Peritonitis. caso clínico terapéutico

Clase Magistral Pre Grado UNMSM
PERITONITIS PRIMARIA
- PERITONITIS PRIMARIA o PERITONITIS BACTERIANA ESPONTANEA
DEL ADULTO (PBE): 1-2 % (Monobacterias.)
- No existe lesion inicIadora discernible dentro de la cavidad
abdominal. Infección  sangre o tracto genital femenino o TBC,
Dialisis peritoneal.
-Asociado: a) Sindrome nefrótico b) asociada a ascitis (cirrosis) c)
huespedes inmunosuprimidos d) perihepatitis gonocócica. (CUADRO
CLINIC. ATIPICO)

Por apertura a la cavidad peritoneal del tracto gastrointestinal o genito
– urinario, biliar o pancreático.
Etiologías: TRANSLOCACION
A)Inflamatorias (Apendicitis, Salpingitis,etc)
B) Mecánica (Hernias Int-ext con estrngulac.)
C) Vascular (Isquemia Mesentérica,etc)
D) Neoplásica (Obstrucción con Perforación)
E) Traumática ( Abiertos o cerrados)
F) Postoperatoria (Dehiscencias , fístulas)
PERITONITIS SECUNDARIA

PERITONITIS TERCIARIA
- Persistencia o recurrencia de la infección intrabdominal seguida de
un aparentemente adecuada terapia de una peritonitis primaria o
secundaria. Poco exudado/ no abscesos.
- Por fallas de defensa del huésped con mayores disfunciones
multiorgánicas en pacientes admitidos en UCI.
- Gérmenes: Enterococus, Candida, Staphylococus Epidermidis y
Enterobacter.

FISIOPATOLOGIA
• PERITONITIS LOCALIZADA
• implica una perforación contenida o temprana de una víscera o
inflamación de un órgano en contacto con el peritoneo parietal
anterior.
Elroy Patrick Weledji, Felix Adolphe Elong; The peritoneum and abdominal sepsis. Department of Surgery,
Obstetrics and Gynecology, University of Buea, Buea, Cameroon. Journal of Peritoneum (and other serosal
surfaces) 2016; volume 1:13
La fibrinolisis peritoneal permite la
estabilización de exudados fibrinosos y
Limita la propagación de la infección.

FISIOPATOLOGIA
PERITONITIS GENERALIZADA
Falla la localización de la infección por:
Contaminación rápida que no permite la
localización como en - perforación
Fuga de colon / anastomosis
contaminación persistente o repetida que
abruma un intento de superarlo
un absceso localizado que continúa Para
expandirse y romperse en la cavidad peritoneal.
Elroy Patrick Weledji, Felix Adolphe Elong; The peritoneum and abdominal sepsis. Department of Surgery,
Obstetrics and Gynecology, University of Buea, Buea, Cameroon. Journal of Peritoneum (and other serosal
surfaces) 2016; volume 1:13

MICROBIOLOGÍA
Los contenido del estómago y el
duodeno son más estériles que
los contenidos del intestino distal.
Joseph S. Solomkin et al. Diagnosis and Management of Complicated Intra-abdominal Infection in Adults and Children: Guidelines by the Surgical
Infection Society and the Infectious Diseases Society of America. IDSA Guidines. Clinical Infectious Diseases 2010;50:133–64

CUÁNDO INICIAR REANIMACIÓN HIDRICA?
Para los pacientes con
shock séptico, esta
reanimación debe
comenzar
inmediatamente
cuando se identifica la
hipotensión (A-II).
Se debe iniciar cuando
se realice dx de
infección abdominal.
shock séptico o
fracaso orgánico, se
debe proporcionar
una terapia de fluido
más agresiva.
Surviving to sepsis.
Preferir norepinefrina
o dopamina para
mantener un objetivo
inicial de presión
arterial media 65 mm
Hg, terapia inotrópica
con dobutamina
cuando el gasto
cardíaco permanece
bajo a pesar de la
reanimación con
fluido.

CUANDO INICIAR TERAPIA
ANTIMICROBIANA ?
La terapia antimicrobiana
debe iniciarse una vez que
un paciente recibe un
diagnóstico de una
infección intraabdominal o
una vez que se considere
que una infección es
probable.
shock séptico, los
antibióticos deben
administrarse lo antes
posible (A-III)
Para los pacientes sin
choque séptico, la terapia
antimicrobiana debe
iniciarse en el servicio de
urgencias (B-III).

PROCEDIMIENTOS ADECUADOS PARA EL
CONTROL DE LA FUENTE
Los pacientes con
insuficiencia respiratoria
deben someterse a un
procedimiento quirúrgico de
urgencia tan pronto como
sea posible (B-II).
Cuando sea factible, el
drenaje percutáneo de
abscesos y otras colecciones
de líquido bien localizadas es
preferible al drenaje
quirúrgico (B-II).
Drenar los focos infectados, controlar la contaminación peritoneal en
curso por desvío o resección y restaurar función anatómica y fisiológica
en la medida de lo posible para casi todos los pacientes con infección
intraabdominal.

PROCEDIMIENTOS ADECUADOS PARA EL
CONTROL DE LA FUENTE
HEMODINAMICAMENTE ESTABLES: La
intervención puede retrasarse durante 24 h
si se administra terapia antimicrobiana
adecuada y se presta una cuidadosa
vigilancia clínica (B-II).
Los pacientes altamente seleccionados con
un trastorno fisiológico mínimo y un foco
de infección bien circunscrito, como un
Plastrón apendicular o pericólico, pueden
ser tratados con terapia antimicrobiana
sola sin un procedimiento de control de la
fuente, siempre que sea posible un
seguimiento clínico muy estrecho (B - II).

Factores clínicos que predicen fracaso del
control de la fuente para infección
intraabdominal
Retraso en la intervención inicial (>24 h)
Severidad de la enfermedad alta(puntaje APACHE II 15)
Edad avanzada
Comorbilidad y de disfunción orgánica
Nivel bajo de albúmina
Mal estado nutricional
Grado de compromiso peritoneal o peritonitis difusa
Incapacidad para lograr un desbridamiento o control
adecuado del drenaje
Presencia de malignidad

ANTIBIOTICOTERAPIA EMPÍRICA EN
INFECCION EXTRABILIAR
INFECCION ADQUIRIDA EN LA
COMUNIDAD EN ADULTOS
REGIMEN INFECCION ADQUIRIDA EN
COMUNIDAD EN PCTES
PEDIATRICO
MODERADA SEVERIDAD
APENDICITIS PERFORADA O
ABSCEDADA Y OTRAS
INFECCIONES DE MODERADA
SEVERIDAD
ALTO RIESGO O SEVERIDAD
ALTERACION FISIOLOGICA SEVERA
O ESTADO
INMUNOCOMPROMETIDO
SIMPLE ertapenem, meropenem,
imipenem, cilastatina, ticarcilina-
clavulonate, piperacilina
tazobactam
Cefotina, ertapenem,
moxifloxacina, tigeciclina y
ticarcilina- acido clavulanico.
Imipenem- cilastatina,
meropenem, doripenem, y
piperacilina/tazobactam.
COMBINACION Ceftriaxona, cefotaxime, cefepime
o ceftadizime en combinación con
metronidazol, gentamicina o
tobramicina, en combinación con
metronidazol o clindamicina y con
o sin ampicilina
Cefazolina, cefuroxime,
ceftriaxona,
cefotaxima,ciprofloxacina o
levofloxacina en combinación con
metronidazol
Cefepime, ceftazidime,
ciprofloxacina o levofloxacina en
combinación con metronidazol.

ANTIBIOTICOS PARA INFECCION INTRAABDOMINAL
ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD DE SEVERIDAD MODERADA
Deben ser activos contra
gramnegativos aerobios entéricos ,
bacilos facultativos y streptococos
gram positivos entéricos . (A-I).
Se debe proporcionar cobertura para
bacilos anaeróbicos obligatorios para
infección distal del intestino delgado,
apendice y de colon y para
perforaciones gastrointestinales
proximales en presencia de
obstrucción o íleo paralítico (A-I)

Monoterapia : Ticarcilina/clavulonato,
Cefoxitin, Ertapenem, moxifloxacina,
tigecyclina.
Combinaciones: metronidazol con cefazolina,
cefuroxime, ceftriaxone, cefotaxime,
levofloxacin, ciprofloxacin principalmente
con actividad antipseudomona

• TICARCILINA/CLAVULONATO
.
MA: Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a
una o más de las proteínas de unión a la penicilina (PBP), que a
su vez inhibe la etapa final de transpeptidación de la síntesis de
peptidoglicano en las paredes celulares bacterianas, inhibiendo
así la biosíntesis de la pared celular.
Las bacterias eventualmente se lisan debido a la actividad en
curso de las enzimas autolíticas de la pared celular (autolisinas
y murein hidrolasas

TICARCILINA/CLAVULONATO
Dosis: IV: 3,1 g cada 6 horas durante 4- 7 días (siempre que la fuente sea controlada).
Infantes, Niños y Adolescentes: IV: 200-300 mg de ticarcilina / kg / día dividido cada 4-
6 horas.
Ajuste en falla renal Dosis de carga: IV: 3,1 g una dosis, seguida de una dosis de mantenimiento basada
en la depuración de creatinina: CrCl 30-60 mL / minuto: Administrar 2 g de componente de ticarcilina
cada 4 horas ,CrCl 10-30 mL / minuto: Administrar 2 g de componente de ticarcilina cada 8 horas, CrCl
<10 ml / minuto: Administrar 2 g de componente de ticarcilina cada 12 horas,CrCl <10 ml / minuto con
disfunción hepática concomitante: 2 g de componente de ticarcilina cada 24 horas

Hemodiálisis intermitente (DHI) (administrar
después de la hemodiálisis en días de diálisis):
dializable (20% a 50%): 2 g de componente de
ticarcilina cada 12 horas; adicional 3,1 g
(ticarcilina / clavulanato) después de cada
sesión de diálisis. Alternativamente;
administrar 2 g cada 8 horas sin una dosis
suplementaria en infecciones . Si la
hemodiálisis se realiza 3 veces a la semana.
Diálisis peritoneal (PD): 3,1 g cada 12 horas

A • pico: Inmediatamente después de completar la infusión de 30 minutos
D
•Se distribuye en el tejido, el líquido intersticial, el líquido pleural y la bilis; Las concentraciones bajas de ticarcilina se distribuyen en el
LCR, pero aumentan cuando las meninges están inflamadas
•Unión de proteínas: Ticarcilina: ~ 45%; Ácido clavulánico: ~ 25
•T1/2: Neonatos: Ticarcilina: 4,4 horas; Ácido clavulánico: 1,9 horas
•Niños (1 mes a 9,3 años): Ticarcilina: 66 minutos; Acido clavulánico: 54 minutos
•Adultos: Ticarcilina: 66 a 72 minutos; 13 horas (en pacientes con insuficiencia renal); Acido clavulánico: 66 a 90 minutos; El ácido
clavulánico no afecta el aclaramiento de la ticarcilina
M
• Ácico clavulanico: hepático
E
• Niños: Ticarcilina: Orina (71% 50% como droga sin cambios durante 4 horas); Ácido clavulánico: orina (50% como
fármaco sin cambios durante 4 horas)
• Adultos: Ticarcilina: Orina (60% a 70% como medicamento inalterado); Ácido clavulánico: Orina (35% a 45% como
medicamento inalterado)

Cardiovascular: tromboflebitis local (con inyección IV)
Sistema nervioso central: Confusión, somnolencia, dolor de cabeza, convulsiones
Dermatológico: erupción cutánea
Endocrino y metabólico: Trastornos electrolíticos, hipernatremia, hipopotasemia
Gastrointestinal: diarrea por Clostridium difficile, diarrea, náuseas
Genitourinario: Proteinuria (falso positivo)
Hematológico y oncológico: hemorrágica, eosinofilia, anemia hemolítica, prueba positiva directa de Coombs (falso positivo)
Hepática: hepatotoxicidad, aumento de la ALT sérica, aumento de la AST sérica, ictericia
Inmunología: reacción de Jarisch Herxheimer
Infección: Superinfección (fúngica o bacteriana)
Renal: Nefritis intersticial (aguda)
Varios: Anafilaxis
EFECTOS ADVERSOS

• ERTAPENEM
y murein hidrolasas
Puede ocasionar aparición de resistencia a carbapenemicos p/
enterobacterias, pseudomonas, acinetobacter.

ERTAPENEM
Dosis: IV O IM, IV: 1 g una vez al día durante 5 a 14 días; IDSA: duración de
tratamiento de 4 a 7 días (siempre y cuando la fuente sea controlada)
Infección de leve a moderada: IV: Infantes> 3 meses y niños: IM, IV: 15 mg / kg dos veces al día
(máximo: 1 g diario) durante 5-14 días
Niños: No hay datos disponibles para pacientes pediátricos con insuficiencia renal.
Adultos:
CrCl> 30 mL / minuto / 1,73 m2: No es necesario ajustar la dosis.
CrCl ≤ 30 mL / minuto / 1,73 m2 y ESRD: 500 mg / día
Hemodiálisis: Cuando la dosis diaria se administra antes de 6 horas previas a la hemodiálisis, se requiere una
dosis suplementaria de 150 mg después de la hemodiálisis. Si el ertapenem se administra al menos 6 horas antes
de la hemodiálisis, no se necesita dosis suplementaria.

A • IM Casi completo Biodisponibilidad: IM: ~ 90%
D
• Distribución: Vdss:
• Niños de 3 meses a 12 años: ~ 0,2 L / kg
• Niños 13-17 años: ~ 0.16 L / kg
• Adultos: ~ 0,12 L / kg
• Unión de proteínas (dependiente de la concentración, principalmente a la albúmina): 85% a 300 mcg / mL, 95% a <100
mcg / mL
• t/2:Niños de 3 meses a 12 años: ~ 2,5 horas
• Niños ≥ 13 años y Adultos: ~ 4 horas
M
• Metabolismo: La hidrólisis no mediada por CYP a metabolito inactivo
E
• Orina (~ 80% como fármaco y metabolito sin cambios); Heces (~ 10%)

X BCG Intravesical
Algunos antibióticos
pueden interferir en la
respuesta clínica.
D Valproato: El
ertapenem puede
disminuir la
concentración sérica de
derivados del valproato.
Se han notificado
reducciones en los
niveles del ácido
valproico que pueden
caer por debajo del
intervalo terapéutico
cuando el ácido valproico
se coadministró con
agentes carbapenémicos.
Interacciones

La hipoalbuminemia aumenta la fracción de fármaco libre
ES probable que la hipoalbuminemia incremente el volumen total aparente de distribución
(Vd) y el aclaramiento (CL) de un fármaco.
>vd: porque la mayor concentración de fármaco inicial no unida se distribuye más
rápidamente en el compartimento extravascular más grande, resultando en concentraciones
totales más bajas en el compartimiento intravascular durante la fase de distribución.

En el caso particular de Vd, es probable que la hipoalbuminemia
afecte este parámetro de forma más significativa para los fármacos
hidrofílicos en pacientes críticos, ya que su Vd es inferior per se y está
influenciado por el volumen de agua extracelular.
Los incrementos en el Vd disminuyen la concentración máxima de
fármaco en el plasma / suero (Cmax) y el tiempo de concentración de
los fármacos totales. concentraciones subterapéuticas.
Equilibrio reversible que depende de la concentración de
fármaco y albúmina

OBJETIVOS DE LA UNIÓN A ALBUMINA:
1- Sólo el fármaco no unido es capaz de ejercer un efecto farmacológico.
2- Sólo el fármaco no unido es capaz de distribuirse en los tejidos corporales y puede ser un
determinante significativo de la extensión de la distribución tisular y, por lo tanto, del fármaco Vd.
3- La restricción de la transición constituye un "depósito" en el compartimento vascular donde la
disociación del complejo albúmina-fármaco permite una mayor distribución de La droga no unida.
4- sólo la fracción no unida de fármaco está disponible para la eliminación del compartimiento
vascular.

Como los riñones y el hígado
pueden eliminar sólo las moléculas
no unidas, concentraciones más
altas de antibacteriano no unido
parecen conducir a un aumento de
la depuración renal y / o hepática
total.
Además, en el caso de la
depuración renal, es probable que
los pacientes críticos experimenten
tasas de filtración glomerular
aumentadas debido al aumento del
gasto cardíaco.

El ertapenem está muy ligado a la albúmina (85-95%), lo que
prolonga considerablemente Vida media de eliminación (t½,
4,5 horas) en comparación con otros carbapenems, como el
meropenem (2% de unión a la albúmina, t½ 1,2 horas)

Conclusiones
Se encontró que el Vd y el CL casi se duplicaron en
comparación con los sujetos sanos, y el AUC disminuyó
a la mitad (817 mg / h frente a 419 mg / h).
El AUC de ertapenem no unido aumentó
dramáticamente en pacientes con hipoalbuminemia.

p/: la supresión de la recirculación enterohepática de AVP debido a la disminución
en el número de bacterias entéricas capaces de desconjugar la molécula de
glucurónido de AVP, con lo cual se reduciría la reabsorción de AVP.
Aumento del aclaramiento total y, por tanto, una reducción significativa de t1/2 de
AVP.
principalmente, debido al incremento del aclaramiento intrínseco hepático,
especialmente al incremento en la glucuronidación

incremento de la actividad
enzimática de las UDP-
glucuronosiltransferasas
Aumento significativo de los niveles
hepáticos del ácido UDP-glucurónico, de
aproximadamente 1,7 veces,
probablemente al provocar un incremento
de la glucogenolisis hepática.
CARBAPENÉMICOS
Puesto que los antibióticos carbapenémicos se distribuyen a
intestino delgado tras su administración intravenosa, según
estos autores ello podría explicar la inhibición de la absorción
intestinal de AVP por carbapenemes .

OBJETIVOS
Determinar si el ertapenem, que está altamente ligado a proteínas, es
menos eficaz que otros carbapenems en presencia de hipoalbuminemia.
Estudio de cohortes prospectivo, se incluyeron adultos con infecciones
clínicamente y microbiológicamente documentadas causadas por
Enterobacteriaceae susceptibles de carbapenem que fueron hospitalizadas
en un centro terciario de marzo de 2010 a septiembre de 2012.

OBJETIVOS
Examinar la correlacion clínica de la hipoalbuminemia entre los
sujetos tratados con ertapenem.
Examinar el tratamiento con ertapenem en comparación con
Imipenem o meropenem (I / M), con la comparación primaria
Subagrupado por los niveles de albúmina: ≤ 2,5 g / dl
(hipoalbuminemia) o > 2,5 g / dl.

Ertapenem dosis 1 gr al dia
Meropenem 1-2 g tres veces al día
imipenem 500 mg cuatroVeces al día

279 en total : 173 sujetos que recibieron ertapenem, 78 meropenem Y 28
imipenem / cilastatina (total de 106 en el grupo I / M).
231/279 (83%) de los pacientes fueron hospitalizados
27/279 (10%) en UCI
21/279 (7%) tuvieron infecciones asociada al cuidado de la salud.

RESULTADOS
Sujetos tratados con ertapenem con un OR ajustado de 2,45 (IC del 95%: 1,19-
5,05), En comparación con los tratados con meropenem o imipenem (OR 0,67; IC
del 95%: 0,31-1,41).
En I/M El cambio en el nivel de albúmina no se asoció significativamente con
Mortalidad (OR 0,67; IC del 95%: 0,31-1,41).
El efecto de la albúmina Los niveles de mortalidad a los 30 días fue 3,7 más grande
con ertapenem Comparado con I / M (IC del 95%: 1,4-10,09).

RESULTADOS
El modelo sugiere que Un sujeto con un nivel de albúmina de
4,0 g / dL tratado con ertapenem tiene una probabilidad del
5% (IC del 95% 2-13) de morir dentro de 30 días siguientes.
Comparado con un 26% (IC 95% 15-42) con un nivel de
albúmina de 2,0 g / dL.

• MOXIFLOXACINA
El uso de moxifloxacina para el tratamiento de pacientes que
probablemente alberguen B. fragilis debe evitarse si los
pacientes han recibido tratamiento con quinolona en los 3
últimos meses, alta probabilidad de resistencia a quinolonas.
Bactericida. Inhibe topoisomerasas II y IV esenciales para
replicación, transcripción y reparación del ADN
bacteriano.
La moxifloxacina y otras fluoroquinolonas inhiben
las subunidades A de la ADN-girasa, dando como
resultado la inhibición de la replicación y la
transcripción del ADN bacteriano.

A
•Tras la administración oral, moxifloxacina es bien absorbida, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 90%
D
•Unión a proteínas plasmáticas en un 50%, independientemente de la concentración.
•La moxifloxacina se distribuye ampliamente en el cuerpo y tiene una buena penetración en los tejidos y fluidos de las vías
respiratorias. El antibiótico se ha detectado en la mucosa de los senos frontales, secreciones nasales y bronquiales, saliva,
músculo esquelético, el líquido de las ampollas de la piel y en el tejido subcutáneo. Las concentraciones tisulares a menudo
superan las concentraciones plasmática
M
•se metaboliza a través de la conjugación a glucurónido y sulfato.
•Las enzimas del citocromo P450 no están involucradas en el metabolismo de la moxifloxacina, ni se ven afectadas por
moxifloxacina.
• El glucurónido y sulfato conjugados representan alrededor del 14% y el 38% de la dosis administrada, respectivamente. Lo
E
•Linalterada a través de la orina es aproximadamente 20%, mientras que en las heces se elimina el 25%.
•El metabolito glucurónido se excreta exclusivamente en la orina y el metabolito sulfato, se elimina principalmente en las heces.
•Aproximadamente el 97% de una dosis oral total se excreta, ya sea como fármaco inalterado o metabolitos conocidos.

INTERACCIONES
La moxifloxacina está contraindicada en pacientes que reciben antiarrĆtmicos de clase IA (por ejemplo,
quinidina y procainamida) y clase III (por ejemplo, amiodarona, ibutilida, y sotalol).
Antiácidos, el sucralfato, el salicilato de magnesio, y multivitaminas que contengan hierro,
magnesio, manganeso o zinc alteran la biodisponibilidad. Administrar por lo menos 4 horas
antes u 8 horas después.

INTERACCIONES
Se debe utilizar con precaución con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT como los antidepresivos
tricíclicos, ciertos antidepresivos tetracíclicos, antipsicóticos, trióxido de arsénico, astemizol, bepridil, bromperidol,
cisaprida, claritromicina, diltiazem, disopiramida, dolasetrón, encainida, eritromicina, flecainida, probucol,
terfenadina, terodilina, esparfloxacino, tocainida y verapamilo.
Se han descrito alteraciones de la glucosa en sangre, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia, en pacientes
tratados concomitantemente con quinolonas y un agente antidiabético. Sin embargo, no se han observado
interacciones farmacocinéticas significativas cuando la moxifloxacina se administró de forma concomitante con
glibenclamida.

Estudio prospectivo, multicentrico de adultos con infección intraabdominal complicada para comparar
la eficacia y seguridad de moxifloxacina IV u oral 400 mg al dia vs ceftriazona 2 gr dia + metronidazol
500 mg cada 8 horas, seguido de amoxicilina/ clavulonato 625 mg cada 8 horas.
Total: 595 pacientes
246 moxifloxacina
265 ceftriaxona/metronidazol

La incidencia de eventos adversos fue comparable entre los dos grupos y estos eventos
fueron en su mayoría de intensidad leve o moderada. El 19,0% (55/289) de los
pacientes del grupo de la moxifloxacina y el 12,2% (36/295) de los pacientes del grupo
ceftriaxona / metronidazol (p = 0,75)

La terapia con moxifloxacina no fue inferior a ceftriaxona /
metronidazol seguida por amoxicilina / clavulanato oral para la
variable eficacia primaria. Las tasas de éxito clínico (resolución
continua) fueron 80,9% para la moxifloxacina y 82,3% para la
ceftriaxona / metronidazol (IC del 95%: 8,9, 4,2).
Los patógenos más comúnmente aislados en el estudio fueron
E. coli, Streptococcus spp. Y B. fragilis.
Con respecto a la seguridad y tolerabilidad, no hubo
diferencias significativas entre los dos regímenes de
tratamiento.
RESULTADOS

TRATAMIENTO EMPIRICO
FR BLEE O AmpC
Estancia hospitalaria >15días
Procedencia de centro socio-sanitario
Tto ATB previo en los últimos tres meses
(s/t cefalosporinas de 3ª, quinolonas)
• Pacientes inmunodeprimidos
• receptores de un trasplante de órgano sólido
• Tratamiento de rescate de la infección
• Pacientes con valvulopatía u otro factor de riesgo de
endocarditis
• Infección intraabdominal grave de origen colónico o
postoperatoria
- tratamiento antibiótico prolongado
- Dificultad del control de foco de la IIA o nutrición
parenteral

N Engl J Med 2015;372:1996-2005. DOI:
10.1056/NEJMoa1411162

• 518 pacientes con infección intraabdominal complicada y
control de fuente adecuado.
• Antibióticos hasta 2 días después de:
• - resolución de la fiebre, leucocitosis e íleo
• Máximo de 10 días de terapia (grupo control), o recibir un
curso fijo de Antibióticos (grupo experimental) durante 4 ± 1
días naturales.

• Desenlace
• infección del sitio quirúrgico
• infección intraabdominal recurrente
• muerte dentro de los 30 días posteriores al procedimiento de
control fuente-control.

RESULTADOS
Desenlace En 56 de 257 pacientes
del grupo experimental (21,8%),
en 56 de 260 pacientes del grupo
control (22,3%).
La duración media terapia
antibiótica fue 4,0 días en el
grupo experimental, en
comparación con 8,0 días
(control)
No se encontraron diferencias
significativas entre grupos en las
tasas individuales de los
componentes del resultado
primario o en otros resultados
secundarios.

CONCLUSION
Los pacientes con infecciones intraabdominales que
habían sido sometidos a un adecuado procedimiento de
control agudo, los resultados después de un tratamiento
antibiótico de duración fija (aproximadamente 4 días)
fueron similares a los de un ciclo prolongado de
antibióticos (aproximadamente 8 días) hasta después de
la resolución fisiológica anormalidades.

• CEFTRIAXONA
y murein hidrolasas

CEFTRIAXONA
IV: 1 a 2 g cada 12 a 24 horas durante 4 a 7 días (siempre que la fuente esté controlada)
en pacientes con insuficiencia renal y hepática concurrente, la dosis máxima diaria no
debe exceder de 2 g.
DIALISIS: No se requiere dosis suplementaria o ajuste de dosis, incluyendo pacientes en
hemodiálisis intermitente, diálisis peritoneal o terapia de reemplazo renal continua.

A
• Tmax: IM: 2 a 3 horas
D
•Distribución: Ampliamente en todo el cuerpo incluyendo la vesícula biliar, pulmones, hueso, bilis, LCR (mayores concentraciones
alcanzadas cuando las meninges están inflamadas); Enfermedad venérea.
•Neonatos: 0,34 a 0,55 L / kg
•lactantes y Niños: 0,3 a 0,4 L / kg
•Adultos: ~ 6 a 14 L Unión a proteínas: 85% a 95%
•T1/2: Neonatos: 1 a 4 días: 16 horas; 9 a 30 días: 9 hora niños (edad no especificada): 4.1 a 6.6 horas Adultos: Función renal y hepática
normal: ~ 5 a 9 horas Adultos: Insuficiencia renal (leve a grave): ~ 12 a 16 horas
M
• Una pequeña cantidad de la ceftriaxona es metabolizada en el intestino ocasionando un metabolito inactivo antes de
ser eliminada
E
• Orina (33% a 67% como droga sin cambios); Heces (como medicamento inactivo)

REACCIONES ADVERSAS
> 10%: Dermatológico: Endurecimiento de la piel (IM: ≤5% a ≤17%, local)
Local: Induración en el sitio de inyección (≤ 5% a ≤17%, incidencia más alta con IM), sensación de calor en el sitio de inyección (IM: ≤5% a ≤17%)
1% a 10%:
Dermatológico: Erupción cutánea (2%)
Gastrointestinal: Diarrea (3%)
Hematológicos y oncológicos: Eosinofilia (6%), trombocitemia (5%), leucopenia (2%)
Hepático: Aumento de las transaminasas séricas (3%)
Local: dolor en el lugar de la inyección (≤1%), sensibilidad en el sitio de la inyección (≤1%)
Renal: Aumento de nitrógeno ureico en la sangre (1%)

CEFTRIAXONA
Aminoglucósidos: Aumento del riesgo de nefrotoxicidad. Vigilar función renal
Puede disminuir el efecto terapeútico de la vacuna BCG, por lo que se debe evitar su uso simultáneo.
Vacuna anti-tifoidea: los antibióticos pueden disminuir la respuesta inmunológica de la vacuna de fiebre tifoidea
atenuada (Ty21a). Se debe evitar su administración hasta al menos 24 horas tras suspender el tratamiento.
Anticoagulantes orales: Se puede producir un aumento del efecto anticoagulante, con elevación del tiempo de
protrombina. Conviene controlar los parámetros de coagulación
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

AMPICILINA/SULBACTAM
AMPICILINA
SULBACTAM
Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a
una o más de las proteínas de unión a la penicilina (PBPs),
que a su vez inhibe la etapa final de transpeptidación de la
síntesis de peptidoglicano en las paredes celulares
bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared
celular.
La adición un de inhibidor de beta-lactamasa, a la ampicilina
extiende el espectro de ampicilina para incluir algunos
organismos productores de beta-lactamasa.

AMPICILINA/SULBACTAM
IM, IV: 1,5 a 3 g cada 6 horas (máximo: 12 g de ampicilina / sulbactam al día)
Lactantes, Niños y Adolescentes: IV: 200 mg de ampicilina / kg / día dividido cada 6 horas.
Peritonitis asociada con CAPD: Intraperitoneal:Intermitente: Adicionar 3 g a un intercambio cada 12 horas;
Dejar reposar durante al menos 6.
Continuo: Dosis de carga: 1,5 g por litro de dializado; Dosis de mantenimiento: 150 mg por litro de dializado .
CrCl ≥30 mL / minuto / 1,73 m2: No es necesario ajustar la
dosis.
CrCl 15 a 29 ml / minuto / 1,73 m2: 1,5 a 3 g cada 12 horas
CrCl 5 a 14 mL / minuto / 1,73 m2: 1,5 a 3 g cada 24 horas

A
• Tmax: IM: 2 a 3 horas
D
•SULBACTAM: Ampliamente distribuida en bilis, ampollas y fluidos tisulares; Mala penetración en el LCR con meninges no inflamadas;
Mayores concentraciones alcanzadas con meninges inflamadas
•Niños de 1 a 12 años: ~ 0,35 L / kg
•Adultos: 0,25 L / kg
•Unión a proteinas: 38%
M
• hepático
E
• Excreción: Orina (~ 75% a 85% como medicamento inalterado) dentro de las 8 horas
• T1/2: Niños de 1 a 12 años (función renal normal): Rango medio: ~ 0,7 a 0,9 Adultos (función renal normal): 1 a 1,3
horas.
• La cinética de eliminación tanto de la ampicilina como del sulbactam es similarmente afectada en los pacientes con
insuficiencia renal, por lo que se espera que la relación de concentración sanguínea se mantenga constante
independientemente de la función renal.

REACCIONES ADVERSAS
> 10%: Local: Dolor en el lugar de la inyección (IM, 16%)
Cardiovascular: Tromboflebitis (3%), flebitis (1%)
Dermatológico: Erupción cutánea (<2%)
Gastrointestinal: Diarrea (3%)
Local: dolor en el lugar de la inyección (IV, 3%)

INTERACCIONES
Alopurinol: Puede aumentar el potencial de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a Ampicilina. Riesgo C: Monitorear la
terapia
Atenolol: Ampicilina puede disminuir la biodisponibilidad de Atenolol. Riesgo C: Monitorear la terapia
Cloroquina: Puede disminuir la concentración sérica de ampicilina. Manejo: La información sobre la prescripción de cloroquina
recomienda separar la administración de ampicilina y cloroquina al menos 2 horas para minimizar cualquier posible impacto
negativo de la cloroquina sobre la biodisponibilidad de la ampicilina. Riesgo D: Considerar la modificación de la terapia
Derivados de tetraciclina: Puede disminuir el efecto terapéutico de las penicilinas.Riesgo D: Considerar la modificación de la
terapia

• PIPERACILINA/TAZOBACTAM
Piperacilina
tazobactam
La piperacilina inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana
por unión a una o más de las proteínas de unión a la penicilina
(PBP); Que a su vez inhibe la etapa final de transpeptidación de
la síntesis de peptidoglicano en las paredes celulares
bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared celular
El tazobactam inhibe muchas beta-lactamasas, incluyendo la
penicilinasa estafilocócica y los tipos 2, 3, 4 y 5 incluidas las
enzimas de espectro extendido; Sólo tiene una actividad
limitada contra las beta-lactamasas de clase 1 distintas de los
tipos de clase 1C.

PIPERACILINA/TAZOBACTAM
IV: 3.375 g cada 6 horas durante 4 a 7 días (siempre que se controle la
fuente). Nota: Aumentar a 3.375 g cada 4 horas o 4.5 g cada 6 horas si se
sospecha de P. aeruginosa.
Niños de 2 a 9 meses: IV: 80 mg de piperacilina / kg / dosis cada 8 horas ,
Infantes> 9 meses, Niños y Adolescentes ≤ 40 kg: IV: 100 mg de
piperacilina / kg / dosis cada 8 horas (máximo: 3.000 mg de piperacilina /
dosis9, Niños y Adolescentes> 40 kg: Igual que en adultos.

A
• Biodisponibilidad: IM: Piperacilina: 71%; Tazobactam: 84%
• Tmax: : Inmediatamente después de completar la infusión de 30 minutos
D
•Bien en los pulmones, mucosa intestinal, útero, ovario, trompa de Falopio, líquido intersticial, vesícula biliar y bilis; La penetración en
el LCR es baja en sujetos con meninges no inflamadas;
•Vd: Niños y Adultos: 0.243 L / kg
•Unión a proteínas: Piperacilina: ~ 26% a 33%; Tazobactam: 31% a 32%
•T1/2: Piperacilina: Niños de 2 a 5 meses: 1.4 horas, Bebés y Niños de 6 a 23 meses: 0.9 horas, Niños de 2 a 12 años: 0.7 horas,
Adultos: 0,7 a 1,2 horas
•Tazobactam:
•Niños de 2 a 5 meses: 1,6 horas, Bebés y niños de 6 a 23 meses: 1 hora, Niños de 2 a 12 años: 0,8 a 0,9 hora, Adultos: 0,7 a 0,9 horas
M • Piperacillin: 6% a 9% al metabolito desethyl (actividad débil)
• Tazobactam: ~ 22% al metabolito inactivo
E
• Piperacilina: orina (68% como fármaco sin cambios); Heces (10% a 20%)
• Tazobactam: Orina (80% como fármaco inalterado, el resto como metabolito inactivo)

REACCIONES ADVERSAS
Hematológico y oncológico: Disminución del hematocrito, disminución de la hemoglobina, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, prueba
Coombs directa positiva, tiempo prolongado de hemorragia, tiempo de tromboplastina parcial prolongado, tiempo de protrombina
prolongado, trombocitemia, trombocitopenia
Cardiovascular: flebitis (1%), rubor (≤1%), hipotensión (≤1%), tromboflebitis (≤1%)
Sistema nervioso central: Cefalea (8%), insomnio (7%), rigidez (≤1%)
Dermatológico: erupción cutánea (4%), prurito (3%), púrpura (≤1%)
Endocrino y metabólico: hipoglucemia (≤1%), disminución de la albúmina sérica, disminución de la glucosa sérica, disminución de la
proteína sérica total, alteración electrolítica (aumentos y disminuciones de sodio, potasio y calcio), hiperglucemia, hipocaliemia, aumento
de la gamma glutamil transferasa

REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinal: Diarrea (11%), estreñimiento (8%), náuseas (7%), dispepsia (3%), vómitos (3%), dolor abdominal
(1%), colitis pseudomembranosa
Hepática: aumento de la fosfatasa alcalina sérica, aumento de la ALT sérica, aumento de la AST sérica, aumento de la bilirrubina
sérica
Hipersensibilidad: Anafilaxis (≤1%)
Infección: Candidiasis (2%)
Local: reacción en el sitio de inyección (≤1%)
Neuromusculares y esqueléticas: Artralgia (≤1%), mialgia (≤1%)
Renal: Aumento del nitrógeno ureico en la sangre, aumento de la creatinina sérica
Respiratorio: Epistaxis (≤1%)
Otros: Fiebre (2%)

TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO PARA INFECCIÓN
INTRAABDOMINAL DE ALTA SEVERIDAD
• MEROPENEM
Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a
varias de las proteínas de unión a la penicilina, que a su vez
inhiben la etapa final de transpeptidación de la síntesis de
y murein hidrolasas) mientras que el montaje de la pared
celular es detenido

MEROPENEM
IV: 1 g cada 8 horas de 4-7 días (siempre que se controle la fuente).
No se recomienda para infecciones intra-abdominales de leve a moderada, adquiridas en la comunidad debido al
riesgo de toxicidad y al desarrollo de organismos resistentes.
Lactantes <3 meses: IV: Nota: Administrar como una infusión intravenosa durante 30 minutos; No administrar
como un bolo intravenoso Edad gestacional <32 semanas: Edad postnatal <14 días: 20 mg / kg / dosis cada 12
horas, Edad postnatal ≥ 14 días: 20 mg / kg / dosis cada 8 horas, Edad gestacional ≥ 32 semanas: Edad postnatal
<14 días: 20 mg / kg / dosis cada 8 horas, Edad postnatal ≥ 14 días: 30 mg / kg / dosis cada 8 horas Infantes ≥ 3
meses.
Niños y Adolescentes: 20 mg / kg cada 8 horas (dosis máxima: 1.000 mg cada 8 horas) durante 4 a 7 días

A
• Tmax: : Tejido: ~ 1 hora después de la infusión excepto en bilis, pulmón y músculo; CSF: 2 a 3 horas con
meninges inflamadas
D
•penetra en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales incluyendo el tracto urinario, el líquido peritoneal, el hueso, la bilis, el pulmón,
la mucosa bronquial, el tejido muscular, las válvulas cardíacas penetración del LCR: neonatos e infantes ≤ 3 meses
•VD: Neonatos e Infantes ≤ 3 meses: Mediana: ~ 0,47 L / kg ,Niños: 0,3 a 0,4 L / kg, Adultos: 15 a 20 L
•Unión a proteínas ~ 2%
•T1/2 Neonatos e Infantes ≤ 3 meses: Mediana: 2,7 horas; Rango: 1,6 a 3,8 horas
•Bebés y niños de 3 meses a 2 años: 1,5 horas
•Niños de 2 a 12 años y Adultos: 1 hora
M
• Hepático; Hidrólisis del enlace beta-lactama a la forma beta-lactama abierta (inactiva)
E
• Orina (~ 70% como droga sin cambios; ~ 28% metabolito inactivo); Heces (2%))

REACCIONES ADVERSAS
1% a 10%: Cardiovascular: enfermedad vascular periférica (> 1%), shock (1%), bradicardia (≤1%), paro cardiaco
(≤1%), insuficiencia cardíaca (≤1%), dolor torácico (≤1%) e hipertensión ≤1%), hipotensión (≤1%), infarto de
miocardio (≤1%), edema periférico (≤1%), embolia pulmonar (≤1%), síncope (≤1%), taquicardia
Sistema nervioso central: Cefalea (2% a 8%), convulsiones (neonatos e infantes <3 meses: 5%), dolor (≤5%),
agitación (≤1%), ansiedad (≤1%), escalofríos 1%), delirio (≤1%), depresión (≤1%), mareos (≤1%), somnolencia (≤1%),
alucinaciones (≤1%), insomnio (≤1) %), Nerviosismo (≤1%), parestesia (≤1%), convulsiones (≤1%)
Dermatológico: erupción cutánea (2% a 3%, incluye moniliasis en los pañales en los lactantes), prurito (1%), úlcera
dérmica (≤1%), diaforesis (≤1%), urticaria (≤1%)
Endocrino y metabólico: Hipoglucemia (> 1%), hipervolemia (≤1%)

REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinal: náusea (≤8%), diarrea (4% a 7%), estreñimiento (1% a 7%), vómitos (≤4%), candidiasis oral (≤2%),
enfermedad gastrointestinal (> 1% (≤1%), dispepsia (≤1%), aumento del abdomen (≤1%), flatulencia (≤1%),
obstrucción intestinal (≤1%), )
Genitourinaria: Disuria (≤1%), dolor pélvico (≤1%), incontinencia urinaria (≤1%), candidiasis vulvovaginal (≤1%)
Hematológico y oncológico: Anemia (≤6%), anemia hipocrómica (≤1%)
Hepática: Hiperbilirrubinemia (conjugada, neonatos e infantes <3 meses: 5%), ictericia colestásica (≤1%),
insuficiencia hepática (≤1%), ictericia (≤1%)

REACCIONES ADVERSAS
Infección: Sepsis (2%)
Local: Inflamación en el lugar de la inyección (2%)
Neuromuscular y esquelético: Dolor de espalda (≤1%), debilidad (≤1%)
Renal: Insuficiencia renal (≤1%)
Respiratoria: Faringitis (> 1%), neumonía (> 1%), apnea (1%), asma (≤1%), tos (≤1%), disnea (≤1%), hipoxia (≤1% Derrame
pleural (≤1%), edema pulmonar (≤1%), enfermedad de las vías respiratorias (≤1%)
Varios: Lesiones accidentales (> 1%), fiebre (≤1%)

INTERACCIONES
BCG (Intravesical): Los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico del BCG (Intravesical). Riesgo X: Evitar la
combinación
Vacuna contra el cólera: Los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico de la vacuna contra el cólera.
Riesgo X: Evitar la combinación
Productos de valproato: Los carbapenemios pueden disminuir la concentración sérica de los productos de
valproato. Manejo: Por lo general, no se recomienda el uso simultáneo de antibióticos carbapenem con ácido
valproico. Se deben considerar los agentes antimicrobianos alternativos, pero si es necesario un carbapenem
concurrente, considere la medicación anti-convulsiva adicional. Riesgo D: Considerar la modificación de la terapia

• CIPROFLOXACINA
- Fluoroquinolona
• MECANISMO DE ACCIÓN: • inhibición de la
actividad de la ADN girasa, enzima necesaria para la
replicación del ADN.

CIPROFLOXACINA
Evite usar en entornos donde la susceptibilidad de E. coli a las fluoroquinolonas es <90%:
Oral: 500 mg cada 12 horas durante 7 a 14 días
IV: 400 mg cada 12 horas durante 7 a 14 días de 4 a 7 días (siempre y cuando la fuente sea controlada)
Lactantes, niños y adolescentes: IV: 10 a 15 mg / kg / dosis cada 12 horas; Dosis máxima: 400 mg / dosis
IV: CrCl ≥30 mL / minuto: No es necesario ajustar la dosis.
CrCl 5 a 29 ml / minuto: 200 a 400 mg cada 18 a 24 horas

A • Oral: 1 a 2 hr (liberación inmediata); 1 a 4 hr (liberación prolongada) Efecto con los alimentos: mínimo
D
•Velocidad de distribución: 1.2 to 2.7 L/kg
• Unión proteínas: 20-40%
M
• hepático (forma 4 metabolitos)
E
• Renal: 30% to 57% (liberación inmediata), 35% (liberación prolongada) Fecal: 20% a 35% • ELIMINACIÓN VIDA
MEDIA: 3 a 6 hr (liberación inmediata); 6 a 7 hr (liberación prolongada)

REACCIONES ADVERSAS
1% a 10%: Sistema nervioso central: signos y síntomas neurológicos (niños 2%: mareos, insomnio, nerviosismo, somnolencia), cefalea (administración
intravenosa), inquietud (administración intravenosa)
Dermatológico: Erupción cutánea (niños 2%, adultos 1%)
Gastrointestinales: Diarrea (niños 5%, adultos 2%), vómitos (niños 5%, adultos 1%), dolor abdominal (niños 3%, adultos <1%), dispepsia (niños 3%
(3%)
Hepático: Aumento de la AST sérica (adultos 1%), aumento de ALT sérico
Local: Reacciones en el lugar de la inyección (administración intravenosa)
Respiratorio: Rinitis (niños 3%)
Varios: Fiebre (niños 2%, adultos <1%)

PRECAUCIONES DE CIPROFLOXACINA
Requiere ajuste a función renal
Reacciones adversas serias: Asociado con efectos secundarios discapacitantes y potencialmente permanentes de los tendones,
músculos, articulaciones, nervios y el sistema nervioso central: tendinitis, ruptura tendón, dolor y debilidad muscular, artralgia,
artritis, neuropatía periférica, depresión, alucinaciones, ideas suicidas, confusión, ansiedad.
Reacciones de hipersensibilidad: descontinuar si se presenta rash
Hepatotoxicidad: incrementa temporalmente transaminasas y fosfatasa alcalina.
• Fluoroquinolonas pueden prolongar el intervalo QT, efecto arritmogénico.

• CEFOXITINA
y murein hidrolasas

CEFOXITINA
Dosis: IV: 2 g IV cada 6 horas durante 4- 7 días (siempre que la fuente sea controlada).
Infección de leve a moderada: IV: Infantes> 3 meses y niños: 80 mg / kg / día en dosis divididas cada 6 a
8 horas (dosis máxima diaria: 4000 mg al día)
Infección severa: IV: lactantes> 3 meses y niños: 160 mg / kg / día en dosis divididas cada 4 a 6 horas
(dosis máxima diaria: 12 g al día)
CrCl 30 a 50 ml / minuto: 1 a 2 g cada 8 a 12 horas, CrCl 10 a 29 ml / minuto: 1 a 2 g cada 12 a 24
horas, CrCl 5 a 9 ml / minuto: 0,5 a 1 g cada 12 a 24 horas, CrCl <5 ml / minuto: 0,5 a 1 g cada 24 a 48
horas.
Hemodiálisis: Dosis de carga: 1 a 2 g después de cada hemodiálisis; Dosis de mantenimiento como se
indicó anteriormente sobre la base del aclaramiento de creatinina

A • El tiempo necesario para alcanzar el nivel plasmático maximo : 20- 30 minutos
D
• Distribución: Ampliamente a los tejidos y fluidos corporales incluyendo ascitico, pleural, sinovial, bilis; Penetra poco en
el LCR, incluso con inflamación de las meninges
• Union a proteínas: 70%
• T1/2: recién nacidos y lactantes (PNA: 10-53 días): 1,4 horas
• Adultos: 41-59 minutos; Prolongado en insuficiencia renal
• IM:64,8 min
M
• Un pequeño porcentaje de dosis administrada (2%) se metaboliza a decarbamoilcefoxitina, metabolismo inactivo
E
• Orina: 85% en forma inalterada-

CEFOXITINA
EFECTOSADVERSOS
1% a 10%: Gastrointestinal: Diarrea
<1%: Anafilaxia, angioedema, depresión de la
médula ósea, disnea, eosinofilia,
exacerbación de la miastenia gravis,
dermatitis exfoliativa, fiebre, anemia
hemolítica, hipotensión, aumento del
nitrógeno ureico en la sangre, aumento de la
creatinina sérica, aumento de las
transaminasas séricas, nefritis intersticial,
ictericia, leucopenia Prurito, colitis
pseudomembranosa, erupción cutánea,
trombocitopenia, tromboflebitis, necrólisis
epidérmica tóxica, urticaria, vómitos, náusea,
nefrotoxicidad (aumento de los
aminoglucósidos), flebitis

CEFOXITINA
Aminoglucósidos: Aumento del riesgo de nefrotoxicidad. Vigilar función renal
Puede disminuir el efecto terapeútico de la vacuna BCG, por lo que se debe evitar su uso simultáneo.
Vacuna anti-tifoidea: los antibióticos pueden disminuir la respuesta inmunológica de la vacuna de fiebre tifoidea
atenuada (Ty21a). Se debe evitar su administración hasta al menos 24 horas tras suspender el tratamiento.
Anticoagulantes orales: Se puede producir un aumento del efecto anticoagulante, con elevación del tiempo de
protrombina. Conviene controlar los parámetros de coagulación
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

• CEFAZOLINA
y murein hidrolasas

CEFAZOLINA
DOSIS: Infección intra-abdominal, complicada, adquirida en la comunidad, de leve a moderada (en combinación con
metronidazol): IV: 1 a 2 g cada 8 horas durante 4 a 7 días (siempre que la fuente esté controlada).
Dosificación: Insuficiencia renal
Adultos: CrCl ≥55 mL / minuto: No es necesario ajustar la dosis
CrCl 35 a 54 ml / minuto: Administrar la dosis completa en intervalos de ≥ 8 horas
CrCl 11 a 34 ml / minuto: Administrar el 50% de la dosis habitual cada 12 horas
CrCl ≤ 10 ml / minuto: Administrar el 50% de la dosis habitual cada 18 a 24 horas

CEFAZOLINA
Hemodiálisis intermitente (administración después de la hemodiálisis en días de
diálisis): dializables (20% a 50%): 500 mg a 1 g cada 24 horas o usar 1 a 2 g cada 48 a
72 horas o 15 a 20 Mg / kg (dosis máxima: 2 g) después de la diálisis 3 veces por
semana o 2 g después de la diálisis si la próxima diálisis se espera en 48 horas o 3 g
después de la diálisis si se espera la siguiente diálisis en 72 horas .
Diálisis peritoneal (PD): IV: 500 mg cada 12 horas

A • Tmax: suero: IM: 0,5 a 2 horas; IV: En 5 minutos
D
• Distribución: Ampliamente en la mayoría de los tejidos y fluidos del cuerpo incluyendo vesícula, hígado, riñones,
hueso, esputo, bilis, pleural y sinovial; La penetración del LCR es deficiente
• Unión de proteínas: 80% (Marshall 1999)
M
• Un pequeño porcentaje de dosis administrada (2%) se metaboliza a decarbamoilcefoxitina, metabolismo inactivo
E
• Excreción: Orina (70% a 80% como medicamento inalterado)

REACCIONES ADVERSAS
• Cardiovasculares: Flebitis localizada
• Sistema nervioso central: Convulsión
• Dermatológico: Prurito, erupción
cutánea, síndrome de Stevens-Johnson
• Gastrointestinales: Calambres
abdominales, anorexia, diarrea,
náuseas, candidiasis oral, colitis
pseudomembranosa, vómitos
• Genitourinario: Vaginitis
• Hepática: hepatitis, aumento de las
transaminasas séricas
• Hematológico: Eosinofilia, leucopenia,
neutropenia, trombocitemia,
trombocitopenia
• Hipersensibilidad: Anafilaxis
• Local: dolor en el lugar de la inyección
• Renal: Aumento del nitrógeno ureico en
la sangre, aumento de la creatinina
sérica, insuficiencia renal
• Otros: Fiebre

INTERACCIONES
Vacuna contra el cólera: Los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico de la vacuna contra el cólera. Riesgo X:
Evitar la combinación.
BCG (Intravesical): Los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico del BCG (Intravesical). Riesgo X: Evitar la
combinación
Fenotionína: CeFazolin puede disminuir la unión a la proteína de Fosfenotide. Riesgo C: Monitorear la terapia
Lactobacillus y Estriol: Los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico de Lactobacillus y Estriol. Riesgo C:
Monitorear la terapia
Fenitoína: CeFazolin puede disminuir la unión a proteínas de Phenytoin. Riesgo C: Monitorear la terapia
Probenecid: Puede aumentar la concentración sérica de Cefalosporinas. Riesgo C: Monitorear la terapia

• CEFUROXIME
y murein hidrolasas

CEFUROXIME
IV: 1,5 g cada 8 horas durante 4 a 7 días (siempre que la fuente esté controlada).
CrCl ≥30 mL / minuto: No es necesario ajustar la dosis.
CrCl 10 a <30 ml / minuto: Administrar la dosis recomendada con base en la indicación cada
24 horas
CrCl <10 ml / minuto: Administrar la dosis recomendada en base a la indicación cada 48
horas hemodiálisis intermitente (DHI): La dosis adicional recomendada basada en la
indicación debe ser dada al final de cada sesión de diálisis.

A • IM: tiempo hasta la concentración máxima, 45 min (15 min a 60 min)
D
•UniónUnión a proteínas 33-50%,
• Volumen de distribución 0.25 0.3 L/kg
M
• Hidrolisis por esterasas no especificas en mucosa intestinal en cefuroxime y grupo éste
E
• orina: 89% por filtración glomerular y secreción tubular. Altas concentraciones de fármaco en orina.
• Vida media eliminación: 1-2 horas (paciente sano)

Cefuroxime interacciones
Aminoglicosidos:
cefuroxime puede
aumentar efecto
nefrotóxico (riesgo c)
Vitamina k
agonistas:
cefuroxime puede
aumentar efecto
anticoagulante
(riesgo c)
Picosulfato de
sodio: cefuroxime
puede disminuir el
efecto (riesgo d)

• CEFOTAXIME
y murein hidrolasas

A • IM: tiempo hasta la concentración máxima, IM: 30 minutos
D
•Ampliamente a los tejidos y fluidos corporales incluyendo humor acuoso, fluidos asciticos y prostáticos, hueso; Penetra mejor en el LCR
cuando las meninges están inflamadas
•Unión de proteínas: 31% a 50%
•T1/2: lactantes ≤ 1500 g: 4,6 horas; Bebés> 1500 g: 3,4 horas; Niños: 1,5 horas; Adultos: 1 a 1,5 horas; Prolongado con insuficiencia renal
y / o hepática
M
• Parcialmente hepático al metabolito activo, desacetilcefotaximo
E
• Orina (~ 60% como fármaco sin cambios y metabolitos)

CEFOTAXIME
DOSIS: IV: 1 a 2 g cada 6 a 8 horas durante 4 a 7 días (siempre que se controle la fuente).
Lactantes y Niños: IV: 150 a 200 mg / kg / día divididos cada 6 a 8 horas
TFG> 50 mL / minuto: Administrar cada 6 horas
TFG 10 a 50 mL / minuto: Administrar cada 6 a 12 horas
TFG <10 ml / minuto: Administrar cada 24 horas o disminuir la dosis en un 50% (y administrar a intervalos
habituales)
Hemodiálisis intermitente (DHI): Administrar 1 a 2 g cada 24 horas (en días de diálisis, administrar después de la
hemodiálisis).

EFECTOS ADVERSOS
1% a 10%: Dermatológico: Prurito (≤2%), erupción cutánea (≤2%)
Colitis (≤1%), diarrea (≤1%), náuseas (≤1%), vómitos (≤1%)
Hematológico y oncológico: Eosinofilia (≤2%)
Local: Induración en el sitio de inyección (IM ≤4%), inflamación en el sitio de inyección (IV ≤4%), dolor
en el sitio de inyección (IM ≤4%), sensibilidad en el sitio de inyección
Otros: Fiebre

INTERACCIONES
Aminoglucósidos: Las Cefalosporinas (3ª Generación) pueden aumentar el efecto nefrotóxico
de los Aminoglucósidos. Riesgo C: Monitorear la terapia
BCG (Intravesical): Los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico del BCG
(Intravesical). Riesgo X: Evitar la combinación
Vacuna BCG (inmunización): Los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico de la
vacuna BCG (inmunización). Riesgo C: Monitorear la terapia
Antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina): Las cefalosporinas pueden aumentar el
efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K. Riesgo C: Monitorear la terapia

INTERACCIONES
Vacuna contra el cólera: Los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico de la
vacuna contra el cólera. Riesgo X: Evitar la combinación
Probenecid: Puede aumentar la concentración sérica de cefotaxima. Manejo: Evite las
dosis de cefotaxima mayores de 6 g / día con probenecid concurrente. Cualquier
paciente que reciba esta combinación debe ser monitoreado de cerca para evidencia
de toxicidad de cefotaxima. Riesgo D: Considerar la modificación de la terapia

• LEVOFLOXACINA
El enantiómero S (-) de la fluoroquinolona, ofloxacina,
levofloxacina, inhibe la ADN-girasa en organismos sensibles,
inhibe de este modo la relajación del ADN superenrollado y
promueve la rotura de las cadenas de ADN.
DNA girasa (topoisomerasa II) es una enzima bacteriana
esencial que mantiene la estructura superhelical del ADN y es
necesaria para la replicación y transcripción del ADN, la
reparación del ADN, la recombinación y la transposición.

LEVOFLOXACINA
IV: 750 mg una vez al día durante 4 a 7 días (siempre que se controle la fuente). Evite el uso en entornos
donde la susceptibilidad de E. coli a las fluoroquinolonas sea <90%.
CrCl 20 a 49 ml / minuto: Administrar 750 mg cada 48 horas.
CrCl 10 a 19 ml / minuto: Administrar 750 mg de dosis inicial, seguido de 500 mg cada 48 horas.
Hemodiálisis / diálisis peritoneal ambulatoria crónica (CAPD): Administrar 750 mg de dosis inicial, seguido de
500 mg cada 48 horas; No se requieren dosis suplementarias después de hemodiálisis o CAPD.

A
• Rápido y completo; Levofloxacina tabletas orales y formulaciones en solución son bioequivalentes
• Biodisponibilidad: ~ 99%
D
•Ampliamente distribuida en el cuerpo, incluyendo líquido blister, tejido de la piel, macrófagos, próstata y tejido pulmonar;
Concentraciones de LCR ~ 15% de las concentraciones séricas
•Vd: Infantes ≥ 6 meses, Niños y Adolescentes ≤16 años: Rango promedio: 1,44 a 1,57 L / k Adultos: 1,27 L / kg
•Unión a proteínas: ~ 24% a 38%; Principalmente a la albúmina
M
• Mínimamente hepático
E
• T 1/2
• Infantes ≥6 meses y Niños ≤5 años: ~ 4 horas, Niños de 5 a 10 años: 4,8 horas ,Niños de 10 a 12 años: 5,4 horas, Niños
de 12 a 16 años: 6 horas.
• Adultos: 6 a 8 horas
• Excreción: Orina (~ 87% como fármaco inalterado, <5% como metabolitos); Heces (<4%)

REACCIONES ADVERSAS
1% a 10%: Cardiovascular: Dolor en el pecho (1%), edema (1%)
-Sistema nervioso central: Cefalea (6%), insomnio (4%), mareos (3%)
-Dermatológico: erupción cutánea (2%), prurito (1%)
-Gastrointestinal: Náuseas (7%), diarrea (5%), estreñimiento (3%), dolor
abdominal (2%), dispepsia (2%), vómitos (2%).
-Genitourinario: Vaginitis (1%)
-Infección: Candidiasis (1%)
-Local: reacción en el sitio de inyección (1%)
-Respiratorio: Disnea (1%)

PRECAUCIONES DE CIPROFLOXACINA
Requiere ajuste a función renal
Reacciones adversas serias: Asociado con efectos secundarios discapacitantes y potencialmente permanentes de los tendones,
músculos, articulaciones, nervios y el sistema nervioso central: tendinitis, ruptura tendón, dolor y debilidad muscular, artralgia,
artritis, neuropatía periférica, depresión, alucinaciones, ideas suicidas, confusión, ansiedad.
Reacciones de hipersensibilidad: descontinuar si se presenta rash
Hepatotoxicidad: incrementa temporalmente transaminasas y fosfatasa alcalina.
• Fluoroquinolonas pueden prolongar el intervalo QT, efecto arritmogénico.

No se recomienda el uso de
ampicilina-sulbactam debido a
las altas tasas de resistencia a
este agente entre la E. coli
adquirida en la comunidad (B-II).
No se recomienda el uso de
cefotetán y clindamicina debido
a mayor prevalencia de
resistencia entre los agentes del
grupo de Bacteroides fragilis (B-
II)
Debido a la disponibilidad de
agentes menos tóxicos
demostrados que son menos
igualmente eficaces, los
aminoglucósidos no se
recomiendan para uso de rutina
en adultos con infección
intraabdominal adquirida en la
comunidad (B-II).
El tratamiento antimicótico empírico para
Candida no se recomienda para pacientes
adultos y pediátricos con infección
intraabdominal adquirida en la comunidad
(B-II).
No se recomienda cubrimiento
empirico para enterococcus (A-I).

GERMENES GRAM
POSITIVOS Y GRAM
NEGATIVOS AEROBICOS
Estomago,
duodeno,sistema biliar,
intestino delgado proximal
GERMENES GRAM
NEGATIVOS FACULTATIVOS
AEROBICOS : intestino
delgado distal
Abscesos localizados:
anaerobios tales como
bacteroides fragilis.
COLON: Germenes
facultativos, anaerobios
obligados.

meropenem, imipenem-cilastatin,
doripenem, piperacilina/tazobactam,
ciprofloxacina o levofloxacin en
levofloxacina en combinación con
metronidazol, o ceftazidime o
cefepime en combinación con
metronidazol.
ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD DE ALTA SEVERIDAD

REACCIONES ADVERSAS
1% a 10%: Cardiovascular: enfermedad vascular periférica (> 1%), shock (1%), bradicardia (≤1%), paro cardiaco
(≤1%), insuficiencia cardíaca (≤1%), dolor torácico (≤1%) e hipertensión ≤1%), hipotensión (≤1%), infarto de
miocardio (≤1%), edema periférico (≤1%), embolia pulmonar (≤1%), síncope (≤1%), taquicardia
Sistema nervioso central: Cefalea (2% a 8%), convulsiones (neonatos e infantes <3 meses: 5%), dolor (≤5%),
agitación (≤1%), ansiedad (≤1%), escalofríos 1%), delirio (≤1%), depresión (≤1%), mareos (≤1%), somnolencia (≤1%),
alucinaciones (≤1%), insomnio (≤1) %), Nerviosismo (≤1%), parestesia (≤1%), convulsiones (≤1%)
Dermatológico: erupción cutánea (2% a 3%, incluye moniliasis en los pañales en los lactantes), prurito (1%), úlcera
dérmica (≤1%), diaforesis (≤1%), urticaria (≤1%)
Endocrino y metabólico: Hipoglucemia (> 1%), hipervolemia (≤1%)

REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinal: náusea (≤8%), diarrea (4% a 7%), estreñimiento (1% a 7%), vómitos (≤4%), candidiasis oral (≤2%),
enfermedad gastrointestinal (> 1% (≤1%), dispepsia (≤1%), aumento del abdomen (≤1%), flatulencia (≤1%),
obstrucción intestinal (≤1%), )
Genitourinaria: Disuria (≤1%), dolor pélvico (≤1%), incontinencia urinaria (≤1%), candidiasis vulvovaginal (≤1%)
Hematológico y oncológico: Anemia (≤6%), anemia hipocrómica (≤1%)
Hepática: Hiperbilirrubinemia (conjugada, neonatos e infantes <3 meses: 5%), ictericia colestásica (≤1%),
insuficiencia hepática (≤1%), ictericia (≤1%)

REACCIONES ADVERSAS
Infección: Sepsis (2%)
Local: Inflamación en el lugar de la inyección (2%)
Neuromuscular y esquelético: Dolor de espalda (≤1%), debilidad (≤1%)
Renal: Insuficiencia renal (≤1%)
Respiratoria: Faringitis (> 1%), neumonía (> 1%), apnea (1%), asma (≤1%), tos (≤1%), disnea (≤1%), hipoxia (≤1% Derrame
pleural (≤1%), edema pulmonar (≤1%), enfermedad de las vías respiratorias (≤1%)
Varios: Lesiones accidentales (> 1%), fiebre (≤1%)

• IMIPENEM- CILASTATINA
Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a una
o más de las proteínas de unión a la penicilina (PBP); Que a su
vez inhibe la etapa final de transpeptidación de la síntesis de
así la biosíntesis de la pared celular
La Cilastatina previene el metabolismo renal del imipenem
mediante la inhibición competitiva de la deshidropeptidasa a lo
largo del borde en cepillo de los túbulos renales
Imipenem
cilastatina

IMIPENEM- CILASTATINA
IV: 500 mg cada 6 horas o 1 g cada 8 horas durante 4 a 7 días (siempre que se controle la fuente).
Niños: IV: 60 a 100 mg / kg / día dividido cada 6 horas; Dosis máxima: 500 mg
CrCl ≥90 mL / minuto: No es necesario ajustar la dosis, CrCl ≥ 60 a <90 mL / minuto: 400 mg cada 6 horas,
CrCl ≥30 a <60 mL / minuto: 300 mg cada 6 horas, CrCl ≥ 15 a <30 mL / minuto: 200 mg cada 6 horas, CrCl <15
mL / min: No administrar imipenem y cilastatina a menos que la hemodiálisis se instituya dentro de las 48
horas.

A • Tmax : 12- 20 minutos
D
•Unión a proteínas: Imipenem: ~ 20%; Cilastatina: ~ 40%
•T1/2: Eliminación de la semivida: IV: Ambos fármacos: Prolongada con insuficiencia renal
•Neonatos: Imipenem: 1,7 a 2,4 horas; Cilastatina: 3,9 a 6,3 horas
•Lactantes y niños: Imipenem: 1,2 horas
•Adultos: ~ 60 minutos
M
• El imipenem se metaboliza en el riñón por la deshidropeptidasa I; Cilastatina impide el metabolismo del imipenem por
esta enzima.
E
• Excreción: Ambos fármacos: Orina (~ 70% como medicamento inalterado)

REACCIONES ADVERSAS
> 10%: Hematológico y oncológico: Disminución del hematocrito (lactantes y niños de
3 meses a 12 años: 18%, neonatos e infantes <3 meses: 2%), hemoglobina disminuida
(lactantes y niños de 3 meses a 12 años: 15%), eosinofilia (neonatos, Neonatos e
infantes <3 meses: 4%), trombocitemia (lactantes y niños de 3 meses a 12 años: 13%
Hepática: Aumento de la concentración sérica de AST (lactantes y niños de 3 meses a
12 años: 18%, neonatos e infantes <3 meses: 6%), aumento de la ALT sérica (lactantes
y niños de 3 meses a 12 años: 11%, neonatos e infantes <3 Meses: 3%

• DORIPENEM
Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la
unión a varias de las proteínas de unión a la penicilina (PBP-2,
PBP-3, PBP-4), que a su vez inhibe el paso de transpeptidación
final de la síntesis de peptidoglicano en paredes celulares
bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared celular ;
y murein hidrolasas) mientras que el montaje de la pared
celular es detenido.

DORIPENEM
IV: 500 mg cada 8 horas durante 5 a 14 días, IDSA: de 4 a 7 días
CrCl> 50 mL / minuto: No es necesario ajustar la dosis
CrCl 30 a 50 ml / minuto: 250 mg cada 8 horas
CrCl 11 a 29 ml / minuto: 250 mg cada 12 horas

A • Tmax : 1 hora
D
•
• Penetra bien en los líquidos y tejidos corporales, incluidos los líquidos peritoneales y retroperitoneales, la vesícula
biliar, la bilis y la orina
• Vd: 16,8 L
• Unión a proteínas: 8,1%
• Eliminación de la semivida: ~ 1 hora
M
• Metabolismo no mediado por CYP mediante hidrólisis por deshidropeptidasa-I a doripenem-M1 (metabolito inactivo)
E • Excreción: Orina (71% como fármaco inalterado, 15% como metabolito de doripenem-M1); Heces (<1%).

REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinal: candidiasis oral (1% a 3%), diarrea asociada a
Clostridium difficile (≤1%)
Genitourinario: Infección vaginal (1% a 2%)
Hematológico y oncológico: Anemia (2% a 10%)
Hepático: Aumento de las transaminasas séricas (2% a 7%)
10%: Sistema nervioso central: Cefalea (3% a 16%)
Gastrointestinal: diarrea (6% a 12%), náuseas (4% a 12%)
1% a 10%:
Cardiovascular: Flebitis (2% a 8%)
Dermatológico: erupción cutánea (1% a 6%), prurito (1% a 3%),
dermatitis alérgica / ampollosa, eritema, erupciones maculares
/ papulares, urticaria y eritema multiforme

• TIGECICLINA
Derivado 9-t-butilglicilamido de minociclina.
minociclina tigeciclina
Un antibiótico de glicilciclina que se une a la subunidad
ribosomal 30S de las bacterias susceptibles, inhibiendo
así la síntesis de proteínas.

Amplio espectro incluido MRSA
bacterias aerobios facultativos, Gram-positivos, Gram-negativas y anaerobios.
Tiene actividad in vitro contra bacterias multirresistentes como VRE, ESBL y
bacterias gram-negativas entéricas productoras de carbapenemasa , (MRSA).
Tigeciclina también exhibe farmacocinética lineal y tiene un gran volumen de
distribución, lo que sugiere la penetración de tejido extensa.
TIGECICLINA

REACCIONES ADVERSAS
• PANCREATITIS: Suspender antibiótico .

TIGECICLINA
Dosis: IV: Inicial: 100 mg en una sola dosis; Dosis de mantenimiento: 50 mg cada 12
horas durante 5 a 14 días.
IDSA 2010 4-7 días si la fuente es controlada en infección abdominal moderada.
Niños de 8 a 11 años: 1,2 mg / kg / dosis cada 12 horas; Dosis máxima: 50 mg
Niños mayores de 12 años y adolescentes: 50 mg cada 12 horas
Solo si no hay otras alternativas disponibles
Deterioro hepático
Insuficiencia hepática leve a moderada (Clase A o B de Child-
Pugh): No es necesario ajustar la dosis.
Insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh): Inicial:
dosis única de 100 mg; Mantenimiento: 25 mg cada 12 horas.

A
• Biodisponibilidad oral baja solo se administra via I.V
D
•Vd: Niños (8 a 11 años): 2,84 L / kg (rango: 0,397 a 11,2 L / kg)
• Adultos: 7 a 9 L / kg; Amplia distribución de tejidos; Se distribuye en vesícula biliar, pulmón y colon
•Union a proteínas 71% a 89%
•T1/2 :Dosis única: 27 horas; Tras dosis múltiples: 42 horas; Aumento de 23% en insuficiencia hepática moderada y 43% en insuficiencia
hepática grave
M
• Hepático, vía glucuronidación, N-acetilación y epimerización a varios metabolitos
E
• Heces (59%, principalmente como medicamento inalterado); Orina (33%, con 22% de la dosis
total como medicamento sin cambios)
• La eliminación está reducida en un 25% en pacientes con insuficiencia hepática moderada y
55% en insuficiencia hepática grave.

INTERACCIONES
Warfarina: La tigeciclina puede aumentar la concentración sérica de warfarina. Riesgo C: Monitorear la terapia
Factor de riesgo de embarazo D
Implicaciones del embarazo Debido a que se observaron efectos adversos en animales y debido a la posibilidad de
decoloración permanente de los dientes, la tigeciclina se clasifica en la categoría D del embarazo.
La tigeciclina causa con frecuencia náuseas y vómitos y, por lo tanto, puede no ser ideal para un paciente con
náuseas relacionadas con el embarazo .

Rev Esp Quimioter 2015;28(1): 47-53
Objetivo: Evaluar dosis alta de Tigeciclina como monoterapiaen
pacientes críticamente enfermos con cIAIs en los que se
sospechaban bacterias resistentes a múltiples fármacos y alta
carga bacteriana.

MÉTODOS
HC con infección intraabdominal estancia ≥48h
Pacientes tratados con un régimen antibiótico que incluía tigeciclina (grupo
tigeciclina) y aquellos que no (grupo control).
Se realizó un modelo de regresión logística utilizando como variable dependiente la
administración de tigeciclina y como independientes aquellas variables que mostraron
diferencias (p≤0,1) en el análisis bivariado realizado.

RESULTADOS
Desequilibrio entre los grupos de estudio aumento de la frecuencia de ISO, la
duración en UCI y la estancia intrahospitalaria fueron significativamente mayores
en el grupo de tigeciclina.
No se encontraron diferencias entre los grupos en la mortalidad intrahospitalaria
A pesar de la severidad marcadamente mayor de los pacientes en el grupo de
tigeciclina, no se observaron diferencias en la mortalidad intrahospitalaria.

• METRONIDAZOL
M.A: Después de difundir en el organismo, interactúa con el
ADN para causar una pérdida de estructura helicoidal del ADN
y rotura de la hebra resultando en la inhibición de la síntesis de
proteínas y la muerte celular en organismos susceptibles

METRONIDAZOL
DOSIS: Infección abdominal Complicada, adquirida en la comunidad, de
leve a moderado (en combinación con cefalosporina o fluoroquinolona):
IV: 500 mg cada 8 a 12 horas o 1,5 g cada 24 horas durante 4 a 7 días
(siempre que se controle la fuente).
Hemodiálisis intermitente (DHI) (administrar después de la hemodiálisis
en los días de diálisis): dializable (50% a 100%): 500 mg cada 8 a 12 horas

A • Tmax: Oral: Liberación inmediata: 1 a 2 horas; Liberación extendida: ~ 5 horas
D
•A la bilis, líquido seminal, hueso, hígado, y abscesos hepáticos, secreciones pulmonares y vaginales; Cruza la barrera hematoencefálica;
Concentraciones de saliva y LCR similares a las del plasma
•Unión a proteínas: <20%
•T1/2
•Neonatos <7 días : En la primera semana de vida, más prolongada que con menor EG:
•EG 28 a 30 semanas: 75,3 ± 16,9 horas
•Neonatos ≥ 7 días: ~ 22,5 horas
•Niños y Adolescentes: 6 a 10 horas
•Adultos: ~ 8 hora
M
• Metabolismo Hepático (30% a 60%) a varios metabolitos que incluyen un metabolito activo de hidroxilo que mantiene
una actividad del 30% al 65% del compuesto original.
E
• Orina (fármaco inalterado y metabolitos: 60% a 80%; ~ 20% del total como fármaco inalterado); Heces (6% a 15%)

METRONIDAZOL
REACCIONES
ADVERSAS
> 10%:Sistema
nervioso central:
Cefalea (18%)
Gastrointestinal:
Náusea (10% a
12%)
Genitourinario:
Vaginitis (15%)

METRONIDAZOL
Respiratoria: síntomas similares a los de la gripe (6%), infección del tracto respiratorio superior (4%),
faringitis (3%), sinusitis (3%) hild-Pugh clase C demostró una semivida de ~ 21,5 horas
Infección: infección bacteriana (7%), candidiasis (3%)
Genitourinario: dismenorrea (3%), anomalía urinaria (3%), infección del tracto urinario (2%)
Gastrointestinal: dolor abdominal (4%), diarrea (4%), xerostomía (2%)
Dermatológico: Prurito genital (5%)
1% a 10%: Sistema nervioso central: sabor metalizado (9%), mareos (4%)
REACCIONES ADVERSAS

INTERACCIONES
Alcohol : El metronidazol puede aumentar el efecto adverso / tóxico del Alcohol .
Riesgo X: Evitar la combinación
Carbocisteína: Metronidazol puede aumentar el efecto adverso / tóxico de la
carbocisteína. Específicamente, el metronidazol puede potenciar los efectos
adversos del alcohol que está presente en formulaciones líquidas de productos que
contienen carbocisteína. Riesgo X: Evitar la combinación
Disulfiram: Puede aumentar el efecto adverso / tóxico de MetroNIDAZOLE
(Sistémico). En particular, se puede aumentar el riesgo de toxicidad en el SNC, como
la psicosis. Riesgo X: Evitar la combinación

En adultos, no se
recomienda el uso
rutinario de un
aminoglucósido u otro
segundo agente eficaz
contra los bacilos
gram-negativos
facultativos y
aeróbicos, en
ausencia de pruebas
de que el paciente
pueda albergar
organismos
resistentes que
requieran dicha
terapia (A-I)
No se recomienda
el uso de agentes
eficaces contra
SARM o levaduras
en ausencia de
evidencia de
infección debida a
tales organismos
(B-III)
los regímenes
antimicrobianos
deben ajustarse
según el cultivo y la
susceptibilidad
para asegurar la
actividad contra el
patógeno
predominante en
cultivo (A-III).

CARACTERISTICAS CLINICAS QUE AUMENTAN EL RIESGO DE
RESULTADOS ADVERSOS EN INFECCION INTRAABDOMINAL
COMPLICADA
Puntuaciones altas de APACHE II
Mal estado nutricional
Enfermedad cardiovascular significativa
Incapacidad para lograr un adecuado control
de las fuentes
Inmunodeprimidos :trasplante, cáncer o
enfermedad inflamatoria
Estancia hospitalaria antes de la cirugía (5
días)
Duración prolongada de la terapia
antimicrobiana

El uso de antibióticos empíricos
iniciales que posteriormente se
identifican como resistente en cultivos,
se ha asociado con una mayor
necesidad de procedimientos
adicionales de control de la fuente y
una terapia antimicrobiana más
agresiva y el aumento de la mortalidad
El uso de agentes de espectro más
amplio que proporcionan actividad
contra gramnegativos facultativos y
aeróbicos que ocasionalmente se
aíslan en tales pacientes tiene el
potencial de mejorar los resultados.

INFECCIONES ASOCIADAS AL CUIDADO DE LA SALUD
La terapia antibiótica empírica
para la infección intraabdominal
asociada al cuidado de la salud
debe basarse en los resultados
microbiológicos locales (A-II).
Agentes con espectro de
actividad extendido contra
bacilos aeróbicos, gramnegativos
y facultativos.
Estos agentes incluyen
meropenem, imipenem-
cilastatina, doripenem,
piperacilina-tazobactam o
ceftazidima o cefepima en

ORGANISMOS VISTOS EN
INFECCIONES ASOCIADOS AL
CUIDADO DE LA SALUD EN LA
INSTUTICION LOCAL,
Carbepenemic
os
Piperacilina/taz
obactam
Ceftazidime o
cefepime con
metronidazol
Aminoglucosidos vancomicina
PSEUDOMONA AERUGINOSA
RESISTENTE <20%,
ENTEROBACTERIACEAE
PRODUCTORA DE ESBL,
ACINETOBACTER U OTRO MDR
GNB.
Recomendado Recomendado Recomendado No recomendado No
recomendado
ENTEROBACTERIACEAE
PRODUCTORA DE ESBL
Recomendado Recomendado No recomendado Recomendado No
recomendado
P. Aeruginosa>20%
resistente de ceftazidime
Recomendado Recomendado No recomendado Recomendado No
recomendado
MRSA No
recomendado
No
recomendado
No recomendado No recomendado

TERAPIA ANTIFUNGICA
Se recomienda la terapia antimicótica para pacientes con infecciones graves
asociadas a la comunidad o asociadas a cuidados de salud si Candida se cultiva en
cultivos intra-abdominales (B-II).
El fluconazol es una opción apropiada para el tratamiento si se aísla C. albicans
(B-II).
Para las especies de Candida resistentes al fluconazol, es apropiado el
tratamiento con equinocandina (caspofungina, micafungina o anidulafungina)
(B-III).
Para el paciente crítico, se recomienda la terapia inicial con una equinocandina
en lugar de un triazol (B-III).
Debido a la toxicidad, la anfotericina B no se recomienda como terapia inicial
(B-II).

FLUCONAZOL
• Interfiere con la actividad del
citocromo P450 (lanosterol 14-α-
desmetilasa), disminuyendo la
síntesis de ergosterol (esterol
principal en la membrana celular
de hongos) e inhibiendo la
formación de la membrana
celular

FLUCONAZOL
DOSIS: Infección abdominal Complicada, adquirida en la comunidad, de
leve a moderado (en combinación con cefalosporina o fluoroquinolona):
IV: 500 mg cada 8 a 12 horas o 1,5 g cada 24 horas durante 4 a 7 días
(siempre que se controle la fuente).
Hemodiálisis intermitente (DHI) (administrar después de la hemodiálisis
en los días de diálisis): dializable (50% a 100%): 500 mg cada 8 a 12 horas

A
• Oral: Bien absorbido; El alimento no afecta el grado de absorción tmax:1 a 2 horas
• Biodisponibilidad: Oral:> 90%
D
•Vd: ~ 0,6 L / kg; Ampliamente en todo el cuerpo con buena penetración en el LCR, los ojos, el líquido peritoneal, el esputo, la piel y la
orina
•Difusión relativa de sangre en el LCR: Adecuada con o sin inflamación (excede las CMI habituales)
•Meninges normales: 50% a 90%; Meninges inflamadas: ~ 80%
•UNION A PROTEINAS: 11% a 12%
•T ½: F renal Normal: ~ 30 horas (rango: 20 a 50 horas); Ancianos: 46,2 horas; Neonatos (edad gestacional 26 a 29 semanas): 73,6 a 46,6
horas (disminuye con el aumento de la edad postnatal); Pacientes pediátricos de 9 meses a 15 años: 19,5 a 25 horas
M
• hepatico.
E
• Excreción: Orina (80% como medicamento inalterado)

FLUCONAZOL
Sistema nervioso central:
cefalea (2% a 13%),
mareos (1%)
Dermatológico: Erupción
cutánea (2%)
Gastrointestinal: náuseas
(2% a 7%), dolor
abdominal (2% a 6%),
vómitos (2% a 5%), diarrea
(2% a 3%), disgeusia (1%),
dispepsia (1%),
Hepática: hepatitis,
aumento de la fosfatasa
alcalina sérica, aumento
de la ALT sérica, aumento
de la AST sérica, ictericia
REACCIONES ADVERSAS

Alexis Diomedi P. Nuevos antifúngicos: Las equinocandinas. Rev Chil Infect 2004; 21 (2): 89-101
EQUINOCANDINAS

Mecanismos de acción
El blanco de las equinocandinas es el
complejo de síntesis de la pared celular
fúngica b-1,3-D-glucano sintetasa.
La depleción de glucano de la pared fúngica
consecuente lleva a un colapso osmótico,
balonamiento y finalmente lisis de la célula
fúngica.

TERAPIA ANTI ENTEROCOCO
Se debe administrar tratamiento antimicrobiano para enterococos cuando
se aíslen enterococos de pacientes con infección relacionada al cuidado de
la salud (B-III).
P/ pacientes con infección postoperatoria, aquellos que han recibido
previamente cefalosporinas u otros agentes antimicrobianos selectivos de
las especies de enterococos, pacientes inmunocomprometidos y aquellos
con cardiopatía valvular O materiales intravasculares protésicos (B-II).

TERAPIA ANTI ENTEROCOCO
El tratamiento empírico
inicial contra el enterococo
debe dirigirse contra
Enterococcus faecalis.
Los antibióticos que pueden
ser potencialmente utilizados
contra este organismo
basados en cultivo;
ampicilina,
piperacila/tazobactam y
vancomicina (B-III).
La terapia empírica dirigida
contra Enterococcus faecium
resistente a la vancomicina
no es recomendable a menos
que el paciente tenga un
riesgo muy alto de infección
debida a este organismo,
como ser receptor de
trasplante de hígado con una
infección intraabdominal
originada en el árbol
hepatobiliar o un paciente
conocido como colonizado
Con E. faecium resistente a la
vancomicina (B-III).

TERAPIA ANTI -SARM
La cobertura antimicrobiana empírica dirigida contra el SARM debe proporcionarse a
pacientes con infección intraabdominal asociada a la asistencia sanitaria que se sabe
que están colonizados con el organismo o que corren el riesgo de tener una infección
debida a este organismo debido a un fallo previo del tratamiento Y la exposición a
antibióticos de amplio espectro(B-II).
Se recomienda la vancomicina para el tratamiento de una infección intraabdominal
comprobada o probada por SARM (A-III).

TERAPIA ANTIMICROBIANA EN PACIENTES
CON INFECCIÓN DE LA VIA BILIAR
Los pacientes con sospecha de infección y colecistitis aguda o
colangitis deben recibir terapia antimicrobiana, aunque no se indica la
terapia anaeróbica a menos que exista anastomosis biliar-entérica (B-
II).
Los pacientes sometidos a colecistectomía para colecistitis aguda
deben suspender el tratamiento antimicrobiano en 24 h, a menos que
exista evidencia de infección fuera de la pared de la vesícula biliar (B-
II).

CON INFECCIÓN DE LA VIA BILIAR
Para los pacientes inmunosuprimidos seleccionados,
particularmente aquellos con trasplante hepático, la infección
enterocócica puede ser significativa y requerir tratamiento (B-III).

ANTIBIOTICOTERAPIA EMPÍRICA EN
INFECCION BILIAR EN ADULTOS
INFECCIÓN REGIMEN
Colecistitis adquirida en la comunidad de moderada
severidad
Cefazolina, cefuroxime o ceftriaxona
Colecistitis adquirida en la comunidad severo distubio
físico; edad avanzada o inmunocromprometido
Imipenem-cilastatin, meropenem, doripenem,
piperacillina-tazobactam, ciprofloxacina, levofloxacin, or
cefepime, en combinación con metronidazol
Colangitis aguda después de anastomosis bilio-entérica
de cualquier severidad
Imipenem-cilastatin, meropenem, doripenem,
piperacillina-tazobactam, ciprofloxacina, levofloxacin, or
cefepime, en combinación con metronidazol
Infección biliar asociada al cuidado de la salud de
cualquier severidad
Imipenem-cilastatina, meropenem, doripenem,
piperacillin-tazobactam, ciprofloxacina, levofloxacina, or
cefepime, en combination con metronidazol,
vancomicina añadida a cada régimen.

TERAPIA ANTIMICROBIANA EN PACIENTES PEDIATRICOS
CON INFECCIÓN ABDOMINAL ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD
El uso rutinario de agentes de amplio espectro no está indicado en todos los niños con fiebre y
dolor abdominal ante una baja sospecha de apendicitis complicada u otra infección
intraabdominal aguda (B-III).
Los regímenes antimicrobianos aceptables de amplio espectro para los pacientes pediátricos con
infección intraabdominal complicada incluyen un régimen basado en aminoglucósidos, un
carbapenem (imipenem, meropenem o ertapenem), una combinación de betalactamico+
inhibidor de betalactamasa (piperacilina-tazobactam O ticarcilinclavulanato), o una cefalosporina
de avanzada generación (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima o cefepima) con metronidazol
(Tablas 2 y 5) (B-II).

PEDIATRICOS CON INFECCIÓN ABDOMINAL
ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD
Para los niños con
reacciones graves a los
antibióticos b-lactámicos,
se recomienda
ciprofloxacina más
metronidazol o un régimen
basado en aminoglucósidos
(B-III).
La enterocolitis
necrotizante en recién
nacidos se maneja con
reanimación con fluido,
antibióticos intravenosos
de amplio espectro
(potencialmente
incluyendo agentes
antifúngicos) y
descompresión intestinal.
Se debe realizar
intervención urgente o
emergente, consistente en
laparotomía o drenaje
percutáneo, cuando hay
evidencia de perforación
intestinal. Se deben
obtener Gram y cultivos
intraoperatorios (B-III).

ENTEROCOLITIS NECROTIZANTE
Los antibióticos de amplio espectro que pueden ser útiles en
neonatos con esta condición incluyen :
-Ampicilina, Gentamicina y Metronidazol
-Ampicilina, cefotaxima y metronidazol
-Meropenem.
La vancomicina puede usarse en lugar de ampicilina para
sospecha de MRSA o infección enterocócica resistente a la
ampicilina
El fluconazol o anfotericina B se debe usar con la tinción de
Gram o los cultivos de especímenes obtenidos durante la
operación son compatibles con una infección fúngica (B-II).

La terapia para
pacientes
pediátricos con
infección
intraabdominal
complicada está
limitada por
preocupaciones de
seguridad.
Tetraciclinas, como
la tigeciclina, están
contraindicadas
para infecciones en
niños de 8 años de
edad.
Las
fluoroquinolonas
parenterales no se
recomiendan
rutinariamente para
el tratamiento de la
infección en
situaciones en las
que existe una
alternativa
igualmente eficaz

La terapia de convalescencia oral está menos bien descrita para los niños, pero es una
opción para los niños que pueden beneficiarse de la terapia antibiótica oral en curso y
pueden tolerarla
Una cefalosporina en combinación con un agente anaeróbico
como el metronidazol puede ser eficaz.
La ciprofloxacina oral puede utilizarse para el tratamiento de convalescencia de niños con infección debida a
especies de Pseudomonas, Enterobacter, Serratia y Citrobacter si estos organismos son susceptibles, ya que
no existen otros agentes orales efectivos que hayan sido investigados para infección intraabdominal.

• RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
• 2008 "ESKAPE“
Enterococcus
faecium
Staphylococc
us aureus
Klebsiella
pneumoniae
Acinetobacter
Baumannii
Pseudomonas
aeruginosa
Enterobacter

- Los antibióticos matan a la
microbiota intestinal
comensal. Esto favorece
Bacterias dentro del intestino
que ya son resistentes
• Se han vuelto resistentes a
través de la mutación o
adquisición de ADN exógeno.
clindamicina, amoxicilina-clavulanato,
cefalosporinas, fluoroquinolonas
El uso prolongado de antibióticos induce un cambio en la flora
intestinal y puede resultar en una mayor incidencia de las
infecciones por C. difficile. Aumenta 6 veces.
Combinaciones de cefalosporinas de tercera
generación, clindamicina, cefalosporinas de
segunda generación y cuarta, carbapenems,
trimethoprim-sulphonamides, fluoroquinolones
y penicilina.

Candida spp
Se mantienen bajo
el control de las
bacterias nativas y
por las defensas
inmunitarias del
cuerpo.
Son miembros
comensales de la
microflora
gastrointestinal y
conviven en
homeostasis.
cuando esta
homeostasis se
interrumpe
La levadura puede
romper a través de
la barrera mucosa
intestinal y causar
la diseminación
CANDIDEMIA

ACCIÓN MUNDIAL DE RESISTENCIA A LOS
ANTIMICROBIANOS
Aumentar la inversión en nuevos medicamentos, herramientas de diagnóstico, vacunas e
intervenciones.
Desarrollar el argumento económico de una Inversión que tenga en cuenta las necesidades de Países.
Optimizar el uso de agentes antimicrobianos
Fortalecer los conocimientos mediante la vigilancia e Investigación para reducir la incidencia de la
infección.
Mejorar el conocimiento y la comprensión de resistencia antimicrobiana.
OBJETIVOS:

MECANISMOS DE RESISTENCIA
BACTERIANA
La inactivación o modificación del antibiótico
Alteración o la protección del sitio diana del antibiótico que reduce su capacidad
de unión
La modificación de las vías metabólicas para eludir el efecto antibiótico
La reducción de la acumulación intracelular de antibióticos por la disminución de
la permeabilidad y / o el aumento del flujo de salida activo del antibiótico.

INFECCION INTRAABDOMINAL
Todo clínico que empiece la terapia empírica debe conocer la epidemiología local..
Si la epidemiología local sugiere que un paciente ha sido infectado con una cepa que
ya se sabe que es resistente a los antibióticos, la terapia antimicrobiana inapropiada,
que no cubre los patrones de resistencia conocidos, puede provocar una alteración
adicional de la flora natural y seleccionar variantes resistentes sin proporcionar un
tratamiento efectivo.

Los principales patógenos
involucrados en el IAI
adquirido en la comunidad
(CA-IAI: la propia flora del
paciente.
Por lo tanto, son
predecibles e incluyen
Enterobacteriaceae
(predominantemente
especies de E. coli y
Klebsiella), estreptococos
del grupo viridans y
anaerobios (especialmente
B. fragilis).
Para pacientes con CA-IAI,
se deben administrar
agentes antimicrobianos
con un espectro de
actividad relativamente
más estrecho que abarca
cepas de las especies
mencionadas
anteriormente

ESTRATEGIAS PARA TERAPIA OPTIMA
Los procedimientos de control de origen temprano
Inicio temprano de la terapia (idealmente, dentro de 1 h)
Dosificación correcta.
Considerar el factor de riesgo para el MDRO
Evitar el uso de la misma clase de antibióticos administrados en los 3 meses anteriores.

CONCLUSIONES
Para los pacientes con AIH adquirida en el hospital, se prefieren los regímenes
antimicrobianos con un espectro más amplio de actividad.
Los regímenes terapéuticos antimicrobianos específicos son apropiados cuando se
dispone de los resultados del cultivo y de la sensibilidad a los antimicrobianos.
En IAI sin complicaciones, la terapia postoperatoria no suele ser necesaria después
del control de la fuente.
En los IAI complicados, la terapia antimicrobiana suele continuar después del
control de la fuente.

CONCLUSIONES
La terapia antimicrobiana debe acortarse en pacientes que demuestren una respuesta positiva al tratamiento.
Los pacientes con signos de sepsis más allá de 5 a 7 días de tratamiento con antibióticos deben someterse a una
investigación diagnóstica agresiva para determinar las fuentes incontroladas de infección en curso o el fracaso del
tratamiento antimicrobiano.
Cuando sea posible, se debe considerar la conversión a agentes antimicrobianos orales con alta biodisponibilidad
oral para minimizar los efectos adversos asociados con los dispositivos de acceso intravenoso.
Se necesita un conocimiento suficiente de los principios generales de la terapia antimicrobiana para los médicos
que tratan infecciones intraabdominales; Esto puede minimizar los fracasos del tratamiento y minimizar el
desarrollo de la resistencia antimicrobiana.

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