El documento describe el síndrome de mononucleosis infecciosa, causado principalmente por el virus de Epstein-Barr. Presenta los síntomas clínicos y de laboratorio característicos, así como información sobre el diagnóstico, tratamiento, fisiopatología y transmisión de la infección por el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus, otro agente que puede causar un cuadro similar. También aborda brevemente la primoinfección por VIH.
5. Mononucleosis
"The Kissing Disease"
Se calcula que casi el 95% de los adultos de todo el
mundo está infectado con el VEB.
La infección por el VEB en la primera infancia ha
comenzado a ser menos frecuente y es ahora más común
en adolescencia.
La transmisión del VEB ocurre predominantemente por
exposición a la saliva infectada, como resultado de besar
y, en menor medida por las relaciones sexuales ,
transfusiones de sangre.
MD. ADELAIDA VICTORIA MARSAHLL STEWART . INFOMED MARZO 2012.
6. Fisiopatologia
Circulantes células B diseminan la infección en todo el sistema reticular endotelial (RES), es
decir, el hígado, el bazo y los ganglios linfáticos periféricos.
Sin embargo, la respuesta de los linfocitos T es esencial en el control de la infección por
VEB; células asesinas naturales (NK) y predominantemente CD8 +células T citotóxicas
controlan la proliferación de los linfocitos B infectados por el VEB.
Ineficaz respuesta de células T puede dar lugar a la proliferación de células B excesiva e
incontrolada, lo que resulta en tumores malignos de linfocitos B.
Burke A Cunha, MD. MedScape Marzo 2014 Actualización.
7. Etiopatogenia de Mononucleosis Infecciosa por VEB
JEFFREY I. COHEN, M.D. EPSTEIN–BARR VIRUS INFECTION.
N Engl J Med. Volume 343 Number 7·481 (2000)
Replicación
•Inmortalización
•Activación policlonal Ag
Rpta. Huésped:
Linfocitos T citotóxicos y NK
inhiben proliferación:
linfocitosis
Déficit proliferación
monoclonal linfomas de
células B
CD8
Estado de
latencia :
1- 50 X 10 6
linfocitos B
Guardan ADN
VEB en núcleo
8. Marcado exudado blanco en las amígdalas de un niño con mononucleosis infecciosa.
Atlas en Color Dermatología. MD . Kay Shou Mei-Kane . 2002
10. Diagnóstico
HISTORIA CLÍNICA Y EXAMEN FÍSICO.
LEUCOCITOSIS LEVE - NEUTROPENIA RELATIVA: LINFOCITO.
30% DE LINFOCITOS ATÍPICOS.
PLAQUETOPENIA – TRANSMINASEMIA
PRUEBA DE PAUL-BUNNELL POSITIVA: DETECTA DE FORMA RÁPIDA Y SENCILLA
LA PRESENCIA DE ACS. HETERÓFILOS.
SI PAUL-BUNNELL ES NEGATIVA SE DEBE ESTUDIAR LA PRESENCIA DE AC
ESPECÍFICOS FRENTE A ANTÍGENO DE LA CÁPSIDE O DEL NÚCLEO VIRAL.
Burke A Cunha, MD .Medscape. Marzo 2014 Actualización.
11. Se puede llegar a un diagnóstico de mononucleosis infecciosa heterófilos
negativos
La prueba heterófilos es menos útil en niños menores de 2 años, en los que los
resultados son con frecuencia negativa.
Resultados falsos positivos de mononucleosis incluyen toxoplasmosis, rubéola,
linfoma, y ciertas enfermedades malignas, particularmente leucemias y / o linfomas.
Factor reumatoide (FR), anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos
antimitocondriales.
Burke A Cunha, MD .MedScape.Marzo 2014 Actualización.
13. MD Massimo De Paschale. Mundo de virología febrero 2012
14. El frotis de sangre periférica es de un varón de 19
años de edad, quien se quejó de fatiga. Prueba
Monotest punto fue positivo.
Mononucleosis Infecciosa
MD. John Lazarchick. Sociedad Americana de hematología enero 2010
15. Produce resultados en sólo 8 minutos.
Sensibilidad:> 99,9%
Especificidad: 98,8%
Precisión general 99%
16.
17. NO EXISTE UNA TERAPIA ANTIVIRAL EFICAZ ESTÁ DISPONIBLE PARA EL VIRUS DE EPSTEIN-BARR
(EBV) MONONUCLEOSIS INFECCIOSA EN PERSONAS INMUNOCOMPETENTES.
EL TRATAMIENTO DE PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS CON ENFERMEDAD
LINFOPROLIFERATIVA EBV ES CONTROVERTIDO.
EL ACICLOVIR NO SE HA DEMOSTRADO SER BENEFICIOSO.
CORTICOSTEROIDES ESTÁN INDICADOS PARA EBV MONONUCLEOSIS INFECCIOSA CON
ANEMIA HEMOLÍTICA, TROMBOCITOPENIA, AFECTACIÓN DEL SNC, O EXTREMA AMPLIACIÓN DE
LAS AMÍGDALAS.
19. DOSIS .- 1 g/8 h, durante 7 días, iniciando el tratamiento en las primeras 72 h tras la aparición de las
lesiones
20. Citomegalovirus
En los Estados Unidos, entre 50% y 85% de adultos son infectados antes de 40 años de edad
El citomegalovirus (CMV) causa el Síndrome Mononuclesis Like
La mayoría de las de personas infectadas con CMV tienen síntomas leves o ningún síntoma.
CMV establece una infección latente en una parte sustancial de la población general y puede
reactivarse con inmunocomprometidos (enfermedad o tratamientos en curso ).
Las infecciones con CMV durante el embarazo puede causar la enfermedad en el feto (infección
congénita por CMV)
Fuente : National Center for Infectious Diseases
21. fluidos corporales
orina, saliva, sangre, lágrimas,
semen y la leche materna
niños pequeños diseminan el CMV
Fuente : National Center for Infectious Diseases
22. Reactivación
Transmisión a través de
órganos o sangre
Riñón
Corazón
Pulmón
Hígado Sangre
Comisión de Inmunocomprometidos Argentina 2012 .
23. INFECCION POR CITOMEGALOVIRUS CON COMPROMISO
HEPATICO EN ADULTOS INMUNOCOMPETENTES
Los síntomas más frecuentes fueron:
fiebre (85%) astenia(83%), cefalea (25%), esplenomegalia (20%),
adenomegalia (22%), faringitis (25%), mialgia (25%) y hepatomegalia (19
%).
Se encontró elevación discreta de transaminasas y linfomonocitosis en todos
los pacientes(73/73).
La elevación promedio de GPT fue de 6 veces y la de GOT fue de 3.5 veces
su valor límite.
Las características clínicas que diferencian la infección por CMV de la
infección por VEB son la menor frecuencia de poliadenopatías y faringitis
en la primera.
Fundación del Centro de Estudios Infectológicos (FUNCEI), Buenos Aires 2006
24. Se manifiesta como un síndrome mononucleosis.
Resultando en fiebre de origen desconocido.
La retinitis es la manifestación más común de la
enfermedad por CMV en pacientes que son VIH
positivo.
CITOMEGALOVIRUS EN PERSONAS INMUNODEPRIMIDAS
Puede afectar a casi todos los órganos del cuerpo
Neumonía, hepatitis, encefalitis, mielitis transversa,
meningitis, colitis, uveítis, retinitis, y la neuropatía.
Kauser Akhter, MD .Fuente MedScape Actualizado Abril 2014
25. Neumonía Intersticial- CMV
Neumonía por CMV. A menudo, tiene la apariencia de vidrio esmerilado en la TC
Fuente :Blog de Medicina Interna julio 2013
26. Retinitis por CMV presentan angiitis rama esmerilado.
Retinitis por CMV en un hombre de raza blanca de 69
años de edad en la remisión inducida por la
quimioterapia del linfoma no Hodgkin.
Nicholas j. butler Md . Retinal Physician .ACTUALIZADO ENERO 2014
Retinitis por CMV en un 82-años de edad, hombre de raza
blanca con antecedentes de sarcoidosis reprimido con
micofenolato mofetilo terapia (Cell Cept, Genentech).
27. La colonoscopia reveló dispersa úlceras del colon (Imagen 2)
EGD mostró antral y úlceras duodenales (Imagen 1).
La inmunohistoquímica fue positiva para CMV
CHRISTOPHER FYOCK, MD FUENTE RHODE ISLAND MEDICAL JOURNAL JUNIO 2014 .
28. CMV INFECTS CELLS
Viral Pneumonia: CMV
El estándar de oro para el diagnóstico es la visualización de
células grandes que contienen inclusiones intranucleares y
citoplasmáticos rodeados de un halo claro ("ojo del búho
Cowdry") en las muestras de tejidos.
Los estudios inmunohistoquímicos con anticuerpos
monoclonales y la hibridación de ADN in situ pueden
ser pruebas de confirmación.
The owl eyes due to Cowdry type A inclusion bodies
FUENTE BLOG DE PATHOLOGY 2012 CHRISTOPHER FYOCK, MD FUENTE RHODE ISLAND
MEDICAL JOURNAL JUNIO 2014 .
29. Úlcera duodenal por citomegalovirus como
causa de hemorragia digestiva alta en un
paciente inmunocompetente en un adulto
mayor.
Revista de Gastroenterologia Peru Marzo 2010 Eduardo Bravo MD.
30. Este ensayo depende del uso de anticuerpos monoclonales
que detectan el antígeno pp65 viral, una proteína estructural se
expresa en leucocitos de sangre durante la fase temprana del ciclo de
replicación de CMV
Laboratorio de Virología en Yale New Haven Hospital 2006
31. Serología de IgM e IgG para CMV en primo infección en reinfección aumenta valores de IgM e IgG (ELISA).
La infección activa por CMV se puede diagnosticar mediante PCR o cultivo viral de CMV de orina, saliva,
muestras de frotis de garganta u otros tejidos del cuerpo.
Fuente :Centros para el Control y Prevención de Enfermedades
El diagnóstico de la infección por CMV MATERNA AGUDA por el presencia de IgM e IgG de baja
avidez requiere la confirmación de la infección fetal que es típicamente realizado por CMV por PCR
del líquido amniótico.
El cultivo del virus de la orina y la saliva obtenida dentro de las dos primeras semanas de vida siguen
siendo el estándar de oro para el diagnóstico de manera congénita niños infectados.
En el huésped inmunodeprimido, ensayos de diagnóstico rápido más recientes, como antigenemia
pp65 y en tiempo real PCR CMV de sangre o plasma .
Autor. S.A. Ross MD Instituto Nacional de salud diciembre 2010.
32. CMV TRATAMIENTO
El GANCICLOVIR es el tratamiento de elección para la enfermedad grave por CMV en pacientes
adultos inmunocomprometidos es decir los receptores de trasplante de órgano sólido y las personas
infectadas por el VIH con la enfermedad de órgano terminal CMV (ejemplo retinitis ) también en
infección congénita.
Ganciclovir tiene actividad contra el CMV, HSV, VZV, y HHV-6, HHV-7 y HHV-8
Dosis 10–12 mg / kg/ día (por vía intravenosa) dividida dos veces al día
Las principales toxicidades : La neutropenia, trombocitopenia; los estudios en animales sugestivo de riesgos
teóricos de teratogénesis y la inhibición de la espermatogénesis
Ganciclovir +
inmunoglobulina-CMV
específica = Neumonía
Intravitreo .
Kauser Akhter, MD. MedScape Abril 2014 Actualización.
33. CMV TRATAMIENTO
Valganciclovir dosis terapéutica vía oral 900 mg de valganciclovir y 450 mg para la
profilaxis de citomegalovirus en el trasplante.
Los receptores y los pacientes sometidos a trasplante renal y de páncreas , SIDA que tienen
retinitis CMV.
Es el fármaco de elección para la profilaxis de CMV
A la tasa de filtración glomerular (TFG) por debajo de
10 es una contraindicación para el uso de
valganciclovir.
Kauser Akhter, MD. MedScape Abril 2014 Actualización.
34. PRIMOINFECCIÓN POR VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA
El conjunto de signos y síntomas que pueden aparecer durante la primoinfección (PI) se conoce como
SÍNDROME RETROVIRAL AGUDO (SRA), primoinfección sintomática o infección aguda por el VIH .
El cuadro clínico se presenta a las 2-4 semanas desde el momento de la infección y se PARECE A UNA
MONONUCLEOSIS INFECCIOSA, observándose fiebre, adenopatías, faringitis, exantema, artromialgias
Medicina Interna Blog 2011.
Se estima que 40% a 90%
de los pacientes con
infección aguda por VIH
experimentará síntomas de
retroviral agudo
Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents Mayo 2014.
35. DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN AGUDA
El diagnóstico se puede establecer :
Anticuerpos anti-VIH son indetectables en este
momento.
Amplificación (RNA) por PCR la que resulta positiva
desde el décimo día de infección
Detección del antígeno p24, presente aproximadamente
desde el día 16 ( ELISA)
El diagnóstico definitivo se establece cuando
se comprueba la seroconversión para anti-VIH
mediante ELISA, confirmada por Western blot
M. Leal e I. Pulido MD
Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents Mayo 2014.
36. TOXOPLASMOSIS AGUDA FORMA GANGLIONAR
SINDROME SIMILAR A LA MONONUCLEOSIS
Sólo el 10-20% de los casos
de toxoplasmosis en adultos
y niños son sintomáticos
Toxoplasmosis aguda en
personas inmunocompetentes.
Linfadenopatía cervical con nodos discretos, por lo
general no doloroso, menor de 3 cm de diámetro.
Fiebre, sudores nocturnos y mialgias
Dolor de garganta ,adenopatías retroperitoneales y
mesentéricas , dolor abdominal ,coriorretinitis.
Linfocitosis atípica, anemia leve, leucopenia, y
enzimas hepáticas levemente elevadas son comunes.
El 40% de los pacientes con SIDA
Toxoplasmosis aguda en personas
inmunodeprimidas.
Encefalitis, meningoencefalitis o Masa
Hemorragias cerebrales
Mielopatía cervical, Mielopatía
torácica, Síndrome de cono medular
Murat Hokelek, MD. MedScape Setiembre 2014 Actualizado.
37.
38. Hombre de 20 años.
Cuadro clínico de tres semanas
Múltiples ganglios linfáticos no doloro hasta de 4 cm , cervicales, occipital, y
inguinal derecha ampliada.
Plato de Oriente Medio, que consiste en carne cruda , cordero con
especias , y granos.
43. TOXOPLASMA INMUNOCOMPETENTES
El régimen de 6 semanas es como sigue:
La pirimetamina (dosis de carga de 100 mg por vía oral seguida de 25-50 mg / día) más sulfadiazina (2-4 g / día
dividido 4 veces al día)
La pirimetamina (carga de 100 mg de dosis por vía oral seguida de 25-50 mg / día) más clindamicina (300 mg por
vía oral 4 veces al día)
El ácido folínico (leucovorina) (10 -25 Mg / día) se debe dar a todos los pacientes para prevenir la toxicidad
hematológica de pirimetamina.
Trimetoprim (10 mg / kg / día) sulfametoxazol (50 mg / kg / día) durante 4 semanas
Considere la posibilidad de esteroides en pacientes con turno
radiológico línea media, el deterioro clínico después de 48
horas, o la presión intracraneal elevada.
Azitromicina 500 mg al día
Atovacuona 750 mg dos veces al día
AUTOR: MURAT HOKELEK, MD MEDSCAPE SEPTIEMBRE 2014 ACTUALIZADO.
44. TOXOPLASMA INMUNODEPRIMIDOS
Los pacientes con SIDA son tratados con pirimetamina 200 mg por vía oral inicialmente, seguido de 50-75 mg /
día por vía oral, más ácido folínico 10 mg / día por vía oral más sulfadiazina 4-8 g / día por vía oral durante hasta 6
semanas, seguido de terapia de supresión de toda la vida o hasta que la reconstitución inmune.
La terapia supresora para los pacientes con SIDA (recuento de células CD4 <100 / l) es pirimetamina 50 mg / día
por vía oral más sulfadiazina 1-1,5 g / día por vía oral, más ácido folínico 10 mg / día por vía oral de por vida .
AUTOR: MURAT HOKELEK, MD MEDSCAPE SEPTIEMBRE 2014 ACTUALIZADO.
45. Manifestaciones clínicas
VIRUS HERPES
HUMANO 6
ROSEOLA INFANTIL
(EXANTEMA SÚBITO)
9 % ADENOPATÍAS BILATERALES, NO DOLOROSAS ANTERIOR Y
POSTERIOR .
FIEBRE LEVE EN ADULTOS
MENOS EXPRESIÓN CLÍNICA QUE VEB
AGENTE CONDICIÓN
ASOCIADA
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
STREPTOCOCCUS
PYOGENES
BETA –HEMOLITICO GRUPO
A
FARINGITIS
FIEBRE REUMÁTICA
INICIO BRUSCO DE MOLESTIAS FARÍNGEAS
ERITEMA FARINGO AMIGDALIANO
ADENOPATÍA GRANDES DOLOROSAS CERVICALES
NO HAY ADENOPATÍAS OCCIPITALES NI RETROAURICULARES
EN 30 % DE MI POR VEB SE AÍSLA STREPTOCOCCUS GRUPO A DE FARINGE
46. La infección primaria por HHV-6B generalmente ocurre EN NIÑOS y es la causa más común de
convulsiones (10 % DE LOS CASOS ) inducidas por la fiebre en niños de 6 a 24 meses
La infección Aguda por HHV-6 es rara en adultos inmuno competentes pero puede manifestarse como una
enfermedad MONONUCLEOSIS LIKE con resultados negativos para CMV o el virus de Epstein-Barr.
Después de la infección primaria, HHV-6 permanece latente en linfocitos y monocitos y persiste en niveles bajos
en las células y tejidos a menos que el sistema inmunológico está comprometido.
Michelle R MD. MedScape atualizado 2014.
47. Fuente : Microbiology.
Roseola infantum causa o exantema
súbito, Una enfermedad Común de la
Infancia Que se resuelve
espontaneamente.
48. Hallazgos histológicos.
A: El ganglio linfático mostró difusa expansión
para cortical con la proliferación celular mixto.
(izquierda, hematoxilina y eosina, × 100).
Hallazgos histológicos.
B: Las células linfoides atípicas contenía gran núcleo
en el que las inclusiones virales . (derecha,
hematoxilina y eosina, × 400).
Int J Clin Exp Pathol 2014
49. HALLAZGOS INMUNOHISTOQUÍMICOS
LAS CÉLULAS ATÍPICAS CON INCLUSIÓN EOSINOFÍLICA FUERON POSITIVOS PARA CD3 (A,
INMUNOHISTOQUÍMICA, × 400), PERO NEGATIVO PARA CD20 (B, INMUNOHISTOQUÍMICA,
× 400).
Int J Clin Exp Pathol 2014
50. Características clínicas
Leucopenia con linfocitosis…………… puede sugerir el diagnóstico.
Elevaciones de las transaminasas.
Colestasis .
Trombocitopenia .
CULTIVO VIRAL, PRUEBAS SEROLÓGICAS, O REACCIÓN EN CADENA DE LA
POLIMERASA (PCR)
El tratamiento de las personas con infección aguda por HHV-6 sigue bajo investigación.
Algunos expertos recomiendan ganciclovir y foscarnet en incidentes graves.
Michelle R MD. MedScape atualizado 2014.
Notas do Editor
VIRapid® MONO M&G es un inmunoensayo para la detección cualitativa de cuatro marcadores serológicos del virus de Epstein-Barr (EBV), dos de tipo IgM, VCA y heterófilos y dos de IgG, VCA y EBNA. Este test es para uso profesional y ayuda en el diagnóstico de la mononucleosis infecciosa en muestras de suero y plasma. El virus de Epstein-Barr (EBV) pertenece a la familia herpesvirus y es uno de los virus más comunes en humanos. El virus está presente en todo el mundo y se estima que un 95% de los adultos de edades comprendidas entre 35 y 40 años han sido infectados en algún momento de su vida. La mononucleosis infecciosa es la enfermedad más común provocada por el virus de Epstein-Barr y puede producir fiebre, adenopatías, esplenomegalia y faringitis. Algunos casos pueden ser provocados por citomegalovirus, Toxoplasma gondii, adenovirus, etc. EBV produce además síndromes proliferativos en inmunodeprimidos y la infección por EBV se asocia a la patogénesis del linfoma de Burkitt y del carcinoma de nasofaringe. Para la detección de Epstein-Barr, se pueden medir anticuerpos frente varios complejos de antígenos. Estos son: antígeno de la cápside (VCA), antígeno temprano (EA) y antígeno del núcleo (EBNA). La presencia de anticuerpos IgM frente a VCA y la ausencia de anticuerpos a EBNA son indicativos de una infección primaria por EBV. El incremento o altos niveles de anticuerpos IgG frente a VCA y la ausencia de respuesta inmune frente a EBNA después de, al menos 4 semanas de enfermedad, también sugiere una infección primaria por EBV. Además, el 80% de los pacientes con una infección activa de EBV producen anticuerpos frente a EA. La presencia simultánea de anticuerpos IgG frente a VCA y a EBNA es indicativa de una infección pasada (anterior a 4-6 meses o incluso años). Dado que el 95% de los adultos ha tenido contacto previo con EBV, la mayoría de los adultos presentará anticuerpos como señal de infecciones pasadas. Un nivel elevado de anticuerpos puede estar presente durante años y no ser necesariamente indicador de infección reciente.Se ha descrito que en los sueros de pacientes de mononucleosis infecciosas aparecen anticuerpos frente a eritrocitos de otras especies animales, llamados anticuerpos heterófilos. Las proteínas responsables de esta aglutinación son glicoproteínas procedentes de membranas eritrocitarias denominadas antígenos de Paul-Bunnell. Estos anticuerpos se desarrollan en el 80-85% de los pacientes adultos y adolescentes, alcanzan valores altos en el primer mes de la infección y su detección tiene un alto valor diagnóstico
El SMN es el conjunto de síntomas y signos, que responden a variadas etiologías y caracterizado por cuatro manifestaciones clínicas: fiebre, faringitis, poliadenoesplenomegalia y erupción cutánea y un elemento paraclínico: leucocitosis mononuclear con linfocitosis atípica. Las manifestaciones clínicas anteriormente mencionadas no siempre están presentes, siendo el criterio diagnóstico fundamental la presencia de más de 50% de células mononucleares (linfocitos y monocitos) en sangre periférica, con un porcentaje de linfocitos atípicos mayor de 10%.
Clínica
La fiebre no tiene ninguna característica particular. Los ganglios linfáticos suelen estar agrandados, generalmente en forma moderada, haciéndose accesibles a la palpación en todos los territorios incluyendo los epitrocleares, pero con neto predominio de los cervicales. Si bien las adenomegalias carotídeas son las de mayor tamaño, las cervicales posteriores son las más características. Suelen ser simétricas, libres, elásticas y sensibles a la palpación. Puede haber adenomegalias profundas, sobretodo en hilios pulmonares y mediastino. En la mitad de las veces se acompañan de esplenomegalia y en 10% de los casos de hepatomegalia. La faringitis es de características variables, desde eritematosa hasta pultácea o úlceromembranosa. El síndrome dérmico está caracterizado por una erupción, generalmente de tipo exantemático, en la mayoría de los casos fugaz, ocasionalmente asociada con enantema. Otros síntomas frecuentes son: escalofrío, sudores, cefaleas, artromialgias, astenia. Desde el punto de vista hematológico lo característico y de capital importancia diagnóstica es la linfocitosis con presencia de linfocitos atípicos.
Dapsona
Dapsona es un antibiótico usado para el tratamiento de la lepra, de administración por vía oral. También puede usarse para el tratamiento de la dermatitis herpetiforme y otras infecciones cutáneas.
Características físico-químicas[editar]
Estructura molecular de la Dapsona.
Nombre químico: 4,4-diaminodifenilsulfona
Fórmula molecular: C12H12N2O2S
Peso molecular: 248,30 g/mol
Clave de registro en el chemical abstract: CAS-80-08-0
Características físicas: polvo cristalino, blanco o amarillo pálido sin olor.
Punto de fusión: 175-176 °C (existe una forma con un punto de fusión de 180.5 °C)
Solubilidad: Casi insoluble en agua, ligeramente soluble en etanol y muy soluble en acetona.
Pkb: 13.0
Características especiales: producto fotosensible
Antecedentes históricos[editar]
La dapsona fue sintetizada en 1908 por Fromm y Wittmann. Su síntesis no estuvo basada en un problema terapéutico, pero representó un avance en el campo de la química al ser identificada como una molécula importante para la producción de colorantes azo.
Aunque la dapsona fue sintetizada en 1908 (mucho tiempo antes de que se sintetizaran las primeras sulfonamidas), sus efectos antibacteriales fueron investigados por primera vez a finales de los años treinta.
Uso en medicina[editar]
Presentación en tabletas de la dapsona.Es un antibiótico bacteriostático, pero no bactericida, usado para el tratamiento de la lepra, malaria, desórdenes dermatológicos de origen autoinmune, acné, artritis reumatoide y además tiene algunas propiedades quimioterapéuticas.
Se administra por vía oral y tópica.
El principal efecto secundario de este fármaco al ser administrado oralmente, es la anemia, aunque tiene otros efectos secundarios, tales como náuseas, dolor de cabeza y neuropatía periférica.
Su mecanismo de acción es a través de la depleción del ácido paraaminobenzoico (PABA). Lo inhibe competitivamente, evitando la reproducción de las bacterias y los plasmodios. Forma análogos no funcionales del ácido fólico, evitando el desarrollo posterior de la célula bacteriana. También evita la intensificación metabólica por mieloperoxidasa y suprime la migración de neutrófilos, al bloquear la adherencia mediada por integrinas. También inhibe la adherencia de anticuerpos neutrófilos, efecto que quizás tiene importancia en enfermedades cutáneas de origen autoinmunitario.
Autor: Dobrito A; Noviembre 2004
Nombre genérico: valaciclovir
Solicitado por: Dr. Blanco-Soler (Servicio de Ginecología)
Fecha de solicitud: 18/08/2004
Nombre comercial: varias especialidades (Valherpes®¸Valtrex®, Virval®)
Grupo terapéutico: J05AB: Antivirales: nucleósidos y nucleótidos, excepto inhibidores de la transcriptasa inversa.
Presentación comercial: comprimidos de 500 mg y 1 g.
Indicaciones terapéuticas:
tratamiento del Herpes zoster
prevención y tratamiento de las infecciones recurrentes por Herpes simple
Posología:
Adultos:
Herpes zoster: 1 g/8h durante 7 días, iniciando el tratamiento en las primeras 72 h tras la aparición de las lesiones.
Herpes simple: episodios iniciales, 500 mg/12 h, durante 10 días. Para episodios recurrentes, 500 mg/12h, durante 5 días, comenzando el tratamiento durante el periodo prodromal o cuando aparezcan los primeros síntomas.
Profilaxis de infecciones por Herpes simple: en pacientes inmunocompetentes, 500 mg/24 h y 500 mg/12 h en pacientes inmunodeprimidos. Para recurrencias frecuentes (10 ó más por año) 250 mg/12 h.
En pacientes con insuficiencia renal, será necesario un ajuste de la dosis en función del grado de insuficiencia.
En caso de cirrosis leve-moderada no es necesario ajustar la dosis. En caso de cirrosis avanzada, en principio no es necesario realizar ajuste de dosis, aunque los datos clínicos son limitados.
Mecanismo de acción: profármaco del aciclovir, hidrolizado de forma rápida y casi completa en aciclovir y valina por el enzima valaciclovir hidrolasa.
El aciclovir posee acción virostática; actúa inhibiendo la síntesis celular del ADN viral, previa fosforilación en las células infectadas por el virus a su forma activa trifosfato. La necesidad de activación del aciclovir por un enzima viral, explica su selectividad.
Espectro de actividad: el aciclovir actúa exclusivamente sobre virus ADN, especialmente Herpes simplex, tipos 1 y 2, varicela-zoster, citomegalovirus, virus Epstein-Barr y virus herpes humano 6.
Perfil farmacocinético: tras su administrción oral el valaciclovir se absorbe rápidamente y de forma independiente a la presencia de alimentos. El AUC diario de aciclovir tras la administración de 1 g de valaciclovir tres veces al día es 2 veces mayor a la esperada con aciclovir oral 800 mg 5 veces al día.
La semivida de eliminación plasmática de aciclovir después de una dosis única y múltiple de valaciclovir es de 3 h, aproximadamente. Menos del 1% de la dosis administrada de valaciclovir inalterado se recupera en orina. Valaciclovir se elimina principalmente en orina como aciclovir y su metabolito, 9-carboxi-metoximetil-guanina.
Efectos adversos: se han descrito molestias gastrointestinales como náuseas, dolor abdominal, vómitos y diarrea; cefaleas y erupciones exantemáticas, incluyendo reacciones de fotosensibilidad, urticaria o prurito. En casos raros han aparecido trombopenia, disnea, angioedema y anafilaxia, casos de insuficiencia renal, incremento de las transaminasas hepáticas y alteraciones neurológicas como mareo, confusión, alucinaciones, pérdida de conciencia y muy raramente coma.
En pacientes gravemente inmunocomprometidos, en tratamientos prolongados con valaciclovir, existen informes de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombopenia.
Eficacia clínica y comparativa con otros antivirales: el valaciclovir ha sido comparado con aciclovir en varios ensayos clínicos, aunque se van a exponer los resultados de un ensayo multicéntrico, randomizado, doble-ciego.
Beutner et al compararon en 1147 pacientes los resultados de eficacia, seguridad y niveles plasmáticos de aciclovir en 3 grupos de pacientes: grupo 1 (valaciclovir 1 g/8 h durante 7 días), grupo 2 (valaciclovir 1 g/8h durante 14 días) y grupo 3 (aciclovir 800 mg 5 veces al día durante 7 días) para el tratamiento del Herpes zoster. Las variables estudiadas fueron: t necesario para la desaparición del dolor, t hasta el cese de aparición de nuevas lesiones y/o aumento del área de la lesión; t de cicatrización de las lesiones; concentraciones plasmáticas de aciclovir los días 3, 7 y 14 y variables secundarias, tales como intensidad del dolor o quemazón, utilización de analgésicos... El dolor remitió antes en los grupos con valaciclovir (38 y 44 días para los tratamientos de 7 y 14 días) que con aciclovir (55 días; p=0.001 y p=0.03, respectivamente). El número de pacientes que continuaban con dolor al final del estudio era ligeramente mayor en los grupos con aciclovir (19,9% para el grupo 1, 18,6% para el grupo 2 y 25,7% para el grupo del aciclovir; p=0.02). La neuralgia postherpética apareció en el 79% de los pacientes del grupo 1, el 80% del grupo 2 y en el 85% del grupo del aciclovir. El perfil de efectos adversos fue similar en los 3 grupos. La mayoría de los efectos adversos fue de carácter leve-moderado. Los más frecuentes fueron náuseas y vómitos con los 2 fármacos (25% de los pacientes del grupo 1, 21% del grupo 2 y 27% del grupo 3). Sólo se produjo 1 caso de dolor de cabeza severo en el tratamiento con valaciclovir. No hubo cambios estadísticamente significativos en los parámetros bioquímicos y hematológicos en ninguno de los 3 grupos. Las concentraciones plasmáticas fueron superiores en los grupos del valaciclovir que en el grupo 3; el AUC estimada después de la administración de valaciclovir fue de 393 M.h frente a 178 M.h en el caso del aciclovir.
Resumen
Antecedentes
La mononucleosis infecciosa disminuye la productividad de muchos estudiantes universitarios y la infección por el virus de Epstein-Barr (EBV) puede causar daños inmune a largo plazo.
Objetivos
Evaluar el efecto antiviral de valaciclovir durante la mononucleosis infecciosa aguda relacionada con EBV y explorar los posibles beneficios clínicos.
Diseño del estudio
Los estudiantes universitarios que se presentaron durante los primeros 7 días de la enfermedad fueron aleatorizados para recibir valaciclovir 3 g / día durante 14 días o no. La cantidad de virus de Epstein-Barr ADN (EBV) en muestras de sangre orales y enteras se determinó por el tiempo real (TaqMan) PCR. El resultado primario fue la proporción de sujetos con infección primaria por EBV confirmada por el laboratorio que tenía ≥2 log 10 disminución de EBV copias / ml en lavados orales durante el periodo de tratamiento. Los resultados secundarios incluyeron efectos clínicos.
Resultados
Se estudiaron veinte sujetos. La proporción de los receptores de valaciclovir en comparación con sujetos de control que tenían ≥2 log 10 copias disminución de EBV fue significativamente mayor tanto para el lavado de pellets de fluido oral de derivados de células ( P = 0,03) y el sobrenadante ( P = 0,001) muestras. Al final del período de tratamiento, el número de síntomas reportados ( P = 0,03) y la gravedad de la enfermedad ( P = 0,049) se redujeron entre los receptores de valaciclovir en comparación con los controles.
Conclusiones
Terapia Valacyclovir causó una reducción de la excreción de EBV y, posiblemente, produjo un beneficio clínico en la mononucleosis infecciosa. Debido a que nuestro estudio fue pequeño y no controlado con placebo, estos resultados deben ser confirmados por un ensayo más grande, controlado con placebo.
En el tratamiento de la neumonía por CMV, el ganciclovir se administra con
Dentro de 2-4 semanas después de la infección del VIH, muchas, pero no todas, las personas desarrollan síntomas similares a la gripe, a menudo descrito como "el peor de la gripe nunca." Los síntomas pueden incluir fiebre, ganglios inflamados, dolor de garganta, sarpullido, dolores musculares y articulares y dolores, fatiga y dolor de cabeza. Esto se conoce como "síndrome retroviral agudo" (ARS) o "infección primaria por el VIH," y es la respuesta natural del cuerpo a la infección por el VIH.
Durante este período inicial de la infección, las grandes cantidades de virus se están produciendo en su cuerpo. El virus utiliza las células CD4 para replicar y las destruye en el proceso. Debido a esto, su recuento de CD4 puede caer rápidamente. Eventualmente, su respuesta inmune comenzará a llevar el nivel de virus en su cuerpo de vuelta a un nivel llamado un punto de equilibrio viral , que es un nivel relativamente estable de virus en su cuerpo. En este punto, el recuento de CD4 comienza a aumentar, pero no podrá regresar a los niveles previos a la infección. Puede ser particularmente beneficioso para su salud para comenzar ART durante esta etapa.
Es importante ser conscientes de que usted está en alto riesgo de transmitir el VIH a sus parejas sexuales o el uso de drogas durante esta etapa debido a que los niveles de VIH en el torrente sanguíneo son muy altos. Por esta razón, es muy importante tomar medidas para reducir el riesgo de transmisión .
Para obtener más información, consulte de NIH Directrices para el uso de la terapia antirretroviral en adultos infectados por el VIH-1 y la Adolescencia: La infección aguda y reciente (principios) del VIH .
La infección puede producirse por
La ingestión de ooquistes
La ingestión de quistes tisulares
La transmisión transplacentaria
La transfusión de sangre o trasplante de órganos
La ingestión de ooquistes en los alimentos o agua contaminados con heces de gato es el modo más común de infección oral. La infección también puede ocurrir por el consumo de carne que contiene quistes de tejidos crudos o poco cocidos, con mayor frecuencia de cordero, carne de cerdo, carne de res o rara vez. Después de la ingestión de ooquistes o quistes tisulares, taquizoítos se liberan y se extienden por todo el cuerpo. Esta infección aguda es seguido por el desarrollo de respuestas inmunitarias protectoras y la formación de quistes tisulares en muchos órganos. Los quistes pueden reactivar, principalmente en pacientes inmunocomprometidos. La toxoplasmosis se reactiva en 30 a 40% de los pacientes con SIDA que no están tomando la profilaxis con antibióticos, pero el uso generalizado de trimetoprim / sulfametoxazol por Pneumocystis profilaxis ha reducido drásticamente la incidencia.
La toxoplasmosis puede transmitirse por vía transplacentaria si la madre se infecta durante el embarazo o si la inmunosupresión se reactiva una infección previa. La transmisión de Toxoplasma a un feto es extraordinariamente raro en madres inmunocompetentes que han tenido toxoplasmosis antes en la vida.La transmisión puede ocurrir a través de transfusión de sangre total o glóbulos blancos o mediante el trasplante de un órgano de un donante seropositivo. En personas sanas, la infección congénita o adquirida puede reactivar en la retina. Infección pasada confiere resistencia a la reinfección.
Síntomas y signos
Las infecciones pueden manifestarse de varias maneras:
Toxoplasmosis aguda
Toxoplasmosis del SNC
La toxoplasmosis congénita
La toxoplasmosis ocular
Diseminada o enfermedad fuera del SNC en pacientes inmunocomprometidos
Toxoplasmosis aguda:
La infección aguda suele ser asintomática, pero el 10 a 20% de los pacientes desarrollan bilateral, no dolorosa adenopatías cervicales o axilares. Algunos de ellos también tienen un síndrome similar a la gripe leve de fiebre, malestar general, mialgias, hepatoesplenomegalia, y con menos frecuencia, la faringitis, que puede imitar la mononucleosis infecciosa. Linfocitosis atípica, anemia leve, leucopenia, y enzimas hepáticas levemente elevadas son comunes. El síndrome puede persistir durante semanas, pero casi siempre es auto-limitada.
CNS toxoplasmosis:
La mayoría de los pacientes con SIDA o otros pacientes inmunocomprometidos que desarrollan toxoplasmosis presente con encefalitis y lesiones de masa intracraneales anillo de mejora. El riesgo es mayor entre aquellos con recuentos de CD4 <50 / l; La encefalitis por toxoplasma es raro cuando los recuentos de CD4 son> 200 / l. Estos pacientes suelen tener dolor de cabeza, alteración del estado mental, convulsiones, coma, fiebre y déficit neurológicos focales a veces, como motor o pérdida de la sensibilidad, parálisis de los nervios craneales, alteraciones visuales y convulsiones focales.
Toxoplasmosis congénita:
Este tipo resulta de una infección primaria, a menudo asintomática adquirida por la madre durante el embarazo. Las mujeres infectadas antes de la concepción normalmente no transmiten la toxoplasmosis en el feto a menos que se reactiva la infección durante el embarazo por la inmunosupresión. Pueden producirse aborto, muerte fetal, o defectos de nacimiento espontáneas. El porcentaje de fetos sobrevivientes nacidos con toxoplasmosis depende del momento en que se adquiere la infección materna; se incrementa del 15% durante el 1er trimestre y el 30% durante el segundo y el 60% durante el tercero.
La enfermedad en los recién nacidos puede ser grave, especialmente si se adquiere temprano en el embarazo; síntomas incluyen ictericia, erupción cutánea, hepatoesplenomegalia, y la tétrada característica de anomalías: coriorretinitis bilateral, calcificaciones cerebrales, hidrocefalia o microcefalia y retraso psicomotor. El pronóstico es malo.
Muchos niños con infecciones menos graves y la mayoría de los bebés nacidos de madres infectadas durante el 3er trimestre parecen sanos al nacer, pero tienen un alto riesgo de convulsiones, discapacidad intelectual, coriorretinitis, u otros síntomas aparecen meses o incluso años después.
La toxoplasmosis ocular:
Este tipo suele ser resultado de la infección congénita que se reactivó, a menudo durante la adolescencia y los 20 años, pero rara vez, se produce con infecciones adquiridas.Retinitis necrotizante focal y una inflamación granulomatosa secundaria de la coroides ocurren y pueden causar dolor ocular, visión borrosa, y algunas veces la ceguera. Las recaídas son comunes.
Infección diseminada y la participación fuera del SNC:
Enfermedad fuera del ojo y sistema nervioso central es mucho menos común y se presenta principalmente en pacientes gravemente inmunodeprimidos. Ellos pueden presentar neumonitis, miocarditis, polimiositis, erupción maculopapular difuso, fiebre alta, escalofríos y postración. En la neumonitis por toxoplasma, infiltrados intersticiales difusos pueden progresar rápidamente a la consolidación y causar insuficiencia respiratoria, mientras que endarteritis pueden conducir a infarto de segmentos pulmonares pequeñas. La miocarditis, en el que los defectos de conducción son comunes pero a menudo asintomática, puede llevar rápidamente a la insuficiencia cardíaca. Infecciones diseminadas sin tratar suelen ser mortales.
SINDROME DEL CONO MEDULAR- Forma de inicio del cuadro clínico: frecuentemente súbita.- Síntomas y signos bilaterales y simétricos, afectando a:• Sistema motor: con signos piramidales leves.• Reflejos miotáticos presentes (salvo en lesiones del epicono en que los reflejos aquíleos están ausentes)• Dolor de aparición tardía, no intenso, infrecuente y localizado a nivel de muslos y periné.• Sistema sensitivo: anestesia o hipoestesia en silla de montar con disminución de la sensibilidad de forma disociada (pérdida de la termoalgésica con preservación de la vibratoria y propioceptiva).- Vías vegetativas: Disfunción de esfínteres y sexual temprana e intensa.
Los huéspedes definitivos sólo conocidos para T. gondii son miembros de la familia Felidae (gatos domésticos y sus parientes).
1a. Los ooquistes se eliminan en las heces del gato. Los números grandes se caen, pero por lo general sólo para 1-2 semanas. Los oocistos toman 1-5 días para convertirse en infecciosa.
1b. Gatos vuelva a infectarse al ingerir ooquistes esporulados.
2. suelo, agua, material vegetal o arena para gatos se contamina con ooquistes. Los huéspedes intermediarios en la naturaleza (por ejemplo, aves, roedores, animales de caza, animales criados para el consumo humano) se infectan después de la ingestión de productos contaminados.
3. ooquistes se transforman en taquizoítos poco después de la ingestión.
4. taquizoítos extendido por todo el cuerpo y los tejidos forma quistes en el tejido nervioso y muscular.
5. gatos se infectan después de consumir huéspedes intermediarios que contienen quistes tisulares.
6a. Los seres humanos pueden infectarse al ingerir carne mal cocida, que contiene quistes de tejido.
6b. Los seres humanos pueden infectarse al ingerir agua o alimentos contaminados con heces de gato u otros materiales contaminados con heces (por ejemplo, el suelo) o el contacto con desechos del gato mascota.
7. infección resultados Rara vez, humanos de la transfusión de sangre o trasplante de órganos.
8. En raras ocasiones, la transmisión transplacentaria de la madre al feto ocurre.
9. En el huésped humano, los parásitos forman quistes tisulares, más comúnmente en el músculo esquelético, el miocardio, el cerebro y los ojos; estos quistes pueden permanecer durante toda la vida del huésped y pueden reactivarse si el host se convierte en inmunocomprometidos.
Infección aguda adquirida: El período de incubación es de 10 - 14 días. Se presenta linfadenitis cervical y occipital moderada, mal estado general; en ocasiones se incluye linfadenopatía supraclavicular e inguinal, fiebre moderada, dolor de garganta, cefalea y mialgias. También pueden existir pérdida de apetito, náusea, vómito, dolor abdominal. Es posible encontrar hepatoesplenomegalia, síntomas pulmonares o cardíacos, conjuntivitis y erupción cutánea. El cuadro generalmente se autolimita al cabo de 3- 4 semanas, pero hay cuadros crónicos con consecuencias importantes.El diagnóstico temprano es de vital importancia en mujeres embarazadas a causa del riesgo para el feto.
Demostración directa del parásito
La demostración del parásito en muestras orgánicas puede efectuarse por técnicas de inoculación al ratón, cultivo celular o
demostración del DNA del toxoplasma (PCR). En apartados sucesivos se analizará el interés diagnóstico de estas
determinaciones analíticas.
REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA (PCR):Las técnicas de biología molecular proveen una herramienta importante para el diagnóstico de infección activa por Toxoplasma gondii (Ej. En pacientes HIV positivos) La determinación de antígenos del Toxoplasma en líquido cefalorraquideo (LCR), amniótico, humor acuoso, etc. tiene importancia diagnóstica.La técnica de PCR para Toxoplasma gondii se amplifica una región conservada del gen b1 presente en alto número en el microorganismo . Es de gran utilidad en él diagnostico en pacientes pre y post-transplante y en la evaluación de la terapéutica.
Muestra: Las muestras a utilizar son material ocular, material tisular, LCR, sangre, líquido amniótico, lavado bronquioalveolar.Ver apéndice Toma de Muestras Biología Molecular
Tabla 2. Tratamientos habitualmente usados para la toxoplasmosis humana en dependencia del cuadro clínico
Grupos de Pacientes
Tratamiento
De elección
Alternativo
Paciente inmunocompetente
Pirimetamina25 mg/ v/o / día + Sulfadiazina 2-3 g v/o / día + ácido fólico v/o /día.
Paciente con Toxoplasmosis ocular
Iguales drogas + corticoides
Mujer embarazada
Antes de las 20 semanas:
Espiramicina 3 g v/o / día.
Después de las 20 semanas:
Pirimetamina 25 mg v/o / día + Sulfadiazina 3 g v/o / día + ácido fólico de haber evidencias fetal.
Toxoplasmosis en el recién nacido.
Pirimetamina 2 mg/kg/ día (los dos primeros días) luego 1 mg/kg/día + Sulfadiazina 100 mg/kg/día + ácido fólico 10 mg/kg/día.
Pacientes inmunodeprimidos.
Pirimetamina 200 mg/día (2 o 3 primeros días) luego 75 mg v/o + Sulfadiazina 1- 1,5 g c/6 h v/o + ácido fólico 10 mg/día v/o, i/m o i/v por 3 a 6 semanas.
Pirimetamina + ácido fólico en igual dosis + clindamicina 600 mg v/o c/ 6 h i/v (hasta 1200 mg c/6 h).
oTrimetropina/sulfametozxazol 6/30 mg/kg/ c/6h / v/o
oClaritromicina 1g/c/12h v/o
oAzitromicina 1,2-1,5 g/día v/o
oDapson 1 100 mg v/o
Fuente: Dutra, 2005
Infección por el virus del herpes humano 6 (VHH-6) (English)
Infección causada por el virus del herpes humano 6 (VHH-6). Se transmite principalmente por medio de la saliva y, por lo general, causa enfermedad solo en los niños o en las personas con inmunodeficiencia. Puede causar trastornos neurológicos, como encefalitis, y convulsiones febriles. También puede causar fiebre y erupción (roséola), que en la mayoría de los casos afecta a los niños de 6 meses a 2 años de edad.
En los últimos años se ha desarrollado un interés creciente en el papel de los virus del herpes humano tipos 6 (VHH-6) y 7 (VHH-7) en los receptores de trasplantes, considerados en la actualidad patógenos emergentes en este contexto. Pertenecen a la familia de los betaherpesvirus y están estrechamente relacionados con el citomegalovirus (CMV), miembro de la misma familia. Tras la primoinfección se mantienen latentes en el huésped y pueden reactivarse tras el trasplante. Se han descrito varios síndromes clínicos asociados, como fiebre, neumonitis, encefalitis, hepatitis y mielosupresión. No obstante, parece cada vez más evidente que el mayor impacto de estos virus en el trasplante se relaciona con sus efectos indirectos: asociación con la enfermedad por CMV, aumento de las infecciones oportunistas, y disfunción y rechazo del injerto. Se investigan en la actualidad su patogénesis durante el período postrasplante, los métodos diagnósticos, la eficacia de los fármacos antivirales y las estrategias de prevención y tratamiento.