CLASES DE DR. GERARDO

2. BIOMOLECULAS - LIPIDOS Gerardo Mantilla Mora Bioquímica – UIS

5. Lípidos simples: Ácidos grasos R C O OH H 3 C-H 2 C-H 2 C-H 2 C- H 2 C- COOH H 3 C-HC = HC-H 2 C- H 2 C- COOH Cadena corta Cadena media Cadena larga Saturados Insaturados Lineal Ramificada

6. Lípidos: Nomenclatura 16:0 16:1 Δ 9 ó 16:1 9 18:2 Δ 9,12 ó 18:2 9,12 16:1 ω 7

7. Ácidos Grasos: Propiedades

8. Ácidos grasos: Propiedades

9. Ácidos grasos: Propiedades

10. Ácidos grasos: Propiedades

11. Terpenoides Vitamina A Vitamina E Ubiquinona CH 2 OH

12. Carotenoides

13. Esteroides

14. Esteroides: Estructura

15. Esteroides: Estructura

16. Esteroides: Estructura

17. Esteroides: Funciones

18. Eicosanoides

19. Eicosanoides Acido araquidónico Leucotrienos Inflamación Bronco constricción Vasoconstricción Permeabilidad capilar Prostaglandinas Antiagregante Vasodilatación Contracción M liso Tromboxano Vasoconstricción Agregación

21. Fosfolipidos

22. Glicerofosfolípidos

23. Fosfatidilinositol

24. Fosfolipidos en Membranas

25. Factor Activador de las Plaquetas

26. Plasmalógeno

27. Esfingolípidos

28. Gangliosidos

29. Gangliosidos

30. Enfermedades de deposito lisosomal Enfermedad Ins. Enzimática Acumulo Incidencia síntomas Tay Sachs 5 años, 15 años Hexosaminidasa A GM 2 Judíos R. mental, ceguera, D. muscular. Niño normal cambia Sandhoff 5 – 10 años Hexosaminidasa A y B Globosido y GM 2 AR Igual a Tay Sachs mas rápida Fabry 35 – 45 años  Galactosidasa Globotriaosil ceramida 1:40000 Parestesia, Manchas rojas, Arritmia, falla cardiaca, sudor intolerancia calor, I renal Niemann - Pick Esfingomielinasa Esfingomielina 1:200 mil Xantomas, desmielinización hepatoesplenomegalia, retraso mental Gaucher 5 años  glucosidasa Esfingosina, ceramida 1:50 100 mil Anemia, osteopenia, esplenomegalia, hepatomegalia, daño valvular

31. BIOSINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOS Gerardo Mantilla M. Bioquímica- UIS

33. Origen de los ácidos grasos Orlistat

34. Precursores de los AG

35. Glicerol – 3P 6 - fosfogluconato Ribulosa -5P Glucosa - 6P Fructosa – 6P Fructosa – 1,6 BP Hidroxiacetona – P Gliceraldehido – 3P Piruvato Acetil – CoA NADPH + H + NADP + NADP + NADP + NADPH + H + Sustratos para la lipogenesis

36. Origen de la Acetil - CoA Acetil - CoA Glucólisis Piruvato  - Oxidación Oxidación Amino Ácidos Ciclo de Krebs ATP ATP DEPOSITO DE GRASAS

37. Origen de los Ácidos grasos Glucosa Dieta Glicógeno Acetil -CoA Colesterol Ácidos grasos ENERGIA Dieta

38. Destino de la Acetil -CoA

39. Precursores de los ácidos grasos

40. Fuentes de NADPH

41. Acetil CoA carboxilasa

42. Síntesis de Malonil CoA

43. Síntesis de Malonil CoA

45. Regulación del a Acetil CoA carboxilasa Corto plazo: Citrato Acil – CoA Fosforilación – desfosforilación Largo plazo : Dieta glúcida Dieta libre de grasas Dieta rica en PUFA Ayuno glucagón

46. Complejo ácido graso sintasa

47. Estructura de la proteína transportadora de acilos Transporta sustratos de una enzima a otra en la síntesis de ácidos grasos

48. Síntesis de ácidos grasos: Condensación Acetil-CoA ACP transacetilasa Malonil-CoA ACP transferasa

49. Síntesis de ácidos grasos: Condensación Malonil-CoA ACP transferasa  Cetoacil –ACP sintasa

50. Síntesis de ácidos grasos: Reducción

51. Síntesis de ácidos grasos: Deshidratación

52. Síntesis de ácidos grasos: Reducción doble enlace

53. Síntesis de ácido grasos: Reinicio del ciclo

54. Síntesis de ácidos grasos A.G. SINTASA + CARBOHIDRATOS AYUNO -

55. Biosíntesis de Triacilglicerol 1- Acil glicerol – 3 - P

56. Síntesis de glicerofosfolipidos

57. Síntesis de glicerofosfolipidos

58. Biosíntesis de Triacilglicerol El 2 – monoacilglicerol puede provenir del intestino Los TAG son mixtos Su síntesis depende de la disponibilidad de sustratos Oleico, palmitico, esteárico y Linoleico son los más comunes 2- monoacilglicerol Monocilglicerol aciltransferasa

59. Glucosa Glucosa 6-P Gliceraldehido 3-P Glicerol 3-P Piruvato Acetil CoA Citrato Acetil CoA Citrato Oxaloacetato Malato Malonil CoA Palmitato Palmitil CoA TRIACILGLICEROL NADP + NADPH + H NADP + NADPH + H NADP + NADPH + H

60. Regulación de la síntesis de AG

61. Regulación de la Lipogénesis  Glucagón, epinefrinas Fosforilación/inactivación

62. Regulación hormonal: la Leptina

64. Modificaciones de las cadenas de ácidos grasos: Desaturación Disponemos de desaturasas ∆ 5 , ∆ 6 y ∆ 9

65. Modificaciones de los ácidos grasos

66. Deficiencia de la glicógeno sintasa Hipoglucemia Hipertriacilglicidemia Hipercolesterolemia Debilidad muscular Glucosa Glicógeno Acetil CoA  Glicerol 3P Pentosas NADPH NADP + Ácidos grasos Triacilglicerol Colesterol

68. Biosíntesis de Colesterol Gerardo Mantilla M Bioquímica UIS

69. Estructura del colesterol

70. Digestión del Colesterol Colesterol Colesterol ester Colesterol Colesterol esterasa AGL Colesterol Colesterol ester ACAT Quilom

71. Precursores del Colesterol Colesterol en el Organismo Dieta Síntesis Endógena Excreción por piel y TGI Transformado en otros productos Renovación ó crecimiento tisular

73. Síntesis del mevalonato

75. Mevalonato a escualeno

76. Mevalonato a escualeno

77. Escualeno al Colesterol

78. Biosíntesis del Colesterol

80. Control a largo plazo HMG- CoA Reductasa Síntesis Degradación Colesterol Mevalonato Glucagón + - Insulina + -

81. Calmodulina Quinasa Reductasa quinasa quinasa Pi Reductasa Quinasa Reductasa Quinasa ADP ATP Reductasa quinasa fosfatasa Esteres de forbol Proteína Quinasa C Proteína quinasa C + Ca +2 Calcio Calmodulina Quinasa Ca +2 HMG-CoA Reductasa HMG-CoA Reductasa ADP ATP + HMG – CoA Mevalonato Insulina Glucagón colesterol Proteína Fosfatasa Glucagón - Insulina + - +

82. Producción de Ácidos biliares

83. Síntesis de Ácidos biliares

84. Productos del colesterol

85. Lipoproteína

86. Lipoproteínas: Propiedades Colesterol Total: Menos de 200 mg/dL Colesterol HDL: Mayor a 45 mg/dL Triacilglicerol: Menor a 150 mg/dL Colesterol VLDL = TAG/5 LDL = Colesterol total – HDL - VLDL

87. Tipos de lipoproteínas

88. Composición de las lipoproteínas

89. Tipos de apoproteinas

90. Propiedades de las apoproteinas Abundante P.M. Función Síntesis A-I HDL 28 LCAT , Estruct Hig e Int A-II HDL 18 LCAT HL, LPL Hígado A-IV Quilom 45 Intestino B-48 Quilom 250 Estructural Intestino B-100 VLDL, IDL, LDL 500 Estructural Hígado C-I Q, VLDL- HDL 6.5 LCAT PTEC Hígado C-II Q, VLDL- HDL 10 LPL Hígado C-III Q, VLDL- HDL 10 LPL Hígado E2-4 Q, VLDL- HDL 34 LCAT Híg, macrof

91. Estructura del Quilomicrón

92. Estructura de la VLDL

93. Estructura de la LDL

94. Estructura de la HDL

95. Movilización de lípidos

96. Quilomicrón VLDL IDL LDL HDL Densidad <0.95 0,95-1,006 1.006-1.019 1,019-1.063 1,063-1.210 Movilidad Origen Pre - β β y Pre - β β α Diámetro mm >70 25-70 22-24 19-23 4-10 P.M. 0.4-9 x10 9 5-10 x10 6 4-5 x10 6 2,75 x 10 6 1,8-3,6 x10 5 Lip / Prot 99:1 90:10 85:15 80:20 50:50 Lípido abund TAG TAG TAG CL EC Foflip EC Apoprot A-I, B-48, C-I, C-II, CIII B-100,C-I, C-II, C-III, E B-100, E B-100 A-I, A-II

98. Acción de la LPL

100. Acción de la lipasa Hepática

102. Lecitina colesterol acil transferasa

103. Proteínas transferidoras de Lípidos LPT Hígado EC EC VLDL HDL FL CL QM FL CL Célula hepática Célula extrahepática LPL IDL LDL Remanentes CE CE CE CE LPL FC

104. Proteína transferencia de E. C. VLDL SRB-1 R-LDL TG CE TG CE R-LDL Tejido periférico CL TG CE CETP LRT LCAT CETP HDL LDL EC

105. Efectos de la PTEC Pool LRTG Pool LDL Pool HDL Hígado VLDL Intestino Quilomicrón VLDL TAG EC TAG EC EC TAG PTEC LDL menos densa HDL menos densa HL HL

106. Metabolismo del quilomicrón TG > EC B-48 A-I HDL CL C TG > CE B-48 A-I C E E TG > EC B-48 E CL TG CE CL TG LPL R- E B/E Quilomicrón Naciente Quilomicrón Quilomicrón remanente

107. Metabolismo VLDL- LDL B-100 B-100 C E B-100 VLDL naciente VLDL B-100 E IDL LDL B/E HDL EC CL C E FLP TG LPL FLP B/E LH TG CE TG E C

108. Receptores para la LDL

109. Receptores para la LDL Esto responde a concentraciones intracelular de colesterol

110. Metabolismo de la HDL HDL 3 peq. HDL 3 peq. HDL 3 peq LH TAG A E A Colesterol plasmático o celular LCAT HDL 2 FLP HDL 2b HDL 2 TAG Quilomicrón remanentes VLDL IDL CL FLP A, C E Colesterol celular EC TG CETP Hígado corteza adrenal EC E EC HDL 2E HDL c Receptor B/E

112. Transporte reverso

113. Metabolismo global

117. Biosíntesis de los Eicosanoides

119. Preguntas?