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2. • Son sustancias constituidas
Un anillo de γ-lactona CARDENOLIDOS
α,ß-insaturada
Esteroide Glicosídica
Un anillo de δ-lactona-, BUFANOLIDOS O
α ß-insaturada, ESCILANOLIDOS
Actúan sobre el músculo cardiaco (Insuficiencia cardiaca

3. BIOSINTESIS
• La progesterona formada se condensa con una
unidad C2 para dar origen a una cadena lateral
de 4 carbonos típica de los cardenólidos.
• La posterior oxidación y deshidratación origina
el anillo γ-lactona α,ß-insaturada.
• Posteriormente ocurre la glicosilación.

4. Hidroxilación C22
Pregnelonona Hidroxilación
COLESTEROL Oxidación Progesterona
Oxidación
Reducción
Malonil CoA
Oxalacetil CoA
Digitoxigenin
Hidroxilación
3 β ,14 β ,21-trihidroxi-5 5β- Pregnan-3,20 diona
β – pregnan-20-one
Bufalin

5. Digoxina
12β-hidroxilación
Digitoxigenin
16β-hidroxilación
Gitoxigenina
5β-hidroxilación y
C-19 oxidación
Bufalin
Hellebrigenina

6. DISTRIBUCION NATURAL
• Principalmente en las hojas de plantas de las
familias Scrofulariaceae, Apocynaceae,
Liliaceae, Ranunculaceae y Moraceae.
• Los bufanólidos se han encontrado también
en ranas del género Bufus, y en las alas de
mariposas monarca, han sido considerados de
interés por su potencial anticancerígeno.

7. ENSAYOS DE RECONOCIMIENTO
• Los cardenólidos se pueden reconocer en
muestras biológicas mediante los ensayos de
coloración con varios reactivos nitro, tal como se
anotó para las sesquiterpenlactonas;
específicamente con los reactivos de Kedde, Legal
y Raymond. Al igual que las saponinas esteroides,
dan resultados positivos con el reactivo de
Liebermann-Burchard, lo que permite
diferenciarlos de las terpenlactonas y las
cumarinas.

8. ENSAYO DE KEDDE (PARA
CARDIOTONICOS)
• Precaución: La formación del color violáceo no
dura sino algunos pocos segundos.
• Ensayo: Tomar 1 ml de la fase orgánica. Llevar a
sequedad. Redisolver en 1 ml de alcohol. Añadir
0.5 ml de reactivo de Kedde recién prepa rado
(Mezcla de partes iguales de las soluciones A y B).
Se considera positiva la prueba si aparece una
coloración púrpura o violácea. Como referencia
se puede compa rarcon el color producido con 1
ml de KOH al 5% en alcohol.

9. HIDROLISIS
• Los glicósidos cardiotónicos se hidrolizan
fácilmente en soluciones ácidas liberando la
sapogenina y los carbohidratos ligados. En
medio alcalino, además de liberarse la
sapogenina ocurre la apertura del anillo
lactónico.

10. HECHOS ESTRUCTURALES
• Los cardiotónicos naturales en su gran mayoría, poseen:
– Un anillo lactónico a,ß-insaturado en posición 17ß
– Un grupo hidroxilo o glicosilo en posición 3ß
– Un grupo hidroxilo en posición 14ß
– Configuración cis entre los anillos A/B y C/D
– Otros grupos hidroxilo en 1, 5, 12, 16, etc.
– El grupo metilo 19 algunas veces oxidado hasta alcohol o aldehído
– 1 a 4 unidades de carbohidrato ligadas al oxígeno del carbono 3
– Los carbohidratos ligados son principalmente glucosa y
desoxiazúcares como digitoxosa, cimarosa, etc.
• Los desoxiazúcares son una característica importante de los
glicósidos cardiotónicos, ya que esta clase de carbohidratos se
encuentra prácticamente restringida a estas sustancias naturales.

11. EXTRACCION Y AISLAMIENTO
• Al igual que las saponinas esteroides y otros glicósidos terpenoides, los cardiotónicos
pueden aislarse en forma glicosídica o como sapogeninas.
• En el primer caso se utiliza el método ya descrito para las saponinas esteroides
(desengrase, extracto polar, resina de intercambio iónico, Sephadex y
cromatografía), mientras que en el segundo caso se realiza una hidrólisis ácida
seguida de partición con un solvente orgánico (generalmente cloroformo) y
cromatografía en sus diferentes formas, especialmente con sílica gel.
• Para el fraccionamiento por cromatografía en columna con sílica gel pueden
utilizarse mezclas de solventes com Diclorometano/Metanol/Agua 91:22:683.
• Luego de este fraccionamiento e hidrólisis ácida, las geninas pueden analizarse y
separarse por HPLC-fase reversa4,5,6,7; mientras que los carbohidratos ligados
pueden analizarse por cromatografía en papel eluyendo con la mezcla Butanol/Acido
Acético/Agua 4:1:58.
• Recientemente y gracias al avance de las denominadas técnicas "on-line" y el
desarrollo de interfaces HPLC-Espectrometría de masas se pueden analizar extractos
crudos que contienen glicósidos cardiotónicos o saponinas, mediante técnicas
combinadas como LC-TMS (HPLC combinada con Espectrometría de masas con
interfase termospray) y LC-CF/FAB (HPLC combinada con Espectrometría de masas
FAB de flujo continuo)9.

12. VALORACION EN PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
• La mejor técnica para valorar los glicósido
cardiotónicos en extractos vegetales y productos
farmacéuticos es HPLC.
• Otros métodos de valoración de los cardiotónicos
son la colorimetría con el Reactivo de Kedde y
métodos biológicos en los que se determina la
Dosis Letal Mínima (DL-50), el volumen de vómito
en palomas, el paro cardíaco en gatos y con el
corazón aislado de ranas, y los métodos
enzimáticos.

13. ACCION FARMACOLOGICA Y
RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
• Tienen acción inotrópica positiva, es decir, incrementan las
fuerzas de contracción del músculo cardíaco. Por otro
lado, las hojas de digital tienen un efecto diurético. Por
estas razones se les utiliza en tratamientos de nefritis,
edemas y algunas enfermedades infecciosas. Se ha
establecido que para que los cardiotónicos manifiesten su
actividad requieren además del ciclo lactónico a,ß-
insaturado, que:
– La configuración sea 14ß,3ß,17ß
– configuración A/B cis
• Además, se ha observado que la presencia de azúcares
ligados y el número de hidroxilos tienen capacidad en
aumentar la actividad farmacológica.

14. Grac
ias