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El concepto de inmunidad
La defensa del organismo
El concepto de antígeno
Células implicadas
Órganos linfoides
Anticuerpos
Defensas internas inespecíficas

Defensas específicas

Anomalías del sistema inmunitario

La importancia de sueros y vacunas

Reflexiones finales
El proceso inmunitario
Inmunidad es el estado de resistencia, natural o
adquirido, de un organismo vivo a los agentes
extraños, ya sean agentes infecciosos, tóxicos o
degenerativos.


El Sistema Inmune es el conjunto de todos los
elementos que intentan conseguir la inmunidad
A lo largo de la evolución los animales han desarrollado una serie de
barreras defensivas que protegen el medio interno, estable y rico en
nutrientes, de la potencial invasión por cuerpos extraños,
principalmente microorganismos.

Las barreras pueden ser:
    Según su posición en el cuerpo
           Externas
           Internas
     En función de la dependencia de la identidad del cuerpo extraño
           Específicas, cuando dependen del cuerpo extraño
          Inespecíficas, si su protección es independiente del tipo de
          agente invasor.
Teniendo en cuenta estos criterios de especificidad y localización, las barreras
defensivas se reúnen en tres grupos:

 1.   Barreras externas, inespecíficas, también conocidas como primarias por ser
      las que frenan inicialmente la invasión.
  Pueden ser:
  Barreras físicas, como la piel, que por su grosor y su
  descamación natural no es fácilmente atravesada por
  los microorganismos; los cilios de las vías
  respiratorias; las secreciones mucosas que atrapan a
  las sustancias extrañas en las aberturas naturales del
  aparato digestivo, respiratorio, y reproductor y el
  efecto de arrastre de las lagrimas, saliva y micción.

  Barreras químicas, como el pH ácido del estómago e
  intestino delgado, de los fluidos del aparato urogenital
  y de las secrecciones de las glándulas sebáceas y
  sudoríparas y la lisozima, enzima presente en las
  lagrimas y saliva que rompe la pared bacteriana.

  Barreras biológicas, pues la flora bacteriana
  autóctona, normalmente inofensiva, compite y
  controla a muchas poblaciones de gérmenes invasores        Figura 1: Barreras primarias
  patógenos, especialmente en el tubo digestivo.
2. Barreras inespecíficas internas o barreras secundarias.

  Es un conjunto de células sanguíneas con capacidad fagocítica, como
  los macrófagos, granulocitos y células NK (asesinas naturales o
  "natural killer") y de biomoléculas inactivadoras, como el sistema del
  complemento y ciertas citocinas, que reaccionan indiscriminadamente
  ante cualquier elemento extraño en el interior del cuerpo.

3. Barrera interna específica.

   Las células responsables, los linfocitos, reaccionan ante ciertas
   sustancias extrañas, los antígenos, fabricando moléculas especializadas
   que solo neutralizan al antígeno iniciador, los anticuerpos.
   Esta repuesta tiene memoria, originando dos tipos de respuesta
   específica: la respuesta primaria, tras el primer contacto con el
   antígeno y la respuesta secundaria, tras un nuevo contacto con el
   antígeno, es más rápida e intensa que la primaria.


            Ante los agresores colaboran
               los tres tipos de barreras.
Un antígeno es aquella sustancia que, siendo
 reconocida como extraña por el sistema
 inmune, es capaz de inducir en este una
 respuesta específica encaminada a su
 neutralización.

                                                   La respuesta inmune consiste en la síntesis de un
                                                   tipo de moléculas, los anticuerpos, que se unen
                                                   específicamente al antígeno, desencadenando
                                                   esta unión el proceso destructivo del Ag.

Según la procedencia, los antígenos pueden ser:


    Nombre                  Procedencia                              Ejemplo
 Autoantígeno             Del propio individuo                   Células cancerosas

 Aloantígeno           De individuos de la misma       Glóbulos rojos, transplante de corazón
                                especie
 Xenoantígeno      De especies distintas al receptor          Virus, bacterias, ácaros
La mayoría de los Ag son proteínas, aunque muchos polisacáridos
          tienen también este comportamiento.

          Como son macromoléculas, casi todas superiores a 5 dalton, pueden
          poseer más de una zona con actividad antigénica

          A estas regiones superficiales se las conoce como determinantes
          antigénicos o epítopos, y por ellas se unen con los anticuerpos.

Dependiendo del número de epítopos,
los antígenos serán:
     • monovalentes,
     • divalentes o
     • polivalentes

Identificación de las células propias.
En las membranas de nuestras células tenemos unas
proteínas conocidas como CMH ( Complejo Mayor de
Histocompatibilidad ) , que marcan la pertenencia de las
células a un individuo, son sus señas de identidad. En la
especie humana hay muchos grupos distintos de CMH, que
condicionaran la compatibilidad o el rechazo en los
trasplantes, pues en este caso se comportan como            Figura 2: Esquema de un
antígenos.                                                  antígeno
Todas las células encargadas de la defensa corporal son células sanguíneas, en especial
leucocitos. Según su función principal la realicen en la respuesta específica o inespecífica
se agrupan en los siguientes apartados

  Células que intervienen en la respuestas inespecífica.
         Células que responden mediante "armas químicas".

                   Eosinófilos                   Basófilos

         Células fagocitarias, mediante seudópodos capturan las sustancias extrañas y
        las digieren gracias a los abundantes lisosomas que poseen

                   Monocitos                     Granulocitos neutrófilos

  Células que intervienen en la respuestas específica.

                  Linfocitos
Las células del sistema inmune, encabezadas por
                                                        los linfocitos, se producen, maduran o
                                                        diferencian en un conjunto de órganos y tejidos
                                                        que forman una red difusa.

  Todas las células de este sistema proceden
  de las células madres hematopoyéticas de la
  médula ósea. De ella se originan células
  precursoras de linfocitos, que pueden
  madurar en distintos órganos:

    Órganos linfoides primarios.
En ellos maduran definitivamente los
linfocitos. En la médula ósea maduran los
linfocitos B y en el timo los linfocitos T.

    Órganos linfoides secundarios.
En su interior interactúan los linfocitos con los
antígenos, diferenciándose en sus diferentes
modalidades. Son el bazo, situado en el
abdomen, los ganglios linfáticos del
sistema linfático, más abundantes en las
regiones cervical, clavicular, axilar e inguinal y el
tejido linfoide asociado a las mucosas
(MALT) del tracto gastrointestinal,
(apéndice y placas de Peyer), respiratorio
(amígdalas) y genitourinario.
                                         Figura 4-a: Formación de las células inmunodependientes
Los anticuerpos son glucoproteínas secretadas por las células plasmáticas,
capaces de unirse a un antígeno (de manera específica). Esto provoca la
formación del complejo Ag-Ac, cuyo resultado final es la inactivación de
ese antígeno, ya sean virus, bacterias, células cancerosas...



                          Estructura de los
                             Anticuerpos

                         Funciones de los Anticuerpos


                               Formación de los Anticuerpos
Estas defensas no son específicas, ni tienen memoria, es decir, responden
siempre de la misma manera, con la misma intensidad y rapidez,
independientemente del tipo de agente y del número de veces que haya
penetrado.

Intervienen todas las células con capacidad fagocítica y
sustancias inactivadoras solubles.

En este tipo de defensa intervienen:


                     El sistema del complemento

                     Respuesta inflamatoria


                     Mediadores inmunitarios humorales: Las citocinas
Está formada por una serie compleja de reacciones en el que pueden actuar a modo de red todos
los componentes del sistema inmune, y que tiene como principales características:


1     Especificidad. Cada Ag solo estimula a
      los linfocitos que tienen capacidad para        2    Clonalidad. El linfocito estimulado
                                                           origina gran cantidad de linfocitos
      reconocerlo y estos solo responden                   iguales (clon) capacitados para unirse al
      ante ese Ag.                                         Ag e inactivarlo.

3     Memoria. Posteriores contactos con el Ag
      iniciador, aunque se produzcan con una          4    Potenciación de respuesta. En sus
                                                           etapas finales pueden colaborar células
      separación temporal grande, producen                 y mediadores no específicos que
      respuestas mas intensas y rápidas. Se debe a         aumentan su efectividad.
      la formación de linfocitos de memoria y son
      la base de la respuesta secundaria.             6    Tolerancia de lo propio. En la fase
                                                           embrionaria son destruidos en el timo,
 5    Autorregulación. Su duración es coordinada
      por modalidades de linfocitos y mediadores.
                                                           antes de madurar, los linfocitos
                                                           autorreactivos, los que reaccionarían
                                                           contra las proteínas del propio
                                                           organismo y por ello el sistema inmune
La respuesta específica abarca dos modalidades, la         no responde ante lo propio.
humoral y la celular, que tienen características
propias, pero que suelen actuar conjuntamente. El que               Inmunidad humoral
predomine una u otra modalidad depende de la naturaleza
de los Ag.                                                Inmunidad celular
Esta enfermedad consiste en que el sistema inmune reacciona contra los propios
   componentes corporales. Las causas pueden ser, o que no se hallan eliminado en la fase
   embrionaria los linfocitos T autorreactivos, o que el organismo fabrique autoanticuerpos.

  Ejemplo de enfermedades autoinmunes son:

      Nombre                      Se reacciona contra                           Efectos

Escleriosis múltiple   Vaina de mielina de los nervios             Pérdida de sensibilidad y parálisis


Diabetes juvenil       Células del páncreas                        Produce menos insulina


Artritis reumatoide    Articulaciones                              Inflamación e inmovilidad


Miastenia gravis       Receptores de acetil-colina de los músculos Debilitamiento y parálisis muscular
Es una respuesta inmune inadecuada y exagerada ante sustancias normalmente inofensivas
como alimentos, polvo, polen, medicinas o metales.


Un tipo de hipersensibilidad son las de tipo I, conocidas como alergias. En ellas el primer contacto de
la sustancia que se comporta como Ag, los alergenos (polvo, penicilina, picadura de una avispa) provocan
la producción de Ig E, que se fija a los mastocitos y células cebadas, sensibilizándolos.

En el segundo contacto el alergeno se fija a la Ig E de estas células, provocando en ellas la liberación
de sustancias químicas, principalmente histamina y prostaglandinas, que originan la inflamación de esa
zona. Si la cantidad de histamina es muy elevada provoca constricción de los bronquios y una dilatación
generalizada de los capilares sanguíneos con pérdida de suero, llevando a una caída brusca de la
presión sanguínea (choque anafiláctico) que puede ser mortal.

Se pueden paliar los síntomas mediante la administración de antihistamínicos, y con medidas
preventivas como la identificación del alergeno, no exponerse a el, e intentar desensibilizarse
mediante su administración repetida de cantidades mínimas.

                                                           Otra modalidad es la hipersensibilidad
                                                           mediada por células o retardada, en la
                                                           que los linfocitos T dañan las regiones
                                                           expuesta al antígeno, como el caso de la
                                                           alergia a los metales.

                                                         Figura 7: Alergia
Las inmunodeficiencias son enfermedades que se caracterizan por la ausencia física o
funcional de algún componente del sistema inmune.


Pueden ser inespecíficas, si los afectados son los macrófagos o el complemento, o específicas,
cuando las anomalías atañen a los linfocitos.

Según el momento en que se adquieren nos encontramos con:


         Inmunodeficiencias primarias, que están determinadas genéticamente, son
         congénitas, como la inmunodeficiencia severa combinada que padecen los "niños
         burbuja".


         Inmunodeficiencias secundarias, causadas por factores externos como infecciones
         víricas, irradiación o contaminación química.


         En todos los casos está comprometida la capacidad defensiva de
         estas personas, y se presentan ciertos síntomas como infecciones
         frecuentes, alteración en las células sanguíneas, en los órganos
         linfoides y problemas cutáneos o digestivos.
El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) es producido por el virus VIH (Virus
de la inmunodeficiencia humana) que se transmite por medio de sangre, líquidos seminales o
por la placenta.

Este síndrome esta porovocado por un retrovirus, con una cubierta glicoproteica que
envuelve al ARN bicatenario y al enzima transcriptasa inversa que origina ADN usando
como patrón al ARN viral.


     El ADN formado se aloja en el cromosoma de los linfocitos Th
     o CD4, quedando latente durante un tiempo variable (período
     de latencia) en el que la persona portadora tiene anticuerpos
     virales que no sirven para frenar la infección (es seropositiva)
     pero no presenta problemas de salud.


                      Tras ese período, el virus inicia la replicación, produce nuevos virus
                      que matan a los linfocitos Th, disminuyendo la capacidad defensiva
                      del paciente. Estos enfermos presentan fiebres y diarreas,
                      problemas neurológicos, infecciones secundarias por organismo
                      oportunistas, linfomas, y sarcoma de Kaposi, siendo la suma de
                      varias de estas anormalidades la que acaba con su vida.
El cáncer se define como una aberración citológica con crecimiento autónomo,
progresivo e incontrolado.

Su relación con el sistema inmune radica en que muchas
células cancerosas tienen antígenos extraños en sus
membranas. Ante ellos hay una constante vigilancia por
las células inmunológicas que neutralizan a las
oncocélulas que se forman.

                                El cáncer puede progresar cuando falla el sistema
                                inmune, ya sea por falta de capacidad de los
                                linfocitos y macrófagos o porque las oncocélulas se
                                esconden desprendiendo de sus membranas los Ag.


La inmunoterapia en el tratamiento de tumores tiene su
campo de acción en la identificación del tumor, por medio
de sus Ag, y en focalizar el ataque de los linfocitos T
sensibilizados "in vitro" contra el tumor, siendo ayudado
por linfocinas como el interferón en algunas leucemias.
Un trasplante es la sustitución de un órgano o parte de el, por otro sano. Los trasplantes de
   piel, riñón, corazón, córnea, médula ósea... suelen tener superados los problemas quirúrgicos,
   siendo el principal problema el rechazo o no aceptación por el receptor.


   EL rechazo se debe a que las células del sistema inmune no reconocen como propios los antígenos
   CMH del órgano trasplantado, lo atacan y destruyen.

   El rechazo…
                    será mínimo si el órgano procede del mismo individuo (autotrasplante) o de un
                    gemelo monovitelino (isotrasplante)

                   moderado si procede de otro ser de la misma especie (alotrasplante)

                    muy fuerte si es de otra especie (xenotrasplante).

De no ser posible los dos primeros casos, la prevención del rechazo se basa en:
   1.  Encontrar personas con alta compatibilidad en los "bancos de donantes". Los
   antígenos CMH de la especie humana son muy variables y se trata de encontrar semejanza
   entre los del donante y el receptor.

   2.  Suprimir temporalmente la respuesta inmune del receptor mediante
   inmunosupresores como la ciclosporina. Hay que controlar el riesgo que supone la infección
   por organismos oportunistas que encontrarían al receptor con sus defensas muy debilitadas.
El estado de protección ante los agentes extraños o inmunidad puede ser natural o artificial.

    La inmunidad natural es la que se consigue por procesos naturales o habituales
    del organismo.

     Puede ser:

               PASIVA, cuando el hijo recibe por la placenta los Ac maternos

              ACTIVA, cuando es el propio organismo el que desarrolla la inmunidad,
              normalmente tras experimentar un contacto fortuito con el agente
              infeccioso (por ejemplo los niños que han pasado el sarampión están
              inmunes a la enfermedad y superan posteriores contactos con el virus )

              PROPIA DE LA ESPECIE, cuando un agente no afecta a ciertas
              especies, por ejemplo el virus de la peste porcina no afecta a los
              humanos.

    La inmunidad artificial se consigue por medio de técnicas sanitarias de vacunación y
    sueroterapia, intervenciones humanas voluntarias
En muchos casos la medicina actual no ofrece a los
enfermos más opción que la de un transplante, para
desarrollar una vida normal. La opinión publica está
a favor de los transplantes, pues se consideran            En el caso de los autotransplantes no se
como un acto de solidaridad y altruismo. Sin               presenta ningún problema, pues es la
embargo hay grupos religiosos contrarios a esta            misma persona la que proporciona el
práctica médica.                                           material injertado.
                                                           En el caso de órganos de cadáveres el
Como es muy superior la demanda a la oferta, se            problema ético está en la utilización de
pueden presentar problemas en el comercio de               cadáveres de indigentes, individuos sin
órganos de personas vivas, en especial para las            familia o reclusos, pues estos grupos
clases menos favorecidas social y económicamente.          pueden dirigirse hacia el comercio de
La existencia de unos principios éticos que protegen       órganos
a estos grupos deben ir asentados en unas de
normas, que la legislación controle, entre otras:


                 1. Que el trasplante sea necesario, siendo aceptable la relación beneficio-daño
                 para el donante y el receptor.

                 2. El donante debe aportar su órgano en total libertad.

                 3. Que la operación sea técnicamente viable.
Referencias:
        1- neutrófilo en banda
        2- neutrófilos segmentados
        3- eritrocito
        4- neutrófilo en segmentación
        Aumento: 400 X
        Coloración: May Grunwald - Giemsa



 Los neutrófilos son importantes para la defensa del organismo de
bacterias y otros microorganismos.

 Presentan divisiones de sus núcleos en lóbulos en un número que
va de 3 a 5. Si es mayor el número de divisiones nucleares se habla
de neutrófilos hipersegmentados.

 Según la forma de su núcleo se los puede clasificar en:
        neutrófilos en banda o cayados
        neutrófilos segmentados.
Linfocitos normales.
   El núcleo es redondo y no tan
   comprimido se observa un reborde
   basófilo (azulado) en el borde del
   citoplasma celular.
   Aumento: 400 X
   Coloración: May Grunwald - Giemsa



 Los Linfocitos son células esféricas o ligeramente ovoides con
un diámetro de 8 a 12 micras.

 Son los principales agentes de la respuesta inmune.

 El núcleo (azul oscuro) ocupa el 90% de la célula. El citoplasma es muy
delgado y se tiñe de color azul claro formando un anillo alrededor del núcleo.

 El linfocito, bajo ciertos estímulos químicos endógenos, puede
dividirse y crear muchas células hijas para defender al cuerpo
liberando anticuerpos. 
 Se originan a partir de las células
                                madre hematopoyéticas localizadas en
                                médula ósea roja de los huesos (también
                                en el hígado fetal).

                                 Todos tienen diferentes marcadores
                                en su membrana que pueden actuar como
                                antígenos, conocidos como clases de
                                diferenciación CD. La clase a que
                                pertenecen se indica con un número tras
                                las siglas CD. Cada uno aporta a las
                                células propiedades diferentes.

                                Según el lugar en que maduren,
                                distinguimos:


                                                Linfocitos T
Figura 3: Esquema de un
macrófago y de los linfocitos
                                                Linfocitos B
 Reciben este nombre porque maduran en el timo
 En su membrana poseen receptores específicos para el antígeno (TCR,
T cell receptor), por los que reconocen a los antígenos que les presentan
las células presentadoras de antígenos (CPA), unidos a proteínas del CMH.

 No producen anticuerpos.
 Hay tres clases de linfocitos T:

Linfocitos Th o colaboradores                  Linfocitos Tc o citotóxicos,
(H de helper),                                 Destruyen células infectadas
También conocidos comoT4 por                   y anormales. Son CD8.
tener el antígeno CD4. Un grupo
de ellos activan a los linfocitos B,           Linfocitos Ts o supresores,
y otros activan a los linfocitos T             Frenan la respuesta inmune.
citotóxicos y los macrófagos.                  Son también CD8.

Células asesinas o NK (natural killer), son una modalidad de linfocitos T, sin
proteínas CD, que destruyen células cancerosas o infectadas por virus o
bacterias, mediante mecanismos dependientes o no de los anticuerpos.
 Reciben este nombre porque maduran en la médula ósea


 La B que los identifica recuerda a la bolsa de Fabricio, órgano de
las aves en el que se descubrieron.


 Tras contactar con el antígeno complementario de los
anticuerpos de su membrana, se transforman en otras células
mayores, las células plasmáticas, especializadas en secretar
grandes cantidades de anticuerpos que anulan al antígeno que inició
la reacción.

 Tienen una vida corta.
Eosinófilo normal.
 Obsérvese el núcleo en forma de anteojo y
 los gránulos gruesos del citoplasma.
 Aumento: 400 X
 Coloración: May Grunwald – Giemsa




 Los Eosinófilos tienen actividad lítica contra sustancias grandes no
fagocitables, permitiendo de esta manera que los neutrófilos y los
macrófagos puedan digerirlas.

 Sus gránulos tienen sustancias para degradar aquello que incorporan.

 También son responsables de frenar la reacción inflamatoria,
destruyendo las sustancias que liberan los basófilos.

 El eosinófilo modula y regula las reacciones alérgicas.
Basófilo normal.
    Posee un núcleo en forma de lóbulos que
    muchas veces cuesta verlo por los gránulos
    gruesos del citoplasma.
    Aumento: 400 X
    Coloración: May Grunwald – Giemsa




 Tienen función en los estados alérgicos en la hipersensibilidad retardada.

 Los Basófilos poseen gránulos de heparina (anticoagulante) e histamina
(vasodilatador) y mensajeros intercelulares. Estas sustancias son
mediadores químicos que modulan la inflamación.

 La liberación masiva del contenido de sus gránulos puede causar
un shock anafiláctico que puede llegar hasta la muerte si no es
controlado.
Monocito normal.
       Aumento: 400 X
       Su núcleo es en herradura
       Coloración: May Grunwald - Giemsa


 Son los glóbulos blancos más
abundantes. Circulan unos tres días en
sangre, tras lo cual pasan a los tejidos         Estas células CPA tienen moléculas
del bazo, hígado y pulmón y se                  CMH diferentes al resto de las células
transforman en macrófagos, que pueden           corporales.
fagocitar patógenos grandes.
                                                Los macrófagos intervienen en las dos
                                                modalidades de respuesta, específica e
 Los macrófagos son indispensables para        inespecífica.
iniciar la respuesta específica. Pueden
actuar como células presentadoras de             Los Monocitos son células
antígenos (CPA), ya que tras digerir las        fagocíticas con gran capacidad
sustancias extrañas o antígenos, los            bactericida. Ante estímulos de
presentan desenmascarados, sobre sus            sustancias químicas siguen a los
proteínas CMH, a los linfocitos, iniciando su   neutrófilos en la reacción
maduración y la respuesta especifica.           inflamatoria.
Los anticuepos constan de 2 partes:
 una parte proteica y otra glucídica

 Parte Proteica
La parte proteica es una inmunoglobulina (Ig) o g = globulina, formada por cuatro cadenas unidas por
puentes bisulfuro, dos pesadas (H) idénticas y dos ligeras (L) también iguales entre sí

El conjunto adopta una forma de   Y.
Por sus brazos abiertos o bisagra (cadenas ligeras), que son
flexibles, se adaptan al antígeno, uniéndose a él y formando
el complejo Ag-Ac.


Por medio del pie (cadenas pesadas) de la Y   llevan a cabo
sus funciones biológicas como unirse a las membranas
celulares o al complemento,

Las cadenas L pueden ser de dos tipos K o l,
mientras que las cadenas H son mas variables
y determinan los diferentes tipos de Ig.



 Parte Glucídica

La parte glucídica, de menor tamaño, se ancla al pié de la Ig y
desempeña funciones relacionadas con su transporte y
protección.
                                                                      Figura 5: Esquema básico de
                                                                      un anticuerpo (monómero)
La variabilidad de los Ig y, por lo tanto, su heterogeneicidad tienen una base genética. Los genes
 para la síntesis de las cadena pesadas se encuentran en el cromosoma 14, mientras que los que
 codifican las cadenas ligeras se sitúan en los cromosomas 2 y 22. Estos genes determinanla
 síntesis de las diferentes partes de las Ig que, al unirse, dan lugar a los distintos anticuerpos.


Clase    Monómeros        Peso molecular       % del total     Vida media         Propiedades

                                                                               La más importante de la
 IgG           2              150 000               75            30 días
                                                                               R. I. secundaria

                                                                               La primera que aparece
 IgM           5              900 000               10            10 días
                                                                               en la R. I. primaria

                                                                               Abundante en las
 IgA         1o2         160 000 – 400 000          15            8 días
                                                                               secreciones externas

                                                                               En la membrana
 IgD           1              180 000               <1            Horas
                                                                               linfocitos B

                                                                               En membrana de
 IgE           1              190 000               <1               ?         granulocitos basófilos.
                                                                               Relacionada con las
                                                                               alergias
IgG                                              IgM
                                                                     Propiedades
Hay 4 subclases. Es la más abundante en          Se encuentra en el espacio
el plasma y difunde bien a otros líquidos        intravascular.
corporales. Además atraviesa bien la
membrana placentaria                             Puede activar el complemento y es
                                                 muy eficaz en la aglutinación y en la
Puede neutralizar toxinas, activar el            citolisis de los microorganismos.
complemento y facilitar la fagocitosis de
los microorganismos
                                                 IgD
IgA                                              Se encuentra esencialmente en las
                                                 membranas de los linfocitos B. Se cree
Hay 2 subclases. Predominan en las               que interviene en la diferenciación
secreciones externas (saliva, lagrimas, leche    linfocitaria
materna,…) y en el plasma
                                                 IgE
Inhibe la adherencia de los microorganismos
a la superficie de las células de las mucosas,   Se encuentra en la membrana de los
por lo que cosntituye la primera línea de        basófilos. Interviene en la protección
defensa. Además es importante en el              de zonas susceptibles a lesiones
procesamiento de los antígenos alimenticios      porque ayudan a desencadenar la
en el intestino                                  reacción inflamatoria

                                                 Es la responsable de las alérgias
La formación del complejo Ag-Ac inactiva a los antígenos …


     neutralizando su toxicidad,
     provocando su precipitación
     o aglutinación,…



      activando el complemento,…


      atrayendo a los macrófagos y…



     aumentando la citotoxicidad de los linfocitos Tc y células NK.
Cada tipo de Ac no se forma como
consecuencia de la llegada del
antígeno, sino que está formado con
anterioridad.                                 Durante el desarrollo embrionario
                                              se generan al azar, con
                                              independencia del antígeno, mas
                                              de 109 clones diferentes de
Estos clones esperan, como los                linfocitos, cada uno de los cuales
trajes a medida de una gran                   reconoce un determinante
superficie, la llegada del antígeno.          antigénico o epítopo distinto.

                       Cuando el antígeno entra en el organismo,
                       selecciona el clon de linfocitos al que reconoce
                       por medio de los receptores TCR de su
                       membrana. Tras ello, los clones seleccionados
                       proliferan y producen la respuesta inmune. A
                       este proceso se le conoce como selección
                       clonal.
El complemento es un conjunto de mas de 20
proteínas plasmáticas solubles, globulinas,
siempre presentes de forma inactiva.

Estas proteínas reciben el nombre de
complemento porque ayudan y complementan
los mecanismos de respuesta inmune.

Se activan secuencialmente ante la presencia
de complejos Ag-Ac o directamente por Ag
Esta activación en cascada de sus componentes
puede tener las siguientes consecuencias finales:

  1. Formación de un complejo perforante que
  provoca la lisis del microorganismo invasor.

  2. Inicio de un proceso inflamatorio, pues
  sus componentes provocan vasodilatación.
                                                    Figura 6: Esquema del complemento
  3. Opsonización (unión) de los patógenos,
  haciéndoles mas "atractivos" a los macrófagos.
La inflamación es una respuesta inespecífica del organismo cuya finalidad es
aislar e inactivar a los agentes agresores y restaurar las zonas dañadas.

Los síntomas de las regiones inflamadas son:

      Rubor o enrojecimiento, al presentarse más riego sanguíneo.

      Calor, con aumento de la temperatura, creando un ambiente desfavorable para
      los microorganismos, pues este aumento potencia la capacidad destructiva de
      los leucocitos y disminuye la cantidad de hierro, necesario para los patógenos.

      Tumor o hinchazón, por el aumento de la permeabilidad capilar.

      Dolor, por estimulación de las terminaciones nerviosas con el
      fin de inmovilizar esa zona.

Todos estos cambios están provocados por la liberación de
mediadores (histamina, tromboxanos, ...) ya sea por las
células dañadas, por los microorganismos o por componentes
del plasma

                    Entre ellos provocan los siguientes efectos citológicos …
efectos citológicos de la inflamación


                 Salida de los leucocitos, en los capilares sanguíneos.


                 Migración y activación de los macrófagos.

                 Desgranulación de los neutrófilos, que liberan productos líticos y
                 moduladores de la inflamación.


   Las principales células que actúan son los macrófagos y los neutrófilos, que
   fagocitan a los agentes externos, muriendo en parte en este proceso. También
   pueden actuar células NK e iniciarse una respuesta inmune al ser atraídos a la
   zona los linfocitos que atacaran a los antígenos introducidos. Por ello inflamación
   y respuestas específicas pueden actuar conjuntamente.


                                El acumulo de tejidos dañados y células
                                muertas, tanto corporales como invasoras,
                                es lo que conocemos como pus.

    Volver al inicio
Las citocinas son unas proteínas secretadas por los leucocitos que sirven
para comunicar a las diferentes células del sistema inmune.


Las citocinas regulan las respuesta inflamatoria e
inmune y amplifican sus efectos ante los antígenos.


Variedades de citocinas son

              El interferón y las interleucinas, producidas por los linfocitos.


               Las monocinas, de los monocitos
Esta modalidad se conoce como humoral                Se inicia cuando el Ag está en el exterior
porque los linfocitos liberan los Ac que             de las células, ya sea en sus membranas, en
fabrican al medio extracelular líquido (humor).      el plasma o en el espacio intercelular.


Es llevada a cabo por linfocitos B que se activan y transforman en células plasmáticas secretoras
de grandes cantidades de Ac. Progresivamente los Ac formados tienen mayor afinidad por el Ag y
mayor capacidad para bloquearlos o marcarlos para su destrucción.

La activación de los linfocitos B se puede realizar por dos mecanismos:

    Directamente, cuando el Ag               Mediante la colaboración de linfocitos
    se une con aquellos linfocitos           colaboradores T4. Estos se activan en contacto con el
    B inmaduros o vírgenes que               Ag o fragmentos del mismo presentados por las
    contienen en su membrana                 células presentadoras de Ag o CPA y liberan linfocinas
    los Ac complementarios.                  que estimulan al linfocito B a proliferar y
                                             transformarse en células plasmáticas y en linfocitos B
                                             de memoria.
Los linfocitos B de memoria tienen una vida ilimitada y responden con gran
rapidez e intensidad a un nuevo contacto con el Ag.

Estas características diferencian una respuesta primaria, más suave y con un
período de adaptación que se produce en el primer contacto con el Ag, de la
respuesta secundaria.
La realizan los linfocitos Tc o T8, es mas lenta que la humoral, y se inicia cuando el agente
patógeno está en el interior de las células. Los linfocitos citotóxicos o Tc destruyen a las
células patógenas.

Puede haber dos modalidades:

1.   Activación directa de los linfocitos Tc.

      Se necesita que previamente la célula infectada muestre en sus antígenos de
      membrana CMH de clase I los antígenos del agente que la ha alterado.
      (por ejemplo proteínas virales en el caso de una infección por virus.)
      Los linfocitos Tc inactivos se unen por medio de sus receptores TCR al complejo
      CMH-Ag, y esta unión les activa, proliferan y originan clones del mismo linfocito Tc.
      Todos ellos son capaces de destruir mediante procesos líticos las células que tienen en
      superficie ese Ag. También liberan linfocinas que amplían la respuesta inmune.

2.   Con la ayuda de los linfocitos colaboradores o T4
(A estos se les conoce como Th1, pues no son los mismos que los de la respuesta humoral, llamados Th2).

     En este caso las células CPA fagocitan al agente agresor y muestran en las
     moléculas CMH II de su membrana los péptidos antigénicos resultantes.
     Estos son reconocidos por los linfocitos colaboradores T4 que se activan,
     originando linfocitos T de memoria y linfocinas que estimulan la proliferación
     de los linfocitos Tc y de los macrófagos.
La vacunación trata de desarrollar en el hospedador una inmunidad activa, sin que padezca la
enfermedad.

Se administra una preparación (vacuna) que contiene Ag. Estos antígenos pueden ser cepas
seleccionadas de organismos vivos pero poco virulentos (vacunas de la poliomielitis o sarampión),
organismos muertos (vacuna de la rabia), toxinas modificadas sin poder tóxico o toxoides
(tétanos) o antígenos aislados de la superficie del patógeno (hepatitis B).

 Con la vacunación se promueve la formación por
 el paciente de linfocitos de memoria, que ante           La vacunación es una medida preventiva o
 un contacto con el agente reaccionen rápida y            profiláctica, cuyos efectos tienen un
 eficazmente.                                             tiempo de demora, en el que la persona
                                                          forma sus defensas. Salvan a la
La sueroterapia es una inmunización pasiva. Consiste      humanidad de padecer gran cantidad de
en la administración de sueros con anticuerpos            enfermedades y por ello las
extraídos de humanos o animales que han estado en         administraciones sanitarias se encargan
contacto con el agente patógeno. Es un tratamiento        de aplicar los planes de vacunación a la
terapéutico o curativo, es útil a corto plazo cuando el   juventud, y de informar de las vacunas
individuo está padeciendo la enfermedad. No               recomendables en caso de desplazamiento
proporciona inmunización pues no se fabrican              a países con enfermedades infrecuentes
linfocitos de memoria. Ejemplos de sueros son los         respecto al nuestro, para las que no
aplicados para paliar el botulismo, la difteria y         estamos inmunizados.
venenos de serpientes extraídos de caballos, o el
suero contra la rabia o sarampión, de origen
humano.
deben atravesar
                                                                                                                                                                                           PROCESO
                                                                                                                                                                                         INMUNITARIO
                                                                                    Barreras                                                        Microbios
                                                                                   defensivas                                                       patógenos
                                                                          son
                                                                                                                                                                                      poseen
            Primarias                                                                                                  Secundarias

                                                                                        formadas por
     Piel
                 formadas por




                                                                                                                                                              activan el
                                                                                                                                   Sistema
  Mucosas                            Fagocitos                                                                                   inmunitario                                Antígenos
                                                                                                                                                                                                       se unen con los
                                                                                                                        constituido               por
                                                    prec

Secreciones
                                se agrupan en
                                                        u
                                                     rsor



                                                                                        Órganos                                   Linfocitos                             Moléculas
                                                         a




                                                                                        linfoides                                                                       inmunitarias
                                                        de




     Neutrófilos                       Monocitos                                 se agrupan en                                                                                           destacan




                                                                                                                                  precursora de
    (micrófagos)
                                                                   Primarios                        Secundarios
                           Se diferencian en                                                                                                                       Citocinas             Sistema            aumenta la
                                                                                                                                                                                            de
                                                            como




                                                                                                                      Bazo



                                                                                                         como
                                                                                 Timo                                                                            como                  complemento
                                      Macrófagos                                               ma
                                                                                                                     Ganglios
                                                                                                 du
                      Algunos actúan de                                     Médula ósea                             linfáticos                    producen        Interferón
                                                                                                    r
                                                                                                    an
                                                                               roja                                                               inmunidad
                                                                                                    en

                                     Presentadores
                                     de antígenos                                                                                                                                                      Responsables
                                                                                                                      Celular                                      Humoral                             de la             Inmunidad
                                   Precisan del
                                                        se                  Célula madre                         Mediada por                             mediada por
                                                             mu
                                                                   es
                                                                      t
                                                                                                 m




                                                                          ra                                         Linfocitos                                   Linfocitos              Células de                     puede ser
                                                                                                  ad




                                       Complejo                             na
                                                                                                    ur




                                                                                                                         T                                            B                    memoria
                                                                                                      an




                                      principal de
                                                                                                         en




                                  histocompatibilidad                                                           se dividen en                                               Se convierten      llevan a cabo
                                                                                                                                                                            en
                                      Actúa como
                                                                           Células                                                                                                        Memoria              Natural      Artificial
                                                                                            Citotóxicos           Colaboradores Supresores                          Células
                                                                          asesinas                                                                                                      Inmunológica
                                                                                                                                                                 plasmáticas
                                      Receptores                            (NK)                                                       inhiben
                                                                                                                 segregan                                                                           como la
                                      antigénicos                                       destruyen                                                                          producen
                                                                                                                                                                                                                      mediante
                                                                                             Cancerosas            Interleucina
                                                                                                                                                                 Anticuerpos
                                                                           destruyen        o infectadas
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Inmunología

  • 1.
  • 2. El concepto de inmunidad La defensa del organismo El concepto de antígeno Células implicadas Órganos linfoides Anticuerpos Defensas internas inespecíficas Defensas específicas Anomalías del sistema inmunitario La importancia de sueros y vacunas Reflexiones finales El proceso inmunitario
  • 3. Inmunidad es el estado de resistencia, natural o adquirido, de un organismo vivo a los agentes extraños, ya sean agentes infecciosos, tóxicos o degenerativos. El Sistema Inmune es el conjunto de todos los elementos que intentan conseguir la inmunidad
  • 4. A lo largo de la evolución los animales han desarrollado una serie de barreras defensivas que protegen el medio interno, estable y rico en nutrientes, de la potencial invasión por cuerpos extraños, principalmente microorganismos. Las barreras pueden ser: Según su posición en el cuerpo Externas Internas En función de la dependencia de la identidad del cuerpo extraño Específicas, cuando dependen del cuerpo extraño Inespecíficas, si su protección es independiente del tipo de agente invasor.
  • 5. Teniendo en cuenta estos criterios de especificidad y localización, las barreras defensivas se reúnen en tres grupos: 1. Barreras externas, inespecíficas, también conocidas como primarias por ser las que frenan inicialmente la invasión. Pueden ser: Barreras físicas, como la piel, que por su grosor y su descamación natural no es fácilmente atravesada por los microorganismos; los cilios de las vías respiratorias; las secreciones mucosas que atrapan a las sustancias extrañas en las aberturas naturales del aparato digestivo, respiratorio, y reproductor y el efecto de arrastre de las lagrimas, saliva y micción. Barreras químicas, como el pH ácido del estómago e intestino delgado, de los fluidos del aparato urogenital y de las secrecciones de las glándulas sebáceas y sudoríparas y la lisozima, enzima presente en las lagrimas y saliva que rompe la pared bacteriana. Barreras biológicas, pues la flora bacteriana autóctona, normalmente inofensiva, compite y controla a muchas poblaciones de gérmenes invasores Figura 1: Barreras primarias patógenos, especialmente en el tubo digestivo.
  • 6. 2. Barreras inespecíficas internas o barreras secundarias. Es un conjunto de células sanguíneas con capacidad fagocítica, como los macrófagos, granulocitos y células NK (asesinas naturales o "natural killer") y de biomoléculas inactivadoras, como el sistema del complemento y ciertas citocinas, que reaccionan indiscriminadamente ante cualquier elemento extraño en el interior del cuerpo. 3. Barrera interna específica. Las células responsables, los linfocitos, reaccionan ante ciertas sustancias extrañas, los antígenos, fabricando moléculas especializadas que solo neutralizan al antígeno iniciador, los anticuerpos. Esta repuesta tiene memoria, originando dos tipos de respuesta específica: la respuesta primaria, tras el primer contacto con el antígeno y la respuesta secundaria, tras un nuevo contacto con el antígeno, es más rápida e intensa que la primaria. Ante los agresores colaboran los tres tipos de barreras.
  • 7. Un antígeno es aquella sustancia que, siendo reconocida como extraña por el sistema inmune, es capaz de inducir en este una respuesta específica encaminada a su neutralización. La respuesta inmune consiste en la síntesis de un tipo de moléculas, los anticuerpos, que se unen específicamente al antígeno, desencadenando esta unión el proceso destructivo del Ag. Según la procedencia, los antígenos pueden ser: Nombre Procedencia Ejemplo Autoantígeno Del propio individuo Células cancerosas Aloantígeno De individuos de la misma Glóbulos rojos, transplante de corazón especie Xenoantígeno De especies distintas al receptor Virus, bacterias, ácaros
  • 8. La mayoría de los Ag son proteínas, aunque muchos polisacáridos tienen también este comportamiento. Como son macromoléculas, casi todas superiores a 5 dalton, pueden poseer más de una zona con actividad antigénica A estas regiones superficiales se las conoce como determinantes antigénicos o epítopos, y por ellas se unen con los anticuerpos. Dependiendo del número de epítopos, los antígenos serán: • monovalentes, • divalentes o • polivalentes Identificación de las células propias. En las membranas de nuestras células tenemos unas proteínas conocidas como CMH ( Complejo Mayor de Histocompatibilidad ) , que marcan la pertenencia de las células a un individuo, son sus señas de identidad. En la especie humana hay muchos grupos distintos de CMH, que condicionaran la compatibilidad o el rechazo en los trasplantes, pues en este caso se comportan como Figura 2: Esquema de un antígenos. antígeno
  • 9. Todas las células encargadas de la defensa corporal son células sanguíneas, en especial leucocitos. Según su función principal la realicen en la respuesta específica o inespecífica se agrupan en los siguientes apartados  Células que intervienen en la respuestas inespecífica.  Células que responden mediante "armas químicas". Eosinófilos Basófilos  Células fagocitarias, mediante seudópodos capturan las sustancias extrañas y las digieren gracias a los abundantes lisosomas que poseen Monocitos Granulocitos neutrófilos  Células que intervienen en la respuestas específica. Linfocitos
  • 10. Las células del sistema inmune, encabezadas por los linfocitos, se producen, maduran o diferencian en un conjunto de órganos y tejidos que forman una red difusa. Todas las células de este sistema proceden de las células madres hematopoyéticas de la médula ósea. De ella se originan células precursoras de linfocitos, que pueden madurar en distintos órganos:  Órganos linfoides primarios. En ellos maduran definitivamente los linfocitos. En la médula ósea maduran los linfocitos B y en el timo los linfocitos T.  Órganos linfoides secundarios. En su interior interactúan los linfocitos con los antígenos, diferenciándose en sus diferentes modalidades. Son el bazo, situado en el abdomen, los ganglios linfáticos del sistema linfático, más abundantes en las regiones cervical, clavicular, axilar e inguinal y el tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT) del tracto gastrointestinal, (apéndice y placas de Peyer), respiratorio (amígdalas) y genitourinario. Figura 4-a: Formación de las células inmunodependientes
  • 11.
  • 12. Los anticuerpos son glucoproteínas secretadas por las células plasmáticas, capaces de unirse a un antígeno (de manera específica). Esto provoca la formación del complejo Ag-Ac, cuyo resultado final es la inactivación de ese antígeno, ya sean virus, bacterias, células cancerosas... Estructura de los Anticuerpos Funciones de los Anticuerpos Formación de los Anticuerpos
  • 13. Estas defensas no son específicas, ni tienen memoria, es decir, responden siempre de la misma manera, con la misma intensidad y rapidez, independientemente del tipo de agente y del número de veces que haya penetrado. Intervienen todas las células con capacidad fagocítica y sustancias inactivadoras solubles. En este tipo de defensa intervienen: El sistema del complemento Respuesta inflamatoria Mediadores inmunitarios humorales: Las citocinas
  • 14. Está formada por una serie compleja de reacciones en el que pueden actuar a modo de red todos los componentes del sistema inmune, y que tiene como principales características: 1 Especificidad. Cada Ag solo estimula a los linfocitos que tienen capacidad para 2 Clonalidad. El linfocito estimulado origina gran cantidad de linfocitos reconocerlo y estos solo responden iguales (clon) capacitados para unirse al ante ese Ag. Ag e inactivarlo. 3 Memoria. Posteriores contactos con el Ag iniciador, aunque se produzcan con una 4 Potenciación de respuesta. En sus etapas finales pueden colaborar células separación temporal grande, producen y mediadores no específicos que respuestas mas intensas y rápidas. Se debe a aumentan su efectividad. la formación de linfocitos de memoria y son la base de la respuesta secundaria. 6 Tolerancia de lo propio. En la fase embrionaria son destruidos en el timo, 5 Autorregulación. Su duración es coordinada por modalidades de linfocitos y mediadores. antes de madurar, los linfocitos autorreactivos, los que reaccionarían contra las proteínas del propio organismo y por ello el sistema inmune La respuesta específica abarca dos modalidades, la no responde ante lo propio. humoral y la celular, que tienen características propias, pero que suelen actuar conjuntamente. El que Inmunidad humoral predomine una u otra modalidad depende de la naturaleza de los Ag. Inmunidad celular
  • 15. Esta enfermedad consiste en que el sistema inmune reacciona contra los propios componentes corporales. Las causas pueden ser, o que no se hallan eliminado en la fase embrionaria los linfocitos T autorreactivos, o que el organismo fabrique autoanticuerpos. Ejemplo de enfermedades autoinmunes son: Nombre Se reacciona contra Efectos Escleriosis múltiple Vaina de mielina de los nervios Pérdida de sensibilidad y parálisis Diabetes juvenil Células del páncreas Produce menos insulina Artritis reumatoide Articulaciones Inflamación e inmovilidad Miastenia gravis Receptores de acetil-colina de los músculos Debilitamiento y parálisis muscular
  • 16. Es una respuesta inmune inadecuada y exagerada ante sustancias normalmente inofensivas como alimentos, polvo, polen, medicinas o metales. Un tipo de hipersensibilidad son las de tipo I, conocidas como alergias. En ellas el primer contacto de la sustancia que se comporta como Ag, los alergenos (polvo, penicilina, picadura de una avispa) provocan la producción de Ig E, que se fija a los mastocitos y células cebadas, sensibilizándolos. En el segundo contacto el alergeno se fija a la Ig E de estas células, provocando en ellas la liberación de sustancias químicas, principalmente histamina y prostaglandinas, que originan la inflamación de esa zona. Si la cantidad de histamina es muy elevada provoca constricción de los bronquios y una dilatación generalizada de los capilares sanguíneos con pérdida de suero, llevando a una caída brusca de la presión sanguínea (choque anafiláctico) que puede ser mortal. Se pueden paliar los síntomas mediante la administración de antihistamínicos, y con medidas preventivas como la identificación del alergeno, no exponerse a el, e intentar desensibilizarse mediante su administración repetida de cantidades mínimas. Otra modalidad es la hipersensibilidad mediada por células o retardada, en la que los linfocitos T dañan las regiones expuesta al antígeno, como el caso de la alergia a los metales. Figura 7: Alergia
  • 17. Las inmunodeficiencias son enfermedades que se caracterizan por la ausencia física o funcional de algún componente del sistema inmune. Pueden ser inespecíficas, si los afectados son los macrófagos o el complemento, o específicas, cuando las anomalías atañen a los linfocitos. Según el momento en que se adquieren nos encontramos con: Inmunodeficiencias primarias, que están determinadas genéticamente, son congénitas, como la inmunodeficiencia severa combinada que padecen los "niños burbuja". Inmunodeficiencias secundarias, causadas por factores externos como infecciones víricas, irradiación o contaminación química. En todos los casos está comprometida la capacidad defensiva de estas personas, y se presentan ciertos síntomas como infecciones frecuentes, alteración en las células sanguíneas, en los órganos linfoides y problemas cutáneos o digestivos.
  • 18. El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) es producido por el virus VIH (Virus de la inmunodeficiencia humana) que se transmite por medio de sangre, líquidos seminales o por la placenta. Este síndrome esta porovocado por un retrovirus, con una cubierta glicoproteica que envuelve al ARN bicatenario y al enzima transcriptasa inversa que origina ADN usando como patrón al ARN viral. El ADN formado se aloja en el cromosoma de los linfocitos Th o CD4, quedando latente durante un tiempo variable (período de latencia) en el que la persona portadora tiene anticuerpos virales que no sirven para frenar la infección (es seropositiva) pero no presenta problemas de salud. Tras ese período, el virus inicia la replicación, produce nuevos virus que matan a los linfocitos Th, disminuyendo la capacidad defensiva del paciente. Estos enfermos presentan fiebres y diarreas, problemas neurológicos, infecciones secundarias por organismo oportunistas, linfomas, y sarcoma de Kaposi, siendo la suma de varias de estas anormalidades la que acaba con su vida.
  • 19. El cáncer se define como una aberración citológica con crecimiento autónomo, progresivo e incontrolado. Su relación con el sistema inmune radica en que muchas células cancerosas tienen antígenos extraños en sus membranas. Ante ellos hay una constante vigilancia por las células inmunológicas que neutralizan a las oncocélulas que se forman. El cáncer puede progresar cuando falla el sistema inmune, ya sea por falta de capacidad de los linfocitos y macrófagos o porque las oncocélulas se esconden desprendiendo de sus membranas los Ag. La inmunoterapia en el tratamiento de tumores tiene su campo de acción en la identificación del tumor, por medio de sus Ag, y en focalizar el ataque de los linfocitos T sensibilizados "in vitro" contra el tumor, siendo ayudado por linfocinas como el interferón en algunas leucemias.
  • 20. Un trasplante es la sustitución de un órgano o parte de el, por otro sano. Los trasplantes de piel, riñón, corazón, córnea, médula ósea... suelen tener superados los problemas quirúrgicos, siendo el principal problema el rechazo o no aceptación por el receptor. EL rechazo se debe a que las células del sistema inmune no reconocen como propios los antígenos CMH del órgano trasplantado, lo atacan y destruyen. El rechazo… será mínimo si el órgano procede del mismo individuo (autotrasplante) o de un gemelo monovitelino (isotrasplante) moderado si procede de otro ser de la misma especie (alotrasplante) muy fuerte si es de otra especie (xenotrasplante). De no ser posible los dos primeros casos, la prevención del rechazo se basa en: 1. Encontrar personas con alta compatibilidad en los "bancos de donantes". Los antígenos CMH de la especie humana son muy variables y se trata de encontrar semejanza entre los del donante y el receptor. 2. Suprimir temporalmente la respuesta inmune del receptor mediante inmunosupresores como la ciclosporina. Hay que controlar el riesgo que supone la infección por organismos oportunistas que encontrarían al receptor con sus defensas muy debilitadas.
  • 21. El estado de protección ante los agentes extraños o inmunidad puede ser natural o artificial. La inmunidad natural es la que se consigue por procesos naturales o habituales del organismo. Puede ser: PASIVA, cuando el hijo recibe por la placenta los Ac maternos ACTIVA, cuando es el propio organismo el que desarrolla la inmunidad, normalmente tras experimentar un contacto fortuito con el agente infeccioso (por ejemplo los niños que han pasado el sarampión están inmunes a la enfermedad y superan posteriores contactos con el virus ) PROPIA DE LA ESPECIE, cuando un agente no afecta a ciertas especies, por ejemplo el virus de la peste porcina no afecta a los humanos. La inmunidad artificial se consigue por medio de técnicas sanitarias de vacunación y sueroterapia, intervenciones humanas voluntarias
  • 22. En muchos casos la medicina actual no ofrece a los enfermos más opción que la de un transplante, para desarrollar una vida normal. La opinión publica está a favor de los transplantes, pues se consideran En el caso de los autotransplantes no se como un acto de solidaridad y altruismo. Sin presenta ningún problema, pues es la embargo hay grupos religiosos contrarios a esta misma persona la que proporciona el práctica médica. material injertado. En el caso de órganos de cadáveres el Como es muy superior la demanda a la oferta, se problema ético está en la utilización de pueden presentar problemas en el comercio de cadáveres de indigentes, individuos sin órganos de personas vivas, en especial para las familia o reclusos, pues estos grupos clases menos favorecidas social y económicamente. pueden dirigirse hacia el comercio de La existencia de unos principios éticos que protegen órganos a estos grupos deben ir asentados en unas de normas, que la legislación controle, entre otras: 1. Que el trasplante sea necesario, siendo aceptable la relación beneficio-daño para el donante y el receptor. 2. El donante debe aportar su órgano en total libertad. 3. Que la operación sea técnicamente viable.
  • 23.
  • 24. Referencias: 1- neutrófilo en banda 2- neutrófilos segmentados 3- eritrocito 4- neutrófilo en segmentación Aumento: 400 X Coloración: May Grunwald - Giemsa  Los neutrófilos son importantes para la defensa del organismo de bacterias y otros microorganismos.  Presentan divisiones de sus núcleos en lóbulos en un número que va de 3 a 5. Si es mayor el número de divisiones nucleares se habla de neutrófilos hipersegmentados.  Según la forma de su núcleo se los puede clasificar en:  neutrófilos en banda o cayados  neutrófilos segmentados.
  • 25. Linfocitos normales. El núcleo es redondo y no tan comprimido se observa un reborde basófilo (azulado) en el borde del citoplasma celular. Aumento: 400 X Coloración: May Grunwald - Giemsa  Los Linfocitos son células esféricas o ligeramente ovoides con un diámetro de 8 a 12 micras.  Son los principales agentes de la respuesta inmune.  El núcleo (azul oscuro) ocupa el 90% de la célula. El citoplasma es muy delgado y se tiñe de color azul claro formando un anillo alrededor del núcleo.  El linfocito, bajo ciertos estímulos químicos endógenos, puede dividirse y crear muchas células hijas para defender al cuerpo liberando anticuerpos. 
  • 26.  Se originan a partir de las células madre hematopoyéticas localizadas en médula ósea roja de los huesos (también en el hígado fetal).  Todos tienen diferentes marcadores en su membrana que pueden actuar como antígenos, conocidos como clases de diferenciación CD. La clase a que pertenecen se indica con un número tras las siglas CD. Cada uno aporta a las células propiedades diferentes. Según el lugar en que maduren, distinguimos: Linfocitos T Figura 3: Esquema de un macrófago y de los linfocitos Linfocitos B
  • 27.  Reciben este nombre porque maduran en el timo  En su membrana poseen receptores específicos para el antígeno (TCR, T cell receptor), por los que reconocen a los antígenos que les presentan las células presentadoras de antígenos (CPA), unidos a proteínas del CMH.  No producen anticuerpos.  Hay tres clases de linfocitos T: Linfocitos Th o colaboradores Linfocitos Tc o citotóxicos, (H de helper), Destruyen células infectadas También conocidos comoT4 por y anormales. Son CD8. tener el antígeno CD4. Un grupo de ellos activan a los linfocitos B, Linfocitos Ts o supresores, y otros activan a los linfocitos T Frenan la respuesta inmune. citotóxicos y los macrófagos. Son también CD8. Células asesinas o NK (natural killer), son una modalidad de linfocitos T, sin proteínas CD, que destruyen células cancerosas o infectadas por virus o bacterias, mediante mecanismos dependientes o no de los anticuerpos.
  • 28.  Reciben este nombre porque maduran en la médula ósea  La B que los identifica recuerda a la bolsa de Fabricio, órgano de las aves en el que se descubrieron.  Tras contactar con el antígeno complementario de los anticuerpos de su membrana, se transforman en otras células mayores, las células plasmáticas, especializadas en secretar grandes cantidades de anticuerpos que anulan al antígeno que inició la reacción.  Tienen una vida corta.
  • 29. Eosinófilo normal. Obsérvese el núcleo en forma de anteojo y los gránulos gruesos del citoplasma. Aumento: 400 X Coloración: May Grunwald – Giemsa  Los Eosinófilos tienen actividad lítica contra sustancias grandes no fagocitables, permitiendo de esta manera que los neutrófilos y los macrófagos puedan digerirlas.  Sus gránulos tienen sustancias para degradar aquello que incorporan.  También son responsables de frenar la reacción inflamatoria, destruyendo las sustancias que liberan los basófilos.  El eosinófilo modula y regula las reacciones alérgicas.
  • 30. Basófilo normal. Posee un núcleo en forma de lóbulos que muchas veces cuesta verlo por los gránulos gruesos del citoplasma. Aumento: 400 X Coloración: May Grunwald – Giemsa  Tienen función en los estados alérgicos en la hipersensibilidad retardada.  Los Basófilos poseen gránulos de heparina (anticoagulante) e histamina (vasodilatador) y mensajeros intercelulares. Estas sustancias son mediadores químicos que modulan la inflamación.  La liberación masiva del contenido de sus gránulos puede causar un shock anafiláctico que puede llegar hasta la muerte si no es controlado.
  • 31. Monocito normal. Aumento: 400 X Su núcleo es en herradura Coloración: May Grunwald - Giemsa  Son los glóbulos blancos más abundantes. Circulan unos tres días en sangre, tras lo cual pasan a los tejidos  Estas células CPA tienen moléculas del bazo, hígado y pulmón y se CMH diferentes al resto de las células transforman en macrófagos, que pueden corporales. fagocitar patógenos grandes. Los macrófagos intervienen en las dos modalidades de respuesta, específica e  Los macrófagos son indispensables para inespecífica. iniciar la respuesta específica. Pueden actuar como células presentadoras de  Los Monocitos son células antígenos (CPA), ya que tras digerir las fagocíticas con gran capacidad sustancias extrañas o antígenos, los bactericida. Ante estímulos de presentan desenmascarados, sobre sus sustancias químicas siguen a los proteínas CMH, a los linfocitos, iniciando su neutrófilos en la reacción maduración y la respuesta especifica. inflamatoria.
  • 32. Los anticuepos constan de 2 partes: una parte proteica y otra glucídica Parte Proteica La parte proteica es una inmunoglobulina (Ig) o g = globulina, formada por cuatro cadenas unidas por puentes bisulfuro, dos pesadas (H) idénticas y dos ligeras (L) también iguales entre sí El conjunto adopta una forma de Y. Por sus brazos abiertos o bisagra (cadenas ligeras), que son flexibles, se adaptan al antígeno, uniéndose a él y formando el complejo Ag-Ac. Por medio del pie (cadenas pesadas) de la Y llevan a cabo sus funciones biológicas como unirse a las membranas celulares o al complemento, Las cadenas L pueden ser de dos tipos K o l, mientras que las cadenas H son mas variables y determinan los diferentes tipos de Ig. Parte Glucídica La parte glucídica, de menor tamaño, se ancla al pié de la Ig y desempeña funciones relacionadas con su transporte y protección. Figura 5: Esquema básico de un anticuerpo (monómero)
  • 33. La variabilidad de los Ig y, por lo tanto, su heterogeneicidad tienen una base genética. Los genes para la síntesis de las cadena pesadas se encuentran en el cromosoma 14, mientras que los que codifican las cadenas ligeras se sitúan en los cromosomas 2 y 22. Estos genes determinanla síntesis de las diferentes partes de las Ig que, al unirse, dan lugar a los distintos anticuerpos. Clase Monómeros Peso molecular % del total Vida media Propiedades La más importante de la IgG 2 150 000 75 30 días R. I. secundaria La primera que aparece IgM 5 900 000 10 10 días en la R. I. primaria Abundante en las IgA 1o2 160 000 – 400 000 15 8 días secreciones externas En la membrana IgD 1 180 000 <1 Horas linfocitos B En membrana de IgE 1 190 000 <1 ? granulocitos basófilos. Relacionada con las alergias
  • 34. IgG IgM Propiedades Hay 4 subclases. Es la más abundante en Se encuentra en el espacio el plasma y difunde bien a otros líquidos intravascular. corporales. Además atraviesa bien la membrana placentaria Puede activar el complemento y es muy eficaz en la aglutinación y en la Puede neutralizar toxinas, activar el citolisis de los microorganismos. complemento y facilitar la fagocitosis de los microorganismos IgD IgA Se encuentra esencialmente en las membranas de los linfocitos B. Se cree Hay 2 subclases. Predominan en las que interviene en la diferenciación secreciones externas (saliva, lagrimas, leche linfocitaria materna,…) y en el plasma IgE Inhibe la adherencia de los microorganismos a la superficie de las células de las mucosas, Se encuentra en la membrana de los por lo que cosntituye la primera línea de basófilos. Interviene en la protección defensa. Además es importante en el de zonas susceptibles a lesiones procesamiento de los antígenos alimenticios porque ayudan a desencadenar la en el intestino reacción inflamatoria Es la responsable de las alérgias
  • 35. La formación del complejo Ag-Ac inactiva a los antígenos … neutralizando su toxicidad, provocando su precipitación o aglutinación,… activando el complemento,… atrayendo a los macrófagos y… aumentando la citotoxicidad de los linfocitos Tc y células NK.
  • 36. Cada tipo de Ac no se forma como consecuencia de la llegada del antígeno, sino que está formado con anterioridad. Durante el desarrollo embrionario se generan al azar, con independencia del antígeno, mas de 109 clones diferentes de Estos clones esperan, como los linfocitos, cada uno de los cuales trajes a medida de una gran reconoce un determinante superficie, la llegada del antígeno. antigénico o epítopo distinto. Cuando el antígeno entra en el organismo, selecciona el clon de linfocitos al que reconoce por medio de los receptores TCR de su membrana. Tras ello, los clones seleccionados proliferan y producen la respuesta inmune. A este proceso se le conoce como selección clonal.
  • 37. El complemento es un conjunto de mas de 20 proteínas plasmáticas solubles, globulinas, siempre presentes de forma inactiva. Estas proteínas reciben el nombre de complemento porque ayudan y complementan los mecanismos de respuesta inmune. Se activan secuencialmente ante la presencia de complejos Ag-Ac o directamente por Ag Esta activación en cascada de sus componentes puede tener las siguientes consecuencias finales: 1. Formación de un complejo perforante que provoca la lisis del microorganismo invasor. 2. Inicio de un proceso inflamatorio, pues sus componentes provocan vasodilatación. Figura 6: Esquema del complemento 3. Opsonización (unión) de los patógenos, haciéndoles mas "atractivos" a los macrófagos.
  • 38. La inflamación es una respuesta inespecífica del organismo cuya finalidad es aislar e inactivar a los agentes agresores y restaurar las zonas dañadas. Los síntomas de las regiones inflamadas son: Rubor o enrojecimiento, al presentarse más riego sanguíneo. Calor, con aumento de la temperatura, creando un ambiente desfavorable para los microorganismos, pues este aumento potencia la capacidad destructiva de los leucocitos y disminuye la cantidad de hierro, necesario para los patógenos. Tumor o hinchazón, por el aumento de la permeabilidad capilar. Dolor, por estimulación de las terminaciones nerviosas con el fin de inmovilizar esa zona. Todos estos cambios están provocados por la liberación de mediadores (histamina, tromboxanos, ...) ya sea por las células dañadas, por los microorganismos o por componentes del plasma Entre ellos provocan los siguientes efectos citológicos …
  • 39. efectos citológicos de la inflamación Salida de los leucocitos, en los capilares sanguíneos. Migración y activación de los macrófagos. Desgranulación de los neutrófilos, que liberan productos líticos y moduladores de la inflamación. Las principales células que actúan son los macrófagos y los neutrófilos, que fagocitan a los agentes externos, muriendo en parte en este proceso. También pueden actuar células NK e iniciarse una respuesta inmune al ser atraídos a la zona los linfocitos que atacaran a los antígenos introducidos. Por ello inflamación y respuestas específicas pueden actuar conjuntamente. El acumulo de tejidos dañados y células muertas, tanto corporales como invasoras, es lo que conocemos como pus. Volver al inicio
  • 40. Las citocinas son unas proteínas secretadas por los leucocitos que sirven para comunicar a las diferentes células del sistema inmune. Las citocinas regulan las respuesta inflamatoria e inmune y amplifican sus efectos ante los antígenos. Variedades de citocinas son El interferón y las interleucinas, producidas por los linfocitos. Las monocinas, de los monocitos
  • 41. Esta modalidad se conoce como humoral Se inicia cuando el Ag está en el exterior porque los linfocitos liberan los Ac que de las células, ya sea en sus membranas, en fabrican al medio extracelular líquido (humor). el plasma o en el espacio intercelular. Es llevada a cabo por linfocitos B que se activan y transforman en células plasmáticas secretoras de grandes cantidades de Ac. Progresivamente los Ac formados tienen mayor afinidad por el Ag y mayor capacidad para bloquearlos o marcarlos para su destrucción. La activación de los linfocitos B se puede realizar por dos mecanismos: Directamente, cuando el Ag Mediante la colaboración de linfocitos se une con aquellos linfocitos colaboradores T4. Estos se activan en contacto con el B inmaduros o vírgenes que Ag o fragmentos del mismo presentados por las contienen en su membrana células presentadoras de Ag o CPA y liberan linfocinas los Ac complementarios. que estimulan al linfocito B a proliferar y transformarse en células plasmáticas y en linfocitos B de memoria. Los linfocitos B de memoria tienen una vida ilimitada y responden con gran rapidez e intensidad a un nuevo contacto con el Ag. Estas características diferencian una respuesta primaria, más suave y con un período de adaptación que se produce en el primer contacto con el Ag, de la respuesta secundaria.
  • 42. La realizan los linfocitos Tc o T8, es mas lenta que la humoral, y se inicia cuando el agente patógeno está en el interior de las células. Los linfocitos citotóxicos o Tc destruyen a las células patógenas. Puede haber dos modalidades: 1. Activación directa de los linfocitos Tc. Se necesita que previamente la célula infectada muestre en sus antígenos de membrana CMH de clase I los antígenos del agente que la ha alterado. (por ejemplo proteínas virales en el caso de una infección por virus.) Los linfocitos Tc inactivos se unen por medio de sus receptores TCR al complejo CMH-Ag, y esta unión les activa, proliferan y originan clones del mismo linfocito Tc. Todos ellos son capaces de destruir mediante procesos líticos las células que tienen en superficie ese Ag. También liberan linfocinas que amplían la respuesta inmune. 2. Con la ayuda de los linfocitos colaboradores o T4 (A estos se les conoce como Th1, pues no son los mismos que los de la respuesta humoral, llamados Th2). En este caso las células CPA fagocitan al agente agresor y muestran en las moléculas CMH II de su membrana los péptidos antigénicos resultantes. Estos son reconocidos por los linfocitos colaboradores T4 que se activan, originando linfocitos T de memoria y linfocinas que estimulan la proliferación de los linfocitos Tc y de los macrófagos.
  • 43. La vacunación trata de desarrollar en el hospedador una inmunidad activa, sin que padezca la enfermedad. Se administra una preparación (vacuna) que contiene Ag. Estos antígenos pueden ser cepas seleccionadas de organismos vivos pero poco virulentos (vacunas de la poliomielitis o sarampión), organismos muertos (vacuna de la rabia), toxinas modificadas sin poder tóxico o toxoides (tétanos) o antígenos aislados de la superficie del patógeno (hepatitis B). Con la vacunación se promueve la formación por el paciente de linfocitos de memoria, que ante La vacunación es una medida preventiva o un contacto con el agente reaccionen rápida y profiláctica, cuyos efectos tienen un eficazmente. tiempo de demora, en el que la persona forma sus defensas. Salvan a la La sueroterapia es una inmunización pasiva. Consiste humanidad de padecer gran cantidad de en la administración de sueros con anticuerpos enfermedades y por ello las extraídos de humanos o animales que han estado en administraciones sanitarias se encargan contacto con el agente patógeno. Es un tratamiento de aplicar los planes de vacunación a la terapéutico o curativo, es útil a corto plazo cuando el juventud, y de informar de las vacunas individuo está padeciendo la enfermedad. No recomendables en caso de desplazamiento proporciona inmunización pues no se fabrican a países con enfermedades infrecuentes linfocitos de memoria. Ejemplos de sueros son los respecto al nuestro, para las que no aplicados para paliar el botulismo, la difteria y estamos inmunizados. venenos de serpientes extraídos de caballos, o el suero contra la rabia o sarampión, de origen humano.
  • 44. deben atravesar PROCESO INMUNITARIO Barreras Microbios defensivas patógenos son poseen Primarias Secundarias formadas por Piel formadas por activan el Sistema Mucosas Fagocitos inmunitario Antígenos se unen con los constituido por prec Secreciones se agrupan en u rsor Órganos Linfocitos Moléculas a linfoides inmunitarias de Neutrófilos Monocitos se agrupan en destacan precursora de (micrófagos) Primarios Secundarios Se diferencian en Citocinas Sistema aumenta la de como Bazo como Timo como complemento Macrófagos ma Ganglios du Algunos actúan de Médula ósea linfáticos producen Interferón r an roja inmunidad en Presentadores de antígenos Responsables Celular Humoral de la Inmunidad Precisan del se Célula madre Mediada por mediada por mu es t m ra Linfocitos Linfocitos Células de puede ser ad Complejo na ur T B memoria an principal de en histocompatibilidad se dividen en Se convierten llevan a cabo en Actúa como Células Memoria Natural Artificial Citotóxicos Colaboradores Supresores Células asesinas Inmunológica plasmáticas Receptores (NK) inhiben segregan como la antigénicos destruyen producen mediante Cancerosas Interleucina Anticuerpos destruyen o infectadas activan Vacunas Sueros