1. 千葉大学医学部附属病院 市民公開講座 「ここまで進歩したがん治療」 2011年1月23日 ここまで進歩した血液がんの治療 千葉大学医学部附属病院 臨床腫瘍部 血液内科 堺田 惠美子

4. GO （マイロターグ®） CD33陽性白血病

5. 慢性骨髄性白血病 フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病

6. イマチニブ（グリベック® ）

7. ニロチニブ（タシグナ® ） ・ダサチニブ（スプリセル® ）

8. 悪性リンパ腫

9. リツキシマブ（リツキサン® ） B細胞性リンパ腫

10. ベンダムスチン（トレアキシン® ）再発難治性リンパ腫

11. 多発性骨髄腫

12. ボルテゾミブ（ベルケイド® ） 再発難治性多発性骨髄腫

14. 慢性骨髄性白血病とは？ 人口10万人対 1～2人 （白血病の20%程度） 50歳代前半に発症ピーク 病因 9番染色体と22番染色体の相互転座 フィラデルフィア染色体⇒特殊な蛋白を産生 （BCR/ABLキメラ蛋白） ↓ チロシンキナーゼの恒常的活性化 強い増殖シグナル ↓ 白血球の増加 イマチニブ 増殖の抑制・細胞死を誘導する結果 抗腫瘍効果を発揮

15. 慢性骨髄性白血病治療の進歩 ハイドロキシウレア 1980年代 白血球を減らすことはできたが、 フィラデルフィア染色体を減らすことはできなかった。 インターフェロンα 1990年代 フィラデルフィア染色体を減らすことはできるが、 副作用が強く、自己注射であることが問題。 同種幹細胞移植 (骨髄移植など） 治癒が期待できる唯一つの治療法であるが、 年齢制限、ドナーが必要であること、 治療毒性などが問題。 選択的チロシンキナーゼ阻害剤： イマチニブの登場 2001年

16. 慢性骨髄性白血病治療の進歩 ハイドロキシウレア 1980年代 白血球を減らすことはできたが、 フィラデルフィア染色体を減らすことはできなかった。 血液学的寛解 70 % インターフェロンα 1990年代 フィラデルフィア染色体を減らすことはできるが、 副作用が強く、自己注射であることが問題。 同種幹細胞移植 (骨髄移植など） 治癒が期待できる唯一つの治療法であるが、 年齢制限、ドナーが必要であること、 治療毒性などが問題。 血液学的寛解 98% 細胞遺伝学的効果はインターフェロンの5倍以上 選択的チロシンキナーゼ阻害剤： イマチニブの登場 2001年

18. 慢性骨髄性白血病に対する新薬 治療開始後、定期的な検査で治療効果を判定 第２世代チロシンキナーゼ阻害薬の投与を検討 変異なし 変異あり 第２世代薬剤有効変異 無効変異 治療効果が得られない （耐性・不応性） 副作用のために内服が続けられない （不耐容） 染色体変異の解析 高血圧肺疾患 糖尿病 膵炎 移植治療 臨床試験参加 変異の種類により ニロチニブ・ダサチニブいずれか選択 ニロチニブ ダサチニブ

19. イマチニブ治療のまとめ イマチニブにより慢性骨髄性白血病の治療成績は大幅に改善し、新たな標準治療となった。 しかし、効果がある限り内服し続ける必要あり。 フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病にも有効であり、移植治療と組み合わせることで、さらに治療成績改善 イマチニブ耐性点突然変異の発現で無効 第二世代の薬剤（ニロチニブ・ダサチニブなど）が、 イマチニブ耐性・不耐容でも、有効である場合がある。 フィラデルフィア染色体陰性の白血病には無効

21. 多発性骨髄腫に対する治療 初回治療 ・MP療法（メルファラン・プレドニゾロン） ・VAD療法（オンコビン・アドリアマイシン・デキサメサゾン） ・自家造血幹細胞移植 二次治療 ・MP療法・VAD療法・大量デキサメサゾン療法 ・自家造血幹細胞移植 難反応例 対症療法・緩和ケア 臨床試験への参加 2006年以降の新薬の登場 ・ボルテゾミブ 「30年ぶりの新たな骨髄腫治療薬」 ・その他の新薬 サリドマイド・レナリドマイド ・ビスフォスフォネート製剤

22. 多発性骨髄腫における治療法の進歩と治療効果 新薬の登場により治療効果が確実に向上 レナリドマイド 2006年 米国で承認 ボルテゾミブ 2003年 米国で承認 サリドマイド＋Dex 2000年頃 サリドマイド2009年承認 VAD療法 1984年～ ボルテゾミブ 2006年 日本で承認 レナリドマイド 2010年承認 V:オンコビン（VAD療法） or ベルケイド D:デキサメタゾン A:アドリアマイシン R:レナリドマイド T:サリドマイド

23. 多発性骨髄腫に対する治療 「多発性骨髄腫の診療指針」 症候性骨髄腫 ＜65歳 症候性骨髄腫 ≧65歳以上 移植条件満たし 希望するもの 移植適応なし 希望なし VAD療法または大量デキサメサゾン療法 エンドキサン治療後に幹細胞採取 MP療法もしくは多剤併用療法 自家末梢血幹細胞移植 L-PAM大量療法 病状安定->休薬 維持療法 進行 進行 有効・不変 再発・進行 経過観察・維持療法 再発・進行 サルベージ療法（ボルテゾミブ±サリドマイド±デキサメサゾン）

25. 今後の展望: 骨髄腫治療におけるNew Paradigm 新しい骨髄腫に対する治療戦略 65歳以下 ボルテゾミブ・デキサメサゾン による寛解導入療法 自家末梢血 幹細胞移植 ±サリドマイドによる 維持療法 さらにこれからは…. ボルテゾミブ・デキサメサゾン +サリドマイド(レナリドマイド） による寛解導入療法 サリドマイド レナリドマイド による維持療法 自家末梢血 幹細胞移植 自家移植もいらない時代がくる？

26. さいごに・・・ 有効な新規薬剤ですが・・・ 副作用はゼロではありません。 薬剤に特徴的な副作用を持つことが多く、正しい知識を。 副作用コントロールのカギは、 セルフマネジメントとコミュニケーション。 ご自身の治療は 標準的治療？ 研究的治療？ 「標準治療」は、「確実なデータ（エビデンス）に基づいて、ある一定の割合で良い成績が得られることが分かっている治療」 標準治療を受けるべき段階か、研究的治療を受ける段階か正確に判断することが重要。「新しい薬」が「いままでの治療法より良い治療法」？ 信頼できる正確な情報を得ることが大切です。