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INMUNOLOGÍA BÁSICA Y ORAL 
JHOSELÍN VAZQUEZ CRUZ 
ODONTOLOGÍA 
TERCER SEMESTRE
 Las citocinas son proteínas de bajo peso molecular 
que producen y secretan diversos tipos celulares. 
 Tienen acciones importantes en la inducción y 
regulación de las interacciones en que intervienen 
células de los sistemas inmunitario, inflamatorio y 
hematopoyético. 
 Estas proteínas ayudan a regular el desarrollo de 
células inmunitarias efectoras, y algunas citocinas 
poseen funciones efectoras directas propias. 
2
 Las citocinas se unen a receptores específicos en 
la membrana de las células blanco e inician vías de 
transducción de señales que al final alteran la 
expresión génica en las células blanco. 
 La susceptibilidad de la célula blanco a una 
citocina particular depende de la presencia de 
receptores de membrana específicos. 
3 
Generalidades de la 
inducción y función de 
citocinas.
4 
ACTIVIDADES DE LAS CITOCINAS 
 Una citocina dada puede unirse a receptores en la 
membrana de la misma célula que la secreta y 
ejercer una acción Autocrina. 
 Una citocina puede adherirse a receptores en una 
célula blanco cercana a la célula productora y llevar 
a cabo un efecto Paracrino. 
 Una citocina en unos cuantos casos, se une a células 
blanco en partes distantes del cuerpo y tiene una 
acción Endocrina. 
Casi todas las citocinas 
muestran acción autocrina, 
paracrina, o ambas; exhiben en 
menor proporción acción 
endocrina.
5
6 
 Fase de Pleiotropismo 
Una citocina determinada que posee 
diferentes efectos biológicos en distintas 
células blanco tiene una acción 
pleiotrópica. 
Citocina -> ≠ c -> ≠ funciones 
IL-4 
Puede ser captada por una célula B para que 
se transforme y produzca IgE. 
Si es captada por una Th induce la producción 
de Th2. 
Si es captada por un MQ la inactiva.
7 
 Fase de Redundancia 
Se dice que dos o más citocinas que 
median funciones similares son 
redundantes ya que median la misma 
actividad ; la redundancia dificulta 
atribuir una actividad particular a una 
citocina aislada. 
IL-4 
IL-5 
Por una célula B induce factor 
de expansión clonal
8 
 Fase de Sinergia 
Se observa sinergia de citocinas cuando 
la acción combinada de dos citocinas 
en la actividad celular es mayor que los 
efectos de 
las citocinas individuales. 
Th1---- IFN γ 
MQ 
MQ---- IFN α 
Aumenta 
expresión de 
MHC I 
MHC II
9 
 Fase de Antagonismo 
Los efectos de una citocina 
inhiben o neutralizan las acciones 
de otras citocinas. 
IFN γ Activa 
MQ 
IL-10 Inactiva
10 
Tiene lugar una inducción en cascada cuando la 
acción de una citocina en una célula blanco induce a 
la célula a liberar una o más citocinas distintas, que 
a su vez pueden inducir a otras células blanco a 
producir otras citocinas.
11
12 
Aunque diversas células pueden 
secretar citocinas, los principales 
productores son células TH, células 
dendríticas y macrófagos. 
Activan una red completa de células 
interactivas 
Entre las múltiples respuestas fisiológicas que 
requieren la participación de citocinas se 
incluyen: 
 El desarrollo de las reacciones inmunitarias 
celular y humoral. 
 La inducción de la respuesta inflamatoria. 
 La regulación de la hematopoyesis. 
 el control de la proliferación y 
diferenciación celulares. 
 Cicatrización de heridas.
 Respuesta inmune innata 
• TNF α 
• IL-1 
• IL-6 
• IL-8 
• IFN tipo α y β 
• IL-12 (IL-18) 
13 
Respuesta inmune 
adaptativa 
• IL-2 
• IL-4 
• IL-5 
• IFNγ 
• IL-10 
• IL-17 
• TGF β 
C 
ǿ 
Hematopoyesis 
• IL-3 
• IL-7 
• IL-11 
• IL-15
14 
CITOCINAS
 Existen siete miembros del grupo IL-1. 
 Las citocinas tienen casi siempre una masa 
molecular menor de 30 kDa. 
 Las citocinas caracterizadas hasta este momento 
pertenecen a uno de cuatro grupos o familias: 
 Eritropoyetina. 
 Interferón. 
 Quimiocina. 
 Factor de necrosis tumoral. 
15
 Las citocinas ejercen sus efectos biológicos uniéndose a receptores 
específicos expresados en la membrana de células blanco reactivas. 
 Muchos tipos de células expresan estos receptores y son susceptibles a la 
acción de las citocinas. 
 Los receptores para las distintas citocinas son muy diversos desde el punto 
de vista estructural, pero casi todos pertenecen a una de cinco familias de 
proteínas receptoras: 
16
A. Receptores de la superfamilia de las Inmunoglobulinas. 
17 
La superfamilia de las inmunoglobulinas incluye el 
receptor 
de IL-1. Se han caracterizado bien dos formas de IL-1, 
llamadas 
IL-1α e IL-1β
 Familia de receptores de citocinas clase I (que también se conoce como familia del 
receptor de eritropoyetina). 
18 
Los miembros de esta familia tienen motivos de secuencias 
de aminoácidos conservadas 
en el dominio extracelular que consisten en cuatro 
residuos cisteína mantenidos en su posición (CCCC) y una 
secuencia conservada de triptófano-serina-(cualquier 
aminoácido)-triptófano- serina (WSXWS, donde X es el 
aminoácido no conservado
19 
 Familia del receptor de citocina clase II (conocida asimismo como familia del 
receptor de interferón). 
La familia consta de 12 cadenas de receptor que en sus 
diversas combinaciones se unen a no menos de 27 
citocinas distintas, incluidas seis miembros de la familia IL- 
10, 17 interferones tipo I y uno tipo II, y tres miembros de 
la familia del interferón λ recién descrita, incluidas IL-28a, 
IL-28b e IL-29.
20 
 Familia del receptor de TNF. 
 Familia del receptor de quimiocinas.
21
 Diagramas esquemáticos de las tres subfamilias de receptores de 
citocina clase I. Todos los miembros de una subfamilia tienen una 
subunidad transductora de señales (azul), pero una subunidad 
específica de citocina única. Además de las cisternas conservadas 
(líneas negras dobles) y elementos WSXWS (líneas rojas) que 
caracterizan a los receptores de citocina clase I, se encuentran en 
dominios parecidos a inmunoglobulina en algunos de estos 
receptores. 
 CNTF, factor neurotrófico ciliar; LIF/OSM, factor inhibidor de 
leucemia/oncostatina 
22
23
24
25
 Diagrama esquemático de los receptores de afinidades 
baja y alta para IL-3, IL-5 y GM-CSF. Las subunidades 
específicas de citocina muestran unión de afinidad baja 
y no pueden transducir una señal de activación. La 
relación no covalente de cada subunidad con una 
subunidad β común proporciona un receptor demérito 
de alta afinidad que puede transducir una señal a 
través de la membrana, 
26
27 
b) La relación de subunidades específicas de citocina con una 
unidad de señalización común, la subunidad β, permite generar 
señales específicas de citocinas a pesar de la generación de la 
misma señal por los receptores de citocina diferentes que se 
muestran
 c) La competencia de cadenas de unión de 
ligando de diferentes receptores por una 
subunidad común puede producir efectos 
antagónicos entre las citocinas. En este ejemplo, 
la fijación de IL-3 por las subunidades α del 
receptor de IL-3 les permite excluir de la 
competencia por las subunidades β a las cadenas 
α del receptor de GM-CSF. 
28
29
 INMUNOLOGÍA de Kuby 
 SEXTA EDICIÓN 
 Thomas J. Kindt 
 National Institutes of Health 
 Richard A. Goldsby 
 Amherst College 
 Barbara A. Osborne 
 University of Massachusetts at Amherst 
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Citocinas

  • 1. INMUNOLOGÍA BÁSICA Y ORAL JHOSELÍN VAZQUEZ CRUZ ODONTOLOGÍA TERCER SEMESTRE
  • 2.  Las citocinas son proteínas de bajo peso molecular que producen y secretan diversos tipos celulares.  Tienen acciones importantes en la inducción y regulación de las interacciones en que intervienen células de los sistemas inmunitario, inflamatorio y hematopoyético.  Estas proteínas ayudan a regular el desarrollo de células inmunitarias efectoras, y algunas citocinas poseen funciones efectoras directas propias. 2
  • 3.  Las citocinas se unen a receptores específicos en la membrana de las células blanco e inician vías de transducción de señales que al final alteran la expresión génica en las células blanco.  La susceptibilidad de la célula blanco a una citocina particular depende de la presencia de receptores de membrana específicos. 3 Generalidades de la inducción y función de citocinas.
  • 4. 4 ACTIVIDADES DE LAS CITOCINAS  Una citocina dada puede unirse a receptores en la membrana de la misma célula que la secreta y ejercer una acción Autocrina.  Una citocina puede adherirse a receptores en una célula blanco cercana a la célula productora y llevar a cabo un efecto Paracrino.  Una citocina en unos cuantos casos, se une a células blanco en partes distantes del cuerpo y tiene una acción Endocrina. Casi todas las citocinas muestran acción autocrina, paracrina, o ambas; exhiben en menor proporción acción endocrina.
  • 5. 5
  • 6. 6  Fase de Pleiotropismo Una citocina determinada que posee diferentes efectos biológicos en distintas células blanco tiene una acción pleiotrópica. Citocina -> ≠ c -> ≠ funciones IL-4 Puede ser captada por una célula B para que se transforme y produzca IgE. Si es captada por una Th induce la producción de Th2. Si es captada por un MQ la inactiva.
  • 7. 7  Fase de Redundancia Se dice que dos o más citocinas que median funciones similares son redundantes ya que median la misma actividad ; la redundancia dificulta atribuir una actividad particular a una citocina aislada. IL-4 IL-5 Por una célula B induce factor de expansión clonal
  • 8. 8  Fase de Sinergia Se observa sinergia de citocinas cuando la acción combinada de dos citocinas en la actividad celular es mayor que los efectos de las citocinas individuales. Th1---- IFN γ MQ MQ---- IFN α Aumenta expresión de MHC I MHC II
  • 9. 9  Fase de Antagonismo Los efectos de una citocina inhiben o neutralizan las acciones de otras citocinas. IFN γ Activa MQ IL-10 Inactiva
  • 10. 10 Tiene lugar una inducción en cascada cuando la acción de una citocina en una célula blanco induce a la célula a liberar una o más citocinas distintas, que a su vez pueden inducir a otras células blanco a producir otras citocinas.
  • 11. 11
  • 12. 12 Aunque diversas células pueden secretar citocinas, los principales productores son células TH, células dendríticas y macrófagos. Activan una red completa de células interactivas Entre las múltiples respuestas fisiológicas que requieren la participación de citocinas se incluyen:  El desarrollo de las reacciones inmunitarias celular y humoral.  La inducción de la respuesta inflamatoria.  La regulación de la hematopoyesis.  el control de la proliferación y diferenciación celulares.  Cicatrización de heridas.
  • 13.  Respuesta inmune innata • TNF α • IL-1 • IL-6 • IL-8 • IFN tipo α y β • IL-12 (IL-18) 13 Respuesta inmune adaptativa • IL-2 • IL-4 • IL-5 • IFNγ • IL-10 • IL-17 • TGF β C ǿ Hematopoyesis • IL-3 • IL-7 • IL-11 • IL-15
  • 15.  Existen siete miembros del grupo IL-1.  Las citocinas tienen casi siempre una masa molecular menor de 30 kDa.  Las citocinas caracterizadas hasta este momento pertenecen a uno de cuatro grupos o familias:  Eritropoyetina.  Interferón.  Quimiocina.  Factor de necrosis tumoral. 15
  • 16.  Las citocinas ejercen sus efectos biológicos uniéndose a receptores específicos expresados en la membrana de células blanco reactivas.  Muchos tipos de células expresan estos receptores y son susceptibles a la acción de las citocinas.  Los receptores para las distintas citocinas son muy diversos desde el punto de vista estructural, pero casi todos pertenecen a una de cinco familias de proteínas receptoras: 16
  • 17. A. Receptores de la superfamilia de las Inmunoglobulinas. 17 La superfamilia de las inmunoglobulinas incluye el receptor de IL-1. Se han caracterizado bien dos formas de IL-1, llamadas IL-1α e IL-1β
  • 18.  Familia de receptores de citocinas clase I (que también se conoce como familia del receptor de eritropoyetina). 18 Los miembros de esta familia tienen motivos de secuencias de aminoácidos conservadas en el dominio extracelular que consisten en cuatro residuos cisteína mantenidos en su posición (CCCC) y una secuencia conservada de triptófano-serina-(cualquier aminoácido)-triptófano- serina (WSXWS, donde X es el aminoácido no conservado
  • 19. 19  Familia del receptor de citocina clase II (conocida asimismo como familia del receptor de interferón). La familia consta de 12 cadenas de receptor que en sus diversas combinaciones se unen a no menos de 27 citocinas distintas, incluidas seis miembros de la familia IL- 10, 17 interferones tipo I y uno tipo II, y tres miembros de la familia del interferón λ recién descrita, incluidas IL-28a, IL-28b e IL-29.
  • 20. 20  Familia del receptor de TNF.  Familia del receptor de quimiocinas.
  • 21. 21
  • 22.  Diagramas esquemáticos de las tres subfamilias de receptores de citocina clase I. Todos los miembros de una subfamilia tienen una subunidad transductora de señales (azul), pero una subunidad específica de citocina única. Además de las cisternas conservadas (líneas negras dobles) y elementos WSXWS (líneas rojas) que caracterizan a los receptores de citocina clase I, se encuentran en dominios parecidos a inmunoglobulina en algunos de estos receptores.  CNTF, factor neurotrófico ciliar; LIF/OSM, factor inhibidor de leucemia/oncostatina 22
  • 23. 23
  • 24. 24
  • 25. 25
  • 26.  Diagrama esquemático de los receptores de afinidades baja y alta para IL-3, IL-5 y GM-CSF. Las subunidades específicas de citocina muestran unión de afinidad baja y no pueden transducir una señal de activación. La relación no covalente de cada subunidad con una subunidad β común proporciona un receptor demérito de alta afinidad que puede transducir una señal a través de la membrana, 26
  • 27. 27 b) La relación de subunidades específicas de citocina con una unidad de señalización común, la subunidad β, permite generar señales específicas de citocinas a pesar de la generación de la misma señal por los receptores de citocina diferentes que se muestran
  • 28.  c) La competencia de cadenas de unión de ligando de diferentes receptores por una subunidad común puede producir efectos antagónicos entre las citocinas. En este ejemplo, la fijación de IL-3 por las subunidades α del receptor de IL-3 les permite excluir de la competencia por las subunidades β a las cadenas α del receptor de GM-CSF. 28
  • 29. 29
  • 30.  INMUNOLOGÍA de Kuby  SEXTA EDICIÓN  Thomas J. Kindt  National Institutes of Health  Richard A. Goldsby  Amherst College  Barbara A. Osborne  University of Massachusetts at Amherst 30