimicrobianos activos contra la pared
Antecedentes. bacteriana como Rickettsia, Coxiellaburnetti,
La clortetraciclina, el prototipo de esta clase, Mcoplastapneumoniae, especies de
se introdujo en 1948, pero ya no se Chlamydia y Legionella, Uresplasma, algunas
comercializa en Estados Unidos. Su actividad micobacterias atípicas y especies de
contra Rickettsia, bacterias grampositivas y Plasmodium. No tiene actividad contra
gramnegativas, aerobios, anaerobios y hongos. En Estados Unidos se cuenta con
Chlamydia, les valió a las tetraciclinas de demeclociclina, tetraciclina, oxitetraciclina,
denominación de antibióticos. “de amplio minociclina y doxiciclina para administración
espectro”. Su semejanza es tal que permite sistémica. La clortetraciclina y la
describirlas en conjunto. oxitetraciclina se utilizan en preparados
oftálmicos y ya no se distribuye la
metaciclina. En otros países se cuenta con
Origen y química. derivados diferentes. La minociclina y la
La oxitetraciclina es un producto natural doxiciclina, los fármacos más lipófilos, suelen
elaborado por Streptomycesrimosus. La ser los más activos por peso, seguidos por la
tetraciclina es un derivado semisintético de tetraciclina. La resistencia de una cepa de
la clortetraciclina. La demeclociclina es el bacterias a cualquier miembro de la clase
producto de una cepa mutante de Strep. por lo general da por resultado resistencia
aurefaciens y la metaciclina (no disponible en cruzada a otras tetraciclina. Las cepas
Estados Unidos), doxiciclina y minociclina son bacterianas con una concentración
derivados semisintéticos. Las tetraciclinas inhibidora mínima
son congéneres de la (minumalinhibitoyconcentration, MIC) de
naftacenecarboxaminapolicíclica. tetraciclina de 4 ug/ml o menos, se
consideran sensibles, con excepción de
Haemophilusinfluenzae y
Stretococcospneumoniae, cuyo límite de
sensibilidad (que se define como el límite
superior de la concentración a la que las
bacterias todavía se consideran sensibles a
determinado fármaco) es ≤ 2 ug/ml, y
Neisseriagonorrhoeae, con un límite ≤ 0.25
ug/mililitro.
Efecto en los microorganismos
patógenos. Sensibilidades bacterianas.
Las tetraciclinas son antibióticos Desde el punto de vista intrínseco, las
bacteriostáticos con actitud contra una gran tetraciclinas son más activas contra los
variedad de bacterias Grampositivas y microorganismos Grampositivos y
Facultad de ciencias médicas -3-

20. Farmacología 2
gramnegativos pero con frecuencia originan constituye el fármaco preferente en el
resistencia. La prevalencia de las cepas tratamiento de la actinomicosis.
resistentes varía según la región. Por
ejemplo, en Estados Unidos son resistentes a Rickettsias. Todas las tetraciclinas son muy
la tetraciclina aproximadamente 10% de las eficaces contra las rickettsias que causan la
fiebre moteada de las Montañas Rocosas, los
cepas de Streptococcuospneumoniae, en
comparación con 40% en la región asiática tifos murino, epidémico y de los matorrales,
del Pacífico (Hoban et al, 2001). La la rickettsiosis pustulosa y la fiebre Q
sensibilidad de estafilococos, enterococos y (coxiellaburnetii).
estreptococos hemolíticos es variable:
Bacillusantharcis y Listeria monocytogenes
Microorganismos diversos.
son sensibles, H. influenzae suele ser
Las tetraciclinas son activas contra muchas
sensible, pero muchas entero bacteriáceas
espiroquetas, incluidas Borrelia recurrentis,
han adquirido resistencia. Si bien cualquier
B, burgdoferi (enfermedad de Lyme),
cepa de Pseudomonasaeruginosa es
Treponema pallidum (sífilis) y Treponema
resistente, son sensibles 90% de las cepas de
pertenue. Las tetraciclinas son activas
Burkholderiapseudomallei (causa de la
contra Chlamydia y Mycoplasma. También
melioidosis). Asimismo, son sensibles
son sensibles algunas cepas no tuberculosas
también la mayor parte de las cepas de
de micobacterias (p. ej. M. Marinum).
Brucella. La tetraciclinas siguen siendo útiles
contra las infecciones causadas por Efectos en la flora intestinal. Muchas de las
Haemophilus ducreyi (Chancroide), especies tetraciclinas se absorben de manera
de Brucella, Vibro cholerae y V. vulnifucus e incompleta en el aparato digestivo y su alta
inhiben el crecimiento de Legionella concentración en esta región transforma en
pneumophila, Campylobacter jejuni, grado importante la flora enteral. Asimismo,
Heliocobacter y Pasteurella multocina. Las los coliformes anaerobios y aerobios
cepas de Neisseriagonorrhoeae ya no son tan sensibles y las bacterias grampositivas
sensibles a la tetraciclina, por lo que ya no se productoras de esporas se suprime en forma
recomiendan en el tratamiento de las acentuada durante los esquemas
infecciones gonocócicas. La tetraciclina son prolongados a base de tetraciclinas. Al
activas contra muy diversos disminuir el número de coliformes en heces
microorganismos anaerobios y facultativos. surge proliferación excesiva de
El límite MIC para las bacterias anaerobias microorganismos resistentes a la tetraciclina,
sensibles es de 8 ug/ml. Diversos anaerobios y sobre todo, levaduras (especie de Candida),
(p. ej. especies de Bacteroides. enterococos, Proteus y Pseudomonas. La
Propionibacterium, Peptococcus) son tetraciclina produce a veces colitis
sensibles a la doxiciclina, pero existen otros seudomembranosa, causada por la toxina de
antibióticos (p. ejem, cloranfenicol, Clostridium difficile.
.Clinamicina, metronidazol y algunos
lactámicos) con mejor actividad. La
tetraciclina es activa contra Actinomyces y
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21. Farmacología 2
Mecanismo de acción. ocurrir por mutación, y 3) desactivación
La tetraciclinas inhiben la síntesis de enzimática de las tetraciclinas. La resistencia
proteínas de la bacteria al ligarse al ribosoma cruzada, o su ausencia, entre la tetraciclinas
bacteriano 30S e impedir la llegada del depende del mecanismo que opera. Por
tRNAaminoacílico al sitio aceptor (A) en el ejemplo, las cepas de S,.aureus que son
complejo mRNA-ribosoma. Entra las resistentes a las tetraciclinas poro un
bacterias gramnegativas por difusión pasiva mecanismo de salida gobernado por el te1K
a través de los canales hidrófilos formados son sensibles a la minociclina. La resistencia
por porinas, proteínas de la membrana por un mecanismo de protección ribosómica
externa del patógeno y transporte activa por (te1M) origina resistencia cruzada a
un sistema que depende de energía y que doxiciclina y minociclina porque el objetivo
“bombea” todas las tetraciclinas a través de protegido es el mismo para cualquier
la membrana citoplásmica. Para que estos tetraciclina.
fármacos penetren en las bacterias
Las glicilciclinas son análogos sintéticos de las
grampositivas se necesita energía
tetraciclina cuyo compuesto más promisorio
metabólica, pero es un fenómeno que aún
es el derivado 9-tertbutil-glicliamida de la
no se conoce bien.
minociclina, tigeciclina. Las glicilciclinas
presentan la actividad antibacteriana típica
de las primeras tetraciclinas y, además,
poseen actividad contra un grupo de
microorganismos resistentes a la
tetraciclinas que contienen genes de
originan mecanismos de emisión o
protección ribosómica. Además, al parecer
las glicilcilinas también son activas contra
otros microorganismos resistentes como S.
aureus y S. epidermis resistente a la
metaciclina y enterococo resistente a la
vancomicina.
Resistencia a las tetraciclinas.
La resistencia básicamente es gobernada por Absorción, distribución y
plásmidos y suele se inducibles. Los tres excreción
principales mecanismos de resistencia son:
Absorción: muchas de las tetraciclinas no se
1) una menor acumulación de tetraciclina
absorben por completo en las vías
por efecto de la menor penetración de
gastrointestinales y el porcentaje de
antibiótico o la adquisición de una vía de
absorción después de una dosis oral (con el
salida dependiente de energía; 2)
estomago vacio) en el caso de la
producción de una proteínas de protección
clortetraciclina 30 % intermedio en el
ribosómica que desplaza a la tetraciclina de
oxitetraciclina, demeclociclina y tetraciclina
su objetivo, “protección” que también puede
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22. Farmacología 2
60 a 80 % y grande en la doxiciclina 95% y la liquido prostático; estos fármacos se
minociclina 100%. acumulan en células reticuloendoteliales de
hígado, bazo y medula ósea y en huesos
Conforme aumenta la dosis, se incrementa el dentina y esmalte de dientes que aun no
porcentaje no absorbido del fármaco. Gran
brotan.
parte de la absorción se lleva a cabo en el
estomago, en el duodeno y en el yeyuno, y Tiene excelente penetración los líquidos
es mayor en estado de ayuno. corporales y tejidos, las cifras en el líquido
sinovial y la mucosa del seno maxilar
La absorción de las tetraciclinas disminuye superior son similares a las del plasma. Las
con la ingestión concomitante de lácteos; tetraciclinas cruzan la placenta y llegan a la
geles de hidróxido de aluminio; sales de circulación fetal y al liquido amniótico, las
calcio, magnesio, hierro o zinc y subsalicilato concentraciones de tetraciclinas en plasma
de bismuto. Por consiguiente los productos del cordón umbilical son de 60 % y en el
lácteos, los antiácidos, el peptobismol y el
liquido amniótico 20 % de las cifras que haya
hierro y zinc contenido en los suplementos en la circulación de la gestante, en la leche
alimenticios interfieren con la absorción de materna, también aparecen cantidades
las tetraciclinas.
relativamente grandes de dichos fármacos.
Oxitetraciclina y tetraciclina se absorben de
Excreción: Con excepción de la doxiciclina el
modo incompleto, después de ingerir una mecanismo principal de eliminación de la
sola dosis la concentración plasmática mayor parte de las tetraciclinas es el riñón, si
máxima se logra de 2 a 4 horas. La semivida
bien también se concentran en el hígado y se
de ambas es de 2 a 6 horas y a menudo se excretan en la bilis. Después de su excreción
administra dos a cuatro veces al día. biliar se reabsorben parcialmente a través de
La demeclociclina a pesar de no tener una la circulación entero hepática. Estos
absorción completa su semivida es de unas fármacos se eliminan a través del intestino
16 horas. cuando se administran por vía parenteral.
Lo doxiciclina y la minociclina por vía oral se Una excepción es la minociclina que se
absorben bastante bien de 90 a 100 % y su metaboliza ampliamente en el hígado.
semivida es de 16 a 18 horas por tanto Por otro lado se excreta una cantidad muy
pueden administrarse con menos frecuencia
parecida de tetraciclina entre 20 y 60% en la
y en menos cantidad, la concentración orina durante las 24 hora que sigue a su
plasmática es similar ya sea q la doxiciclina se administración oral o intravenosa. Por la
administre por vía oral o parenteral. Los circulación entero hepática las tetraciclinas
alimentos incluso los productos lácteos no pueden estar en el organismo por mucho
interfieren con la absorción de la doxiciclina tiempo después de que dejaron de utilizarse.
ni la minociclina.
La minociclina es identificable en orina y en
Distribución: las tetraciclinas se distribuyen heces en cantidades menores en
en forma amplia en todo el cuerpo, en comparación con las demás tetraciclinas y
tejidos y en secreciones incluidos orina y parece metabolizarse en grado considerable.
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23. Farmacología 2
Es poca la eliminación de minociclina por los minociclina en adultos 20o mg y en los niños
riñones- el fármaco persiste en el organismo de 4 mg.
después de cesar su administración, lo cual
puede deberse a que se retiene en los tejidos Las molestias gastrointestinales, nausea y
grasos. La semivida de la minociclina no se vómitos disminuyen si las tetraciclinas se
prolonga en individuos con insuficiencia administran con los alimentos.
hepática. Los productos lácteos los antiacidos que
contiene calcio, aluminio, zinc magnesio o
La doxiciclina en las dosis recomendadas no
se acumula profusamente en los pacientes sílice; interfieren con la absorción de las
con insuficiencia renal, de manera que tetraciclinas y es necesario administrarlos.
constituye una de las tetraciclinas más Así mismo la colestiramina y el colestipol se
seguras en los pacientes con trastornos fijan a las tetraciclinas orales e interfieren
renales, este fármaco se excreta en las con su absorción. En general las tetraciclinas
deben administrarse 2 horas antes o dos
heces. Cuando se administran
simultáneamente con barbitúricos horas después de los alimentos y los demás
fenilhidantoina, rifampicinas, u otros fármacos que interfieren con su absorción.
inductores de las enzimas microsomicas Administración parenteral: la doxiciclina es la
hepáticas, su semivida se acorta en grado tetraciclina parenteral preferida en Estados
considerable. Unidos y está indicada en la enfermedades
graves, en pacientes inestables que no
pueden tomar medicamentos por vía oral o
Vías de administración y dosis
cuando el fármaco oral origina nauseas y
Las tetraciclinas se distribuyen en muy
vómitos, las tetraciclinas no deben
diversas formas para administración oral,
administrarse por vía intramuscular, por que
parenteral y local.
originan irritación local y su absorción es
Vía oral: la dosis oral de tetraciclinas varia de muy reducida.
1 a 2 gramos por día en os adultos, en los
La dosis habitual de doxiciclina es de 200 mg
niños mayores de 8 años esta dosis es de 25
en una o dos infusiones el primer día y 100
a 50 mg/kg por día administrada cada 6 a 12
mg cada 12 o 24 horas los días subsecuentes.
horas, la dosis recomendada de
demeclociclina es de 150 mg cada 6 horas o El PH reducido de la tetraciclina, mas no de la
de 300 mg cada 12 horas en adultos y en doxiciclina ni la minociclina invariablemente
niños de 6 a 12 mg cada 6 a 12 horas. Este origina flebitis si se administra en una vía
antibiótico se utiliza rara vez por el peligro de periférica.
reacciones de fotosensibilidad y diabetes
insípida nefrógena. La dosis de doxiciclina en
adultos es de 100 mg cada 12 horas en el Aplicaciones terapéuticas
primer día y luego 100 mg cada 24 horas en Las tetraciclinas han sido utilizadas
niños de 4 a 5 mg cada 12 horas el primer día ampliamente para tratar enfermedades
y luego de 2 a 2.5 mg cada 12 0 24 horas. La infecciosas y como aditivo de alimento para
animales para facilitar el crecimiento de
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24. Farmacología 2
éstos. Uno y otros usos han ocasionado un (Jones, 1994). Debe administrarse
incremento extraordinario en la resistencia tetraciclina a dosis orales de 500 mg cuatro
bacteriana a ellas, razón por la que su veces al día durante dos semanas, como
utilización ha disminuido. Son mínimo, y en casos más crónicos se necesita
particularmente eficaces en enfermedades a veces un tratamiento más largo. La
por rickettsias, micoplasmas y clamidias. doxiciclina a razón de 100 mg orales, dos
veces al día, durante dos semanas quizá
Rickettsiasis también sea eficaz pero no se la ha
Las tetraciclinas y el cloranfenicol son estudiado ampliamente. En término de
eficaces y pueden ser de suma utilidad y cuatro días, hay una disminución neta en el
salvar la vida en rickettsiasis, incluida la diámetro de las bubas, y los cuerpos de
fiebre manchada de las Montañas Rocosas, inclusión y elementales desaparecen del
el tifo epidémico recrudescente (enfermedad todo de ganglios linfáticos al final de una
de Brill), los tifos murino y de los matorrales semana. La proctitis linfogranulomatosa
(tsutsugamushi); la rickettsiasis pustulosa y la mejora a muy breve plazo. Disminuye en
fiebre Q. La mejoría clínica por lo común se grado extraordinario el dolor, la secreción y
advierte en término de 24 h de emprender el la hemorragia rectales (hematoquezia). Al
tratamiento. surgir recaídas, el tratamiento se reanuda
con dosis completas y se continúa por
periodos más largos.
Infecciones por Mycoplasma.
Mycoplasma pneumoniae
Es sensible a las tetraciclinas. La utilización
de tetraciclina o eritromicína en la neumonía
hace que duren menos la fiebre, la tos, el
La neumonía, bronquitis o sinusitis causadas
malestar general, la fatiga, los estertores
por Chlamydia pneumoniae involucionan con
pulmonares y los cambios radiográficos de
tetraciclina. Los antimicrobianos macrólidos
los pulmones. Mycoplasma puede persistir
pueden constituir fármacos más atractivos
en el esputo después de interrumpir el
para el tratamiento inicial de dichas
tratamiento a pesar de la involución rápida
infecciones, pero las tetraciclinas tal vez
de la infección activa.
deben utilizarse en cuadros recurrentes.
Chlamydia. Linfogranuloma
Psitacosis.
venéreo.
Las tetraciclinas también son útiles en casos
Las tetraciclinas constituyen el tratamiento
de psitacosis y la farmacoterapia durante 12
más indicado en la infección comentada
a 14 días suele ser adecuada.
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25. Farmacología 2
Tracoma. inflamatoria pélvica aguda que incluye
Algunos clínicos prefieren las sulfonamidas endometritis, salpingitis, parametritis,
para tratar el tracoma, pero las tetraciclinas peritonitis o todos estos trastornos juntos
han sido muy eficaces. Se ha utilizado (Walker y col., 1993). Se recomienda
terapéutica local, pero la ingestión de un proporcionar 100 mg de doxiciclina por vía
antimicrobiano es la medida recomendable. intravenosa dos veces al día durante 48 h,
El régimen más eficaz ha sido doxiciclina una como mínimo, después de obtener mejoría
vez al día durante clínica sustancial, seguida por ingestión de la
misma dosis hasta completar un ciclo de 14
40 días a dosis de 2.5 a 4 mg/kg de peso días. La doxiciclina por lo común se combina
(Hoshiwara y col., 1973). con cefoxitina o cefotetán para obtener un
espectro completo contra microorganismos
Uretritis inespecífica.
que pudieran ser resistentes a la doxiciclina
Se piensa que muchos casos de uretritis
(anaerobios, aerobios facultativos y algunas
inespecífica son causados por
cepas de N. gonorrhoeae). La epididimitis
Chlamydia trachomatis. aguda es causada por infección con C.
trachomatis o N. gonorrhoeae en varones
Esta es sensible a tetraciclina y se menores de 35 años de edad. Los regímenes
recomiendan 500 mg orales de dicho eficaces incluyen una sola inyección de
antibiótico cada seis horas o 100 mg de ceftriaxona (250 mg) más doxiciclina, 100 mg
doxiciclina cada 12 h durante siete días. orales dos veces al día, durante 10 días como
mínimo.
Enfermedades de transmisión
sexual (venéreas). También hay que incluir en el tratamiento a
Las tetraciclinas han sido eficaces en los compañeros sexuales de personas con
infecciones gonocócicas no complicadas, cualesquiera de los cuadros mencionados.
pero ha surgido resistencia de los gérmenes Las mujeres no embarazadas alérgicas a la
patógenos, y en un estudio de vigilancia de tetraciclina y que presentan sífilis primaria o
1991 se señaló que era de 7.2% (Centers for secundaria pueden ser tratadas con un
Disease Control, 1993a). En la actualidad, se régimen de tetraciclinas (como serían 200
recomienda usar ceftriaxona, cefixima, mg orales de doxiciclina, dos veces al día,
ciprofloxacina y ofloxacina como terapéutica durante dos semanas). La eritromicina debe
empírica de infecciones gonocócicas no utilizarse para tratar a las embarazadas que
complicadas (Centers for Disease Control, son alérgicas a antibióticos /Mactámicos
1993b). (Centers for Disease Control, 1993b).
Conviene administrar en forma empírica Infecciones bacilares. Brucelosis.
tetraciclina, ofloxacina o un macrólido para Las tetraciclinas son eficaces en infecciones
tratar posibles infecciones coexistentes por agudas y crónicas de Brucella melitensis, B.
C. trachomatis en todo sujeto con gonorrea. suis y B. abortus. La Organización Mundial de
C. trachomatis suele ser un microorganismo la Salud recomienda para tratar la brucelosis
patógeno coexistente en enfermedad aguda (World Health Organization, 1986)
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26. Farmacología 2
combinar 200 mg de doxiciclina con 600 a Otras infecciones bacilares.
900 mg de rifampicina diariamente durante La administración de tetraciclinas no siempre
seis semanas. logra eficacia constante en infecciones
causadas por Shigella, Salmonella u otras
También se han obtenido buenos resultados
Enterobacteriaceae por la alta prevalencia de
con dosis completas de tetraciclina durante
cepas farmacorresistentes en muchas zonas.
tres semanas. Las recaídas no son
Se ha utilizado con buenos resultados la
consecuencia de la aparición de cepas
doxiciclina para aminorar la incidencia de
resistentes de Brucella y, por lo común,
diarrea de los viajeros, en particular, la
mejoran con un segundo ciclo de
causada por cepas de E. coli productoras de
farmacoterapia. La combinación de una
entero toxina, pero una elevada prevalencia
tetraciclina con estreptomicina (1 g/día por
de resistencia en bacterias entéricas limita la
vía intramuscular) ha generado resultados
utilidad de dicho fármaco para esa
inmediatos en individuos con un cuadro muy
indicación.
grave de brucelosis aguda.
Infecciones por cocos.
Tularemia.
Ante la aparición de resistencia de los
Es preferible proporcionar estreptomicina,
microorganismos, las tetraciclinas no están
pero las tetraciclinas también producen
indicadas en infecciones originadas por
resultados rápidos (Evans y col., 1985).
estafilococos, estreptococos o
Responden adecuadamente los tipos
meningococos. Se ha observado que la
ulceroglandular y tífoídico de la enfermedad.
minociclina (a una dosis de 100 mg cada 12
Se reducen la fiebre, toxemia y los signos y
h, durante cinco días) evita la aparición de
síntomas clínicos.
enfermedad meningocócica y disminuye la
Cólera. frecuencia de estado de portador, pero no se
En una investigación con sujetos testigo recomienda su uso para tales finalidades por
acerca de los efectos de los antibióticos las perturbaciones vestibulares que causa.
orales en el tratamiento de cólera en niños
Infecciones de vías urinarias.
de Pakistán, Lindenbaum y colaboradores
La utilidad de las tetraciclinas en infecciones
(1967) observaron que la tetraciclina fue el
de vías urinarias también ha disminuido en
más eficaz de los compuestos estudiados
grado apreciable ante el incremento en el
para disminuir volumen de heces, necesidad
número de microorganismos
de soluciones intravenosas y duración de la
farmacorresistentes. Por norma general,
diarrea y la positividad de los cultivos en
dichos fármacos no son activos contra
heces. Hay que destacar que los
Proteus ni Pseudomonas aeruginosa. Se
antimicrobianos no son sustitutivos de la
utilizarán tetraciclinas en infecciones de vías
reposición de líquidos y electrólitos en dicha
urinarias solamente si se sabe que la cepa
enfermedad.
infectante es sensible. En casos de
Además, algunas cepas de Vibrio cholerae pielonefritis aguda grave, es mejor no
son resistentes a tetraciclinas. emplear tetraciclina. Si bien puede
administrarse doxiciclina a personas con
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27. Farmacología 2
disfunción renal, la concentración del beneficioso en acné, pero algunos estudios
fármaco que aparece en orina quizá no sea cruzados que incluyeron placebo han
suficiente para tratar las infecciones de vías planteado dudas en cuanto a la utilidad de
urinarias. este tipo de terapéutica. El uso de
tetraciclina al parecer conlleva pocos efectos
Otras infecciones. adversos si se administra a dosis de 250 mg
La actinomicosis, a pesar de que reacciona orales, dos veces al día.
muy satisfactoriamente a la penicilina G,
puede ser tratada con buenos resultados
mediante una tetraciclina. Se ha sugerido a la Efectos indeseables. Efectos
minociclina como alternativa en el adversos
tratamiento de la nocardiosis, pero debe
utilizarse una sulfonamida junto con ella. El Aparato digestivo
pian y la fiebre recidivante mejoran de • Las tetraciclinas causan por lo
manera adecuada con tetraciclinas y general irritación digestiva cuando se
penicilina (Salih y Mustafa, 1977). Se sabe administran por vía oral, con ardor y
que las tetraciclinas son útiles en el dolor epigástrico, molestias
tratamiento agudo y profiláctico de la abdominales nausea vomito y
leptospirosis (especies de Leptospirá). diarrea.
También reaccionan a la tetraciclina
microorganismos como especies de Borrelia • La tolerancia aumenta al
que incluyen B. recurrentis (fiebre administrarlas con alimento.
recidivante) y B. burgdorferi (enfermedad de
• Pero no debe ingerirse con
Lyme), aunque se ha observado que este tipo
productos lácteos o antiácidos.
de fármacos es ineficaz en la infección
avanzada por B. burgdorferi (Dattwyier y col., • Puedo ocurrir esofagitis, pancreatitis
1987). Las tetraciclinas se han utilizado para ulceras esofágicas.
combatir micobacterias atípicas si son
sensibles, incluí da Mycobacterium marinum • Una complicación peligrosa es la
(Izumiy col., 1977). colitis pseudomembranosa.
Acné. Fotosensibilidad
Las tetraciclinas se han utilizado para tratar Demeclociclina, doxiciclina. Pueden
acné y algunos investigadores han señalado presentar onicólisis e hiperpigmentacion de
buenos resultados. Se han obtenido las uñas.
beneficios con dosis pequeñas. Ellas pueden
actuar al inhibir las propionibacterias que se
hallan en los folículos sebáceos y que
metabolizan los lípidos hasta transformarlos
en ácidos grasos libres irritantes. Por lo
común, se acepta que las tetraciclinas u
otros antibióticos pueden tener efecto
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28. Farmacología 2
Toxicidad hepática Efectos diversos
Oxitetraciclina y tetraciclina son los menos Las tetraciclinas se depositan en esqueleto y
hepatotóxicos por lo tanto pueden deprimir el crecimiento
óseo esto es reversible si no fue tan grande
Casos de toxicosis hepática en personas que
la dosis administrada.
reciben 2g. o mas de fármaco por vía
parenteral. La administración intravenosa puede dar
tromboflebitis en pacientes con derrame
Las embarazadas son sensibles al daño pleural maligno en cuyo caso el
hepático producido por la tetraciclina. medicamento se aplica vía espacio pleural
procedimiento llamado pleurodesis
Toxicidad renal.
La tetraciclina puede agravar la uremia en El tratamiento prolongado puede dar
pacientes con nefropatías. leucocitosis, linfocitosis atípica, granulación
toxica.
La doxiciclina tiene menos efectos adversos
que la tetraciclina. Pueden causar hipertensión intracraneal y
seudotumor craneal (abombamiento de
En personas que ingieren tetraciclina
fontanela) el liquido cefalorraquídeo es
“caduca” y degradada se puede observar el
normal.
síndrome de fanconi (vomito, nausea,
poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, La minociclina puede dar toxicidad vestibular
aminoaciduria es el efecto del fármaco en con ataxia mareo, nausea y vomito, a
túbulos renales proximal) menudo desaparece de 24 horas a 48 horas
de administrar el medicamento.
Efecto en dientes
Manchas pardas en dientes, la dosis total Reacciones de hipersensibilidad
suele ser más importante que la duración del Reacciones cutánea con erupción
tratamiento. morbiliforme, urticaria, erupción
medicamentosas fijas aunque es
Administrar tetraciclina a embarazadas
infrecuente. Otras reacciones de
puede manchar los dientes del hijo.
hipersensibilidad son: ardor ocular, queilosis,
glositis atrófica, vaginitis, prurito anal.
Pueden también originar fiebre y eosinofilia.
Pueden asimilar infecciones agregadas.
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29. Farmacología 2
CLORANFENICOL
Antecedentes históricos y
origen
El cloranfenicol, antibiótico producido por
Streptomyces venezuelae, fue introducido en
la práctica medica en 1948.
Propiedades químicas
El cloranfenicol es un compuesto peculiar de
los antibióticos naturales, contiene una
fracción nitro bencénica y es derivado del Acciones antimicrobianas
acido di cloroacético. Posee un espectro muy amplio de actividad
antimicrobiana. Primariamente
bacteriostático, puede comportarse como
bactericida frente a ciertas especies
bacterianas. Presenta gran actividad frente a
H. influenzae, especies de Neisseria,
Salmonella y Brucella, Bordetella pertussis.
Las enterobacterias tienen una sensibilidad
variable. Es activo frente a gran parte de los
Mecanismo de acción
cocos grampositivos, con excepción de
El cloranfenicol inhibe la síntesis proteica en
Enterococcus. También es activo frente a
bacterias y en menor grado en células
Shigella spp., V. cholerae espiroquetas. Es el
eucariotas. Penetra fácilmente en las
antibiótico de mayor actividad frente a
bacterias tal vez por difusión facilitada, y
anaerobios.
actúa al unirse de manera reversible a la
Las bacterias con mayor tasa de resistencia
subunidad ribosómica 50S.
son: Enterobacter, Serratia y Pseudomonas.
El cloranfenicol bloquea también la síntesis
proteica de mitocondrias en células de
mamíferos; tal vez porque los ribosomas
mitocondriales son similares a los
Mecanismo de resistencia
bacterianos.
- Producción de enzimas inactivadoras, acetil
transferasa, que acetilan la molécula del
antibiótico impidiendo su unión a los
ribosomas bacterianos. Este mecanismo es
extracromosómico, mediado por plásmidos.
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30. Farmacología 2
Determina resistencia de alto nivel y puede Fiebre tifoidea
ser encontrada en Haemophilus spp., Shigella Preferentemente se utilizan cefalosporinas
spp.y Salmonella typhi. de tercera generación y quinolonas, por sus
- Modificación del sitio blanco a nivel de la escasos efectos adversos y porque muchas
subunidad 50S. En este caso la disminución cepas de Salmonella typhi son resistentes al
de la afinidad por la droga se acompaña cloranfenicol.
también de resistencia a macrólidos
(clindamicina). La dosis de cloranfenicol en el adulto con
- Disminución de la permeabilidad de la fiebre tifoidea es cada 6 horas durante
pared bacteriana a la droga. Suele asociarse cuatro semanas. También se ha utilizado la
a resistencia a tetraciclinas. vía intravenosa, pero la respuesta es mucho
más rápida con la administración oral. Si la
Farmacocinética cepa aislada primaria es sensible, las
Se absorbe completamente desde el tubo recidivas responderán al nuevo esquema de
digestivo. Los ésteres de cloranfenicol tratamiento.
(profármaco) son hidrolizados en el
duodeno, mediante lipasas pancreáticas, a su
forma activa. Es muy liposoluble por lo que
su difusión es rápida y elevada. Penetra en
todos los tejidos y fluidos corporales.
Atraviesa bien la barrera hematoencefálica
logrando niveles terapéuticos en LCR.
Atraviesa la placenta.
A nivel hepático experimenta
glucuronoconjugación, volviéndose inactivo y
no tóxico. Los metabolitos se elimina
principalmente por la orina, donde sólo 10% Meningitis bacteriana
del fármaco está en forma activa. El Las cefalosporinas de tercera generación han
mecanismo de depuración hepática resulta sustituido al cloranfenicol en el tratamiento
insuficiente en recién nacidos y prematuros de la meningitis bacteriana. El cloranfenicol
por lo que debe evitarse esta droga en ellos. sigue siendo una opción en el tratamiento de
El aclaramiento del cloranfenicol mediante la meningitis por H. influenzae, N.
hemodiálisis es escaso. meningitidis y S. pneumoniae en los
pacientes con alergia a los antibióticos
lactámicos β en los países subdesarrollados.
Aplicaciones Terapéuticas
La dosis diaria total en los niños debe ser de
Es importante utilizar el cloranfenicol
50 a 75 mg/kg de peso corporal divididos en
solamente en infecciones en que sus
cuatro dosis iguales por vía intravenosa cada
beneficios excedan los riesgos de sus
6 horas durante dos semanas. Los resultados
probables efectos tóxicos. Si se cuentan con
del cloranfenicol en la meningitis
otros antimicrobianos igualmente eficaces y
neumocócica a veces son poco satisfactorios
menos tóxicos, deben utilizarse.
porque algunas cepas se inhiben pero no se
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31. Farmacología 2
aniquilan. Además, las cepas resistentes a la en varias dosis, que se administran cada 6 a 8
penicilina a menudo también son resistentes horas. Cuando se utiliza palmitato de
al cloranfenicol. En los casos raros en los que cloranfenicol, la dosis diaria y de
debe utilizarse cloranfenicol para tratar la mantenimiento puede ser de hasta 100
meningitis neumocócica, la punción lumbar mg/kg, que se administra con los mismos
debe repetirse dos o tres días después de intervalos. El tratamiento se prolonga hasta
iniciado el tratamiento, para lograr una que el estado general mejora y el paciente
respuesta adecuada. En ocasiones es permanece afebril durante 24 a 48 horas.
necesario administrar una dosis más alta de
cloranfenicol (100 mg/kg/día). Brucelosis
El cloranfenicol no es tan eficaz como las
Infecciones por anaerobios tetraciclinas en el tratamiento de la
El cloranfenicol es bastante eficaz contra casi brucelosis. Cuando una tetraciclina está
todas las bacterias anaerobias, incluso contraindicada se recomienda administrar
especies de Bacteriodes. También los es entre 750 a 1000 mg de cloranfenicol por vía
como terapéutica de infecciones oral cada 6 horas. Las recidivas casi siempre
intraabdominales graves o abscesos responden a un nuevo esquema.
cerebrales causados por anaerobios. No
obstante, se cuenta con muchas alternativas
igual de eficaces y menos tóxicas; es Efectos adversos del
entonces cuando el cloranfenicol rara vez Clorafenicol
está indicado. El clorafenicol inhibe la síntesis de proteínas
de la membrana mitocondrial interna, tal vez
Rickettsiosis al bloquear la peptidil transferasa
Los compuestos preferentes para el ribosómica; incluye subunidades de la
tratamiento la rickettsiosis son las citocromo c oxidasa, de la reductasa de
tetraciclinas. Sin embargo, en personas ubiquinona-citocromo c y la ATPasa
sensibilizadas a ellas, en quienes hay translocadora de protones. A ello se
disminución de la función renal, en atribuyen sus efectos tóxicos.
embarazadas, en niños menores de ocho
años de edad y en algunos pacientes que Reacciones de hipersensibilidad:
necesitan terapéutica parenteral por la Erupciones maculares o vesiculares de la piel,
gravedad de su enfermedad, el cloranfenicol fiebre, angiodema y reacciones de Jarisch-
es el medicamento más indicado. La fiebre Herxheimer en casos de sífilis, brucelosis y
moteada de las Montañas Rocosas, el tifo fiebre de tifoidea.
epidémico, el murino, la exacerbación de la
fiebre fluvial del Japón y la fiebre Q Toxicidad Hematológica: Afecta la
responden bien al cloranfenicol. En el adulto medula ósea dañando el sistema
se recomienda administrar una dosis de 50 hematopoyético en 2 formas: por una acción
mg/kg/día en cualquier rickettsiosis. La dosis toxica que depende de la dosis que se
diaria de cloranfenicol en niños con estas manifiesta como anemia, leucopenia o
enfermedades es de 75 mg/kg/día dividida trombocitopenia, y por una respuesta
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32. Farmacología 2
idiosincrásica que se manifiesta en anemia afectar a otros órganos y sistemas con un
aplásica y en muchos casos termina en gran consumo de oxigeno; se han señalado
pancitopenia letal, esta última es cambios encefalopáticos y cardiomiopatías.
independiente de la dosis. El peligro de la
anemia aplásica no es contraindicación para
utilizar el cloranfenicol en situaciones en que
es necesario; sin embargo, destaca el hecho
de que el fármaco nunca debe utilizarse en
situaciones indefinidas o en enfermedades
que pueden ser tratadas de manera fácil
innocua y eficaz con otros antimicrobianos.
Un segundo efecto toxico del cloranfenicol
relacionado con la dosis es la supresión
eritroide de la medula ósea, una
consecuencia es la disminución de la
captación de hierro por normoblastos y de la
incorporación de dicho isotopo al grupo
hem.
Efectos tóxicos e irritantes: Efectos tóxicos e irritantes
Nauseas, vómitos, sabor desagradable e Al administrar cloranfenicol pueden surgir
irritación perineal, visión borrosa, en 3 a 5% nausea, vomito, sabor desagradable e
de los niños con mucoviscidosis se ha irritación perineal. Entre los efectos
observado neuritis óptica, hay perdida infrecuentes visión borrosa, parestesias
simétrica de neuronas ganglionares de la digitales, encefalopatías y miocardiopatias.
retina y atrofia de las fibras del nervio óptico. Cuando se administra dosis altas de
Síndrome del niño gris: primeras 24 horas; cloranfenicol en neonatos se manifiesta el
vómitos, inapetencia para mamar, síndrome del niño gris que se caracteriza en
respiración irregular y rápida, distención las primeros 24 horas por vomito, rechazo
abdominal, periodos de cianosis y expulsión de succión, respiración irregular y rápida,
de heces laxas y verdosas. distención abdominal, periodos de cianosis, y
evacuaciones semilíquidas y de color verde.
En las siguientes 24 horas los niños se tornan El cuadro es muy grave al final del primer día,
fláccidos, su color es gris ceniciento y hay y en las siguientes 24 horas los neonatos se
hipotermia. Al parecer son 2 los mecanismos tornan flácidos, su color es gris ceniciento y
que explican la toxicidad del cloranfenicol en presentan hipotermia.
neonatos, el hecho de que el fármaco no se
conjuga con la glucoronil transferasa en En neonatos los efectos adversos de este
hígado o la excreción renal inadecuada del antibiótico responden a dos mecanismos:
fármaco no conjugado en el neonato.
1. Una deficiencia congénita de
La acción del cloranfenicol en los sistemas glucuroniltransferasa ( enzima
enzimáticos de mitocondrias también puede
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33. Farmacología 2
hepática que metaboliza al
cloranfenicol)
2. La excreción renal deficiente de
cloranfenicol no conjugado.
En los niños de dos semanas o menos de
edad, la dosis diaria de cloranfenicol no debe
exceder los 25mg/kg de peso; después de
esta edad, los lactantes de término pueden
recibir hasta 50mg/kg/día. Se utiliza la
exsanguinotransfusión y la hemoperfusión
para eliminar el cloranfenicol sanguíneo.
Interacciones medicamentosas
El cloranfenicol inhibe alas enzimas del
citocromo p450(cytochrome p450, CYP),
prolonga la semivida de medicamentos que
son metabolizados en dicho sistema como:
warfarina, dicumarol, fenilhidantoina,
clorpropamida, inhibidores de proteasa
antirretroviricas, rifabutina y tolbutamida.
Existen medicamentos que alteran la
eliminación del cloranfenicol tales como:
fenobarbital o rifampicina, que induce el
CYP, acorta la semivida del antibiótico y
puede originar una concentración
subterapéutica.
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34. Farmacología 2
MACROLIDOS
Historia y fuentes
La eritromicina fue descubierta en 1952 por
McGuire en los productos metabolicos de
una cepa de Streptomyces erythreus. La
claritromicina y la azitromicina son nuevos
derivados semisinteticos de la eritromicina.
Propiedades químicas
Los antibióticos macrólidos contienen un
anillo de lactona multilátero al cual están
unidos uno o mas desoxiazucares. La
claritomicina difiera de la eritromicina
únicamente en la metilación del grupo
hidroxilo en posición 6 y la azitromicina se
diferencia por la adicion de un atomo de
nitrógeno sustituido por metilo en el anillo
de lactona. Modificaciones que amplían el
espectro de acción.
Actividad antibacteriana
La eritromicina es bacteriostática, pero a
veces es bactericida cuando su
concentración es mayor. Este antibiótico es
mas activo contra los cocos y bacilos
aerobios grampositivos. Es común la
resistencia a los macrólidos entre los
estreptococos. Los mecanismos que originan
resistencia a la eritromicina afectan a todos
los macrólidos.
La resistencia de S. pneumoniae a los
macrólidos siempre coexiste con resistencia
a la penicilina. Solo el 5% de las cepas
sensibles a la penicilina son resistentes a los
macrólidos, mientras que 50% o mas de las
resistentes a la penicilina lo son también a
los macrólidos.
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