patrones de herencia monogénica

1.  Gerardo Daniel Loza Magallanes
4°B
Dr. Pablo Ruíz Flores Thompson & Thompson; Genética en
Medicina, 7° edición. Patrones de

2. 
Patrones de herencia monogénica
Thompson & Thompson; Genética en
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3. El mosaicismo consiste en la presencia en
un individuo o tejido de al menos dos
líneas celulares que son genéticamente
diferentes pero que proceden de un único
cigoto
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4.  Entre las causas frecuentes están la no disyunción en
una división mitótica poscigótica temprana, un fenómeno
de lionización, una anafase retardada y de la
endoreplication.
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7.  En el que coexisten células normales y anormales
dentro de un mismo organismo (puede afectar o no a
la línea germinal).
 La mutación no puede ser transmitida a la descendencia
a menos que algunas células de la línea germinal estén
afectadas. Sus consecuencias son que si se produce
una mutación en una célula de la piel, a nivel genético
se transmitirá a las células que deriven de ella pero no a
las restantes.
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8.  NF1 es una enfermedad que en ocasiones tiene un
carácter segmentario con afectación tan sólo una parte
del cuerpo.
 La NF1 segmentaria se debe a un mosaicismo que tuvo
lugar después de la fecundación.
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9.  La mutación no se produce de forma espontánea en un
único óvulo o espermatozoide, sino que el padre o la
madre la tiene en más células germinales
 Por este medio se puede transmitir una nueva mutación
a varios hijos de progenitores aparentemente sanos
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11. 
Patrones de herencia monogénica
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12. Definición:
 “marca” que determina la expresión de 1 solo alelo de
un cierto locus dependiendo del sexo del progenitor que
transmitió ese alelo (parent of origin)
 en genes que escapan a la oleada de metilación y
desmetilación que ocurre en el desarrollo embrionario
temprano
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13.  Algunos trastornos genéticos como el síndrome de
Prader-Willi y el síndrome de Angelman la expresión del
fenotipo de la enfermedad depende de si el alelo
mutante ha sido heredado a partir del padre o de la
madre, el fenómeno se ha denominado impronta
genómica
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14. Modelo sencillo de expresión mono-alélica de genes sujetos a imprinting
se mantienen las marcas
que vinieron de los progenitores.
no importa el sexo
del individuo hijo
(el sexo va a importar después a la hora
de transmitir
los alelos a su progenie)
las marcas se establecen de nuevo
de acuerdo a si son gametas
masculinas
o femeninas
Erasure = borrón y cuenta nueva
“resetting” del imprinting
epigenéticamente iguale
epigenéticamente iguale
origen: P M
origen: P M

15.  La impronta genómica puede dar lugar a patrones de
herencia extraños en los árboles genealógicos, tal como
demuestra claramente una enfermedad infrecuente
denominada osteodistrofia hereditaria de Albright
(AHO)
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16.  Se hereda como un rasgo autosómico dominante con
penetrancia completa.
 Se caracteriza por:
o Obesidad
o Estatura corta
o Calcificaciones subcutáneas
o Braquidactilia
o seudohipoparatiroidismo
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19. Seudohipoparatiroidismo
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20. 
Patrones de herencia monogénica
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21.  Se caracterizan por una expansión en el interior de un
gen de un segmento de DNA que contiene unidades
repetidas formadas pro tres o más nucleótidos en
tándem (es decir, adyacentes unos a otros)
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22.  En general, los genes asociados a estas enfermedades
presentan alelos normales que son polimórficos; es
decir, normalmente existe un número variable pero
relativamente bajo de unidades de repetición
 A medida que el gen es trasmitido de generación en
generación el número de repeticiones sufre expansión
dando lugar a alteraciones en la expresión y la función
del gen.
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23.  El grado de expansión de la unidad de repetición que
causa la enfermedad es en ocasiones poco aparente
(distrofia muscular oculofaríngea) y en otras ocasiones
tiene un carácter explosivo (distrofia miotónica congénita
o síndrome del X frágil)
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24.  Trastornos de la poliglutamina
• Enfermedad de Huntington
• Atrofia muscular espinal y bulbar
• Ataxias espinocerebelosas
 Síndrome del cromosoma x frágil
 Distrofia miotónica
 Ataxia de Friedreich
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26.  Se les denomina trastornos de la poliglutamina debido a que se deben
a expansiones del triplete CAG que codifica los residuos de glutamina
e incluye:
o Una progresiva degeneración del sistema nervioso central, con disfunción y
pérdida neuronal 10 a 20 años después de iniciada la enfermedad.
o Los tripletes de poliglutamina confieren una ganancia de función cuando se
expanden, sugiriendo un mecanismo patogénico común.
o La inestabilidad intergeneracional para todos estos trastornos es más acentuada
cuando la transmisión es paterna.
o Aunque estos genes tienen una amplia expresión en todo el cerebro, sólo ciertos
tejidos o neuronas se alteran en cada una de estas enfermedades.
o Una característica general de estos trastornos es la presencia de agregados de
proteínas como inclusiones nucleares.
• Enfermedad de Huntington
• Atrofia muscular espinal y bulbar
• Ataxias espinocerebelosas

27.  Es un trastorno bien conocido que ilustra muchas de las
características genéticas comunes de los trastornos de
la poliglutamina secundarias a la expansión de una
repetición inestable
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• Motoras: distintos trastornos del movimiento, siendo el más
característico la corea; también pueden aparecer distonía,
falta de persistencia motora, incoordinación y alteración de
las sacadas visuales.
• Cognitivas: trastornos disejecutivos, pérdida de memoria y
trastornos visuoespaciales y visuoperceptivos.
• Conductuales: cambios de personalidad y neurosis son los
más frecuentes, además de apatía, obsesión, bulimia,
depresión, ideas suicidas, manías y psicosis.

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29.  Esta región es polimórfica: en individuos sanos se
observan hasta 35 glutaminas, y en afectados, desde 36
hasta más de 100. La expansión de glutaminas en la
huntingtina es la responsable de la aparición de la
enfermedad
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30.  Es el único trastorno de este grupo
que se transmite de forma ligada al
cromosoma X.
 Se inicia entre los 30 y 40 años de
edad y no afecta de modo
importante la esperanza de vida de
los pacientes.
 Los varones afectados comienzan
con calambres, seguidos de
debilidad y deterioro muscular
proximal producido por la
degeneración de las neuronas del
cordón anterior de la médula
espinal, la región bulbar y el ganglio
de la raíz dorsal.
Manifestaciones clínicas
 La degeneración bulbar da
lugar a dificultades en el
lenguaje, disartria,
problemas de deglución y
fasciculaciones de la
lengua, los labios y la
región perioral. Se observa
además ginecomastia,
atrofia testicular y
oligospermia
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31.  Forma hereditaria más común de retraso mental de grado
moderado.
 Su denominación hace referencia a un marcador citogenético
localizado en Xq27.3 en el que la cromatina no se condensa
 El trastorno se debe a una expansión masiva de repetición
del triplete CGG localizada en la región 5 no traducida del
primer exón denominado gen FMR1
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32.  Es una enfermedad multisistémica que se hereda de
forma autosómica dominante, con expresión variable
y anticipación en la presentación de su cuadro
clínico.
 Se caracteriza por debilidad y pérdida muscular
progresiva, típicamente con inicio en la edad adulta.
 Otras alteraciones incluyen cataratas preseniles,
atrofia testicular, alopecia, fallo renal,
hiperinsulinismo y anomalías de conducción
cardíaca
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33.  La mutación causante de la enfermedad es una
expansión del triplete CTG en la región no codificadora
3’ del gen de una proteincinasa (DMPK)
 Los individuos normales tienen una secuencia de 5-37
tripletes CTG, en tanto que los afectados presentan
expansiones que varían desde 50 hasta varios miles de
repeticiones en algunos casos congénitos.
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34.  Es la ataxia humana hereditaria más frecuente; se
transmite de forma autosómica recesiva y no
demuestra el fenómeno de anticipación común a
otros trastornos de este tipo
 La ataxia de Friedreich es causada por una
expansión del triplete GAA localizado en el centro
de una secuencia repetitiva Alu en el primer intrón
del gen frataxina (también conocido como X25).
Éste se sitúa en el cromosoma 9q13
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35. 
Patrones de herencia monogénica
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36.  El número de genes en el ADN mitocondrial es de
37, frente a los 20.000 - 25.000 genes del ADN
cromosómico nuclear humanos. Codifica dos ARN
ribosómicos, 22 ARN de transferencia y 13 proteínas que
participan en la fosforilación oxidativa.
 Las enfermedades que se deben a estas mutaciones
muestran un patrón distintivo de herencia debido a tres
características poco habituales de los mitocondrias
1. La segregación replicativa
2. La homoplasmia y heteroplasmia
3. La herencia materna
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37.  La primera característica del cromosoma mitocondrial es
la ausencia de la segregación estrechamente
controlada.
 Durante la división celular, las copias de mtDNA de cada
mitocondria de una célula presentan replicación y
distribución aleatoria entre las mitocondrias.
 A su vez las mitocondrias se distribuyen aleatoriamente
entre las dos células hijas
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39.  Durante la división celular:
 HOMOPLASMIA: Una célula hija puede recibir por azar
mitocondrias que contienen solamente una población
pura de mtDNA normal o una población pura de mtDNA
mutante
 HETEROPLASMIA: la célula hija puede recibir una
mezcla de mitocondrias, unas con una mutación y otras
sin ella.
 Así los trastornos mitocondriales suelen cursar con
pentetrancia reducida, expresión variable y
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40.  Todos los hijos de una mujer con homoplasmia respecto
a una mutación en mtDNA van a heredar la mutación.
o Neuropatía óptica hereditaria de Leber
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42.  Todos los hijos de las mujeres homoplásmicas para una mutación heredarán dicha
mutación; embargo, no lo harán los hijos de los hombres portadores de una mutación
similar
 Las mujeres heteroplásmicas para mutaciones puntuales y duplicaciones las
transmitirán a todos sus hijos. Sin embargo, el porcentaje de mitocondrias mutantes
en los descendientes y, por tanto, el riesgo y la gravedad de la enfermedad pueden
variar considerablemente según el porcentaje de mitocondrias mutantes existente en
la madre y según la distribución aleatoria del pequeño número de mitocondrias por
en el «cuello de botella» del ovocito. En general, las deleciones heteroplásmicas no
se transmiten por mecanismos hereditarios.
 El porcentaje de mitocondrias mutantes en los diferentes tejidos de un Individuo
heteropláslmco para una mutación puede varear de manera muy importante, lo que
hace que la enfermedad se manifieste en forma de un espectro de gravedad en los
miembros de una familia con heteroplasmia respecto a una mutación mitocondrial.
En los diferentes familiares afectados son frecuentes el pleiotropismo y la

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