1. Patología del transplante ¿Qué es un transplante? ¿Qué es un injerto? ¿ De acuerdo al donante y receptor existen diferentes tipos? FACULTAD DE MEDICINA U.A.S.L.P. CURSO DE PATOLOGÍA 2009 PROFESOR: DR ALFREDO LOREDO RAMIREZ

2. Inmunodeficiencias 2 Transplantes Un transplante o injerto es la transferencia de células vivas, órganos o tejidos de una parte del organismo a otra o de un individuo a otro. Según la relación existente entre donante y receptor, existen diferentes tipos de transplante: Autotransplante Transplantesingénico Alotransplante Xenotransplante

3. Inmunodeficiencias 3 Transplantes Autotransplante Transplantesingénico[dos individuos que son genéticamente idénticos (gemelos univitelinos)] Alotransplante[dos individuos diferentes pertenecientes a la misma especie] Xenotransplante

4. Inmunodeficiencias 4 Transplantes Se han convertido en el tratamiento de elección en el fracaso renal, hepático, cardiaco, etc. El transplante de médula ósea representa, hoy en día, la terapia mas adecuada para determinadas inmunodeficiencias y síndromes linfoproliferativos, especialmente leucemias. Las diferencias genéticas son las responsables de que el receptor ponga en marcha una respuesta inmunitaria.

5. RECHAZO La respuesta del receptor a un tejido extraño es un mecanismo esencial en la supervicencia de las especies. La agresión contra el injerto es la respuesta lógica después de un trasplante. En cada individuo esa respuesta es diferente y depende: Gran parte de lo distintos que sean los antígenos del donante con respecto a los del receptor. De la modulación que logre alcanzarse con los inmunosupresores y de otros muchos factores, algunos no bien identificados aún. Esta variabilidad en la respuesta inmune contra el injerto produce diferentes manifestaciones clínicas y hace que la supervivencia del órgano sea distinta en cada receptor.

6. Inmunodeficiencias 6 Inmunología de los transplantes El transplante de M.O. es, desde el punto de vista inmunológico, un caso especial, pues el injerto contiene células inmunocompetentes. En esta situación la respuesta inmunitaria es bidireccional: a) Reacción de rechazo, promovida por el receptor contra el injerto b) Reacción de injerto contra huesped, también conocida por las siglas GVHD (del inglés graft versus host disease).

7. Inmunodeficiencias 7 Transplantes Factores que influyen en el rechazo de órganos: 1.- El donante y el receptor tienen que ser de grupo sanguíneo ABO compatible, e idealmente deben compartir tantos HLA y "antígenos de menor importancia" como sea posible. Esto disminuye el riesgo de rechazo. 2.- La presencia en los órganos injertados de moléculas HLA distintas a las del receptor (situación de incompatibilidad HLA) provoca en éste el desarrollo de anticuerpos y Cél. T citotóxicas dirigidas frente a dichas moléculas, lo que conduce al rechazo de dicho órgano.

8. Inmunodeficiencias 8 Transplantes Terapia inmunosupresora: Después del transplante se puede actuar en la prevención del rechazo con la utilización de agentes inmunosupresores Es necesario tener en cuenta que los pacientes inmunosuprimidos presentan problemas de disminución de defensas frente a todo tipo de organismos patógenos y de desarrollo de determinados tipos de tumores.

9. Rechazo del Trasplante Cardíaco Histopatología: RECHAZO AGUDO. Biopsiaendomiocárdica: Inflamaciónintersticial y perivascular de predominiolinfocítico, con necrosis focal de miocitos. Edema y neutrófilos. RECHAZO CRÓNICO: Fibrosis intersticial, infiltrado de linfocitos y célulasplasmáticas.

10. Rechazo crónico de injerto cardíaco: vasculopatía coronaria con estrechamiento fibromuscular concéntrico de la íntima. Biopsiaendomiocárdica con: cambios de isquemia, vacuolización de miocitos. Linfocitos y pigmento Tinciones especiales y Técnicas de PCR demuestran infección por citomegalovirus

11. Transplante Renal

12. Clasificación del Rechazo Renal. Rechazo hiperagudoRechazo agudo aceleradoRechazo agudoRechazo crónicoFibrosis intersticial y atrofia tubular sin evidencia de etiología específica (hasta hace poco llamada: Nefropatía crónica/esclerosante del injerto [NCT.

13. Inmunodeficiencias 13 Inmunología de los transplantes Tipos de rechazo(tomando como modelo el transplante renal): Dependiendo de la velocidad con la que se produzca, se distinguen 4 tipos de rechazo: 1.- Rechazo hiperagudo, que se produce sólo horas o incluso minutos después de realizado el injerto 2.- Rechazo acelerado que se manifiesta durante los primeros días postransplante, en la mayoría de los casos, por la presencia de anticuerpos preexistentes en el suero del receptor frente a las moléculas HLA del donante. 3.- Rechazo agudo, es aquel que se produce en el primer mes postransplante. intervienen tanto la inmunidad específica - humoral y celular, así como otros mecanismos no específicos 4.- Rechazo crónico, se produce meses o años después del transplante.

14. Rechazo hiperagudo: Primeros minutos u horas después del trasplante debido a mecanismos inmunológicos por anticuerpos . Es dx Clínico. Cianosis, flacidez, Moteado. Escasa orina sanguinolenta. Infiltración de neutrófilos. Depósito de anticuerpos. Trombos de fibrina y plaquetas. Necrosis fibrinoide

15. Rechazo agudo : 1 a 2 semanas después del trasplante, alteraciones severas de la función y de la morfología renal con lesiones vasculares severas. Se considera y se ha llamado rechazo humoral retardado. Días en receptor no tratado. Meses o años si se interrumpe el tx. Proceso mixto humoral (vasculitis) y celular celmononucleares. Necrosis fibrinoide trombosis de arterias y capilares glomerulares

16. Rechazo agudo celular. Más frecuente Aumenta creatinina, por insuficiencia renal, Infiltrado mononuclear intersticial: Cd4, Cd8. intenso,edema, hemorragia, Vasculitis

17. Vasculitis del rechazo agudo Vasculitis necrotizante. Infiltración de neutrofilos. Depósito de inmunoglobulinas, complemento y fibrina. Trombosis.

18. Rechazo crónico: Descenso progresivo de la función renal de causa inmunológica después del tercer mes post-trasplante. Mediado por inmunidad celular y en muchos casos, humoral. Lesiones vasculares. Fibrosis intersticial. Pérdida de parenquima. Isquemia. Atrofia tubular. Mononucleares. Células plasmáticas y eosinófilos.

21. Clasificación de Banff. Detección de indicadores de rechazo humoral: principalmente depósitos de C4d, un componente del complemento que se liga a las paredes de capilares peritubulares y glomerulares. Permanece más tiempo en el tejido que otras fracciones, siendo más fácilmente detectado. El C4 se activa por la vía clásica del complemento (por anticuerpos) y por lo tanto nos indica una reacción humoral.

23. Complicaciones del trasplante renal Hiperagudo, agudo, o crónico: Infecciones y sepsis debido a las drogas inmunosupresoras que son requeridas para disminuir el riesgo de rechazo Desorden linfoproliferativo post trasplante (una forma de linfoma debido a los inmunosupresores) Desequilibrios en los electrolitos, incluyendo el calcio y el fosfato. Otros efectos secundarios de los medicamentos incluyendo la inflamación y la ulceracióngastrointestinales del estómago y del esófago, hirsutismo (excesivo crecimiento del pelo en un patrón masculino), pérdida del pelo, obesidad, acné, diabetes mellitus (tipo 2), hipercolesterolemia y otros. El tiempo medio de vida de un riñón trasplantado es de entre 10 a 15 años. Cuando un trasplante falla, se puede optar por un segundo trasplante. Infeccion por cytomegalovirus o/y poliomavirusdebido a la inmunosupresion .