Causa predominante de las inmunodeficiencias primarias y su importancia en su reconocimiento para un tratamiento oportuno.

1. Inmunodeficiencia Primaria Por
Defectos de Linfocitos B ( PAD)
Dr. Román Angulo Vigo.
Médico Asistente del Servicio de Pediatría General
HNERM

2. Integridad del Sistema
Inmune Humano

3. Respuesta Primaria Respuesta Secundaria
1ra. Exposición
al antígeno
2da. Exposición al
antígeno
NivelesdeAnticuerpos
Días después de la exposición al
antígeno
Linfocito B
Nativo
Proliferación
Plasmocitos;
M.O.
Baja producción
de Ac.
Linfocito B
Memoria
Respuesta 5-10 d.
Secresión IgM
Baja Ig G
Ac. Baja afinidad
Plasmocitos;
M.O.
Linfocito B
Memoria
Proliferación
Respuesta rápida 1-3 d.
Secresión Ig G
Cambio de Isotipo
Ac. De Alta Afinidad

4. Desarrollo y Maduración del
Linfocito B

5. Desarrollo y Maduración del
Linfocito B

6. Desarrollo y Maduración del
Linfocito B

7. Desarrollo y Maduración del
Linfocito B

8. Respuesta T Dependiente

9. Respuesta T Independiente

10. Sub poblaciones de Linfocitos B

11. Importancia de los
Anticuerpos

12. ¿ QUE SON LAS IDP ?
• Patogenia: Mutaciones en genes que codifican ciertos
componentes del sistema inmune.
• A menudo Hereditarias ( AR > X ).
• Actualmente > 180 defectos genéticos asociados a IDP.
• 1:400 – 1:500,000 nacidos vivos.
• Defectos humorales > 50% de las IDP.
• Clínica : INFECCIONES
Autoinmunidad
Alergias
Neoplasias.

13. CLASIFICACION DE LAS IDP.
• Inmunodeficiencia Combinada de células T y B.
• Deficiencias predominantemente de Anticuerpos
• Alteración en el número y función de los Fagocitos.
• Déficit de Complemento
• Defectos de la Inmunidad Innata
• Desórdenes Auto inflamatorios
• Enfermedades de Desregulación Inmunitaria
• Otras Síndromes de inmunodeficiencia

14. .

15. CASO
CLINICO
1.- Paciente 5 años de edad. Sexo masculino.
2.- Infecciones bacterianas recurrentes: otitis, sinusitis y neumonía.
2 episodios de MEC por HI tipo B.
3.-Ig G sérica menor 200 mg/dl.
4.- Ig M e IgA menor a 20mg/dl.
5.- Isohemoaglutininas ausentes o mala respuesta a las vacunas.
6.- Menos del 2 % de Linfocitos B CD19 /CD20.
7.- Antecedente de hermano fallecido a edad temprana de causa
desconocida.

16. AGAMMAGLOBULINEMIA

18. AGAMMAGLOBULINEMIA
LIGADA AL X
• Constituye la primera descripción clínica de una IDP ( 1952).
• 1993, dos grupos descubren que estos pacientes poseían un gen
alterado que codifica para una proteína tirosin-quinasa (BtK)
Tsukada et al. Cell. 1993;72:279-90. Vetrie et al. Nature 1993; 361:226-33.
• En los años 70 se observó que estos pacientes no tenían células B
circulantes.En estudios posteriores se pudo observar que en la
M.O. Había precursores de células b,pero que éstos no se
diferenciaban normalmente.Momura K et al.2000.
• Caracterizado por presentar:
Presencia de infecciones recurrentes y severas
Ausencia o disminución marcada de linfocitos B en sangre
Periférica.
Disminución de todos los isotipos de Inmunoglobulinas.
• Tiene una Incidencia aproximada de 1/100,000 a 1/200,000
• Las manifestaciones clínicas habitualmente no aparecen hasta los
4-6 meses de vida.

19. CASO CLINICO
• Niño de 12 años, otitis en 4 oportunidades, neumonía en
3 oportunidades
• Artritis sero negativa, neutropenia intermitente,
gingivitis crónica, hepatitis B crónica.
• Neumonía atípica que requirió Ventilación mecánica a
los 6 años.
• Diarrea crónica.Linfoadenopatía.
• IgG: 223 mg/dl IgA: 4 mg/dl IgM: 226 mg/dl.
• CD19: mayor del 3 %. Linfocitos T : Normal.
• Respuesta a las Vacunas disminuidas.

20. SINDROME DE HIPER Ig M

21. DEFECTOS DE RECOMBINACION DE
CLASES

23. SINDROME DE HIPER IgM
• Defectos de recombinación de clase –
Hipermutación somática.
• Déficit L-CD40, AID y UNG.
• Infecciones oportunistas, neutropenia.
• Autoinmunidad y linfoproliferativa.
• Trasplante de M.O

24. CASO CLINICO
• Paciente de sexo femenino de 10 años con antecedente de rinitis
alérgica y antecedentes familiares de atopia.
• Episodios repetidos de OMA y faringo amigdalitis, neumonía en 2
oportunidades, artralgias frecuentes. Episodios repetidos de
Giardiasis.
• Déficit de Ig A a los 5 años.
• IgG: 256 ,IgM: 35, Ig A: 5. CD 19 : mayor del 5 %.
• Isohemoaglutininas ausentes
• Respuesta a vacunas disminuidas.

25. INMUNODEFICIENCIA COMUN
VARIABLE

26. INMUNODEFICIENCIA COMUN
VARIABLE (CVID)
• Prevalencia : 1: 25,000
• Ig G menor 2 DS, IgA y/o IgM bajo. Linfocitos B Normales
• Infecciones recurrentes.
• Respuesta disminuida a la vacunación.
• Mayor a los 2 años y exclusión de otras causas de
hipogammaglobulinemia.
• Sólo en el 10% se ha identificado el defecto genético.
• Defectos en la activación: CD19,CD81,
• Defectos coestimulación : ICOS
• Deficienciencia en la sobrevida: BAFF-R
• Predisposición: TACI.
• Asociación con déficit selectivo de Ig A

27. INMUNODEFICIENCIA COMUN
VARIABLE (CVID)

28. Deficiencia Selectiva de Ig A.
• Incidencia 1: 500 / 1: 18000.
• Ig A menor 5-7 mg/dl , Ig G y Ig M normal en mayores
de 4 años.
• 85 % de los pacientes asintomáticos.
• Infecciones sino pulmonares recurrentes, infecciones
gastrointestinales.
• Asociación común con Alergias .
• Potencial anafilaxia por transfusiones.
• Pronóstico bueno. Asociado CIVD

30. Hipogammaglobulinemia
Transitoria de la Infancia.
• Prolongación - hipogammaglobulinemia fisiológia ( 3 – 6 meses).
• Ig G baja , con Ig M e Ig A normal. Mayor de 6 meses y Otras Causas
Excluidas.
• La mayoría se recupera a los 2 años. Puede persistir hasta los 5 años.
• Etiología: genética, deficiencia Th, citoquinas,prematuros.
• THI sintomáticos: Oma,Sinusitis y bronquitis .Diarrea y muguet
prolongado.
• Tratamiento sintomático y preventivo.

31. Deficiencia de Anticuerpos
Específicos.
• Respuesta Ig G disminuida a los polisacáridos en presencia Ig
G,A,M normales.
• Respuesta disminuida a vacuna ( polisacáridos).
• 5 al 10 % de los pacientes evaluados por infecciones recurrentes.
• Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior.
• Mayores de 2 años.
• Respuesta vacuna polisacáridos (Neumococo).
> 4 veces su valor pre – vacuna
2-5 años : > 50 % serotipos
> 5 años: > 70 % serotipos.

32. Deficiencia de Subclases de Ig G.
• Una o más subclases Ig G menor 2 DS.
• Diagnóstico Controversial.
• Ig G 3-1/ Ig G-2-4.
• Predispone a infecciones por bacterias encapsuladas.
• La presentación de los síntomas se correlaciona con
una disminución de la respuesta antígeno específico
frente a las vacunas o infección natural.
• La resolución de la deficiencia de Ig G2 a los 6 años.
• Los valores de adultos se alcanzan en la pubertad

33. ¿ Que Hacer Para
Diagnosticar PAD ?
• Conocimientos básicos para hacer un diagnóstico y
tratamiento Precoz.
• Alto índice de sospecha Clínica.
• Conocer datos exploratorios/ resultados de
laboratorio sugestivos (edad del paciente).

34. RECONOCIMIENTO Y DIAGNOSTICO DE IDP.

35. Síndrome de Infección Recurrente Normal.

36. Infecciones Recurrentes:
A. Sin causa orgánica, funcional, inmunológica o
genética conocida. Factores de Riesgo : guardería,
hermano escolar, tabaquismo.
B. En el mismo sitio anatómico, malformaciones
anatómicas circunscrita a un componente de un
órgano o sistema.Ejem. Cuerpo extraño,FTE,RGE.
C. Asociadas a Enfermedades Sistémicas o localizadas
hereditarias o adquiridas . Ejem.
Asma,atopía,FQ,síndrome de Cilios inmóviles.
D. Infecciones recurrentes como manifestación de
inmunodeficiencia primaria o secundaria.

37. INFECCIONES
RECURRENTES
POCO USUALES O
AGENTES
INFECCIOSOS POCO
VIRULENTOS
CONSIDERAR UNA
INMUNODEFICIENCIA
PRIMARIA
PERSISTENTES
BAJO CONTEO
LEUCOCITARIO

39. DIAGNOSTICO DE LAS PAD.
• Historia Clínica : familiar.
• Exploración Física.
• Edad de Comienzo de la Infección.
• Pruebas de Laboratorio.

40. PRESENTACION CLINICA : PAD

41. Evaluación de sospecha de
deficiencia de anticuerpos.
1.- Cuantificación de Inmunoglobulinas : G,M,A,E.
Hemograma Completo.
2.- Niveles de Anticuerpos específicos :
niveles de anticuerpos de vacunaciones previas y a los antígenos de grupo
sanguíneo ( isohemoaglutininas )
3.- Niveles de anticuerpos pre/post vacunación :
Antígenos proteicos : tétanos,hepatitis b
Antígenos polisacáridos: neumococo.
4.- Inmunofenotipo de Células B : CD19 / CD20. CD 27 +.
5.- Estudios funcionales in vitro, Btk (XLA).
6.- Excluir HIV,FQ,Defectos de Complemento,otras causas de
hipogammaglobulinemia.

42. Principales deficiencias
primarias de anticuerpos.
ENFERMEDAD CELULAS B INMUNOGLOBULINAS RESPUESTA ANTIGENOS
Deficiencia Btk. Ausente/bajo Bajo IgG, IgA, IgM Isohemoaglutinina ausente
CVID > 2 % Bajo IgG, IgA Isohemoaglutina ausente
Bajo/Normal Ig M Mala respuesta a vacu nas
Síndrome HIGM Normal N o Alto IgM Pobre respuesta a vacunas
Bajo IgG, IgA.
Deficiencia Aislada Normal Normal Normal
Sub Clases IgG
Deficiencia Selectiva Normal Bajo Ig A Normal
Ig A Normal IgG, IgM
Deficiencia Específica Normal Normal Pobre Respuesta
De Anticuerpos.
Hipogammaglobulinemia Normal Bajo Pobre Respuesta
Transitoria de la Infancia
Btk: Tirosin Kinasa de Bruton.
CVID: Inmunodeficiencia Común Variable.
HIGM: Hiper IgM.

43. DEFICIENCIA DE PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS
• INFECCIONES SINO PULMONARES Y OTITIS RECURRENTE.
• MENINGITIS
• SEPSIS
• INF. CUTÁNEAS
• INFECCIONES INTESTINALES
• AUTOINMUNIDAD: CITOPENIAS
01 SITIO DE INFECCIÓN ≥ 2 SITIOS DE INFECCIÓN
PUEDE SER UNA
INMUNODEFICIENCIA
PRIMARIA
EXAMEN FÍSICO
AMÍGDALAS Y GANGLIOS
PRESENTES
PUEDE SER UNA
INMUNODEFICIENCIA
PRIMARIA
AUSENCIA AMÍGDALAS Y
GANGLIOS LINFÁTICOS
GENERALMENTE UNA
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
EVALUACIÓN - LABORATORIO
CUANTIFICACIÓN DE
INMUNOGLOBULINAS
HEMOGRAMA Y RECUENTO
DIFERENCIAL
DISMINUIDO PARA LA EDAD
Ig G <
400 mg/dL
Ig A < 11
mg/dl
Ig E
> 2000
UI/ml
Ig M > 200
0 < 40
mg/dl
CUANTIFICACIÓN DE LINFOCITOS B, T, NK
ANTICUERPOS ESPECÍFICOS

44. COMPLICACIONES DE PAD

45. MANEJO DE LAS PADs.
• Prevención.
• Inmunización.
• Manejos de las Condiciones Asociadas.
• Profilaxis de Antibiótica .
• Reemplazo de Ig.
• Seguimiento y Pronostico

46. CONCLUSIONES
• Grupo heterogéneo
• Infecciones respiratorias recurrentes .
• Complicaciones no infecciosas:
autoinmunidad y enteropatías.
• Determinación de Ig G.
• Reemplazo de Ig.

47. GRACIAS