Fisio ciclo menstrual

CICLO
MENSTRUAL

Dra. Jenniefer Cumes Macz
Guatemala 2012

HIPOTALAMO E HIPOFISIS
GnRH
Secuencia señal 23aa
Decapept GnRH
Proc. Proteolitico 3 aa
GAP 56 aa
CRF Ó CRH
TRH
GhRH

 Adenohipofisis (6)
 Neurohipofisis ( 2 )
 Pars media (1)
Dra. Jenniefer Cumes M. CICLO MENSTRUAL 2

LOCUS COERULEUS
ARCUATO
NUCLEO RAFE
GnRH TRH CRF
T. SEROTONINA
GHRH GAP N. Y
SUPRAOPTICO T. NOREPINEFRINA
DOPAMINA
PARAVENT.

TSH ACTH
FSH LH
PROLACTINA
H. CRECIMIENTO
OXITOCINA MELATONINA
VASOPRESINA


HIPOTALAMO A HIPOFISIS
 Preproh. Oxitocina y
 SUPRAOPTICO vasopresina
 PARAVENTRICULA
R
 Ciclos luz-oscuridad
 Ciclos circadianos y
SUPRA QUIASMATICO. estacionales
 Melatonina x catecolaminas
inhibe GnRH

 GnRH
N. ARCUATO  TRH
N. TUBERAL  CRF x stress lib. Endorf.,
N PREOPTICO lipotrof y ACTH por POMC
 GHRH

CATECOLAMINAS
 TIROSINA
 L DOPA (dihidroxifenilalanina)
 NORADRENALINA (inhibe GnRH, inhibido por pep. Opioides)
 ADRENALINA (estimula GnRH, estimulado por pep. Opioides)
 CATECOLESTROGENOS
Enz. 2 hidroxilasa. Inhibe GnRH

 En hipofisis se libera melatonina en la oscuridad (N.
supraquismatico) por estimulo noradrenergico A partir
del triptofano. Inhibe GnRH por producción elevada

 De la pre-GnRH se deriva GAP QUE INHIBE
PROLACTINA

PEPTIDOS OPIOIDES
 Peptidos precursores:
 PROOPIOMELANOCORTINA (POMC) (endorfinas)
 ACTH
 beta
MELANOTROPINA
 ENDORFINA beta
 PROENCEFALINA A , B (encefalinas)
 Metionina-encefalina
 Leucina-encefalina
 PRODINORFINA (dinorfinas)
 Ninorfina
 Leumorfina
 Inhiben GrRH (proviene de CRF x stress)
 Regulan via catecolaminas a traves de noradrenalina
 Hormonas de estress: prolactina, h. crecimiento, ACTH,
beta endorf. Catecolestrogenos, citiquinas, oxitocina,
vasopresina, etc.

la sintesis del
ovario sigue
dos vias:
Δ 5-3
Hidroxiesteroide
lleva a la
producciòn de
DHEA
Δ4-3 Cetona lleva
a progesterona y
17-OHP


CITOCROMOS Y HSDgenasas
 HSDgenasas
Cadena corta: 3 betaII 17 beta
Aldoceto reductasas

 Citocromos 450
Scc mitocondrial, STAR- AMPc (cereb.
Plac)
C17 hidroxilasa y C17 -20 liasa: Ret. Endo.
Aromatasa, mitocondrial
No ovario: C21 solo corteza y C11As (aldo)

Δ5 Δ4


MACRO AMBIENTE Y MICRO
AMBIENTE
FASE FOLICULAR
Aumento de frecuencia
De pulsos de GnRH
Y de baja amplitud
Liberaciòn de FSH

FASE LUTEA
Baja frecuencia
De pulsos de GnRH
Y de mayor amplitud
Liberaciòn de LH

FACTORES MODULADORES DE LA
RESPUESTA DE LA HIPOFISIS A LA
GnRH
Leptina  Dopamina

Norepinefrina  Neuropeptido Y (NA)
 Endorfinas (CRF)
Acetilcolina
 Serotonina
Noradrenalina
 Melatonina
Ayuno  Somatostatina
moderado  Catecolestrogenos
Inhibina B  Peptido GAP
Receptor GnRH  GABA
Naloxona  Inhibina A

CICLO MENSTRUAL
FASE FOLICULAR -
PROLIFERATIVA
OVULACION
FASE LUTEA - SECRETORA


FASE FOLICULAR
 10 a 14 dias
 Crecimiento folicular:
Foliculo primordial
Preantral o primario
Antral
Preovulatorio

 Celulas germinales del endodermo del
saco vitelino, alantoides e intestino medio

FOLICULO PRIMORDIAL
 16 a 20 semanas
 Ovocito en estadio diploteno de la P. M.
 Crecimiento y la atresia no se interrumpen
 Estado preovulatorio ( No hormono
dependiente) 85 dias
 Cohorte en estadio tardio 2-5mm es rescatado
atresia por FSH (70 d) 3 a 11 por ovario
 Reclutamiento: Primer signo visible de
desarrollo (madurez) es aumento tamaño
ovocito y transformacion morfologica cel
escamosas a cuboideas y formacion de
conectinas 14
Dra. Jenniefer Cumes M. CICLO MENSTRUAL

Con la multiplicacion de las
Cel cuboideas de la
granulosa
el foliculo primordial se
Transforma en preantral o
Primario
La granulosa se separa
De la teca por una
lamina basal
FOLICULO Las capas de la teca
PRIMORDIAL Aparecen cuando la
Granulosa tiene
3 – 6 capas

PREANTRAL
DESARROLLO FOLICULAR
INICIAL
INDEPENDIENTE DE
GONADOTROPINAS
 FSH RESCATA UNA COHORTE DE
LA ATRESIA PARA PASAR AL
Zona pelucida ESTADIO PREANTRAL
 AROMATIZACIÓN DE
Sintetizar esteroides
ANDROGENOS POR FSH PARA
inicia aromatización PRODUCCION DE ESTROGENO
 AUMENTO DE RECEPTORES
Receptores FSH en PARA
FSH POR FSH Y E2 HASTA EL
Celulas de Granulosa
Dra. Jenniefer Cumes M. ESTADIO PREANTRAL
CICLO MENSTRUAL 16

(1500)

FOLICULO ANTRAL
 Fluido folicular:
ESTROGENOS y FSH
 (cumulus oophorus)

SISTEMA 2 CELULAS – 2
GONADOTROPINAS

TECA - LH (ANDROGENOS)
GRANULOSA – FSH (ESTROGENOS)

TECA
TECA SUPRARRENAL
FSH
P 450 C 21
P 450 SCC
P 450 C 11

3 BETA HSD
GRANULOSA
LH
P 450 AROM

P450 C17


 Elevación prematura de LH provoca
disminución de mitosis de granulosa y atresia
folicular.


FOLICULO DOMINANTE
 Mayor # de cel. Granulosa
 Ventaja # de receptores FSH
 Mayor desarrollo y vascularización tecal
 Mayor receptividad a gonadotropinas
 Mayor cantidad de liquido folicular
 Mayor producción de esteroides y factores de
crecimiento
 DOBLE TAMAÑO al 9 dia
 Para avanzar necesita FSH para formar
receptores de LH en cel granulosa

FOLICULO DOMINANTE
 RETROCONTROL POSITIVO
 Receptores GNRH
 RETROCONTROL NEGATIVO
 Esteroides S. sobre Secreción pulsatil GNRH
 Respuesta hipofisiaria a GNRH
 Progesterona y estradiol son necesarios para
bajar niveles de GNRH
 Peptidos opioides endogenos
 E2 sobre FSH: Neg macro sobre rFSH Y Pos
Mic
 E2 sobre LH: Neg macro y Pos micro

(ovulación)

ACTIVINA, INHIBINA, FOLISTATINA
Sintetizados Cel. Granulosa por FSH
INHIBINA B ESTIMULA LH PARA AUMENTAR AROMATIZACIÓN

INHIBINA A INHIBE LA SECRECION FSH EN LA PITUITARIA

ACTIVINA ESTIMULA FSH PITUITARIA Y SU ACCION EN OVARIO

FOLISTATINA SUPRIME ACTIVIDAD DE FSH POR UNION A ACTIVINA


 FSH estimula la produccion de inhibina B
y activina por las celulas de granulosa

 Activina aumenta las actividades de FSH
Expresión de receptores de FSH
Aromatización
Producción de inhibina activina
Expresión de receptores de LH


 Inhibina B estimula LH para la sintesis de
androgenos en la teca, esto provee sustrato
para la aromatización y producción de
estrogenos en la granulosa.

 Inhibina A es secretada por la granulosa en la
circulación, donde actua en una manera clásica
endocrina para inhibir la secreción de FSH por
la glándula pituitaria.

 Con la aparición de receptores de LH, la
producción de inhibina A se mantiene bajo el

Inhibina, activina y folistatina
cel granulosa x FSH

F Folicular F lutea
Inhibia B +/- Inhibina A
+ liq. Folicular - FSH hipotal

- FSH hipotal
FSH
Dra. Jenniefer Cumes M. CICLO MENSTRUAL
LH 28

F. proliferativa


Factores de Crecimiento
 F.De Crecimiento F. C. Insulinico II GF2
transformador TGFb
F. C. Endotelial Vascular
 F.C. Epidermico O angiogenico VEGF
EGF
 F.C.InsulinicoI IGF1 Proteinas transportadoras
De IGF
 F.C. Endotelial V. F. C. Plaquetario
 F. C. Fibroblastos
F. C. Fibroblastos FGF
 F. Necrosis Tumoral
 F. Inhibidor de la F. Necrosis Tumoral
Interleucina 1
Maduración Ovocito

FACTORES DE CRECIMIENTO
IGF-1 IGF-2
• Sintesis Re.  Receptores en
FSH y LH en Granulosa
Teca y luteinizada.
granulosa  Estimula mitosis
• Sintesis DNA, en la granulosa
esteroidogenesi  Estimula
s y actividad desarrollo y
aromatasa crecimiento
• Secreción de fetal.
inhibina y
sintesis de
progesterona
• Amplifica acción

Factor de crecimiento Epidérmico
Sec. Teca para mitogenesis granulosa

 Factor de crecimiento de Transformación
similar al epidermico y el tipo B induce receptores LH por FSH e inhibe produccion de androgenos

Factor de crecimiento fibroblastico
Mitogeno para variedad de celulas y esta en todos los tejidos productores de esteroides, angiogenesis

Factor de crecimiento plaquetario
Modifica las vias de AMPc y produccion de prostaglandinas

 Factor de crecimiento angiogenico Estimula
vascularizacion

Factor de necrosis tumoral
Producido por macrofagos asociado a luteolisis y atresis folicular

Inhibidor de la maduracion del oocito
Evita la reanudacion de la meiosis hasta el pico de LH producido por granulosa

DESARROLLO ENDOMETRIAL
 Días 1 a 3 Menstruación y
reepitelización
 Fase proliferativa temprana (4-7 días)
 Fase proliferativa media (8-10 d)
 Fase proliferativa tardía (11-14 días)
 Día 14 o 15 Ovulación
 Fase secretora temprana ( 3 dias post
ovulación)
 Fase secretora intermedia y tardia
(Desarrollo de arterias espirales)

OVULACIÓN
 El Folículo preovulatorio (GRAFF) , a través de la
elaboración de estradiol , proporciona su propio
estimulo ovulatorio.

 Ovulación : 10 a 12 hrs. después del pico de la
LH

 24 a 36 horas después del aumento máximo de
los niveles de estradiol
 El comienzo de la descarga de LH parece ser el
indicador más fiable de la inminente ovulación, que
ocurre 34 a 36 horas antes de la ruptura del folículo.

 La LH debe mantenerse por 14-27 horas en orden de
una maduración total del oocito. (48 a 50 horas)

La descarga de LH inicia:
 la reanudacion de la meiosis en el ovocito
 la luteinización de las células de la
granulosa
 Síntesis de las prostaglandinas esenciales
E y F para la ruptura del folículo
 Expansión del cumulus.
 Sintesis de progesterona

** no dar Inhibidores de Prostas en pte con
infertilidad

Descarga de FSH
Activación del plasminogeno en
plasmina
Sintesis de A. Hialuronico (Lib
ovocito)
Mayor # de rLH en granulosa para
luteinización

La ovulación es el
resultado de la
digestión proteolitica
del apex folicular, en
el sitio llamado estigma MENSTRUAL
Dra. Jenniefer Cumes M. CICLO 38

 La descarga de LH es un estímulo para completar la
división de reducción en el ovocito, la lutienización
de la granulosa y la síntesis de progesterona y
prostaglandinas en el folículo.

 La progesterona favorece la actividad de las
enzimas proteoliticas (PLASMINA, COLAGENASA)
junto con las prostaglandinas: digestión y ruptura
de la pared folicular.

 El aumento de la FSH en la mitad del ciclo es
dependiente de la progesterona. Sirve para liberar
el ovocito de sus adherencias foliculares y para
asegurar los suficientes receptores de LH para una
fase lútea normal y adecuada.

FASE LUTEA
 Tras la ovulación (3 d)las células de la granulosa
aumentan de tamaño y adoptan un aspecto
vacuolado, asociado con la acumulación de un
pigmento amarillo, luteína = luteinización
 La nueva G. Endocrina Temporal cuerpo lúteo

funciona por 2 sem y hasta 8 sem por hCG
 Hay niveles altos de:
 Inhibina A
 Estrogenos
 Progesterona
 Peptidos Opioides

Hacia el 8vo. O 9no. día post CUERPO LUTEO PRIMATE
ovulación se alcanza
el punto máximo de la SINTESIS DE 3 CLASES DE
ESTEROIDES SEXUALES
vascularización, coincidiendo
con el nivel máximo de Androgenos
progesterona y Estrogenos
Progestagenos
estradiol en la sangre

La función lútea normal requiere un desarrollo
folicular preovulatorio óptimo
La acumulación de los receptores de LH durante
la fase folicular predetermina la extensión de la
luteinización y la subsiguiente capacidad
funcional del cuerpo lúteo.

FASE LUTEA

Aumenta cel granulosa
Mayor actividad angiogenica:
más vasculatura por unidad masa
Cuerpo luteo: c.luteas, endotelial,

leucos, fibroblastos 85%


 En el ciclo normal, el período de tiempo desde la
descarga de LH en la mitad del ciclo hasta la
menstruación está muy próximo a los 14 días.
 El cuerpo lúteo declina con rapidez 9-11 días
después de la ovulación
 Baja su actividad y los niveles de Estrogenos,
Inhibina A, Progesterona, opioides endogenos
con lo que regresan los pulsos de GnRH y FSH
 El cuerpo luteo degenera en una zona de tejido
cicatrizal acelular blanca llamada CORPUS
ALBICANS


 La progesterona, estrogenos, inhibina A y peptidos
opioides actúan a nivel central y en el ovario para
suprimir un nuevo crecimiento folicular.

 Fase lutea final media por prostaglandinas F2alfa
despues del dia 11.

 La regresión del cuerpo lúteo parece involucrar la
función luteolítica de su propia producción de
estrógenos, mediada por prostaglandinas

 Al comienzo del embarazo, la HCG mantiene la función
lútea hasta la esteroidogénesis placentaria.


El inicio de la luteolisis esta
marcado por la expresion de PG
f2alfa, cambio en los niveles
gonodotropicos y disminución del
retrocontrol negativo sobre FSH
Hay expresion de las
metaloproteinasas de matriz
La hGC rescata al cuerpo luteo al
inhibir a las MMP

Metaloproteinasas
1 (colagenasa intersticial)
10 (estromelisina 2) Periodo perimenstrual
9 (gelatinasa B)
Capa funcional

7 (matrilisina) Fase proliferativa, cel epitelial

3 (estromelisina 1)
11 (estromelisina 3) F. proliferativa
2 (gelatinasa A)


TRANSICION LUTEO-
FOLICULAR
 Degeneracion Lutea disminuyen E2
Progesterona e Inhibina A
 Reducción Inhibina A aumento FSH
 Reducción de E2 y Progesterona perminte
un aumento de los pulsos de GnRH
 Aumento de FSH sobre LH que rescata
los foliculos de la atresia a los 70 dias y
aquí que inicie un nuevo ciclo.

Bibliografia
 Endocrinologia ginecologica clinica y
Esterilidad, L. Speroff, M. Fritz. 2a. Ed.
Lippincott W &W, España 2006.
 Endocrinologia de Yen. A, Yen. 4ta.
Edición , 2001
 Conceptos basicos de la regulación
psicoinmunoneuroendocrina y vascular
del ciclo menstrual, A. Teppa, J. Teran.
Articulo de Revisión. Venezuela, 2000.
 http://amaraunserhumano.blogspot.com


Oración del médico
Señor, con humildad te pido que me des
agudeza para entender,
Método y facultad para aprender,
Sutileza para interpretar,
Gracias y abundancia al hablar.
Dame acierto al comenzar,
Dirección al progresar y perfección al
terminar.

Amén.

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