Validacion de procesos

1. VALIDACIÓN DE
PROCESOS

2. I. MARCO REFERENCIAL
II. CONCEPTOS BASICOS
III. ACTIVIDADES DE VALIDACION
IV. TIPOS DE VALIDACION
V. FUNDAMENTOS DE LA VALIDACION
VI. REQUISITOS PARA LA VALIDACION DE PROCESOS
VII. PROCESOS QUE DEBEN VALIDARSE
VIII.REALIZACIÓN DE LA VALIDACION
IX. BENEFICIOS DE LA VALIDACION

3. • Gaceta Oficial de la República Bolivariana de Venezuela, N°
38009, Resolución 407, del 2 de Agosto del 2004. Adopción
de las Buenas Practicas de Manufactura de la OMS.
• ISO 9001:2015 (Sistemas de Gestión de la Calidad.
Requisitos).
• Informe 34, Anexo 6 (Buenas Practicas de Fabricación:
Directrices sobre la Validación de los Procesos de
Fabricación). 1996
• Informe 36, Anexo 3 (Buenas Prácticas para Laboratorios
Nacionales de Control Farmacéutico). 2002

4. • Informe 37, Anexo 4. (Buenas Prácticas de Manufactura para
Productos Farmacéuticos). 2003
• Informe 40, Anexo 4. (Guías Suplementarias en Buenas
Prácticas de Manufactura: Validación). 2006
• Informe 44, Anexo 1. (Buenas Practicas de la OMS para
Laboratorios de Control de Calidad de Productos
Farmacéuticos). 2010
• Informe 45, Anexo 3. (Buenas Practicas de Manufactura para
Productos Farmacéuticos: Principios Básicos para Productos
Farmacéuticos). 2011

5. • Informe Técnico 48, Anexo 2. (Buenas Prácticas de
Manufactura para Productos Farmacéuticos: Principios
Básicos). 2014
• Informe Técnico 49, Anexo 3, Apéndice 7.(Guía de Buenas
Prácticas de Manufactura: Validación, Proceso de Validación
No Estéril).
• Informe 961, Anexo 2, Documento Técnico 11. (Buenas
Prácticas de la OMS para Laboratorios de Microbiología
Farmacéutica)
• FDA, 2011. Guidance for Industry. Process Validation:
General Principles and Practices.

6. • Informe Técnico 48, Anexo 2. (Buenas Prácticas de
Manufactura para Productos Farmacéuticos: Principios
Básicos). 2014
• Informe Técnico 49, Anexo 3, Apéndice 7.(Guía de Buenas
Prácticas de Manufactura: Validación, Proceso de Validación
No Estéril).
• Informe 961, Anexo 2, Documento Técnico 11. (Buenas
Prácticas de la OMS para Laboratorios de Microbiología
Farmacéutica)

7. 2.1 Aseguramiento de la Calidad
Parte de la gestión de la Calidad orientada a proporcionar
confianza en que se cumplan los requisitos de la Calidad
2.2 Calibración
Conjunto de operaciones que establecen, bajo condiciones
especificadas la relación entre los valores de magnitudes
indicados por un instrumento ó sistema de medición ó valores
representados por una medida materializada ó un material de
referencia y los correspondientes valores realizados por
patrones

8. 2.3 Calificación
Acción de comprobar y documentar que cualquier instalación,
sistema o equipo está instalado apropiadamente, funciona
correctamente y conduce a los resultados esperados.
2.4 Requerimientos de Usuario (URS)
Documento en donde se establecen todas las necesidades y
requerimientos al proveedor con respecto a materiales
constructivos, acabados de superficies, instrumentos,
documentación requerida, etc., sobre una instalación, sistema o
equipo.

9. 2.5 Validación
Acción de probar y documentar que cualquier proceso,
procedimiento o método, conduce de manera efectiva y
consistente a los resultados esperados.
2.6 Validación de Limpieza
Evidencia documentada que establece que el procedimiento de
limpieza empleado, está eliminando residuos a niveles
predeterminados de aceptabilidad.

10. 2.7 Validación de Métodos Analíticos
Evidencia documentada que establece mediante estudios en
laboratorio que las características de desempeño del
procedimiento cumplen los requisitos para las aplicaciones
analíticas previstas.
2.8 Validación de Procesos
Verificación documentada de que el proceso realizado dentro
de los parámetros establecidos, puede ejecutarse de forma
efectiva y reproducible para dar lugar a un producto que cumpla
sus especificaciones y atributos deseados.

11. 2.9 Verificación
Confirmación por medio de examen y disposición de evidencia
objetiva, de que los requerimientos especificados se han
cumplido

12. VALIDACIÓN
CALIBRACIÓ
N
CALIFICACIÓN

13. • Calificación de Equipos
• Calificación de Sistemas Críticos
• Calificación de Áreas
• Validación de Procesos de Manufactura y
Empaque
• Validación de Limpieza de Equipos y
Áreas
• Validación de Métodos Analíticos
• Validación de Sistemas Computarizados

14. • TRADICIONALES
 Validación Prospectiva
 Validación Retrospectiva
 Validación Concurrente
• APLICACIÓN ACTUAL EN PAÍSES
DESARROLLADOS
Validación Esbelta
Validación en Tiempo Real

15. 4.1 VALIDACIÓN PROSPECTIVA
Se lleva a cabo para demostrar y establecer evidencia
documentada de que un proceso hace lo que está
previsto basado en resultados obtenidos antes de que
el producto salga al mercado.
4.2 VALIDACIÓN RETROSPECTIVA
Se lleva a cabo para demostrar y establecer evidencia
documentada de que un proceso hace lo que está
previsto basado en resultados obtenidos con la
información histórica del producto de dicho proceso.

16. 4.3 VALIDACIÓN CONCURRENTE
Se lleva a cabo para demostrar y establecer evidencia
documentada de que un proceso hace lo que está
previsto basado en resultados obtenidos
paralelamente durante la distribución del producto.
4.4 VALIDACIÓN ESBELTA
Se lleva a cabo para demostrar y establecer evidencia
documentada de que un proceso hace lo que está
previsto basado en resultados que consideran en su
estudio la identificación de atributos críticos de
calidad.

17. 4.5 VALIDACIÓN EN TIEMPO REAL
Se lleva a cabo para demostrar y establecer evidencia
documentada de que un proceso hace lo que está
previsto basado en resultados obtenidos lote a lote.

18. • EVIDENCIA DOCUMENTADA
• REPRODUCIBILIDAD
• ESPECIFICACIONES Y ATRIBUTOS DE
CALIDAD PREDETERMINADOS

19. • SOPORTE DOCUMENTAL ADECUADO Y
CONTROLADO
• PROVEEDORES CALIFICADOS
• AREAS Y EQUIPOS CALIFICADOS
• EQUIPOS E INSTRUMENTOS DE MEDICION
CALIBRADOS
• PROCEDIMIENTOS DE LIMPIEZA VALIDADOS
• METODOS ANALITICOS VALIDADOS
• PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN DEFINIDO Y
APROBADO
• PERSONAL CAPACITADO Y CALIFICADO
• PROCESOS ESTANDARIZADOS

20. 6.1 SOPORTE DOCUMENTAL
• Diagnostico de la Documentación general existente
• Elaboración, revisión, aprobación o mejora de la
documentación orientada al cumplimiento de los
requisitos normativos.

21. 6.2 CALIBRACION DE EQUIPOS E
INSTRUMENTOS DE MEDICION
• Calibración de Equipos e Instrumentos de Medición
Críticos (Vigente)
• Plan de Calibración

22. 6.3 CALIFICACIÓN DE PROVEEDORES
Criterios
1. Auditorías: En sitio o en escritorio. Dependiendo
del tipo de proveedor será el listado de verificación a
aplicar. El proveedor mostrará en todo momento el
cumplimiento de la regulación que por su naturaleza
le aplique y de las especificaciones del usuario.
2. Evaluación de Muestras o de Producto:
Aplicable solo a proveedores nuevos. El proveedor
proporciona muestra de los insumos.

23. 6.3 CALIFICACIÓN DE PROVEEDORES
3. Desempeño Histórico: Aplicar antes de validarlo
si es un proveedor heredado; y después de validarlo
para asegurarse que mantiene el cumplimiento de las
especificaciones.

24. 6.3 CALIFICACIÓN DE PROVEEDORES
Aspectos Críticos
• Calidad
• Cantidad
• Precio
• Servicio
• Asistencia Técnica
• Tiempos de Entrega
• Capacitación al Comprador

25. 6.4 CALIFICACION DE PERSONAL
• Conocimientos:
Exámenes Técnicos
Entrevistas con Expertos
• Habilidades:
Simulaciones
Lista de Chequeo, Observación
• Actitudes:
Certificación de Competencias
Retroalimentación continua

26. 6.5 CALIFICACION DE AREAS, EQUIPOS y
SISTEMAS

27. 6.5 CALIFICACION DE AREAS, EQUIPOS y
SISTEMAS
• Calificación del Diseño (DQ)
Demostrar y documentar que su diseño propuesto es
adecuado para el propósito al que está destinado
• Calificación de la Instalación (IQ)
Demostrar y documentar que la instalación se efectuó
en conformidad con las especificaciones del
fabricante, del diseño aprobado, requerimientos
normativos y requerimientos del usuario.

28. 6.5 CALIFICACION DE AREAS, EQUIPOS y
SISTEMAS
• Calificación de Operación (OQ)
Demostrar y documentar que la instalación es capaz
de operar dentro de los límites y tolerancias
admitidas.
• Calificación de Desempeño (PQ)
Demostrar y documentar que la instalación ya en
funcionamiento se desempeña de acuerdo a los
criterios de aceptación predeterminados.

30. 6.5 CALIFICACION DE AREAS, EQUIPOS y
SISTEMAS
• Planes de Calificación
• Diagnostico de Calificación (Análisis del Impacto
sobre el Proceso)
• Protocolos de Calificación (DQ, IQ, OQ, PQ)
• Ejecución de las Calificaciones
• Informes de Calificación
• Mantenimiento del Estado Calificado

31. 6.6 VALIDACIÓN DE METODOS ANALITICOS
• Evaluación de Insumos y Materias Primas
• Evaluación del Producto en sus Diferentes Etapas
• Pruebas de Estabilidad
• Evaluación de Limpieza y Sanitización

32. 6.6 VALIDACIÓN DE METODOS ANALITICOS

33. 6.7 VALIDACIÓN DE PROCEDIMIENTOS DE
LIMPIEZA

35. 6.8 PROCESOS ESTANDARIZADOS
Medir la capacidad de los procesos para lograr:
• Optimización
• Tamaño de Lote Óptimo
• Disminución de Tiempo Muerto
• Reducción de los Tiempos de Reprocesamiento
• Reducción de los Tiempos de Inicio de Procesos

36. 6.9 PLAN MAESTRO DE VALIDACION APROBADO
Plan Maestro de Validación (PMV): Es un
documento de alto nivel que describe de forma
general la filosofía y el compromiso de la organización
para desarrollar un programa de validación,
definiendo los detalles y escalas de tiempo para cada
actividad y sus responsables. Su elaboración es
producto del esfuerzo conjunto de un grupo
multidisciplinario o «COMITÉ DE VALIDACION»

37. EJEMPLO ESTRUCTURA DE
PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN

38. PROTOCOLOS DE VALIDACION/CALIFICACION
El Protocolo de Validación o de Calificación es un
documento fechado, elaborado y aprobado por
personas competentes en el que se describe en forma
detallada la planificación del proceso de validación o
calificación que se trate.

39. EJEMPLO ESTRUCTURA DE PROTOCOLO

40. REPORTES DE VALIDACIÓN/CALIFICACION
El Reporte de Validación o de Calificación es un
documento fechado, elaborado y aprobado por
personas competentes en el que se describe el
resumen de los trabajos de validación
realizados, se refleja el análisis de los mismos y sus
conclusiones.

41. EJEMPLO ESTRUCTURA DE REPORTE DE
VALIDACIÓN/CALIFICACION

42. • PROCESOS EN LOS CUALES EL
PRODUCTO NO PUEDE SER
COMPLETAMENTE VERIFICADO
• PROCESOS ENMARCADOS EN SISTEMAS
DE CALIDAD QUE INCLUYEN CONTROL DE
DISEÑO, ASEGURAMIENTO DE LA
CALIDAD, CONTROL DEL PROCESO Y
ACCIONES CORRECTIVAS

43. EJEMPLOS:
• Procesos de Esterilización
• Condiciones de Ambiente Limpio
• Procesos de Llenado Aséptico
• Procesos de Liofilización
• Procesos de Limpieza
• Procesos no Estériles
• Procesos Estériles

44. 8.1 CONSIDERACIONES INICIALES
• IDENTIFICAR Y DESCRIBIR EL PROCESO
• DECIDIR SOBRE VERIFICACION O
VALIDACION

45. 8.1 CONSIDERACIONES INICIALES

46. 8.2 CONFORMACIÓN DEL COMITÉ VALIDACIÓN
Conformación de un equipo multifuncional para la
planeación y control de las actividades de validación
que puede incluir representantes de las siguientes
áreas:
• Aseguramiento de la Calidad
• Ingeniería
• Producción
Y como de apoyo: Recursos Humanos, Compras,
Seguridad Industrial, etc.

47. 8.3 PLANEACIÓN
• Enfoque: Concurrente, Retrospectiva o Prospectiva
• Requerimientos normativos, del proceso y usuario.
• Alcance y objetivos del estudio
• Identificación y descripción del Proceso
• Identificación de los parámetros críticos del
proceso
• Establecimiento de los criterios de aceptación
• Creación, Revisión y Aprobación del «PLAN
MAESTRO DE VALIDACION»

48. 8.4 ACTIVIDADES DE PREVALIDACIÓN
• Pruebas de Aceptación en Fábrica y/o en Sitio
• Comissioning
• Validación de Métodos de Análisis
• Calibración de Equipos e Instrumentos de Medición
• Calificación de Proveedores
• Calificación de Personal

49. 8.5 CALIFICACIÓN DE AREAS, SISTEMAS Y
EQUIPOS
• Calificación de Áreas (DQ, IQ, OQ)
• Calificación de Sistemas (DQ,IQ,OQ, PQ)
• Calificación de Equipos de Producción (DQ,IQ,OQ,
PQ)
• Calificación de Equipos de Laboratorio (EQ, PQ)

50. 8.5 CALIFICACIÓN DE AREAS, SISTEMAS Y
EQUIPOS
• Creación de los Protocolos:
 Objetivo, Alcance y Responsabilidades
 Parámetros a evaluar
 Requisitos: reactivos, insumos, equipos e
instrumentos necesarios.
 Pruebas
 Criterios de aceptación de resultados
• Revisión y Aprobación de los Protocolos
• Verificación de requisitos y ejecución del Protocolo

51. 8.5 CALIFICACIÓN DE AREAS, SISTEMAS Y
EQUIPOS
• Análisis de resultados
• Reporte final de Calificación
• Mantenimiento del Estado Calificado

52. 8.6 VALIDACION DEL PROCESO
• Creación de los Protocolos:
 Objetivo, Alcance y Responsabilidades
 Parámetros a evaluar
 Requisitos: reactivos, insumos, equipos e
instrumentos necesarios.
 Pruebas
 Criterios de aceptación de resultados
• Revisión y Aprobación de los Protocolos
• Verificación de requisitos y ejecución del Protocolo
• Análisis de resultados

53. 8.6 VALIDACION DEL PROCESO
• Análisis de resultados
• Reporte Final de Validación del Proceso
• Mantenimiento del Estado Validado

54. 8.7 VALIDACION DE LIMPIEZA
• Creación de los Protocolos:
 Objetivo, Alcance y Responsabilidades
 Parámetros a evaluar
 Requisitos: reactivos, insumos, equipos e
instrumentos necesarios.
 Pruebas
 Criterios de aceptación de resultados
• Revisión y Aprobación de los Protocolos
• Verificación de requisitos y ejecución del Protocolo
• Análisis de resultados

55. 8.7 VALIDACION DE LIMPIEZA
• Análisis de resultados
• Reporte final de Validación de Limpieza
• Mantenimiento del Estado Validado

56. 8.8 REPORTE FINAL Y CIERRE
• Resumen del Estudio
• Resultados y Análisis de Datos
• Conclusiones
• Recomendaciones
8.9 MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO
• Monitoreo y Control
• Cambio en los Procesos y/o Producto
• Estado de Control Continuado

57. • Prevenir las desviaciones.
• Optimizar el uso de equipos y personal en procesos
críticos.
• Facilitar el planeamiento y control de la producción.
• Incremento en el conocimiento del proceso y del
producto.
• Verificación de la capacidad del proceso.
• Reducción de costos (estiman algunos autores)