ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями».2016

1. ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания:
особенности терапии в современных условиях
Гусев Денис Александрович
д.м.н. профессор
Главный врач СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе
со СПИД и инфекционными заболеваниями»
Санкт-Петербург, 2016 г.

2. ВИЧ-инфекция в Санкт-Петербурге
(с 1987 г. по 01.05.2016 г.)
Среди жителей города – 52 621 человек
Число умерших – 10 814 человек
Число людей, живущих с ВИЧ – 41 807 человек
Пораженность - 780,9 на 100 тыс. населения
города, 9 место в РФ

3. Какой возраст у Вашего самого
старшего пациента?
1. более 80 лет
2. более 70 лет
3. более 60 лет
4. более 50 лет

4. Результаты голосования врачей
СПб Центра СПИД
0%
24,20%
59,00%
16,80%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%
более 50 лет
более 60 лет
более 70 лет
более 80 лет

5. Пораженность ВИЧ-инфекцией
населения Санкт-Петербурга в 2015 г.
Возраст
2015 год
Мужчины Женщины Всего
Число живущих
с ВИЧ
Пораженность
на 100 тыс.
группы
Число живущих
с ВИЧ
Пораженность
на 100 тыс.
группы
Число живущих
с ВИЧ
Пораженность
на 100 тыс.
группы
0-14 159 48,1 171 54,8 330 51,4
15-17 9 16,9 12 23,8 21 20,2
18-19 14 28,8 33 69,1 47 48,8
20-29 2026 447,5 2501 571,9 4527 508,6
30-39 14516 3488,3 8430 1992,3 22946 2734,1
40-49 6263 1867,5 2614 719,4 8877 1270,5
50-59 1608 497,4 853 195,6 2461 324,1
60-69 482 226,3 269 76,7 751 133,2
Старше 70 лет 76 49,2 40 10,4 116 21,6
Всего 25153 1080,7 14923 532,1 40076 780,9

6. ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания:
состояние проблемы сегодня
ВИЧ-инфекция является самостоятельным независимым фактором более раннего
развития различных хронических соматических заболеваний, напрямую не
связанных с вирусом.
Увеличение продолжительности жизни ЛЖВ способствует развитию «возрастной»
патологии, прежде всего, заболеваний сердечно-сосудистой системы.
В этой связи:
Необходимо оптимизировать диспансерное наблюдение и лечение ЛЖВ старших
возрастных групп с учетом наличия причин возникновения «возрастной» патологии.
Важен индивидуальный подход к назначению АРВТ с учетом «старения»
популяции ВИЧ-инфицированных пациентов, наличия соматических заболеваний,
профиля лекарственного взаимодействия АРВП и препаратов для лечения
сопутствующей патологии.
При оценке эффективности АРВТ помимо показателей РНК ВИЧ и CD4-
лимфоцитов, необходимо учитывать характер течения сопутствующих заболеваний
и их влияние на качество жизни ЛЖВ.

7. Причины инвалидизации ВИЧ-инфицированных
пациентов в Санкт-Петербурге, 2008-2013 гг.
41
125
130
85
296192
67
0 50 100 150 200 250 300
заболевания ССС
вирусные гепатиты
токсоплазмоз
ЦМВ
неврологические последствия
энцефалопатии
полиневропатии
Бузунова С.А., 2016 г.

8. Причины смерти ЛЖВ в 2015 году, не
связанные с ВИЧ-инфекцией (381 человек)
87
68 67
59
21
12 11 9 8 8 6
3
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
33%
Леонова О.Н., 2016

9. Стратегия ВОЗ по АРВТ
•9
АРВТ должна иметь:
• высокую эффективность,
• максимальную безопасность,
• удобство приема,
• оптимальность: цена/эффективность/переносимость,
чтобы обеспечить длительное (пожизненное) лечение
большого числа людей с ВИЧ
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/
У пациентов с ВИЧ-инфекцией старшей возрастной группы
чрезвычайно важен правильный выбор схемы АРВТ с учетом
рисков развития и/или прогрессии соматических заболеваний

10. Какая схема АРВТ на Ваш взгляд наиболее
эффективна при пожизненном лечении?
Если третий компонент:
1. ИИ
2. ННИОТ
3. ИП/р
4. ИП

11. Результаты голосования врачей
СПб Центра СПИД
5%
36,40%
9,10%
50,00%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%
ИП
ИП/р
ННИОТ
ИИ
5%
36,40%
9,10%
50,00%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%
ИП
ИП/р
ННИОТ
ИИ

12. *Rockstroh J et al., 2003 (7).
**А.В. Кравченко и соавт., 4 ЕЕСААС, 2014
Распространённость ВГС-инфекции среди
ВИЧ-инфицированных в Европейском регионе ВОЗ
составляет 40%, а в городах достигает 50-90%*.
В Восточной Европе: 47,7%
В Южной Европе: 44,9%
В Северной Европе: 24,5%
В России по данным ФНМЦ СПИД диагноз «гепатит С»
установлен у 45,2% больных, находящихся на диспансерном
наблюдении.**
На ДУ в СПб Центре СПИД 60% пациентов с ВИЧ-инфекцией
имеют ХГС
Ко-инфекция ВИЧ/ВГС

13. Исследование CASCADE
У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС «печёночная»
смертность была выше в 15 раз!
Van Der Helm J, et al.; Gastroenterology, 2013;144:751–760
5,1%
1,1%
0,6%
0,04%
0,0% 1,0% 2,0% 3,0% 4,0% 5,0% 6,0%
HIV/HCV+
(n=1767)
HIV/HCV-
(n=6907)
Болезни
печени
ВИЧ/СПИД

14. Ко-инфекция ВИЧ/ВГС: что известно
о гепатотоксичности на фоне АРВТ?
• У пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГС на фоне АРВТ
вероятность повышения печеночных ферментов
значительно выше.
• Следует помнить о противопоказаниях к назначению
некоторых препаратов и/или классов (например, НИОТ) у
больных циррозом печени класса В и С.
• Для предотвращения развития стеатогепатита необходим
контроль уровня глюкозы, инсулина, липидов крови,
особенно у пациентов с метаболическим синдромом.

15. Клинические синдромы и исходы
гепатотоксичности на фоне АРВТ
К чему приводит гепатотоксичностью АРВТ:
В клинической практике Клинические исходы
• Дополнительные визиты к врачу
• Дополнительные лабораторные тесты
• Госпитализация
• Увеличение стоимости лечения
• Увеличение недовольства / беспокойства
пациента
• Дополнительная сопутствующая терапия и
лечебные манипуляции
• Влияние на рекомендации и стандарты
лечения
• Смена режима АРВТ
Острые состояния:
Острый гепатит (с наличием симптоматики)
Острая печеночная недостаточность с/без
летальным исходом
Хронический (длительный)
синдромокомплекс:
Портальная гипертензия (цирротическая и
нецирротическая)
Нодулярная регенеративная гиперплазия
Фиброз печени
Стеатоз печени, стеатогепатит

16. Переключение на ралтегравир обеспечивает
снижение показателей гепатотоксичности
у пациентов с ВИЧ/ХГС
Влияние смены схемы АРВТ на гепатотоксичность

17. Исходная характеристика пациентов с ВИЧ/ХГС
В анализ данных (UK Chelsea and Westminster Hospital) с 2003 по 2013 год включено
27 ко-инфицированных HCV/HIV пациентов без предшествующей ПВТ ХГС
Исходные характеристики пациентов N=27
Возраст (MD) 43 года
Период инфицирования HIV (MD) 7 лет
Длительность документированного
инфицирования HCV (MD)
26 мес
Длительность стабильной АРВТ 6 мес
G1 24 (89%)
G3 2 (7%)
G4 1 (4%)
Исходная АРВТ N=27
ННИОТ n=17
EFV/TDF/FTC 9
NVP/TDF/FTC 4
ETR/TDF/FTC 3
EFV/d4T/3TC 1
ИП/r n=10
ATZ (TDF/FTC) 4
LPV (TDF/FTC) 2
DRV (TDF/FTC) 2
SQV (TDF/FTC) 1
DRV (монотерапия) 1

18. Результаты переключения на ралтегравир в
комбинации с тенофовиром/эмтрицитабином
18
Р=0,0013
Р=0,04
Переключение на ралтегравир c режимов (ННИОТ или ИП/р) у ко-инфицированных пациентов HCV/HIV
обеспечивает поддержание вирусной супрессии ВИЧ, сопровождающееся снижением
гепатотоксичности (коррелируемое по уровню сывороточного АЛТ).
Выявлено дополнительное влияние переключения на снижение вирусной нагрузки ХГС.

19. SMV +
SOF
LDV/SOF DCV + SOF
OBV/PTV/RTV
+ DSV
EBR/GZR‡
Atazanavir + RTV     
Darunavir + RTV    † 
Lopinavir/RTV     
Tipranavir + RTV     
Efavirenz     
Rilpivirine     
Etravirine     
Raltegravir     
Dolutegravir     
Elvitegravir + COBI     
Abacavir/lamivudine   *  
Maraviroc     §
Tenofovir DF/
emtricitabine


nephrotoxicity
  
Нет клинически значимых
взаимодействий
Могут быть взаимодействия, требующие
корректировки дозы, времени приема или
мониторинга
Вместе не назначать
Лекарственные взаимодействия между АРВТ и
препаратами прямого противовирусного действия на ВГС
AASLD/IDSA. HCV guidelines. March 2016.

20. Переключение на ралтегравир
в период проведения ПВТ ХГС
Из-за развития межлекарственных взаимодействий между препаратами АРВТ и
ПВТ при старте ПВТ ХГС (фалдапревир - 8, телапревир - 6, даклатасвир - 2,
симепревир - 4) было принято решение перевести 17 пациентов на RAL/TDF/FTС, а
3 пациентам эта схема АРВТ назначена первично.
Результаты: переключение на RAL из-за начала терапии ХГС было безопасным для
наблюдаемой когорты и не потребовало последующего обратного переключения
после окончания ПВТ по причинам потери эффективности.

21. Сердечно-сосудистые заболевания -
стратегия ВОЗ
•21
Люди, страдающие ССЗ или подвергающиеся
высокому риску таких заболеваний (в связи с
наличием одного или нескольких факторов риска,
таких как повышенное кровяное давление, диабет,
ожирение, гиперлипидемия, или уже развившегося
заболевания), нуждаются в раннем выявлении и
оказании помощи путем консультирования и, при
необходимости, приема лекарственных средств.
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/

22. С какими основными заболеваниями ССС
и факторами риска их развития
у пациентов с ВИЧ Вы сталкиваетесь?
1. Артериальная гипертензия
2. Ишемическая болезнь сердца
3. Гиперлипидемия
4. Сахарный диабет
5. Ожирение

23. Наличие сопутствующих ССЗ и факторов риска
их развития у пациентов с ВИЧ старше 40 лет
(СПб ЦС, N=382 чел.)
Артериальная
гипертензия48%
Ишемическаяболезнь
сердцаиееосложнения
9%
Гиперлипидемия15%
Ожирение8%
Сахарныйдиабет9%
Наследственностьпо
ССЗ7%
0
10
20
30
40
50
60
ССЗ Нарушение обменных процессов Наследственность
%

24. Факторы риска ССЗ: Индекс массы тела
Дефицит массы
тела
8%
Норма
50%
Избыточная
масса тела
(предожирение)
28%
Ожирение
14%

25. Факторы риска ССЗ: Курение
Не курит
58%
До 1 пачки в
неделю
6%
До 1 пачки в
день
22%
1 и более
пачки в день
14%

26. Факторы риска ССЗ: Алкоголь
Не принимаю
алкоголь совсем
39%
Принимаю 1-2 раза
в неделю
52%
Принимаю
ежедневно
9%

27. Построение многофакторной корреляционно-
регрессионной модели ССЗ у пациентов с ВИЧ
Вывод: наличие сахарного диабета повышает риск ССЗ в 4 раза,
ожирение в 3,6 раз, употребление алкоголя повышает
риск ССЗ на 60%
Фактор риска
Соотношение рисков
(OR)
Достоверность
результатов (p-value)
Наличие сахарного
диабета
4,2
0,0001
Алкоголь 1,6
Ожирение 3,6

28. Оценка риска смертельного сердечно-сосудистого заболевания в
течение 10 лет по шкале SCORE (Systematik Coronary risk evalution)
Используемые параметры: пол, возраст, отношение к курению,
уровень холестерина и систолического давления
0
10
20
30
40
50
60
Низкий (< 1 % по
шкале SCORE)
25%
Умеренный (1-5 %
по шкале SCORE)
54%
ВЫСОКИЙ (5–
10% по шкале
SCORE) 16% ОЧЕНЬ
ВЫСОКИЙ (> 10
% по шкале
SCORE) 5%
% ВИЧ-
инфицированных
больных
Кардиоваскулярный риск
75% пациентов
имеют риск ССЗ

29. Количество больных, нуждающихся в мерах,
направленных на снижение риска ССЗ (%)
Не требуется
вмешательства в
липидный обмен
2%
Оздоровление
стиля
жизни
8%
Оздоровление
стиля жизни,
медикаментозная
терапия при
неэффективности
69%
Оздоровление
стиля жизни,
незамедлительная
медикаментозная
терапия
21%

30. Количество больных, получающих медикаментозные
препараты для снижения риска ССЗ (%)
39%
27%
13%
3% 2% 1%
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45%
антигипертензивные
антиагрегантные (ацетилсалициловая кислота)
статины (аторвастатин, флувастатин)
метаболики (милдронат)
антикоагулянты (варфарин)
антиаритмические (пропафенон)

31. Количество больных, принимающих
гипотензивные средства различных групп (%)
27%
23%
13%
4%
1%
0
5
10
15
20
25
30
% Ингибиторы АПФ
Диуретики
Бета-блокаторы
Блокаторы
кальциевых
каналов
Антагонисты
рецепторов
ангиотензина

32. Учитываете ли Вы возможные
лекарственные взаимодействия
при выборе режима АРТ?
1. Да, консультируюсь с клиническим
фармакологом
2. Только у пациентов с сочетанным туберкулезом
3. Нет, так как все доступные АРВ препараты
обладают минимальным количеством
лекарственных взаимодействий
4. Да, я это делаю самостоятельно

33. Результаты голосования врачей
СПб Центра СПИД
64%
4,50%
4,50%
27,30%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%
Да, я это делаю самостоятельно
Нет, так как все доступные АРВП
обладают мин. количеством
лекарственных взаимодействий
Только у пациентов с сочетанным
туберкулезом
Да, консультируюсь с клиническим
фармакологом

34. •34

35. Частота ССЗ у пациентов с ВИЧ достоверно выше!
ССЗ ВИЧ(+)
(n=2854)
ВИЧ(-)
n=(8562)
Р
≤40 лет 5 (0,91%) 4 (0,24%) 0,049
41-51 год 39 (2,26%) 33 (0.64%) 0,001
51–60 лет 27 (5.97%) 36 (2.65%) 0,002
>60 лет 22 (16.18%) 24 (5.88%) 0,076
р<0,05
р<0,001
р<0,01
Р=0,076
Giovanni Guaraldi et al. Premature Age-Related
Comorbidities Among HIV-Infected Persons Compared With
the General Population. CID 2011:53 (1 December). HIV/AIDS .
Возраст ВИЧ(+)
Число пациентов
ВИЧ(-)
Число пациентов
≤40 лет 542 1626
41-51 год 1724 5172
51–60 лет 452 1356
>60 лет 136 408

36. Частота АГ у пациентов с ВИЧ достоверно выше!
Артериальная
гипертензия
ВИЧ(+)
(n=2854)
ВИЧ(-)
n=(8562)
Р
≤40 лет 37 (6.75%) 140 (8.52%) .206
41-51 год 340 (19.72%) 888 (17.17%) .018
51–60 лет 176 (38.94%) 433 (31.93%) .007
>60 лет 81 (59.56%) 226 (55.39%) .425
Р=0,018
Р=0,007
Giovanni Guaraldi et al. Premature Age-Related Comorbidities
Among HIV-Infected Persons Compared With the General
Population. CID 2011:53 (1 December). HIV/AIDS .
Возраст ВИЧ(+)
Число пациентов
ВИЧ(-)
Число пациентов
≤40 лет 542 1626
41-51 год 1724 5172
51–60 лет 452 1356
>60 лет 136 408

37. Частота сахарного диабета у пациентов с ВИЧ
достоверно выше!
Сахарный
диабет
ВИЧ(+)
(n=2854)
ВИЧ(-)
n=(8562)
Р
≤40 лет 18 (3.28%) 23 (1.40%) .009
41-51 год 158 (9.16%) 151 (2.92%) .001
51–60 лет 89 (19.69%) 92 (6.78%) .001
>60 лет 53 (38.97%) 65 (15.93%) .001
Р<0,001
Р<0,01
Giovanni Guaraldi et al. Premature Age-Related Comorbidities
Among HIV-Infected Persons Compared With the General
Population. CID 2011:53 (1 December). HIV/AIDS .
Возраст ВИЧ(+)
Число пациентов
ВИЧ(-)
Число пациентов
≤40 лет 542 1626
41-51 год 1724 5172
51–60 лет 452 1356
>60 лет 136 408

38. У пациенты с ВИЧ в возрасте 40+ количество ко-морбидных
состояний сопоставимо с возрастом 50+ популяции
•38
Giovanni Guaraldi et al. Premature Age-Related Comorbidities
Among HIV-Infected Persons Compared With the General
Population. CID 2011:53 (1 December). HIV/AIDS .
Keren Meir-Shafrir et al. Accelerated Aging in HIV Patients. RMMJ.
October 2012 . Volume 3. Issue 4. e0025

39. У пациентов с ВИЧ среднее превышение собственного
хронологического возраста составляет 15 лет
с позиции рисков ССЗ
• Превышение возраста сосудов над хронологическим наблюдалась у 162
пациентов (40,5%), со средним увеличением на 15 лет (диапазон 1-43 лет).
• Главный статистически значимый независимый предиктор – низкое (<50
клеток/мкл) количество CD4+
•39
Фактор Р
ИМТ 0,376
ЛПНП 0,212
ЛПВП 0,668
НОМА-индекс 0,328
Артериальная гипертензия 0,452
Длительность ИП/r 0,122
Длительность НИОТ 0,98
Длительность ННИОТ 0,367
Количество CD4+ (<50 клеток/мкл) 0,05
Giovanni Guaraldi et al. Coronary Aging in HIV-Infected Patients. CID 2009:49 (1 December). HIV/AIDS. p1756

40. Исследование STARTMRK
• Необходимость исследования STARTMRK: терапия ВИЧ-инфекции
продолжается в течение всей жизни пациента в условиях нарастающей
значимости различных сопутствующих заболеваний.
В этой связи длительная безопасность и эффективность - важнейшие
характеристики режимов антиретровирусной терапии.
• Цель исследования STARTMRK – сравнение длительной эффективности
и переносимости терапии ралтегравиром +TDF/FTC и эфавирензом
+TDF/FTC пациентов с ВИЧ-1, ранее не получавших лечения.
• Результаты 5-летней терапии:
– Эффективное и длительное подавление вируса на схеме
RAL+TDF/FTC, сравнимое со схемой EFV+TDF/FTC
– Лучший ответ CD4 на схеме RAL+TDF/FTC по сравнению со схемой
EFV +TDF/FTC
– Терапия RAL+TDF/FTC значимо улучшала метаболический профиль
•Rockstroh JK, DeJesus E, Lennox JL; STARTMRK Investigators. Durable efficacy and safety of raltegravir versus
efavirenz when combined with tenofovir/emtricitabine in treatment-naive HIV-1-infected patients: final 5-year results
from STARTMRK. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63(1):77–85.

41. 86
82
81
79
75
69
76
67
•281•278•279 •280 •281 •281 •277 •280 •281 •281 •277 •279
•282•282•282 •281 •282 •282 •281 •281 •282 •282 •282 •279
•0 •12 •24 •48 •72 •96 •120 •144 •168 •192 •216 •240
•недели
•0
•20
•40
•60
•80
•100
Доля пациентов с РНК ВИЧ <50 копий/мл, %
•Число пациентов
71
61
•Первичная
•конечная точка
•Вторичная
•конечная
точка
•Дополнительное наблюдение
•Ралтегравир 400 мг х 2
•Эфавиренз 600 мг на ночь
•Rockstroh JK, DeJesus E, Lennox JL; STARTMRK Investigators. Durable efficacy and safety of raltegravir versus
efavirenz when combined with tenofovir/emtricitabine in treatment-naive HIV-1-infected patients: final 5-year results
from STARTMRK. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63(1):77–85.
STARTMRK: вирусологическая эффективность

42. •361
•301
•331
•295
•240
•225
•189
•163
•281•272•266 •258 •255 •250 •240 •235 •231 •235 •227 •222
•281•268•266 •251 •252 •243 •234 •228 •224 •220 •218 •212
•Ралтегравир 400 мг х 2
•Эфавиренз 600 мг на ночь
•0 •12 •24 •48 •72 •96 •120 •144 •168 •192 •216 •240
•недели
•0
•50
•100
•150
•200
•250
•300
•350
•400
•Число пациентов
•374
•312
Среднее нарастание количества CD4 клеток
относительно исходного уровня (клеток/мм3)
•Rockstroh JK, DeJesus E, Lennox JL; STARTMRK Investigators. Durable efficacy and safety of raltegravir versus
efavirenz when combined with tenofovir/emtricitabine in treatment-naive HIV-1-infected patients: final 5-year results
from STARTMRK. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63(1):77–85.
STARTMRK: иммунологическая эффективность

43. •Rockstroh JK, DeJesus E, Lennox JL; STARTMRK Investigators. Durable efficacy and safety of raltegravir versus
efavirenz when combined with tenofovir/emtricitabine in treatment-naive HIV-1-infected patients: final 5-year results
from STARTMRK. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63(1):77–85.
STARTMRK: влияние на липидный профиль

44. •Rockstroh JK, DeJesus E, Lennox JL; STARTMRK Investigators. Durable efficacy and safety of raltegravir versus
efavirenz when combined with tenofovir/emtricitabine in treatment-naive HIV-1-infected patients: final 5-year results
from STARTMRK. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63(1):77–85.
STARTMRK: оценка безопасности
(нежелательные явления, n/%)
RAL 400 мг 2 раза в сутки
N=281
EFV 600 мг на ночь
N=282
Диарея 15 (5.3) 28 (9.9)
Тошнота 25 (8.9) 31 (11.0)
Слабость 12 (4.3) 25 (8.9)
Головокружение 22 (7.8) 99 (35.1)
Головная боль 26 (9.3) 40 (14.2)
Необычные сновидения 19 (6.8) 37 (13.1)
Бессонница 21 (7.5) 23 (8.2)
Ночные кошмары 8 (2.8) 15 (5.3)
Сыпь 3 (1.1) 23 (8.2)

45. •Rockstroh JK, DeJesus E, Lennox JL; STARTMRK Investigators. Durable efficacy and safety of raltegravir versus
efavirenz when combined with tenofovir/emtricitabine in treatment-naive HIV-1-infected patients: final 5-year results
from STARTMRK. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63(1):77–85.
STARTMRK: оценка безопасности
(клинически значимые нежелательные явления)
• Всего клинически значимых НЯ:
- RAL 271 (96,4%) vs. EFV 276 (97,9%), p=0.325
• Связанные с приёмом препарата НЯ:
- RAL 146 (52%) vs. EFV 226 (80,1%), p<0,001
• Пациенты, выбывшие из исследования по причине
развития клинически значимых НЯ:
- RAL 14 (5,0%) vs. EFV 25 (8,9%), p=0.096

46. ИП/r не менее 6 месяцев
РНК-ВИЧ <50копий/мл
(N = 339)
Переключение на RAL
(n = 142)
Исключены: 3
Расчет: 139
Продолжение ИП/r
(n = 140)
Исключены: 6
Расчет: 134
57 исключены
Рандомизировано
1:1
(n = 282)
BL 48нед
Дизайн
Esteban Martinez. Substitution of raltegravir for ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV-infected
patients: the SPIRAL study. AIDS 2010, 24:1697–1707
Исследование SPIRAL: замена ИП/r на RAL
у ВИЧ-инфицированных пациентов
• Мультицентровое, открытое исследование, длительность: 48 недель
• Критерии пациентов: ИП/r не менее 6 месяцев, РНК-ВИЧ < 50копий/мл
• Рандомизация 1:1
• Первичная конечная точка: доля пациентов без неудачи в терапии на 48
неделе (пациенты не закончившие терапию 48 недель = неудача)

47. •47
ИП/r не менее 6 месяцев
РНК-ВИЧ <50копий/мл
(N = 339)
Исходные режимы ИП/r
пациентов
43%
37%
11%
6% 1% 1%
1%
ИП/r, которые переключили на RAL
Лопинавир/r
Атазанавир/r
Фосампренавир/r
Саквинавир/r
Дарунавир/r
Индинавир/r
Типранавир/r
45%
33%
13% 9% 0%
0%
0%
ИП/r, которые были продолжены
Esteban Martinez. Substitution of raltegravir for ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV-infected
patients: the SPIRAL study. AIDS 2010, 24:1697–1707
SPIRAL: замена ИП/r на RAL у ВИЧ-
инфицированных пациентов

48. SPIRAL: Поддержание эффективности после
переключения с ИП/r на RAL
89,2%
(124/139) 86,6%
(116/134)
10,0%
35,0%
60,0%
85,0%
48 недель АРВТ
Пациенты(%)
Доля пациентов без неудачи в терапии
Переключение на RAL Продолжение ИП/r
Esteban Martinez. Substitution of raltegravir for ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV-infected patients: the SPIRAL study. AIDS 2010, 24:1697–1707

49. -22,09%
-11,18%
-6,49%
-3,17%
-4,85%
4,72%
1,82% 2,96%
5,84%
-1,28%
триглицериды Общ.ХС ЛПНП ЛПВП Соотношение
ЛПВП/ХС
Изменениепоказателей(%)
Изменение уровня показателей липидного
профиля от исходного к 48 неделе
p<0,0001
p<0,0001
p<0,0001
p<0,0001
p<0,05
Ралтегравир
ИП/r
Esteban Martinez. Substitution of raltegravir for ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV-infected
patients: the SPIRAL study. AIDS 2010, 24:1697–1707
SPIRAL: Переключение с ИП/r на RAL обеспечивает
статистически значимое уменьшение показателей
липидного профиля

50. Заключение
•50
1. У пациентов с ВИЧ-инфекцией старшей возрастной группы
чрезвычайно важен правильный выбор схемы АРВТ с учетом
рисков развития и/или прогрессии соматических заболеваний, а
также развития межлекарственных взаимодействий между
АРВП и препаратами для лечения сопутствующей патологии.
2. Включение в схемы АРВТ ралтегравира сопровождается
уменьшением клинических проявлений гепатотоксичности у
пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС, а также значимым
улучшением липидного профиля крови, прежде всего
снижением триглицеридов, что существенно уменьшает риски
развития ССЗ.