1. INSULINA GLARGINA
Julio César García Casallas
Departamento de Farmacología Clínica
y Terapéutica
Clínica Universidad de La Sabana
1
www.evidenciaterapeutica.com

2. Conflictos de Interés
 Ningún patrocinio por la Industria
Farmacéutica
 Jefe Departamento Integrado de
Farmacología Clínica y Terapéutica
 Campus Biomédico
 Clínica Universidad de La Sabana
 Universidad de La Sabana
2

3. Concentración Insulina Séricam ( U/mL )
0
20
40
60
80
100
7:00
9:00
11:00
13:00
Desayuno
15:00
Comida
17:00
19:00
Cena
21:00
23:00
Insulina
3:00
7:00
9:00
11:00
15:00
Ayuno
19:00
Secreción Endógena Normal de
Alimento al acostarse
23:00
3:00
7:00

4. Acción de la Insulina
4

5. Epidemiología
Harrison, Principios de Medicina Interna, 18 edicion

6. 140
Diabetes
Tasa mortalidad aj. x edad relativa a 1980
120
Cáncer
100
80 Cardiovascular
ECV
60
1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996
Diabetes Research Working Group report, JAMA 2001; 285:629

9. INSULINA HUMANA y
ANALOGOS
Gly
Ile S Lys
1 Val S
Glu
Gln Cys
Gly 2 2 3
3
Cys Tyr Arg
5 Cys Asn Asp Arg
Phe Thr Leu
Glu 20 Thr
Ser Ile
Val S CysSer Leu Tyr Gln S Lys
1 Asn Pro 30
15 Thr
Gln S 10 Tyr Pro
His Phe Lys
Leu S Phe
Cys Gly 25
5 Gly
Ser Gly
Glu
Arg 1
His
Leu Val Val Cys
Glu Ala LeuTyr Leu 20
10
15
Acción rápida: 1 Insulina Lispro 2 Insulina Aspart
Acción prolongada: 3 Insulina Glargina

10. Comparativo de Insulinas Humanas
Dipiro J. Pharmacotherapy. 2011

11. 2
1
4
3

12. Características ideales de una
Insulina de acción prolongada
 Una inyección al día que cubre las 24 horas.
 No presente picos
 Segura
 Baja incidencia de hipoglucemias
 Baja variabilidad intra e intersujeto
 Fácilmente manejable (Inyección en distintos sitios, a
diferentes horas,no necesita mezclarse).
 Alta satisfacción y aceptación del Tratamiento
12

13. Mecanismo de acción de
Insulina Glargina
 Inyección de la solución
ácida (pH 4,0)
 Microprecipitación de la
Insulina en el tejido
subcutáneo (pH 7,4)
 Liberación lenta de
hexámeros de Insulina
Glargina a partir de los
microprecipitados
(agregados estables)
13
 Acción prolongada

14. Insulina Glargina
Mecanismo de Acción
Solución pH 4
Inyección de solución ácida
pH
(pH 4)
7.4
Precipitación en tejido SC
Precipitación
(pH 7.4)
Disolución
Hexámeros Dímeros Monómeros Disolución lenta de hexámeros
10-3 M 10-5M 10-8 M libres de insulina glargina
precipitada
Membrana Capilar
Insulina circulante Absorción “retrasada”,
acción “sostenida”

15. Insulina Glargina
Perfil de actividad
6
Rango de utilización de glucosa
Insulina Glargina
5
Insulina NPH
4
mg/kg/min.
3
2
1
0
0 5 10 15 20 25 30
Horas después de la aplicación Sc.

16. Farmacocinética de Glargina
Perfil sin picos pronunciados
Perfil Insulínico Perfil de Actividad
Pacientes con DM 1 (n=29) Duración del estudio: 4 semanas (+ 15 días de seguimiento)
Porcellati F et al. Diabetologia 2001;44[Suppl 1]:A208 Abstract 799 (Adaptado de poster)

17. Insulina Glargina
Perfil de acción/tiempo Vs. NPH

18. Glargina vs NPH (OD/BID)
en DM tipo 1
Hypoglycaemia
n Glycaemic control (% of patients reporting >1
Study Treatment change from baseline episode)
duration
HbA1c FPGa/FBGb All Nocturnal
(%) (mmol/L)
Pieber et al 4 weeks 333 –0.25 vs –0.031 –2.22 vs +0.011a 79 vs 791 36 vs 561
(301 & 802 –0.15 vs –0.032 –1.61 vs +0.012a 73 vs 792 36 vs 562
mg/mL Zn) (p <0.05) (p <0.001) (NS) (p <0.005)
Ratner et al 28 weeks 534 –0.16 vs –0.21 –1.67 vs –0.33a 39.9 vs 49.2 18.2 vs 27.1
(NS) (p <0.02) (p <0.03) (p <0.02)
Rosenstock 4 weeks 256 –0.4 vs –0.41 –1.5 vs –0.31b 97.6 vs 93.21 -
et al (NS) (p <0.001) (p <0.04)
(301 & 802 –0.4 vs –0.42 –1.8 vs –0.32b 100 vs 93.22
mg/mL Zn) (NS) (p <0.001) (p <0.04)
Raskin et al 16 weeks 619 –0.1 vs –0.1 –1.7 vs –0.6b 83.3 vs 85.7 59.3 vs 59.0
(NS) (p <0.0005) (NS) (NS)
Pieber TR et al. Diabetes Care 2000;23:157–162; Ratner RE et al. Diabetes Care 2000;23:639–643
Rosenstock J et al. Diabetes Care 2000;23:1137–1142; Raskin P et al. Diabetes Care 2000;23:1666–1671

19. Glargina en DM Tipo 1
RESULTADOS:
 Reducciones equivalentes en HbA1c con NPH y Glargina, con una mayor
disminución en la glucemia en ayuno con Glargina
Cambios en FBG (mmol/L)
0.0
Basal – punto final
-0.5
60 -1.0 *p <0.0145
% of patients reporting
50
at least one episode
-1.5
of hypoglycaemia
40 -2.0
30 SC NPH insulin
SC Insulin glargine
20
10
Ratner et al., Diabetes Care 2000
0

20. Menos Hipoglucemia con Insulina Glargina vs
NPH
60 P = 0.02
50 Insulina Glargina
Pacientes (%)
NPH
40 P = 0.01
30
20 *
P = 0.01
10
0
Todas Nocturna Grave
* Confirmado por glucemia <2.0 mmol/L Tipo de Hipoglucemia (Excluido periodo de titulación)
- Mas fisiológica que NPH
- Reducido riesgo de hipoglucemias sin comprometer el control de glucemia
Ratner RE et al. Diabetes Care 2000;23:639–643 20

21. Impacto de Glargina sobre la
calidad de vida en DM 1
3 Insulina glargina Insulina NPH
Cambios en la escala DTSQ
P=0.0020 P = 0.0012 P = 0.0001 P = 0.0001
2
1
0
-1
Semana 8 Semana 20 Semana 28 Última
evaluación
-2
disponible
Mejora significativamente la satisfacción con el tratamiento
Witthaus et al. Diabetes Medicine 2001; 18:619-625

22. Glargina (OD) vs NPH (OD/BID)
en DM tipo 2
Hypoglycaemia
N Glycaemic control (% of patients reporting >1
Study Treatment change from baseline episode)
duration
HbA1c FPGa/FBGb All Nocturnal
(%) mmol/L
Yki-Järvinen 52 weeks 426 –0.76 vs –0.66 - 33.3 vs 42.6 9.9 vs 24.0
et al (NS) (p <0.05) (p <0.001)
Rosenstock 28 weeks 518 –0.41 vs –0.59 –1.32 vs –1.20b 61.4 vs 66.8 31.3 vs 40.2
et al (NS) (NS) (NS) (p <0.05)
Matthews 4 weeks 204 –0.82 vs –0.791 –3.42 vs –3.101a 18.8 vs 32.41 6.3 vs 19.11
et al (NS) (NS) (NS)
(301 & 802 –0.86 vs –0.792 –3.49 vs –3.102a 25.0 vs 32.42 8.3 vs 19.12
mg/mL Zn) (NS) (NS) (NS) (p <0.05 vs
pooled insulin
glargine)
Yki-Järvinen H et al. Diabetes Care 2000;23:1130–1136
Rosenstock J et al. Diabetes Care 2001;24:631–636
Matthews DR et al. Assisi 2001. Abstract 35

23. Beneficios de Glargina
vs NPH en DMTipo 2
• Eficaz control glucémico al compararse con
insulina NPH
– Eficaz control glucémico cuando se utiliza con
HO o insulina prandial
– Superior control glucémico vespertino cuando
se utiliza con HO vs insulina NPH
• Menor riesgo de hipoglucemia
– Menor incidencia de hipoglucemia vs NPH, en
combinación con HO o insulina prandial
Yki-Järvinen H et al. Diabetes Care 2000;23:1130–1136; Rosenstock J et al. Diabetes Care 2001;24:631–636
Matthews DR et al. ‘Hypoglycaemia: From Research to Practice’ Assisi 2001. Abstract 35

24. Insulina Glargina en Diabetes Tipo 2
 HbA1c = 8.5% cifra basal
 Mejoría similar en HbA1c ( 0.4 to 0.6%) con
menor hipoglucemia nocturna y menor ganancia
de peso en el grupo de Insulina Glargina
Nocturna Ganancia Peso Hipoglucemia
NPH 3.1 lb 40%
Glargina
* P<0.01; † P <0.02 0.9 lb* 31%†
Rosenstock, et al. Diabetes 48(Suppl 1):A100, 1999

25. Insulina Glargina
Seguridad vs NPH eventos adversos
 Sin diferencias en frecuencia de presentación
(excluyendo hipoglucemia)
 Reacciones locales
 Insulina Glargina 6.9%
 Insulina NPH 5.43%
 Dolor local
 Insulina Glargina 2.3%
 Insulina NPH 0.35
 Retinopatía sin diferencias

26. Insulina Glargina
Seguridad vs NPH eventos adversos
 Ac Anti insulina no hay diferencias
 Alteraciones en pruebas de laboratorio, signos
viatales o ECG sin diferencias
 Ganancia de Peso en DM 1:
 Insulina Glargina + 0.3 kg
 Insulina NPH + 0.5 kg

27. Insulina Glargina
 Análogo recombinante de la insulina
humana1
 Insulina basal (de acción prolongada)1 Rx
 Perfil concentración / tiempo
desprovisto de picos relativamente
constante durante 24 horas1,2
 Administración SC una vez al día1
 Para pacientes adultos y pediátricos
(6 años) con diabetes tipo 12 y
adultos con diabetes tipo 2
 Menos hipoglucemia nocturna1
 Dosificación más flexible1
SC, subcutáneo.
1. Lantus® (insulina glargina) EMEA Resumen de las características del producto. 2002.
2. Lantus® recibió la aprobación europea para uso en niños.

28. Indicaciones de tratamiento
con Insulina Glargina
 Niños > 6 años de edad
 Pacientes diabéticos tipo 1 en
combinación con Análogos de Insulina
rápida
 Pacientes diabéticos tipo 2 en
combinación con Análogos de Insulina
rápida o en combinación con ADOS
(antidiabéticos orales)
28

29. Perfil de acción sin picos/
administración única diaria
6 Valores horarios medios
5
Tasa de utilización
Insulina Glargina (n=20)
de la glucosa
(mg/kg/min)
4
3
= Final del período
2 de observación
1
0
0 10 20 30
Horas después de la inyección SC
SC, subcutánea.
Adaptado de: Lantus (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002. 29

30. Administración y
Dosificación
30

31. Aspectos específicos de
Glargina
 No se puede mezclar con otra insulina en la
misma jeringa
 Es una solución TRANSPARENTE
 La velocidad de absorción varía muy poco según
la zona de administración
31

32. Aspectos específicos de
Glargina
• InyectarInsulina Glargina debajo de la piel (subcutánea) una vez al
día (salvo raras excepciones que se necesiten dos dosis diarias).
• Puede inyectarse a cualquier hora del día pero todos los días a la
misma hora.
• No se necesita agitar el vial antes de usarlo (esto evita errores de
concentración que podrían provocar hiper / hipoglucemia).
• Si la insulina está turbia o contiene partículas dentro eliminar el vial y
conseguir uno nuevo.
• Los viales nuevos de Insulina Glargina que no han sido abiertos se
deben conservar en el refrigerador (nevera) no en congelador.Si un
vial se congela debemos desecharlo. Conservar entre 2º-8º C.
32

33. Aspectos específicos de
Glargina
•El vial se debe mantener lejos de una fuente de calor
directa.
• Cuando el vial está abierto se debe mantener a
temperatura ambiente lejos de focos de calor ( < 25º C) y
utilizarlo durante los 28 días posteriores a su apertura
•Insulina Glargina puede administrarse con antidiabéticos
orales.
• Insulina Glargina se administra vía subcutánea. No debe
administrarse vía intravenosa.
33

34. Aspectos específicos de Glargina
• No existen diferencias clínicamente relevantes en los
niveles séricos de insulina o glucosa tras la
administración de Insulina Glargina en abdomen-
muslo o deltoides ( los niveles de insulina en sangre
no varían en función de la zona de inyección ).
• Hay que rotar las zonas de inyección dentro de un
área de inyección determinada para evitar posibles
lipodistrofias.
• Es importante asegurar que las jeringas no
contengan restos de ningún otro material ( otras
insulinas, medicamentos, sangre etc...)
34

35. Insulina Glargina: dosis inicial
Tipo de Paciente Dosis adecuada
Empezar con 10 UI una vez al día*;
Sin insulina previa ( Tipo 2) luego ajustar adecuadamente
Empezar con la misma dosis;
Cambio desde 1 dosis previa de NPH luego ajustar adecuadamente
Reducir la dosis diaria total de NPH un 20-30
Cambio desde 2 dosis previas de NPH ** † luego ajustar adecuadamente
%
* Dosis y momento de administración de Insulina rápida o análogo ultrarápida o del
antidiabético
oral pueden necesitar ser ajustadas
Ajustar posteriomente en función de las necesidades del paciente en base a valores de
GBA
† Para reducir el riesgo de hipoglucemia.
** En ambos pacientes tipo 1 y tipo 2
Lantus® (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002. 35

36. Beneficios frente a NPH ( en
diabéticos tipo I y tipo II)
 Perfil de acción sin picos
 Una única administración diaria
 Menor incidencia de Hipoglucemias
 Mayor calidad de vida del paciente diabético
 Efectivo control glucémico
 Solución ( evita errores por mala disolución)
 Mayor flexibilidad Horaria
 Efecto mínimo o nulo sobre el peso
36

37. Glargina y Cáncer
37

38. Causas de Cáncer
38

39. Insulina
39

40. Diabetes y Cáncer
40

41. Insulinas y su unión al Receptor
41

42. Estudios con Glargina
42

43. 43

44. 44

45. 45

46. 46

47. ORIGIN Trial, Conclusiones
 La terapia basal con Glargina por 6 Años:
 Efecto neutro sobre eventos
cardiovasculares
 Efecto neutro sobre aparición de
neoplasias
 Disminuye la progresión a la disglicemia
 Incremento de los episodios de
hipoglicemia y aumento de peso
47

48. Análogos de Larga
Duración
48

49. 49

50. 50

51. 51

52.  No inferioridad de Detemir vs Glargina
 Hipoglicemia no significativa
52

53. 53

54. 54

55. 55

56. 56

57. 57

58. 58

59. 59

60. 60

61. BIBLIOGRAFIA
 Powers AC. Diabetes mellitus. En: Braunwald E, Fauci AS, Kasper DL, y
cols., ed. Principios de medicina interna. 15ta. Ed. México DF: McGraw-Hill
Interamericana Editores SA., 2001:vol2:2467-2500.
 National Diabetes Information Clearinghouse. Medicamentos Para las
Personas con Diabetes. [en linea] 2002 [fecha de acceso 20 de mayo de 2005].
URL disponible en: http://diabetes.niddk.nih.gov/spanish/pubs/medicines_ez/
 Figuerola D, Reynals E. Diabetes mellitus. En: Farreras-Valenti P, Rozman C.
Medicina Interna. 13ra. Ed. Madrid: Harcourt Brace SA., 1998:vol 2:1933-
1969.
 Younis N, Soran H, Bowen-Jones D. Insulin glargine: a new basal insulin
analogue [abstract]. Q J Med 2002; 95: 757-761.
 Chakkarwar PN, Manjrekar NA. Insulin glargine: A long acting insulin analog
[abstract]. Postgrad Med 2005; 51 (supl 1): 68-71.
 Riddle MC, Rosenstock J, Gerich J, Insulin Glargine 4002 Study Investigators.
The treat-to-target trial: randomized addition of glargine or human NPH
insulin to oral therapy of type 2 diabetic patients [fulltext]. Diabetes Care
2003; 26 (supl 11): 3080-3086.
61

62. Gracias
juliogc@clinicaunisabana.edu.co
62