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- 1. Cómo elige el psiquiatra el mejor medicamento para cada paciente Antipsicóticos Atípicos disponibles en España Dr. Jose Antonio Fernandez Benitez Jefe de Servicio de Psiquiatria Hospital Quiron Malaga
- 2. hypothalamus d c Nucleus accumbens Tegmentum bSubstantia nigra Basal Ganglia a vías Dopaminérgicas Nigroestriatal, Mesolímbica, Mesocortical, Tuberoinfundibular DLPFC VMPFC
- 4. Hiperactividad Mesolímbica = Síntomas Positivos de Psicosis vía Mesolímbica
- 6. deficiencia primaria de dopamina Bloqueo receptore s D2 deficiencia secundaria de dopamina por exceso relativo de serotonina Síntomas Negativos vía Mesocortical
- 8. D 2 bloqueante D2 ¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Típico ?
- 9. bloqueante D2 vía Mesolímbica Disminució n Síntomas Psicó ticos y de la experiencia de Placer y Recompensa
- 10. empeoramiento de síntomas Negativos Cortex prefrontal DorsoLateral síntomas Cognitivos y Negativos Cortex prefrontal Orbital, Ventral y Medial síntomas Afectivos y vía Mesocortical
- 12. el bloqueo cró nico de los receptores en la vía dopaminé rgica nigroestriatal produce hipersensibilidad de los receptores D2 o up_regulation esta up_regulation puede producir la aparició n de DISCINESIA TARDÍ A 5% anual en pacientes jó venes 25% en el primer añ o en mayores
- 14. H1 M 1 D2 1 Antipsicó tico Convencional Acciones Farmacológicas de Antipsicóticos TípicosClorpromazina Flupentixol Flufenazina Haloperidol Loxapina Molindona Perfenazina Pimozide Pipotiazina Sulpiride a altas dosis Tioridazina Tiotixeno Trifluoperazina Zuclopentixol
- 15. estreñ imiento LAXANTES visió n borrosa boca seca somnolencia antagonismo M1
- 16. = Acetilcolina = Dopamina receptor M1 inter-neurona coliné rgica receptor D2 neurona nigroestriatal dopaminé rgica vía Nigroestriatal - Balance dopamina / acetilcolina neuronas Dopaminé rgicas inhiben neuronas Coliné rgicas
- 17. = bloqueante D2 neurona nigroestriatal dopaminé rgica inter-neurona coliné rgica receptor D2 receptor M1 bloqueantes D2 desinhiben neuronas coliné rgicas produciendo hiperactividad coliné rgica que causa EPS EPS vía Nigroestriatal - Balance dopamina / acetilcolina
- 18. = Fármaco Anticoliné rgico neurona nigroestriatal dopaminé rgica inter-neurona coliné rgica receptor D2 receptor M1 Fármacos Anticoliné rgicos disminuyen hiperactividad coliné rgica reduciendo la intensidad de los EPS vía Nigroestriatal - Balance dopamina / acetilcolina
- 22. 1 D2 Haloperidol
- 23. RECEPTORES SEROTONINA hetero- receptor alpha 2 auto- receptor 5HT1 B/D 5HT1A transportador de serotonina 5HT2A 5HT2C 5HT 3 5HT 4 5HT5 5HT6 5HT7
- 24. 5HT2A D2 A.D.S. ¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ? 1.- Antagonismo D2 + Antagonismo 5HT2A Clozapina Loxapina a baja dosis Risperidona Paliperidona (CYP450 2D6) Sertindol Olanzapina Quetiapina Ziprasidona Perospirona Zotepina Cyamemazina a baja dosis
- 25. 5HT2A D2 A.D.S. ¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ? 1.- Antagonismo D2 + Antagonismo 5HT2A EN DESARROLLO iloperidona asenapina Lurasidona blonanserin nemonapride Y931 NRA0562
- 26. Serotonina sobre receptores 5HT2A inhibe liberació n de DA sustancia negra núcleo del rafe freno freno striatum vía Nigroestriatal
- 28. neurona serotoniné rgica neurona dopaminé rgica Sustancia negra Rafe dopamina receptor 5HT2A serotonin a receptor 5HT2A striatum
- 30. neurona DA neurona 5HT neurona postsináptic a dopamina receptor D2 receptor 5HT2A vía Nigroestriatal
- 31. serotonina vía Nigroestriatal No hay liberació n de dopamina
- 32. A.D.S. receptor D2 vía Nigroestriatal Ocupació n de receptores D2 en striatum: 90%
- 33. receptor 5HT2A vía Nigroestriatal A.D.S. Ocupació n de receptores D2 en striatum: 70% a 80%
- 34. Antipsicó tico Convencional núcleo caudado Ocupació n de receptores D2 en striatum: 90%
- 35. Antagonista D2 - 5HT2 núcleo caudado Ocupació n de receptores D2 en striatum: 70% a 80%
- 36. vía Mesocortical deficiencia primaria de dopamina deficiencia secundaria de dopamina por exceso relativo de serotonina Liberació n de Dopamina serotonina A.D.S.
- 37. Antipsicó tico Convencional Cortex No hay ocupació n de receptores 5HT2A en cortex
- 38. Antagonista D2 - 5HT2 Cortex Ocupació n de receptores 5HT2A en cortex: 90%
- 39. cé lula hipofisaria productora de Prolactina receptor 5HT2A receptor D2 dopamina serotonina prolactina
- 40. cé lula hipofisaria productora de Prolactina receptor 5HT2A serotonina prolactina
- 41. recepto rD2 prolactina antagonista D2 cé lula hipofisaria productora de Prolactina
- 42. recepto rD2 prolactina receptor 5HT2A A.D.S. cé lula hipofisaria productora de Prolactina
- 43. 5HT2A D2 A.D.S. ¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ? 2.- Disociación Rápida del Antagonismo D2 5HT2A D2 A.D.S. Clozapina Quetiapina Antipsicó ticos de baja potencia ¿Olanzapina? dopamina
- 44. AP.D2 ¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ? 3.- Agonismo Parcial D2 Sulpiride a baja dosis Amisulpride Aripiprazol EN DESARROLLO Sarizotan 3PPR Bifeprunox RGH188 SLV313 y SLV314 ACR16 PNU9639/OSU6162 CI1007, ACP104 y SR181507 AP.D2
- 45. 5HT2A D2 A.D.S. ¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ? 4.- Agonismo Parcial 5HT1A 5HT2A D2 Antagonist a 5HT1A AP.5HT1A Agonista Parcial 5HT1A
- 46. neurona serotoniné rgica neurona dopaminé rgica Sustancia negra Rafe dopamina receptor 5HT2A serotonin a receptor 5HT2A striatum autorreceptor somatodendrítico 5HT1A
- 49. ¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ? 4.1.- Agonismo Parcial 5HT1A en un Antagonista D2 + Antagonista 5HT2A 5HT2A D2 AP.5HT1 A AP.5HT1A A.D.S. Clozapina Norquetiapina Ziprasidona
- 50. ¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ? 4.2.- Agonismo Parcial 5HT1A en un Agonista Parcial D2 y Antagonista 5HT2A Aripiprazol 5HT2A AP.D2 AP.5HT1 A AP.5HT1A AP.D2 y A.S.
- 51. ¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ? 4.3.- Agonismo Parcial 5HT1A en un Agonista Parcial D2 Bifeprunox AP.D2 AP.5HT1 A AP.5HT1A AP.D2
- 52. ¿? M3 5HT7 5HT6 5HT3 5HT2 C 5HT1D 5HT1A M1 H1 1 2 SRI NRI D1 D3D4 5HT2A D2 Antipsicó tico Atípico
- 53. ¿ Son los Antipsicóticos con múltiples mecanismos de acción mejores que los convencionales antagonistas selectivos D2 ? múltiples mecanismos = efectos secundarios clorpromazina único mecanismo de acció n = menos efectos secundarios Haloperidol múltiples mecanismos terapé uticos = mayor eficacia clozapina A.D.S. risperidona quetiapina olanzapina
- 54. 5HT7 5HT6 5HT3 5HT2 C 5HT1D 5HT1A H1 2 SRI NRI D1 D3D4 5HT2A D2 Antipsicó tico Atípico Acciones Terapéuticas vs. Efectos Adversos ¿? M1 M3 H1 1 D2 5HT2 C
- 55. Efectos Adversos ¿? M1 M3 H1 1 D2 5HT2 C Riesgo Cardio-Metabó lico • Resistencia a Insulina / Hipertrigliceridemia ---AHM--- • Disminució n de Secreció n Insulina -------células beta-------- • Estimulació n del Apetito --------hipotálamo-------- Somnolencia H1 Sedació n
- 56. ¿? M3 5HT7 5HT6 5HT3 5HT2 C 5HT1D 5HT1A M1 H1 1 2 SRI NRI D1 D3D4 5HT2A D2 Antipsicó tico Atípico
- 59. ¿? M3 5HT7 5HT6 5HT3 5HT2 C M1 H1 1 2 D1 D3D4 5HT2A D2 cloz --- olan AP.5HT1 A
- 63. ¿? M3 5HT7 5HT6 5HT3 5HT2 C M1 H1 1 2 D1 D3 D4 5HT2A D2 cloz --- quet AP.5HT1 A
- 66. ¿? M3 5HT7 5HT6 5HT3 5HT2 C M1 H1 1 2 D1 D3 D4 5HT2A D2 quet -- norq AP.5HT1 A NRI
- 78. Clasificación de Atipicidad Receptorial CLOZAPINA 3 hematológicos QUETIAPINA 3 metabolito ARIPIPRAZOL 3 agonista parcial ZIPRASIDONA 2,75 cardiacos AMISULPRIDE 2 a dosis medias SERTINDOL 1,50 cardiacos OLANZAPINA 1,25 cardiometabólico RISPERIDONA 1 a dosis medias PALIPERIDONA 1 a dosis medias
- 79. Cómo elige el psiquiatra el mejor medicamento para cada paciente Antipsicóticos Atípicos disponibles en España Dr. Jose Antonio Fernandez Benitez Jefe de Servicio de Psiquiatria Hospital Quiron Malaga