6. 6
Открытие и изучение генетическихОткрытие и изучение генетических
факторов при ВЗКфакторов при ВЗК
Crohn и др.:
Терминальный илеит
1932
Геномное сканирование:
Chr 16
1996
≈ 100 генов ВЗК
2011
СколькоСколько
ещееще
генов?генов?
1963
Kirsner: Наследуемость ВЗК
2001
Первый ген ВЗК:
NOD2
2006
Второй ген ВЗК:
IL23R
8. 8
Использование антибиотиков и воспалительные
заболевания кишечника у детей
• Anders Hviid, Henrik Svanstrom, Morten Frisch
Факультет
эпидемиологических
исследований,
Институт Statens Serum,
Копенгаген, Дания
Gut 2011; 60:49-54. doi:10.1136/gut.2010.219683
Воспалительные заболевания кишечника
Значение данного исследования
Что получено нового?
У детей, принимающих антибиотики, с
большей вероятностью диагностируют ВЗК
Повышение риска было временным,
наиболее высоким он был для болезни Крона
и увеличивался с количеством проведенных
курсов антибиотикотерапии
Это первое проспективное исследование
данного фактора риска
Недавно проведенное в Дании эпидемиологическое
исследование четко указало на то, что применение
антибиотиков в раннем детстве является фактором
риска развития ВЗК. Было обследовано 500 000
новорожденных на предмет применения
антибиотиков в первые годы жизни, также
учитывалось число проведенных курсов
антибиотикотерапии. Исследование показало, что у
младенцев, получавших антибиотики в первые годы
жизни, чаще встречается болезнь Крона, чем у тех,
кто не получал антибиотиков, и чем чаще они
принимали эти препараты, тем выше был риск
развития ВЗК.
9. 9
Влияние раннего искусственного вскармливания иВлияние раннего искусственного вскармливания и
лекарственных средствлекарственных средств
на тип и количество кишечной микрофлорына тип и количество кишечной микрофлоры
Использование лекарственных препаратов и тип питания в самом раннем
возрасте оказывают гораздо большее влияние на состав микрофлоры
кишечника, чем считалось ранее. У младенцев получающих разные виды
молока, отмечается рост разных видов кишечных бактерий, а у младенцев,
получающих и не получающих антибиотики, также развивается различная
микрофлора. Это имеет решающее значение, поскольку состав микробиоты
кишечника – ключевой фактор развития ВЗК.
13. 13
8,9
21,5
14,8
20,0
16,3
18,5
до 7 лет 7-12 лет 12-18 лет
7,1 7,1
0
14,2
21,4
50,2
до 7 лет 7-12 лет 12-18 лет
Возрастно-половой состав
детей и подростков
Девочки Мальчики
Отделение болезней печени и органов
пищеварения ГУ «ИПАГ АМН Украины»
БолезньБолезнь
КронаКрона
ЯзвенныйЯзвенный
колитколит
14. 14
Анамнестические данные детейАнамнестические данные детей
с болезнью Крона и язвенным колитомс болезнью Крона и язвенным колитом
Болезнь КронаБолезнь Крона Язвенный колитЯзвенный колит
Боли в животеБоли в животе
79,079,0 85,085,0
Астенический синдромАстенический синдром
57,057,0 90,090,0
Рецидивирующая лихорадкаРецидивирующая лихорадка
30,430,4 --
Задержка роста и/или потеря массыЗадержка роста и/или потеря массы
телатела
21,021,0 --
Семейная предрасположенностьСемейная предрасположенность
8,78,7 28,028,0
ДиареяДиарея
8,78,7 33,033,0
АнемияАнемия
30,430,4 --
Отделение болезней печени и органов
пищеварения ГУ «ИПАГ АМН Украины»
15. 15
Частота клинических симптомов у детейЧастота клинических симптомов у детей
с болезнью Крона и язвенным колитом, %с болезнью Крона и язвенным колитом, %
Отделение болезней печени и органов
пищеварения ГУ «ИПАГ АМН Украины»
16. 16
РекомендацииРекомендации рабочей группы ВЗК Европейского обществарабочей группы ВЗК Европейского общества
педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и диетологиипедиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и диетологии
по диагностике и лечению болезни Крона у детей и подростковпо диагностике и лечению болезни Крона у детей и подростков
(2010 г.)(2010 г.)
ДИАГНОСТИКАДИАГНОСТИКА
Колоноскопия, включая
интубацию в терминальный
отдел повздошной кишки с
биопсией
Эндоскопия верхних отделов
ЖКТ с биопсией
Динамическая контрастная
магнитно-резонансная
томография
Оценка скорости роста за
прошлый год (или годы)
Оценка пубертатного развития
Семейный анамнез
ФИЗИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕФИЗИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ
Осмотр ротовой области и
перианальной области
Антропометрические измерения
(рост, вес и индекс массы тела)
ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Общий анализ крови
Протеинограмма
Исследование каловых культур на
выявление инфекции
Отсутствие типичных признаков абдоминальнойОтсутствие типичных признаков абдоминальной
боли и диареии или признаков воспаленияболи и диареии или признаков воспаления
не исключает диагноз болезни Кронане исключает диагноз болезни Крона
Задержка роста может быть единственным признакомЗадержка роста может быть единственным признаком
болезни Крона у детейболезни Крона у детей
!!
!!
17. 17
Частота лабораторных признаков болезниЧастота лабораторных признаков болезни
КронаКрона и ЯКи ЯК у детей, (%)у детей, (%)
ПризнакПризнак Болезнь КронаБолезнь Крона
ЯзвенныйЯзвенный
колитколит
Изменение составаИзменение состава
микрофлоры кишечникамикрофлоры кишечника 100,0100,0 100,0100,0
Ускоренная СОЭУскоренная СОЭ 43,043,0 64,064,0
С-реактивный белокС-реактивный белок 43,043,0 64,064,0
ДиспротеинемияДиспротеинемия 35,035,0 50,050,0
АнемияАнемия 30,430,4 64,064,0
ЛейкоцитозЛейкоцитоз 30,430,4 42,042,0
ТромбоцитозТромбоцитоз 21,021,0 42,042,0
Отделение болезней печени и органов
пищеварения ГУ «ИПАГ АМН Украины»
18. 18
Критерии диагностики ВЗККритерии диагностики ВЗК
Болезнь КронаБолезнь Крона Язвенный колитЯзвенный колит
ЭндоскопическиеЭндоскопические
Прерывистость воспалительногоПрерывистость воспалительного
процессапроцесса
Щелевидные язвы-трещиныЩелевидные язвы-трещины
Гиперплазированные или отечныеГиперплазированные или отечные
участки слизистой оболочки кишечникаучастки слизистой оболочки кишечника
между язвами-трещинами («булыжнаямежду язвами-трещинами («булыжная
мостовая»)мостовая»)
Мелкие афтозные язвы наМелкие афтозные язвы на
фоне измененной слизистой оболочкифоне измененной слизистой оболочки
кишечникакишечника
Диффузный воспалительныйДиффузный воспалительный
процесспроцесс
Контактная кровоточивостьКонтактная кровоточивость
Отечность слизистой оболочкиОтечность слизистой оболочки
Отсутствие сосудистого рисункаОтсутствие сосудистого рисунка
ЭЭрозии, псевдополипырозии, псевдополипы
Отделение болезней печени и органов
пищеварения ГУ «ИПАГ АМН Украины»
19. 19
Критерии диагностики ВЗККритерии диагностики ВЗК
Болезнь КронаБолезнь Крона Язвенный колитЯзвенный колит
ГистологическиеГистологические
Трансмуральный характерТрансмуральный характер
воспалениявоспаления
Неравномерная плотностьНеравномерная плотность
инфильтрата собственнойинфильтрата собственной
пластинки слизистой оболочкипластинки слизистой оболочки
Наличие гранулем, состоящих изНаличие гранулем, состоящих из
эпителиоидных и гигантских клетокэпителиоидных и гигантских клеток
Пирогова-Лангханса, окруженныхПирогова-Лангханса, окруженных
поясом из лимфоцитовпоясом из лимфоцитов
Воспалительный процессВоспалительный процесс
ограничивается слизистой оболочкой иограничивается слизистой оболочкой и
поверхностными слоями подслизистоповерхностными слоями подслизистойй
Нарушение архитектоники крипт,Нарушение архитектоники крипт,
увеличение расстояния междуувеличение расстояния между
основаниями крипт иоснованиями крипт и muscularismuscularis
mucosaemucosae
Истощение муцина слизистых клетокИстощение муцина слизистых клеток
Диффузная лимфоплазмоцитарнаяДиффузная лимфоплазмоцитарная
lamina proprialamina propria, сопровождающаяся, сопровождающаяся
увеличением эозинофилов вувеличением эозинофилов в laminalamina
propriapropria
Нейтрофильный инфильтрат с крипт-Нейтрофильный инфильтрат с крипт-
абсцессамиабсцессами
19
Отделение болезней печени и органов
пищеварения ГУ «ИПАГ АМН Украины»
20. 20
Критерии диагностики ВЗККритерии диагностики ВЗК
Болезнь КронаБолезнь Крона Язвенный колитЯзвенный колит
РентгенологическиеРентгенологические
Сегментарное или локальноеСегментарное или локальное
поражениепоражение
Неравномерное сужение просветаНеравномерное сужение просвета
кишечника вплоть до симптомакишечника вплоть до симптома
«шнурка»«шнурка»
Ригидность кишечной стенки и ееРигидность кишечной стенки и ее
бахромчатые очертаниябахромчатые очертания
Рельеф «булыжной мостовой»Рельеф «булыжной мостовой»
Линейные язвы, поперечные язвыЛинейные язвы, поперечные язвы
–трещины типа «порезов ножом»–трещины типа «порезов ножом»
Зернистость (грануляции) слизистойЗернистость (грануляции) слизистой
оболочкиоболочки
Эрозии и язвыЭрозии и язвы
Зубчатость контуровЗубчатость контуров
Симптом «Симптом «свинцовой трубысвинцовой трубы””
Сглаженность или отсутствиеСглаженность или отсутствие
гаустргаустр
Отделение болезней печени и органов
пищеварения ГУ «ИПАГ АМН Украины»
21. Резервные технологииРезервные технологии
Ультрасонография толстой кишкиУльтрасонография толстой кишки
Компьютерная томографияКомпьютерная томография
Магнитно-резонансная томографияМагнитно-резонансная томография
ХромоэндоскопияХромоэндоскопия
Капсульная эндоскопияКапсульная эндоскопия
ИНДЕКСЫ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ АКТИВНОСТИИНДЕКСЫ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ АКТИВНОСТИ
ЯЗВЕННОГО КОЛИТАЯЗВЕННОГО КОЛИТА
Педиатрический индекс активности ЯКПедиатрический индекс активности ЯК ((PUCAI)PUCAI)
Фекальный кальпротектинФекальный кальпротектин
АнтинейтрофильныеАнтинейтрофильные
цитоплазматические антителацитоплазматические антитела
Отделение болезней печени и органов пищеварения ГУ «ИПАГ НАМН Украины»
22. 22
Основными целями лечения ЯКОсновными целями лечения ЯК
являются:являются:
1.1. Лечение нутритивного дефицитаЛечение нутритивного дефицита
2.2. Снижение активности воспалительногоСнижение активности воспалительного
процессапроцесса
3.3. Предотвращение осложненийПредотвращение осложнений
4.4. Достижение стойкой клинико-Достижение стойкой клинико-
лабораторной ремиссиилабораторной ремиссии
5.5. Предупреждение рецидивов заболеванияПредупреждение рецидивов заболевания
Отделение болезней печени и органов
пищеварения ГУ «ИПАГ АМН Украины»
23. 23
Второй Европейский консенсус
доказательной медицины по вопросам
диагностики и лечения болезни Крона:
особые случаи
Положение ЕССО 10С
Для индукции ремиссии независимо от активности или
локализации болезни эффективно как полное энтеральное
питание (EEN), так и кортикостероиды [УД1a, CPA]. Однако EEN
имеет меньше побочных эффектов и стимулирует рост [УД2b,
СРВ]
Положение ЕССО 10D
Будесонид является эффективным и более
предпочтительным, чем преднизолон, при легкой или
среднетяжелой активной илеоцекальной БК из-за значительно
меньшего количества побочных эффектов [УД1b, СР]. Роль
будесонида в лечении тяжелой или распространенной формы
болезни Крона не установлена.
Положение ЕССО 10Е
Роль месалазина [УД2b, СРВ], антибиотиков [УД4, СРD] и
пробиотиков [УД4, СРС] в индукции ремиссии у детей с активной
БК не установлена.
24. 24
Второй Европейский консенсус
доказательной медицины по вопросам
диагностики и лечения болезни Крона:
особые случаи
10.3.3. Поддерживающая терапия
Положение ЕССО 10F
Ни преднизолон/преднизон [УД5, СРD], ни будесонид [УД1а, СР В] не должны
применяться в качестве поддерживающей терапии при болезни Крона у
детей.
Положение ЕССО 10Н
Азатиоприн или меркаптопурин эффективны для поддержания ремиссии
[УД1b, СР]. Необходимо рассматривать раннее применение препарата во
время индукции ремиссии кортикостероидами или полным энтеральным
питанием в составе терапии у детей с недавно диагностированной
тяжелой или распространенной болезнью Крона [УД1b, CPA].
Положение ЕССО 10I
Метотрексат эффективен при поддержании ремиссии у пациентов с
резистентностью или непереносимостью азатиоприна / меркаптопурина
[УД2b, СРВ].
Положение ЕССО 10G
Роль месалазина в поддержании ремиссии при болезни Крона у детей
не установлена [УД2b, СРВ]
25. 25
Второй Европейский консенсус
доказательной медицины по вопросам
диагностики и лечения болезни Крона:
особые случаи
10.3.4. Рефрактерная болезнь
Положение ЕССО 10J
Инфликсимаб эффективен для индукции ремиссии у детей со
среднетяжелой или тяжелой болезнью Крона с резистентностью или
непереносимостью стандартной индукционной терапии [УД2b, СРВ].
Регулярный инфузии инфликсимаба могут поддерживать ремиссию у
пациентов с первоначальным ответом [УД1b, CPA] и могут быть
эффективными при закрытии свищей [УД4, CPС], хотя у значительной
доли пациентов потребуется модификация дозы [УД4, CPС].
Положение ЕССО 10К
Следует рассматривать избирательную хирургическую операцию у
детей с болезнью, резистентной к медикаментозным методам лечения,
особенно в предпубертатном или раннем пубертатном периоде у детей
с проблемами роста и локализованной болезнью Крона [УД4, CPС].
10.4. Вспомогательная терапия
Положение ЕССО 10L
Пациентам и их семьям необходимо оказывать психосоциологическую
поддержку [УД4, СРС].
26. 2626
Management of Pediatric Ulcerative Colitis:
Joint ECCO and ESPGHAN Evidence-based
Consensus Guidelines
(2012)
JPGN Volume 55, Number 3, September 2012JPGN Volume 55, Number 3, September 2012
27. 2727
Oral 5-ASA and Rectal Therapy
Оральные схемы 5-ASA рекомендуются в качестве
индукционной терапии первой линии для легкого и
умеренно активного ЯК в педиатрии и для поддержания
ремиссии, независимо от других начальных процедур
Монотерапия местно 5-ASA может быть эффективной у
отдельных детей с легким и умеренным проктитом,
однако, это редкий детский фенотип
Сочетание орального 5-ASA с топическим 5-ASA является
более эффективным, чем один оральный
5-ASA клизмы (или ректальные стероиды, если
5-ASA не допускается) должны быть предложены вместе с
пероральной терапией для индукции ремиссии даже при
интенсивной болезни
28. 2828
Oral Steroids
Оральные стероиды эффективны для индукции
ремиссии, но не для поддержания ремиссии
Оральные стероиды рекомендуются при умеренной
активности заболевания с системными симптомами и у
детей с тяжелой формой без системных симптомов, или
у больных, у которых нельзя добиться ремиссии с
оптимальной 5-ASA терапией.
Большинству больных с тяжелой формой ЯК следует
использовать внутривенную стероидную терапию
Доза преднизона / преднизолона должна быть
1 мг / кг до 40 мг один раз в день у большинства детей
Стероидной зависимость у детей не должно быть
допущено
29. 2929
Immunomodulators
Тиопурины (азатиоприн или меркаптопурин) рекомендуются
для поддержания ремиссии у детей с непереносимостью 5-
ASA или с часто рецидивирующей (2-3 рецидива в год) или
стероидозависимой болезнью, несмотря на использование
максимального лечения 5-ASA
Тиопурины рекомендуются для поддержания ремиссии после
ее индукции стероидами по поводу острого тяжелого колита,
поскольку вероятность агрессивного течения болезни выше;
однако 5-ASA монотерапия для поддержания ремиссии
может быть также назначена у детей с острым тяжелым
колитом, если был быстрый ответ на стероиды
Циклоспорин или такролимус, назначенные при обострении
острого тяжелого колита, следует отменить после 4 месяцев с
переходом на Тиопурины
30. Biological AgentsBiological Agents
Инфликсимаб следует рассматривать для
лечения детей со стероидозависимым ЯК, не
отвечающим на 5-ASA и Тиопурины
Инфликсимаб может быть рассмотрен для
лечения стероидрезистентной формы
заболевания.
Если инфликсимаб был инициирован во время
острого приступа у Тиопурин-наивного пациента,
то он может быть использован в качестве
перехода к Тиопурину. В этом случае,
инфликсимаб может быть прекращен после
4 - 8 месяцев
32. 3232
ВСПОМОГАТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯВСПОМОГАТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
ПрепаратПрепарат Механизм действияМеханизм действия Режим дозированияРежим дозирования
Дуспаталин (Мебеверин)Дуспаталин (Мебеверин)
Миотропный спазмолитик
прямого действия
4-8 лет: по 50мг 2 р/д4-8 лет: по 50мг 2 р/д
9-8 лет: по 100 мг 2 р/д9-8 лет: по 100 мг 2 р/д
Старше 10 лет: по 150 мг 2 р/дСтарше 10 лет: по 150 мг 2 р/д
ДицителДицител
(Пинавериум бромид)(Пинавериум бромид)
Селективный блокатор
кальциевых каналов гладкой
мускулатуры ЖКТ
Старше 12 лет: по 50 мг 2-3 р/дСтарше 12 лет: по 50 мг 2-3 р/д
Папаверин для детейПапаверин для детей
(производное изохинолина)(производное изохинолина)
Миотропный спазмолитик
прямого действия
5-6 лет: по 1 таб. 3-4 р/д5-6 лет: по 1 таб. 3-4 р/д
7-9 лет: по 1,5-2 таб. 3-4р/д7-9 лет: по 1,5-2 таб. 3-4р/д
Но-шпаНо-шпа
(производное изохинолина)(производное изохинолина)
Миотропный спазмолитик
в/м по 1-2 мл 2% р-рав/м по 1-2 мл 2% р-ра
До 5 лет: по 0,5 таб.До 5 лет: по 0,5 таб.
6-10 лет: 0,5-0,25 таб.6-10 лет: 0,5-0,25 таб.
11-15 лет: по 1 таб. 2-3 р/д после еды11-15 лет: по 1 таб. 2-3 р/д после еды
Риабал, сиропРиабал, сироп
(в 1 мл сиропа 1,5 мг(в 1 мл сиропа 1,5 мг
прифиниума бромида)прифиниума бромида)
Блокатор периферических
М-холинрецепторов
2-6 лет: по 5-10 мл каждые 6-8 часов2-6 лет: по 5-10 мл каждые 6-8 часов
6-12 лет: по 10-20 мл каждые 6-8 часов6-12 лет: по 10-20 мл каждые 6-8 часов
Старше 12 лет: по 20-40 мл 3 р/дСтарше 12 лет: по 20-40 мл 3 р/д
БусконанБусконан М-холинолитик
Старше 6 лет: по 10-20 мл 3-5 р/д илиСтарше 6 лет: по 10-20 мл 3-5 р/д или
парентерально (или п/к, вм, в/в) по 5-10парентерально (или п/к, вм, в/в) по 5-10
мл 3 р/дмл 3 р/д
СпазмобрюСпазмобрю
М-холинолитик Старше 6 лет: из рассчета 0,3-0,6 мг/кг/д вСтарше 6 лет: из рассчета 0,3-0,6 мг/кг/д в
1-2 приема п/к, вм, в/в1-2 приема п/к, вм, в/в
33. 3333
Педиатрической индекс активности язвенного колитаПедиатрической индекс активности язвенного колита ((PUCAI)PUCAI)
Боль в животеБоль в животе
Нет болиНет боли
Боль может быть проигнорированаБоль может быть проигнорирована
Боль не может быть проигнорированаБоль не может быть проигнорирована
Кровотечение из прямой кишкиКровотечение из прямой кишки
НетНет
Небольшое количество только вНебольшое количество только в <<50% от всего стула50% от всего стула
Небольшое количество в большей части стулаНебольшое количество в большей части стула
Большой объем (Большой объем (>> 50% от стула)50% от стула)
Консистенция стулаКонсистенция стула
ОформленныйОформленный
Частично оформленныйЧастично оформленный
Полностью оформленныйПолностью оформленный
Количество стула на протяжении 24 часовКоличество стула на протяжении 24 часов
0-20-2
3-53-5
6-86-8
Ночной стул (какой-либо эпизод вызывает пробуждение)Ночной стул (какой-либо эпизод вызывает пробуждение)
НетНет
ДаДа
Уровень активностиУровень активности
Нет ограничений активностиНет ограничений активности
Иногда ограничение активностиИногда ограничение активности
Тяжелые ограничения активностиТяжелые ограничения активности
00
55
1010
00
1010
2020
3030
00
55
1010
00
55
1010
00
1010
00
55
1010
СуммаСумма PUCAIPUCAI
(0-85(0-85 балловбаллов))
СуммаСумма PUCAIPUCAI
(0-85(0-85 балловбаллов))
ИНТЕРПРЕТАЦИЯ
ЛегкаяЛегкая
< 10 баллов
СреднетяжелаяСреднетяжелая
10-30 баллов
ТяжелаяТяжелая
> 30 баллов
34. 34
КритерииКритерии БаллыБаллы
Абдоминальная боль
нет
малой интенсивности
сильной интенсивности
0
5
10
Стул, частота, консистенция
раз на день, редкий без смеси крови
2-5 раз в день, с небольшим количеством крови
более 6 раз
0
5
10
Самочувствие, активность
нет ограничения активности
воздержанное ограничение активности
значительное ограничение активности
0
5
10
Масса тела
нет снижения массы тела
снижение массы тела на 1-9 %
снижение массы тела >10%
0
5
10
Рост
ниже 1 центиля
от 1-2 центилей
ниже 2 центилей
0
5
10
Пальпаторная болезненность
нет болезненности
болезненность, уплотнение кишечника
выразительная болезненность
0
5
10
Параректальные признаки нет
фистула, абсцесс
0
10
Внекишечные проявления
нет
одно
более двух
0
5
10
Гематокрит у детей до 10 лет
>33
28-32
<28
0
2,5
5
Гематокрит (девочки) 11-18
лет
>34
29-34
<29
0
2,5
5
Гематокрит (мальчики) 11-14
лет
>35
30-34
<30
0
2,5
5
Гематокрит (мальчики) 15-18
лет
>37
32-36
<32
0
2,5
5
СОЭ (мм/ч)
<20
20-50
>50
0
2,5
5
Альбумины (г/дл)
>3,5
3, 1-3,4
<3,0
0
5
10
Педиатрический индекс активности болезни Крона (PCDAI):
Месалазин и сульфасалазин являются 5-ASAs выбора. оральный месалазина дозируется 60 до 80mg_ kg_1 _ day_1 в 2 суточных дозах до до 4,8 г в день. Хотя это и не на основе доказательств, дозы 100 мг / кг иногда используются. Ректальные 5-АСК дозируется 25 мг / кг до 1 г один раз в день. Сульфасалазин дозируется от 40 до 70 mg_ kg_1 _ day_1 устное в 2 приема с максимальной дозе 4 г / сут, и снова, более высокие дозы находятся в использовании. Максимальная комбинированные оральные и прямой кишки доза не должна превышать, как правило, стандартный внутрь в дозе&gt; 50% или 6,4 г / день у взрослых.
Поддерживающая доза должна быть похожа на дозы, используемой для индукционной терапии, но более низкие дозы могут быть рассмотрены после период стойкой ремиссии (не ниже 40 мг / кг или 2,4 г / день, минимальная эффективная доза для взрослых составляет 1,2 г / день).
Отсутствие реакции на устной месалазина в течение 2 недель является Индикация рассмотреть альтернативное лечение как добавлением местная терапия (если не запущен) или устные кортикостероиды.
Острая непереносимость 5-АСК может напоминать вспышку колита. Ответ на выводе 5-АСК и рецидива после перевызов обеспечить ключ к этим диагнозом, что исключает дальнейшее использование любого 5-АСК-содержащего препарата.
2. Один общая доза утром рекомендуется уменьшить потенциал вредно подавление роста.
4. Стероиды зависимость определяется как ремиссии с кортикостероидами но рецидив симптомов при снижении дозы или в течение 3 месяцев после полного конуса, или если стероиды не может быть остановлен в течение 14 до 16 недель. Стероиды зависимость следует избегать путем наращивания существующего поддерживающая терапия или добавив местную терапию.
Терапевтический эффект Thiopurines может занять до 10 до 14 недель после начала лечения. 2. Доза может быть скорректирована до примерно 2,5 мг / кг азатиоприн и от 1 до 1,5 мг / кг меркаптопурин, в одном Суточную дозу.
4. Thiopurines должна быть прекращена в клинически значимым миелосуппрессия или панкреатит. Реинтродукция Thiopurines после лейкопения может рассматриваться в более низкой дозе после тщательно оценивая риски и выгоды и после измерения TPMT деятельность / генотип и следующие метаболиты. Переключение между азатиоприн и меркаптопурин может быть успешным при острых гриппоподобные и желудочно-кишечных побочных эффектов.
8. Метотрексат следует рассматривать только в тех редких пациентов с UC, которые не отвечают или нетерпимы к Thiopurines, когда другие варианты не доступны.
Инфликсимаб в настоящее время является первой линии биологический агент в педиатрической UC и должны быть введены в дозе 5 мг / кг (3 индукционного дозы&gt; 6 недель затем 5 мг / кг каждые 8 недель для техническое обслуживание); индивидуализация дозирования могут быть необходимы.
5. Пока неизвестно, предлагает ли 5-АСК преимущество в Сочетание с биологическими агентами, но, учитывая потенциал выгода (в том числе возможного химиопрофилактики рака) и высокая безопасность, это не лишено смысла рекомендовать комбинированный терапия