1. Farmacocinética
• pH acido para la activación del
fármaco.
• Enzimas CYP hepáticas.
• No todas la bombas están
activas de forma simultanea.
• Enfermedades hepáticas.

2. Usos Terapéuticos
• Cicatrización de ulceras gástricas y
duodenales.
• Tratar la enfermedad por reflujo
gastroesofágico.
• Inhibidores de la bomba de protones y su
relación con la modificación con la
susceptibilidad con los AINES.

3. Presentaciones
• Fármacos de capa entérica contenidos en
capsulas de gelatina (omeprazol,
dexlansoprazol, esomeprazol y
lansoprazol)
• Gránulos de capa entérica presentados
en polvo para suspensión (lansoprazol)
• Comprimidos de capa entérica
(pantoprazol, rabeprazol y omeprazol)
• Omeprazol en polvo combinado con
bicarbonato de sodio contenido en
capsula y formulado para suspensión oral

4. Dosificacion
• Un solo bolo intravenoso de 80mg de pantoprazol
inhibe la producción de ácido en 80 a 90% al cabo de
una hora y esta inhibición persiste hasta por 21h.
• La dosis de pantoprazol intravenoso autorizada por la
FDA para el tratamiento del reflujo gastroesofágico es
40mg al día hasta por 10 días.
• Se utilizan dosis más altas (160 a 240mg en dosis
fraccionadas) para tratar los trastornos hipersecretores
como el síndrome Zollinger- Ellison.

5. Enfermedad por reflujo gastroesofágico, úlceras
gástricas y duodenales, según peso corporal:
• 5 a<10 Kg: 5 mg una vez al día
• 10 a ≤ 20 Kg: 10 mg una vez al día
• >20 Kg: 20 mg una vez al día

6. Efectos Secundarios
Los efectos secundarios mas
comunes son:
• Nauseas
• Dolor abdominal
• Flatulencia
• Estreñimiento
• Diarrea
• Miopatia subaguda
• Artralgias
• Cefaleas
• Exantemas

7. • El tratamiento crónico con omeprazol
disminuye la absorción de vitamina B12.
• Se ha relacionado con el incremento del riesgo
de fracturas oseas y un aumento a la
susceptibilidad a determinadas infecciones
(neumonías intrahospitalarias y
extrahospitalarias Clostridium difficile).

8. ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2
• La descripción del bloqueo selectivo del
receptor H2 de la histamina fue un
avance clave en el tratamiento de la
enfermedad acidopéptica (Black, 1993).

9. ASPECTOS QUÍMICOS, MECANISMO
DE ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA
• Los antagonistas de receptor H2 inhiben
la producción de ácido al competir de
manera reversible con la histamina por la
unión a los receptores H2 en la
membrana basolateral de las células
parietales

10. • En Estados Unidos se dispone de cuatro
antagonistas del receptor H2 diferentes,
que difieren principalmente en su
farmacocinética (Apéndice II) y
propensión a producir interacciones
farmacológicas :
• Cimetidina
• Ranitidina
• Famotidina
• Nizatidina

11. • Estos fármacos son menos potentes que
los inhibidores de la bomba de protones
pero, de todas formas suprimen la
secreción de ácido gástrico de 24 h en
~70%.

12. FARMACOCINETICA
• Los antagonistas de receptor H2 se
absorben rápidamente después de su
administración oral y alcanzan
concentraciones séricas máximas al cabo
de una a tres horas. Se alcanzan
concentraciones terapéuticas con rapidez
después de la administración intravenosa
y se mantienen durante 4 a 5 h
(cimetidina), 6 a 8 h (ranitidina) o 10 a 12
h (famotidina).

13. • Pequeñas cantidades (desde <10 hasta ~35%)
de estos fármacos experimentan metabolismo
en el hígado, riñones excretan estos fármacos
y sus metabolitos mediante filtración y
secreción tubular renal y es importante educir
las dosis de antagonistas del receptor H2 en
los pacientes con disminución de la
eliminación de creatinina.

14. REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
• Al igual que los inhibidores de la bomba
de protones, los antagonistas del
receptor H2 por lo general son bien
tolerados y tienen una frecuencia baja
(<3%) de efectos adversos. Los efectos
secundarios por lo general son leves y
consisten en diarrea, cefalea,
somnolencia, fatiga, dolor muscular y
estreñimiento.

15. • Algunos efectos secundarios menos
frecuentes son los que afectan al SNC
(confusión, delirio, alucinaciones,
lenguaje cercenado y cefalea), que
ocurren principalmente con la
administración intravenosa de los
fármacos o en las personas ancianas.

16. • El empleo de cimetidina a largo plazo en
dosis altas (raras veces utilizadas en la
actualidad) disminuye la unión de
testosterona al receptor de andrógeno e
inhibe un CYP que hidroxila estradiol.
Estos efectos pueden causar galactorrea
en las mujeres y ginecomastia, reducción
del recuento de espermatozoidese
impotencia en los varones.

17. USOS TERAPÉUTICO
• Las principales indicaciones terapéuticas
para los antagonistas de receptor H2 son
favorecer la cicatrización de las úlceras
gástricas y duodenales, tratar la GERD no
complicada y evitar la presentación de
úlceras por estrés.

18. Tolerancia y rebote con los fármacos
supresores del ácido
• La tolerancia de un fármaco puede comenzar
al cabo de tres días de empezar el tratamiento
y puede hacerse resistente a la dosis creciente
de un fármaco, la disminución de la
sensibilidad del fármaco puede deberse al
efecto de la hipergastrinemia secundaria que
estimula la liberación de histamina por las
células enterocromafines-o (ECL).

19. • Hipergastrinemia se refiere al aumento de la
gastrina en la sangre.
• ECL son células sintetizan y secretan histamina.
Estas células son estimuladas por las hormonas
gastrina y el péptido activador de la adenilato-
ciclasa pituitaria.
• Los Inhibidores de la bomba de protones, pese
incluso a las mayores elevaciones de la gastrina
endógena, no producen este fenómeno, lo cual
tal vez se deba a que su lugar de acción es distal a
la acción de la histamina sobre la liberación de
ácido

20. Fármacos que aumenta la defensa de
la mucosa
• Análogos de la prostaglandina: MISOPROSTOL.
– La prostaglandina E₂ (PGE₂) y la prostaciclina (PGI₂)
son las principales prostaglandinas que se sintetizan
en la mucosa gástrica que su principal función es
disminuir la producción gástrica de acido.
– La PGE2 también puede evitar la lesión gástrica por los
efectos citoprotectores que comprenden estimulación de
la secreción de mucina y bicarbonato y un incremento del
flujo sanguíneo en la mucosa.

21. – Misoprostol es un análogo sintético de la
prostaglandina E₁.
– El grado de inhibición de la secreción gástrica de
acido se relaciona con la dosis directamente
proporcional.
– Dosis orales de 100 a 200 μg inhiben en grado importante
la secreción basal de acido (una inhibición de incluso 85 a
95%) o la secreción de acido estimulada por los alimentos
(inhibición de incluso 75 a 85%).
– La dosis recomendada usual para la profilaxis contra la
ulcera es 200 μg cuatro veces al día.

22. • Una sola dosis inhibe la producción de acido al
cabo de 30 minutos; el efecto terapéutico
alcanza su máximo a los 60 a 90 minutos y
persiste hasta por 3 h.

23. Efectos secundarios
– Un 30% de los pacientes presentan diarrea con dolor
abdominal o cólicos.
– Contraindicado en el embarazo porque puede
aumentar la contractibilidad uterina.
– Aprobado por la FDA para la prevención de ulceras
secundarias al uso de AINE´s pero se utiliza poco por
sus efectos adversos y la incomodidad de su
administración.

25. Sucralfato
• Es un complejo sacarosa-
sulfato-aluminio, consta del
octasulfato de sacarosa al
cual se le ha añadido Al(OH)₃.
• En un medio acido el
sucralfato hace un enlace
para producir un polímero
pegajoso que se adhiere a las
células epiteliales y a los
cráteres de la ulcera hasta por
6h después de una sola dosis.

26. • Además de inhibir la hidrolisis de
las proteínas de la mucosa por las
pepsinas, el sucralfato obtiene
efectos citoprotectores como:
– la estimulación de la producción
local de prostaglandinas
– factor de crecimiento epidérmico.
• También, se une a las sales biliares; por eso
es utilizado para tratar a las personas con
síndrome de esofagitis biliar o gastritis.

27. Mecanismo de Acción
• Inhibición de la hidrolisis de proteínas de la
mucosa por la pepsina
• Efectos citoprotectores como estimulación de
la producción local de prostaglandinas
• Factor de crecimiento epidérmico.

28. Mecanismo de Acción

29. Usos Terapéuticos
• El sucralfato ofrece una ventaja para la profilaxis
de las ulceras por estrés.
• Se ha utilizado en trastornos relacionados con la
inflamación y la ulceración de la mucosa, quizá no
respondan a la supresión de acido, como
mucositis y gastropatía por reflujo biliar.
• Se ha utilizado también para la proctitis por
radiación y las ulceras rectales solitarias,
administrado mediante enema rectal.

30. Usos Terapéuticos
• El Sucralfato es activado por ácido, por ende
se debe tomar con el estómago vacío una hora
antes de las comidas.
• Se debe de evitar cualquier antiácido en los
primeros 30 min de una dosis de sucralfato.
• La dosis habitual de sucralfato
es 1 g cuatro veces al día (para
la úlcera duodenal activa) o 1 g
dos veces al día (para el
tratamiento de
mantenimiento).

31. Efectos Secundarios
• Más frecuente del sucralfato es el
estreñimiento.
• Se debe evitar el uso en los
pacientes con insuficiencia renal con
riesgo de sobrecarga de aluminio.
• No se deben combinar los antiácidos
que contienen aluminio con
sucralfato.

32. Efectos Secundarios
• El sucralfato forma una capa viscosa en el
estómago que puede inhibir la absorción de
otros fármacos como:
• Fenitoina
• Digoxina
• Cimetidina
• Ketoconazol
• Antibióticos del grupo de las
fluoroquinolonas.
• Por tanto, el sucralfato se debe tomar por lo
menos 2 h después de la administración de
otros fármacos.

33. Antiácidos
• Los fármacos antiácidos son productos que
neutralizan el ácido clorhídrico por reacción
química en el estómago.
• Los Antiácidos mas
• conocidos y utilizados son:
• Bicarbonato de sodio
• Carbonato de calcio
• Hidróxido de magnesio
• Hidróxido de aluminio

35. Bicarbonato de sodio y Carbonato de
Calcio
• El bicarbonato de sodio neutraliza eficazmente
el ácido, es muy hidrosoluble y rápidamente
se absorbe en el estómago.
• El CaCO3 neutraliza con rapidez y eficacia el
acido gástrico.
• La liberación de CO2 a partir de los antiácidos
que contienen bicarbonato y carbonato puede
causar eructos, nauseas, distensión abdominal
y flatulencia.

36. Hidróxido de Magnesio y Aluminio
• Las combinaciones de hidróxido de Mg2+(de
reacción rápida) y de Al3(de reacción lenta)
proporcionan una capacidad neutralizante
relativamente equilibrada y sostenida y son
preferida para la mayoría de los expertos.

37. Magaldrato y Simeticona
• El magaldrato es una complejo de aluminato
de hidroximagnesio utilizada como antiácido,
para neutralizar la sintomatología producida
por el exceso de ácido gástrico o su presencia
en esófago.
• La simeticona una sustancia tenso activa que
puede disminuir la formación de espuma y por
tanto el reflujo esofágico, se incluye en
muchos preparados de antiácidos.

39. Administración de Antiácidos
• Las dosis de antiácido en la práctica se ajustan
simplemente para aliviar los síntomas.
• Para las ulceras no complicadas se administran
los antiácidos por vía oral 1y 3 horas después
de las comidas y a la hora de acostarse.
• Para los síntomas graves y el reflujo no
controlado, se pueden administrar antiácidos
con una frecuencia de incluso 30 a 60
minutos.

40. Excreción
• Los antiácidos son excretados del estómago
vacío en 30 min. Sin embargo la presencia de
alimento es suficiente para elevar el pH
gástrico a 5 durante 1 hora para prolongar los
efectos neutralizantes de los antiácidos
durante 2 a 3 horas.

41. Composición y capacidades de
neutralización de antiácidos

42. ULCERA PEPTIDICA

43. • La fisiopatología de la ulcera peptídica como
un desequilibrio entre factores de defensa de
la mucosa (bicarbonato, mucina,
prostaglandinas, NO y otros peptídicos y
factores de crecimiento) y factores nocivos
(ácido y pepsina).

44. • Los pacientes con ulceras
duodenales producen
más ácido que los sujetos
de control, sobre todo
por la noche (secreción
basal).
• Los pacientes con úlceras
gástricas tienen una
producción de acido
normal o incluso
reducida.

45. • H. pylori y compuestos exógenos como AINES
interactúan en formas complejas para
producir una ulcera.
• Hasta el 60% de las ulceras peptídicas se
relacionan con infección por H. pylori del
estómago.

46. Esta infección puede llevar a
alteraciones en:
La producción de somatostatina por las células
D.
Y con el tiempo, a una disminución de la
inhibición de la producción de gastrina.
Lo que da por resultado un incremento en la
producción de ácido.
Y una disminución de la secreción de
bicarbonato por el duodeno.

47. • Los AINES también se relacionan con mucha
frecuencia con ulceras peptídicas y hemorragia.
• La lesión tópica por la presentación del fármaco en la
luz al parecer desempeña un papel secundario en la
patogenia de estas ulceras, según se pone de
manifiesto por el hecho de que las ulceras pueden
presentarse con dosis muy bajas de acido
acetilsalicílico (10 mg) o con la administración
parenteral de NSAID.

48. • Los inhibidores de la bomba
de protones alivian los
síntomas de las ulceras
duodenales y favorecen la
cicatrización con más rapidez
que los antagonistas del
receptor H2.
• El pantoprazol o el lansoprasol
por vía intravenosa claramente
constituyen el tratamiento
preferido en pacientes con
ulceras hemorrágicas agudas.

49. TRATAMIENTO DE LA INFECCION POR
HELICOBACTR PYLORI
• H. pylori es un bacilo gramnegativo que se ha
relacionado con la gastritis y la aparición
subsiguiente de ulceras gástricas y duodenales,
adenocarcinoma gástrico y linfoma gástrico de
células B.
• Debido al papel decisivo de H. pylori en la
patogenia de las ulceras pépticas, la erradicación
de esta infección es el estándar de tratamiento en
los pacientes con ulceras gástricas o duodenales.

50. Esquema de erradicación
• El tratamiento combinado con dos o tres antibióticos
(más un fármaco supresor de ácido) con lleva la tasas
más ata de erradicación de H. pylori.
• En segundo lugar, un inhibidor de la bomba de protones
o un antagonista del receptor de H2 intensifican en grado
notable la eficacia de esquemas de antibióticos para H.
pylori que contienen amoxicilina o claritromicinaa.
• En tercer lugar, un esquema de 10 a 14 dias de
tratamiento al parecer es mejor que los esquemas mas
breves.

51. • En cuarto lugar, el cumplimiento deficiente por parte del
paciente esta vinculado con efectos secundarios
relacionados con el medicamento que se presentan
incluso en la mitad de los que toman esquemas a base de
tres fármacos, y con la incomodidad de los esquemas de
tres o cuatro fármacos administrados varias veces al dia.
• Por ultimo, el surgimiento de resistencia a la
claritromicina y al metronidazol cada vez mas se
reconoce como un factor importante en la ineficacia de
erradicación Dede H. pylori. Ante los datos de resistencia
in vitro al metronidazol, se debe utilizar amoxicilina.

52. ULCERAS RELACIONADAS CON AINES
• Las personas que utilizan AINES por periodos
prolongados tienen un riesgo de 2 a 4% de
presentar una ulcera sintomática, hemorragia
de tubo digestivo o perforación.
• En condiciones ideales, se deben suspender
los NSAID en pacientes con una ulcera si esto
es del todo posible.
• Evaluar los inhibidores selectivos de la COX-2

53. • Asimismo, se pierde cualquier beneficio gastrointestinal de los
inhibidores selectivos de la COX-2 si el paciente también toma
ácido acetilsalicílico en dosis bajas.
• La cicatrización de las ulceras pese al uso continuo de NSAID
es posible el empleo de fármacos supresores de ácido, por lo
general en dosis mas altas y durante un periodo
considerablemente mas prolongado que los esquemas
normales (p. ej., mayor o igual a 8 semanas).
• De nuevo, los inhibidores de la bomba de protones son
superiores a los antagonistas del receptor H2 y al misoprotol
para favorecer la cicatrización de ulceras activas ( tasas de
cicatrización de 80 a 90% para los inhibidores de la bomba de
protones frente a 60 a 75% para los antagonistas del receptor
H2).

54. SINDROME DE ZOLLINGER-ELLISON
• Los pacientes con este síndrome presentan
gastrónomas pancreáticos o duodenales que
estimulan la secreción de cantidades muy
elevadas de acido a veces en el contexto de
neoplasias endocrinas múltiples, de tipo 1. Esto
puede dar por resultado ulceración
gastroduodenal grave y otras consecuencias de
hiperclorhidria descontrolada. Los inhibidores de
la bomba de protones son los fármacos de
elección, con el objetivo de reducir la secreción
de acido de 1 a 10 mmol/h.