2. Enseñanza de la Medicina
Ciencias básicas
Anatomía patológica
Ciencias clínicas
3. Propedéutica: Enseñanza preparatoria
de una disciplina (DRAL)
4. MEDICINA
PREVENIR
CURAR LA ENFERMEDAD
ALIVIAR
CONSOLAR AL ENFERMO
PRESERVAR LA VIDA EN LAS
MEJORES CONDICIONES
POSIBLES
5. MEDICINA
CIENCIA: Conocimiento metódico (científico) de
fenómenos de la naturaleza (Enfermedad).
ARTE: Busca la perfección (belleza) en la
relación médico paciente.
6. Enfermedad
Lo que el ser humano piensa
determina lo que hace.
El concepto que el hombre tiene de la
enfermedad determina su actitud
frente a ella.
8. Fase primitiva
Magia y hechicería
Quebrantamiento de los tabúes
Invasión del cuerpo por objetos
Posesión del cuerpo por espíritus
Pérdida del alma
9. Teoría del equilibrio de los humores
India, Egipto y Grecia
Bilis amarilla
Fuego
Caliente Seco
Sangre-aire Tierra-bilis negra
Húmedo Frío
Agua
Flema
10. PERIODO MACROSCOPICO
Antonio Benivieni
1443-1502
Cirujano que vivió en
Florencia.
Padre de la Anatomía
Patológica
Practicó autopsias a varios
de sus pacientes fallecidos
De Abditis Nonnullis ac
Mirandis Morborum et
Sanatonium Causis
11. Período macroscópico
Jean Fernel
1497-1558
Filósofo, matemático,
filólogo y médico
Profesor de medicina
en París
Publicó en 1554 su
libro Universa Medicina
Consta de 3 partes:
Fisiología, Patología
(120 capítulos en 7
libros) y Terapéutica
12. Período macroscópico
Andrés Vesalio
1514-1564
Anatomista flamenco
A los 18 a. era Profesor de Anatomía en Bolonia
Trabajó en la Universidad de Padua en donde publicó su
libro: De Corporis Humani Fabrica
Atacó las opiniones de Galeno y de los antiguos
Fue condenado a muerte por la Inquisición, pero obtuvo
la gracia de Felipe II
Murió durante un naufragio
14. Patología orgánica
Giovanni Battista Morgagni
1682-1771
Trabajó en la
Universidad de
Padua
Padre de la
Patología orgánica
En su libro publicó
los protocolos de
700 autopsias
15. Patología tisular
Xavier Bichat
1771-1802
Profesor de Cirugía
en la Univ. de París
Escribió “Traité des
membranes”
Realizó más de 600
autopsias en un año
Creador del concepto
de Patología Tisular
16. Patología Celular
Rudolph Virchow
1821-1902
Profesor de Anatomía Patológica en Berlín
A los 37 años sustentó una serie de
conferencias que aparecieron en forma de libro
en el 8 de agosto de 1858
18. Patología
Estudio científico de la naturaleza de
la enfermedad con referencia especial
a su:
Etiología
Patogenia
Alteraciones morfológicas y
funcionales
Manifestaciones clínicas
23. Anatomía Patológica
Métodos de Estudio: SECCIONES:
Biopsia Patología Quirúrgica
Autopsia Patología post-mortem
Citología Citopatología
Otros
Inmunohistoquímica
Histoquímica
Microscopía Electrónica
Biología Molecular
Análisis de imagen
etc.
24. Anatomía Patológica
Patología Quirúrgica
Especímenes de seres humanos VIVOS.
Patología postmortem
Estudio de un cadáver, sus cavidades y
órganos (necropsias)
Citopatología
Estudio de células desprendidas de un tejido
Estudios especiales
IHQ, M.E., Análisis de ácidos nucléicos,etc.
25. La anatomía patológica actual
Avances
Técnicos
Científicos
Conceptuales
Patología quirúrgica
Patología postmortem
Citopatología
Otros
26. Niveles de Organización biológica
MOLECULAS
MACROMOLECULAS
ORGANELOS SUBCELULARES
CELULAS
TEJIDOS
ORGANOS
APARATOS Y SISTEMAS
INDIVIDUO
27. Procesamiento histológico
Fijación formaldehído
Deshidratación alcoholes
Aclaramiento xileno
Inclusión en parafina
“ en bloques de parafina
Cortes en microtomo a 4 micras
Extensión en baño de flotación
Desparafinación
Tinción (H/E, t. especiales)
28. Anatomía Patológica
Métodos de Estudio
Biopsia
Autopsia
Citología
Otros
Inmunohistoquímica
Histoquímica
Microscopía Electrónica
Biología Molecular
Análsis de imagen
etc.
29. BIOPSIA
Procedimento de extracción de un
fragmento de tejido con el propósito
de estudiarlo microscópicamente en
un sujeto vivo.
30. BIOPSIA
Objetivos
Diagnóstico de una lesión
Presencia o ausencia de una lesión ya
diagnósticada como resultado del
tratamiento o de la historia natural de la
enfermedad
Evaluación de características macro y
microscópicas con significado pronóstico
Control de calidad
31. Tipos de biopsia
Incisional
Excisional
Por endoscopía
Legrado
Por trucut
Por sacabocado
Transoperatoria
32. Solicitud de estudio patológico
o Nombre del paciente
Edad y sexo
Médico solicitante
Servicio y cama
Datos clínicos
Diagnóstico clínico
Espécimen remitido
Fecha
36. Diagnóstico histopatológico
La aplicación e interpretación de
criterios morfológicos es subjetiva
Opiniones divergentes de expertos
Diagnóstico “final” por consenso o en
deferencia al más prestigiado de los
patólogos consultados (en ocasiones al
más vehemente)
37. Caso
Niña de 10 años de edad sin
antecedentes de importancia.
Inició 15 días antes de su ingreso
con dolor epigástrico. Una TAC
mostró tumor renal derecho.
44. Coeficiente de credibilidad
Num. cortes
examinados
Número de años
Immunomicroscopy: A Diagnostic Tool for the
Surgical Pathologist. Taylor&Cote,1994
45. Problema diagnóstico
a. Consulta del caso con un colega más
experimentado
b. Buscar bibliografía que describa la
célula en cuestión (idealmente
c/fotomicrogafías)
a+b
46. Diagnóstico histopatológico
• Experiencia en el área
Tiempo (años)
Numero de casos diagnosticados
• Lectura de libros y revistas
• Habilidad individual
• Técnicas especiales disponibles (tinciones
especiales,IHQ, ME, biol.molecular,
análisis.de imágenes,etc.)
• HONESTIDAD
47. Carcinoma epidermoide
laringe
supraglótico Bien diferenciado
glótico transglótico Poco diferenciado
56. Autopsia médico legal
Está indicada en todas las muertes con
violencia o en aquellas que ocurran de manera
sospechosa y es realizada por médicos
designados por el Ministerio Público del fuero
común
objetivos
determinar la causa de la muerte
ayudar a establecer la forma de la
muerte
colaborar en la determinación de la hora
de la muerte
ayudar a establecer la identidad del
fallecido.
57.
58. La autopsia
“, en las últimas décadas el número de autopsias
médicas que se realizan en muchos países del hemisferio
occidental ha disminuído considerablemente. Este
fenómeno llama la atención, sobre todo porque ha
ocurrido en ausencia de otros métodos capaces de
proporcionar igual o mayor información que las
autopsias, y porque tal información constituye una de las
bases más sólidas para diseñar políticas generales
racionales de salud.”
Dr. Ruy Pérez Tamayo
La autopsia. Pérez Tamayo R, Aguirre García J: El Colegio Nacional,
México, 2000.
59. La autopsia
Introducción. Concepto
Aspectos históricos
La autopsia en México y S.L.P
¿por qué han disminuído las autopsias?
¿Es útil la autopsia en la medicina actual?
¿Es posible aumentar el número de
autopsias?
60. Autopsia
concepto
Es un procedimiento médico
emplea la disección
con el fin de obtener información anatómica sobre
causa
naturaleza
extensión
complicaciones
de la enfermedad que sufrió en vida el sujeto
autopsiado
Pardo Mindán J. Anatomía patológica. Barcelona: Doyma, 1991:
vol 1: 11
61. La autopsia
Historia
Los médicos
alejandrinos Herófilo
(335-280 a. de C.) y su
alumno Erasístrato (310-
250 a.de C.) realizaron
disecciones en humanos
(Plinio)
En Italia, en la Eldestein L: The history of anatomy in
Universidad de Bolonia, antiquity, en Ancient Medicine,
durante la Baja Edad Baltimore & London, The Johns
Media (Siglo XIII), Tadeo Hopkins University Press, 1987, pp
de Alderoto (1266-1275) 247-301
efectuó disecciones Long ER. A history of pathology.
como parte de la New York: Dover Pub, 1965
enseñanza médica.
62. La autopsia
Historia
La primera mención de una autopsia fue en 1286.
Citada en Chronica de Salimbene de Parma
Se describen abscesos cardíacos en gallinas y
hombres en una epidemia y epizootia ocurrida en Italia.
Existe un protocolo de autopsia en 1302 .Se
autopsió en Bolonia al noble Azzolino por
sospecha de envenenamiento
Singer Ch: A short history of anatomy & physiology from the
greeks to Harvey. New York, Dover Publications Inc.,1957, pp.71-74
Greco E: Fra Salimbene de Palerma. The first post mortem
examination of the morbid anatomy, performed in 1286.
Panminerva Med 4:235-237,1962.
63. Lezioni di medicina con autopsia, tratto da Giovanni Gregorio
de' Gregorii, fasciculus medicinae, Venezia 1493
64. Antonio Benivieni
1443-1502
Periodo macroscópico
Cirujano que nació y vivió en
Florencia.
Padre de la Anatomía
Patológica
Practicó autopsias a varios de
sus pacientes fallecidos
En 1507 se publicó “De
abditis nounullis ac mirandis
et sanatonium causis” (“De
las causas ocultas y
maravillosas de las
curaciones”)
Es el primer libro que
describe varios casos
clínicos y sus respectivas
autopsias para conocer la
causa de la muerte y la Pérez Tamayo R: en Historia de diez
naturaleza de la enfermedad.gigantes, México, El Colegio Nacional,
65. Andrés Vesalio
1514-1564
Anatomista flamenco
A los 18 a. era Profesor de
Anatomía en Bolonia
Trabajó en la Universidad
de Padua. En 1543 publicó
su libro: “De corporis
humani fabrica”
Atacó las opiniones de
Galeno y de los antiguos
Fue condenado a muerte por
la Inquisición, pero obtuvo la
gracia de Felipe II
66. La autopsia en la Nueva España
En 1533 el cirujano Juan Camacho ante los doctores
Sepúlveda y Navarro realizó la autopsia a 2 niñas
unidas en el abdómen.
En 1576 Alonso López de Hinojosa hizo algunas
autopsias para conocer la causa de una epidemia de
cocoliztle, sin éxito.
En el siglo XVII en la autopsia del Arzobispo y Virrey
Fray García Guerra se halló un absceso hepático
roto y abierto al tórax.
Al morir en 1700 Don Carlos de Sigüenza y Góngora
se confirmó el diagnóstico escrito en su testamento,
donde se leía que al examinar los riñones, uréter y
vejiga "se encontraría una piedra grandísima que es
la que me ha de quitar la vida"
67. Teófilo Boneto
1620-1689
En 1679:
Sepulchretum sive anatomia practica
ex cadaveribus morbo denatis
Consigna más de 3000 casos clínicos
con sus respectivas autopsias
recopilados de toda la literatura
68. Patología orgánica
Giovanni Battista Morgagni
1682-1771
Profesor de medicina, filósofo,
historiador de la medicina y patólogo.
Trabajó en la Universidad de Padua en
Bolonia, Italia.
Padre de la Patología orgánica
En su libro “Sitios y causas de
enfermedad investigados por
anatomía” publicó los protocolos de
700 autopsias
69. Patología tisular
Xavier Bichat
1771-1802
Profesor de Cirugía en
la Univ. de París
Escribió “Traité des
membranes”
Realizó más de 600
autopsias en un año
Creador del concepto
de Patología Tisular
70. Xavier Bichat
...” ´Puedes tomar notas por 25 años, de la
mañana a la tarde, de enfermos de pulmón,
corazón y estómago y como resultado
tendrás una larga lista de síntomas confusos
que llevan a conclusiones incoherentes.
Abre unos cuantos cuerpos, y tú verás que la
obscuridad inmediatamente desaparece.”
71. Patología Celular
Rudolph Virchow
1821-1902
Profesor de Anatomía
Patológica en Berlín
A los 37 años sustentó una
serie de conferencias que
aparecieron en forma de
libro en el 8 de agosto de
1858
Logró hacer de la patología
una ciencia e insistió en
estudiar todos los órganos
en forma ordenada ,
minuciosa y realizar estudio
microscópico en forma
sistemática
73. La autopsia contemporánea
En los primeros 70 años del siglo XX la autopsia:
Se constituyó como uno de los métodos más sólidos y
fructíferos para el estudio de las enfermedades y
consecuentemente del avance de la medicina.
Un instrumento muy valioso en la educación médica.
La certificación de excelencia de los hospitales requería de un
porciento elevado de autopsias del total de pacientes
fallecidos.
Las autoridades sanitarias usaban los resultados de autopsias
para planear sus programas.
Permitió construir la medicina científica moderna sobre bases
sólidas y objetivas.
Pérez Tamayo R:¿Qué es y en donde está la enfermedad?. En El concepto de
enfermedad. Su evolución a través de la historia. México, UNAM, conacyt,
Fondo de Cultura Económica 1988, pp57-139.
74. La autopsia
últimas décadas
Ha disminuido ostensiblemente en todo
el mundo
75. Porcentaje de autopsias en Hospitales de México, DF y
SLP
Hospitales 1973 1984 1995
Hospital General 33% 39.3% 30%
de México
Instituto 45% 27.5% 18%
Nacional de la
Nutrición
IMSS 47% 18% 4%
ISSSTE 30% 28% 10%
Hospital Central 18% 13.17% 7.3%
SLP
(aprox)
78. La autopsia
Causas del decremento
Del médico clínico:
Desinterés
Desconocimiento del método y su utilidad
Creer en tener el Dx por los estudios de lab. y gabinete
Deficiente relación con los familiares del paciente
Temor a exponerse en una sesión académica
Temor a ser demandado
Del patólogo:
Falta de interés
Desconocimiento del método y su utilidad
Ausencia o deficiencia de presentación sesiones de autopsia
Exceso de actividad en patología quirúrgica, citopatología, IHQ, ME, BM,
investigción, administración, etc.
Negación de la autorización de los familiares (falta de información,
ignorancia, religión, desconocimiento de la utilidad, etc.)
De las autoridades
Falta de presupuesto
Desconocimiento
Desinterés
79. ¿Es útil la práctica de las autopsias en la
medicina actual?
Conocimiento de la
enfermedad
Atención médica
Salud Pública
Contribución social
Ridaura Sanz C: ¿para qué sirve la autopsia?, en La autopsia.
Pérez Tamayo R, Aguirre García J: El Colegio Nacional, México,
2000 pp. 25-43
80. Autopsia y su utilidad
Conocimiento de la enfermedad
Descubre nuevas enfermedades
Define y precisa la enfrermedad básica, sus
complicaciones y la causa de muerte
Explica la expresión clínica
Diagnostica patologías asociadas
Detecta la enfermedad subclínica
Genera preguntas para la investigación biomédica
Ridaura Sanz C: ¿para qué sirve la autopsia?, en La autopsia.
Pérez Tamayo R, Aguirre García J: El Colegio Nacional, México,
2000 pp. 25-43
81. Utilidad de la autopsia
Atención médica
Confirma o corrige los diagnósticos
clínicos
Evalúa la terapeútica empleada (médica
o quirúrgica)
“Estándar de oro” para nuevos métodos
diagnósticos
Ridaura Sanz C: ¿para qué sirve la autopsia?, en La autopsia.
Pérez Tamayo R, Aguirre García J: El Colegio Nacional, México,
2000 pp. 25-43
82. Utilidad de la autopsia
Salud Pública
Aporta información verídica sobre estadísticas de
mortalidad
Detecta patología relacionada con agentes nocivos
ambientales
Alerta para la prevención de enfermedades infecto-
contagiosas
Contribuye a la investigación epidemiológica
Ridaura Sanz C: ¿para qué sirve la autopsia?, en La autopsia.
Pérez Tamayo R, Aguirre García J: El Colegio Nacional, México,
2000 pp. 25-43
83. Utilidad de la autopsia
Contribución social
Apoya a la familia en el manejo del duelo
Identifica padecimientos hereditarios
Facilita retribución de las compañías de seguros
Ayuda a la impartición de justicia (casos de
litigio)
Ridaura Sanz C: ¿para qué sirve la autopsia?, en La autopsia.
Pérez Tamayo R, Aguirre García J: El Colegio Nacional, México,
2000 pp. 25-43
84. Autopsias “obligatorias”
Comisión de Acreditación de Organizaciones para el cuidado de la
Salud de los EUA
todas las muertes en las que no se pudo establecer
con certeza la enfermedad principal o la causa de la
muerte
muertes en las que la autopsia pueda explicar
complicaciones desconocidas o imprevisibles
muertes inexplicables que ocurran durante un
procedimiento médico o quirúrgico
muertes de pacientes que participaron en un
proyecto de investigación
todas las muertes obstétricas
todas las muertes pediátricas y perinatales
muertes secundarias a enfermedades infecciosas de
alto riesgo
89. AUTOPSIA MEDICO CLINICA
Objetivos
Estudio de la Enfermedad
Evaluación de la correlación con el diagnóstico
clínico
Establecer correlaciones clínico-patológicas
Evaluación de la correlación con estudios de
laboratorio y gabinete
Evaluación del efecto de tratamientos
Estudio de las enfermedades que terminan con la
vida de los enfermos en nuestro medio
Control de calidad
90. ¿Es posible aumentar el número actual
de autopsias?
¡Sí!
En la medida de revertir las causas del bajo número
de autopsias
Estimular el interés del clínico
Estimular el interés del patólogo
Informar al público en general
Tratar de mantener una relación estrecha con los
familiares de los pacientes
Poner en conocimiento a las autoridades
hospitalarias y de
salud
91. CITOPATOLOGIA
Ginecológica
Cérvico-vaginal (Papanicolaou)
Aspirado endometrial
No ginecológica
Líquidos orgánicos
Secreciones
Punción aspiración con aguja fina
Improntas
Etc.
93. Citología Cérvico-vaginal
Sistema Bethesda
Facilita la comunicación efectiva entre
citopatólogos y clínicos
Permite una correlación citohistológica
Facilita la investigación de la
epidemiología, biología y patología de la
enfermedad cervical
Proporciona un mismo lenguaje para
estudios estadísticos
95. El resultado final de una lámina de
Papanicolaou. en la cual con suerte se pueden
observar de 4000 a 10.000 células. O sea que
de 500.000 células llegaron al microscopio no
más de 10. 000 células.
96. Materiales Requeridos para la Recolección
del Espécimen del Cuello Uterino para
Monocapa
Frasco con Preservante CytoRich
Cepillo Especial – Limpio o Estéril
97. CERVEX-BRUSH®:
Vista Transversal
Nota: Esta brocha puede ser usada en pacientes hasta 10
semanas de gestación.
99. Toma de Muestra para
Monocapa
El cepillo se introduce hacia el endocervix y se gira de 5 a 9 veces
100% de las células recolectadas serán conservadas para el
análisis
La Cabeza del Cepillo se desprende dentro del líquido
El espécimen preservado es estable a temperatura ambiente por 60
días
No hay posibilidad para artificios. La preservación es instantánea
100. SIMPLIFICACIÓN DE LA TOMA DE MUESTRA CON EL
ROVER CERVEX-BRUSH®
Colección de células
Aprobada por el FDA para el
uso con SUREPATH™
(Monocapa®)
Excelente instrumento para
las células endocervicales.
La cabeza con el 100% de
las células es depositada en
el frasco con el preservante.
Es el primer paso a la
excelencia ya que
estandariza la colección de
muestras.
101. Método de transferencia de células
Muestra
Homogénea
Representativa
Transferencia del 100% de células colectadas
105. Resultados del Papanicolaou
Convencional vs Monocapa
El material del extendido
convencional se esparce
sobre una gran zona parecido
a pintar con los dedos. Este
resultado no es parejo y tiene
un gran número de áreas
opacas.
La preparación por
Monocapa muestra una
distribución pareja de las
células en una fina capa
confinada a un área de la
lámina.
106. BAAF de glándula mamaria
Parte del triple abordaje de las pacientes
con tumores en la mama
Examen físico
Mamografía
BAAF
Indicaciones:
Lesiones palpables
Lesiones no palpables detectadas por
mamografía
Dx de recurrencia local
107. BAAF de glándula mamaria:
Ventajas
Bajo costo, Dx rápido, ambulatorio
Mínimas complicaciones
Interacción con el paciente
Distingue lesiones quísticas de sólidas
Terapéutico en quistes
Alternativa de biopsia en recurrencias locales
Material para estudios especiales: IHQ, Análisis
de DNA, índices de proliferación, estudios de biología
molecular
108. Técnica
Lesiones no palpables: guía por
estudios de imagen
Aguja 22 – 23 gauge
Jeringa 10 – 20 ml
Quistes con lesión residual: reaspirar
Fijación inmediata
113. Valoracion del material
Coloración Rápida:
Diff-Quik (seco al aire)
Pap
Papanicolaou
(alcohol/citospray)
HyE (alcohol)
Material adecuado:
3 – 6 grupos de
células ductales en
2 o más laminillas Diff-Quick
HyE
114. Valoración del material
Material inadecuado: 9 – 32%
5,688 casos valorados 227 sin valoración:
0.98% inadecuados 46% inadecuados
Diagn Cytopathol 2002;27:1 167 con valoración:
24% inadecuados
Acta Cytol 1996;40:1227
115. Complicaciones
Mínimas o ausentes
Dolor local
Hematoma
Neumotórax: 0.18%
Cambios en la
histología: hemorragia,
inflamación, infarto,
movilización de
calcificaciones o epitelio
benigno por el trayecto
de la aguja.
117. Dificultades diagnósticas
“Zona Gris”
Lesiones proliferativas
Carcinoma in situ
Neoplasias papilares
Carcinomas de grado bajo
Ozkara et al. The gray zone in breast fine needle aspiration
cytology. How to report on it? Acta Cythol 2002;46:513
118. CITOLOGÍA
Seguimiento y/o
Mamografía y Benigno tratamiento
clínica de
lesión benigna Sospechoso
Maligno Biopsia
Maligno Tratamiento
Mamografía
y clínica de Sospechoso
lesión Biopsia
maligna Benigno
Manejo de las lesiones mamarias evaluadas por BAAF
119. Elementos de la citología de la
glándula mamaria
Células ductales
Células mioepiteliales
(núcleos desnudos, células bipolares)
Tejido adiposo y estroma
fibroconectivo
Macrófagos, linfocitos, plasmocitos
Células con cambios de lactancia
120.
121.
122. La mayoría de los FAs con atipia son lesiones benignas.
Conducta conservadora al interpretar una BAAF con
patrón fibroadenomatoso
88% benignos
25 casos
8% CA (subdiagnóstico, error de muestreo)
4% tumor filodes benigno (sin frag.estromales)
Simsir et al. Fibroadenomas with atypia: causes of under and overdiagnosis
by aspiration biopsy. Diagn Cytopathol 2001;25(5):278
A favor de FA: proyecciones digitiformes y núcleos
desnudos en el fondo.
Dx. de CA – múltiples criterios de malignidad están
presentes.
Stanley et al. Fine-needle aspiration of fibroadenomas of the breast with
atypia: A spectrum including cases that cytologically mimic carcinoma.
Diagn Cytopathol 1990; 6:375
123. Diagnóstico de atípico o
sospechoso
Algunos pero no todos los criterios
de malignidad están presentes
Biopsia para dx definitivo de
malignidad
Causa más común de error: FA
Sobreposición de criterios entre FA,
CFQ y CA bien diferenciado
124. Dx. de atípico o sospechoso
46% fibroadenoma y cambios fibroquísticos
Celularidad incrementada
Células epiteliales aisladas
Atipia nuclear reactiva
Atipia en extendido inflamatorio
Datos a favor de benigno: monocapas,
membrana nuclear lisa, núcleos desnudos
Datos a favor de maligno:
pérdida de la cohesividad, nucleolos
memb. nuclear irregular
Mulford et al. Acta Cytol 1994;38:9
Peterse et al. Semin Diagn Pathol 1989;6:126
125. Hiperplasia atípica
Celularidad alta
Grupos cohesivos con sobreposición,
Mezcla de células benignas y atípicas
Variabilidad en forma y tamaño,
hipercromasia, nucleolo
Células atípicas aisladas ocasionales
Células mioepiteliales presentes
Indistinguible de CAID no comedo
Silverman et al. Diagn Cytopathol 1993;9:713-728
Thomas et al. Hum Pathol 1995;11:130-136
Abendroth et al. Am J Clin Pathol 1992;96:654-659
126. Datos citológicos generales
Benigno vs Maligno
Benigno Maligno
Celularidad Baja Moderada/alta
Grupos Panal de abeja Tridimensionales
epiteliales Sobreposición
Células aisladas Raras Numerosas
Atipia nuclear Mínima Mínima a
marcada
Diátesis Ausente -/+
127. CA intraductal (CAID)
Comedo y No Comedo Grupos poco
cohesivos, sábanas,
Citomorfología células sueltas
depende de subtipo
Células grandes
histológico
pleomórficas de
CAID No Comedo: bordes precisos
indistinguible de
Citoplasma abundante
Hiperplasia Ductal
y granular
Atípica
CAID Comedo: difícil Núcleos irregulares,
macronucleolos,
distinción con CA
mitosis
invasor
Fondo con necrosis
128.
129. Carcinoma Ductal Invasor
75 – 85% Celularidad mod/alta
Grupos
50% CSE, 15% CSI,
tridimensionales con
15% CI
sobreposición
17% central
Cél. epiteliales aisladas
3% difuso (masivo o
Atipia nuclear:
multifocal)
crecimiento,
Masa mal definida, macronucleolo,
firme, textura arenosa cromatina grumosa
en la aspiración
Vacuolas citoplásmicas
130.
131. Grado nuclear
1. Núcleos pequeños, redondos,
uniformes. MN lisa, cromatina fina.
Nucleolo ausente o pequeño.
2. Núcleo crecido 2 veces, MN lisa,
cromatina uniforme, nucleolo.
3. Marcada anisonucleosis, crecimiento
nuclear 3 veces o más, MN irregular.
Macronucleolo o hipercromatismo y
cromatina grumosa.
134. BAAF de Glándula Mamaria
Conclusiones
Estudio indispensable en el triple
abordaje de las lesiones mamarias
Excelentes resultados y mínimas
complicaciones
Ambulatorio y de bajo costo
Excelente para valorar recurrencia
Provee material suficiente para
estudios especiales
135. Inmunohistoquímica
Emplea principios y técnicas
inmunológicas e histoquímicas
Demostración, localización in situ o
cuantificación de antígenos en
células y tejidos
Posibilidad en material en parafina.
136. Inmunohistoquímica
Ventajas
Posibilidad de detectar numerosos Ag.
Realización en material en parafina
Conservación de la morfología y marcaje de
Ag.
Microscopía óptica convencional
Aplicación en patología diagnóstica
Posibilidad de marcaje ultraestructural
137. Ag. demostrables en parafina
Filamentos intermedios
Marcadores tumorales
Hormonas
Receptores de hormonas
Marcadores linfoides y otros Ag.
leucocitarios
Oncoproteínas y Oncosupresores
Otros componentes celulares
Marcadores asociados al ciclo celular
Agentes infecciosos
138. Inmunohistoquímica
1974-1975: 6 publicaciones de IHQ
1992: 15,000 publicaciones
En sept. 2001: 265,501 artículos
En neoplasias anaplásicas:
Alrededor de 50% de los Dx. con H&E son
cambiados al reevaluarse con IHQ
IHQ provee el Dx. definitivo en 70% de los
tumores de cel. redondas
92% de los tumores fusocelulares
55% de casos donde se solicitaron tinciones
especiales la IHQ resultó esencial p/Dx.
10-25% de los tumores requieren estudio
No solicitar IHQ en caso necesario debe
considerarse negligencia profesional
139.
140. Laboratorio de Inmunohistoquímica
Departamento de Anatomía Patológica
Facultad de Medicina, UASLP y Hospital Central
QFB Susana Chávez Porras
QFB Erika Chi Ahumada
Dr. Claudio Montero
141. Inmunohistoquímica
Técnica que más ha impactado a la
anatomía patológica y a otras disciplinas
Contribución muy relevante en el
entendimiento de la enfermedad
Identificación de antígenos virales,
proteínas, etc.
142. Inmunohistoquímica
No es una tinción más
(¡No es una tinción!)
Técnica compleja
Participación de numerosas variables
Requiere conocimientos de laboratorio
Correcta planificación
Infraestructura de laboratorio
Controles estrictos de calidad
Interpretación adecuada
144. Antígeno
Sustancia capaz de inducir una respuesta inmune
específica (generalmente proteínas de alto peso
molecular, algunos polisacáridos)
Interacciona específicamente con los productos
de esta respuesta inmune (Ac. o linfocitos sensibilizados)
Inmunogenicidad: Capacidad de inducir la
formación de Ac.
Especificidad: Capacidad de reaccionar con el
Ac. cuya producción él ha inducido
145. Immunoglobulinas
Glucoproteínas
4 cadenas polipeptídicas
2 cadenas ligeras (k y l)
2 cadenas pesadas (g,e,m,d,a)
Unidas por puentes disulfuro
Ig A, IgD, Ig E, IgG, IgM
Región hipervariable es la
Fracción Fc
zona combinante (que
contacta con Ag)
153. Inmunohistoquímica
Ventajas
Posibilidad de detectar numerosos Ag.
Realización en material en parafina
Conservación de la morfología y marcaje
de Ag.
Microscopía óptica convencional
Aplicación en patología diagnóstica
Posibilidad de marcaje ultraestructural
154. Fijación
Dirigida a estabilización de proteinas
Características de un buen fijador:
Adecuada conservación histológica
Evitar pérdida de constituyentes celulares o
tisulares
Capaz de mantener capacidad antigénica
No existe fijador ideal para IHQ
158. Métodos para la recuperación
antigénica
Tratamiento enzimático Calor
Pronasa Microondas
Pepsina Autoclave
Calentamiento de los
Papaína
cortes
Tripsina
Olla a presión (olla de
acero inoxidable,
citrato sódico 0.01 M,
pH 6.0)
159. Variables
VARIABLES PREVIAS AL METODO
Estado del tejido
Tiempo antes de introducir el material en
fijador
Tipo y tiempo de fijación
Procesado histológico hasta inclusión y corte
Secado de los cortes (37º o 60ºc)
160. Variables
VARIABLES PROPIAS DEL METODO
Concentración del Ac primario
Método usado(Estreptavidina-biotina o PAP)
Concentración del Ac 2º y complejo PAP o
Estreptavidina-Peroxidasa.
Tiempo de incubación con el Ac 1º, 2º y
complejos.
Temperaturas de incubación con el Ac 1º, Ac
2º y PAP (4-8ºc o Tº ambiente)
161. Variables
VARIABLES TISULARES INTRINSECAS
Contenido celular variable del antígeno
Posible heterogeneidad del antígeno en
poblaciones celulares heterogéneas
Incidencia del corte sobre la célula
162.
163.
164.
165. Inmunohistoquímica
Automatización
Disminuye costos
Menor trabajo/hs./personal
Menor gasto de reactivos
Estandariza el método
En nuestro medio el material es
muy heterogéneo en cuanto a
condiciones de fijación, autólisis,
procesado, etc.
166. Falsos negativos
Causas relacionadas con el antígeno:
Por falta de fijación (autólisis)
Bloqueo por exceso de tiempo en el fijador
Cantidades muy pequeñas de Ag.:
Causas relacionadas con el anticuerpo
Pérdida o disminución de su actividad
Dilución inaporopiada
Defecto en la técnica
167. Falsos positivos
Reacción cruzada de Ac. con otros Ag.
Unión inespecífica del Ac. al tejido
Presencia de peroxidasa endógeno (sin
bloquear)
Presencia de biotina endógena (sin
bloquear)
Unión a material fagocitado
Difusión del antígeno
169. Inmunohistoquímica
Conocimiento del método
Fijación
Planteamiento del problema
diagnóstico
Planificación de los Ac. a utilizar
Técnica inmunohistoquímica
Observación e interpretación de
resultados
170. Inmunohistoquímica. Aplicaciones
Patología neoplásica
Estirpe del tumor
Tumores de origen celular específico
Micrometástasis
Microinvasión
Marcadores pronósticos y de respuesta
terapia
Agentes infecciosos asociados
Reconoce productos de oncogenes, GST y
genes relacionados a apoptósis
184. HIS y PCR. Aplicaciones
Infecciones virales
VPH, JC, CMV, EBV, HC, HIV
Estudios de oncogenes
FISH. Desórdenes cromosómicos
(monosomías, trisomías, deleciones y
translocaciones)
185. PCR
LLC T (9;22)
LLA T (9;22)
L. Folicular T (14;18)
L. Anaplásico T (2;5)
LA Promielocítica M3 T (15-17)
L Aguda mixta T (4;11)
LLA de células Pre-B T (1,19)
L. Células del manto T (11;14)
L. Burkitt T ( 8; 14)
L. MALT T (11; 14)