DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA. CAMPUS BIOMEDICO. UNIVERSIDAD DE LA SABANA

3. METABOLISMO CELULAR
• 2 MOLECULAS DEPIRUVATO
• 2 MOLECULAS DE NADH
• 4 MOLECULAS DE ATP: SE
GASTAN 2 NETO 2

4. METABOLISMO CELULAR
SIN OXIGENO CON OXIGENO

5. METABOLISMO CELULAR
(KREBS)

6. METABOLISMO CELULAR

7. 2013

8. GENERALIDADES DE SHOCK
CIRCULATORIO
• Expresión clínica de una falla que resulta en
inadecuada utilización del oxigeno a nivel
celular.
• Bajo gasto cardiaco e inadecuado transporte
de oxigeno.
• Alteración periférica con baja resistencias
vasculares e inadecuada extracción de
oxigeno.

9. APORTE Y CONSUMO DE O2
APORTE
DO2
GC
VS
FC
CONTENIDO
ARTERIAL DE O2
(CaO2)
Oxigeno unido a
la hemoglobina +
oxigeno disuelto
en plasma
DETERMITANTES DE TRANSPORTE
• PASO DE ALVEOLO A CAPILAR
• Aumento PAO2: Aumento de FIO2 , Aumento
de P. Barométrica
• Integración de la membrana alveolocapilar
• Concentración de la hemoglobina
• Afinidad de la hemoglobina por el oxigeno

10. Plasma
100ml captan
0.003 ml O2
Hb
1gr: 1.39 ml O2

11. APORTE Y CONSUMO DE O2
Efecto Borh
• Acidosis
• Fiebre
• Hipercapnia

12. APORTE Y CONSUMO DE O2
CONSUMO VO2
GC
VS
FC
Diferncia Arterio
venosa de CO2
CaO2 – CvO2

13. APORTE Y CONSUMO DE O2
Atmosfera O2
GC x CaO2
(Aporte)
Capilares sistémicosTejidos
GC x Contenido
Venoso de O2
(Consumo)

14. EXTRACCIÓN DE OXIGENO
• Refleja el balance entre el aporte y el oxigeno
• Valor normal 20 -30%
• Indicando la cantidad de oxigeno que siendo
liberado desde los capilares es utilizado por
los tejidos

15. APORTE Y CONSUMO DE O2
Si cae GC
Mayor
extracción
de O2
Disminución
de PvO2

16. GENERALIDADES DE SHOCK
CIRCULATORIO

17. Y EN LOS GASES ARTERIALES…

18. Y EN LOS GASES ARTERIALES…

19. GENERALIDADES DE SHOCK
CIRCULATORIO
CARDIOGENICO HIPOVOLÉMICO
OBSTRUCTIVO DISTRIBUTIVO
SHOCK

20. GENERALIDADES DE SHOCK
CIRCULATORIO

21. GENERALIDADES DE SHOCK
CIRCULATORIO

22. GENERALIDADES DE SHOCK
CIRCULATORIO

23. GENERALIDADES DE SHOCK
CIRCULATORIO

27. VASOPRESORES
VASOPRESOR
CATECOLAMINAS
ADRENALINA NORADRENALINA DOPAMINA
AGONISTA
RECEPTOR DE
VASOPRESINA
VASOPRESINA

29. CATECOLAMINAS
Catecol (ortodihidroxibenceno)
Hidroxilación de un fenol
usando peróxido de hidrógeno

30. CATECOLAMINAS

31. EFECTOS FISIOLOGICOS
CONTRACCION
MIOCARDICA
( Receptor β1)
FUERZA Y FRECUENCIA
CONTRACTIL
(> estira. Y > frecuenicia
= > fuerza)
TONO VASCULAR
(Receptores β2, α1 y
dopaminergico)

35. RECEPTORES ADRENERGICOS
RECEPTOR ALFA 1 RECEPTOR ALFA 2 RECEPTORES BETA
Proteinas Gq Proteinas Gi Proteinas Gs
PLC AC AC
DAG/IP3 = 
Ca/PKC
AMP/PKA AMP/PKA

36. NORADRENALINA

37. NORADRENALINA
• Agonista α1
• Modesta actividad β
• Potente actividad vasoconstrictor e
inotropismo
• Menor propiedad contráctil

38. NORADRENALINA

39. NORADRENALINA
Metabolismo
Eliminación
Propiedades
• Rápidamente inactivada,
degradada por el higado y
otros tejidos
• Metabolitos: Acido
Venililmandélico y
metanefrinas
• Renal (conjugación a
sulfato y glucuronida
• Relación dosis respuesta
es lineal. Absorción IV
• Rápida acción y
eliminación
• Fácilmente titulable
• Pka 9.37

40. NORADRENALINA
EFECTOS ADVERSOS
ARRITMIAS
HIPERTENSION
ISQUEMIA PERIFERICA

41. INTERACCIONES
CATEGORIA X OTRAS CATERGORIAS
DERIVADOS DEL ERGOT
(Bromocriptina, Gabergolina, Ergotamina)
Potencian efecto hipertensivo
Antipsicóticos (efecto arritmogénico
aumentado)
Linezolid (Potencia efecto hipertensivo)
ISRO
Espironolactona (disminuye efecto
vasocontrictor
Anfetaminas, cocaína
Diuréticos

42. ADRENALINA
(R)-4-(1-hidroxi-2-(metilaminoetil)benceno-1,2-diol
• Afinidad β1, β2 y α1

43. ENANTIOMERO

44. ADRENALINA
.Metabolismo en plasma por
la MAO Y COMT
Metabolitos:
A.Vanililmandélico
Eliminación Renal
Absorción subcutánea e
IM
Vida media 2 minutos
Pka 8.5
• Infusión 0.01 – 0.1mcg/k/ m
• Bolo 1mg cad 3 a 5 minuto.
Máximo 0.2mg/k
• 0.1mg a 0.5mg (1:1000),
maximo 1mg
INDICACIONES
• Shock distributivo
• Paro cardiaco
• Broncobstrucción
• Bradicardia

45. ADRENALINA
EFECTOS ADVERSOS
• Arritmias ventriculares
• Hipertensión severa
• Sangrado en SNC
• Isquemia cardiaca
• HipoKalemia (aumento gasto B2)
• Estimulación de SNC
• Hiperlactatemia(Inh piruvato
deshidrogenasa)
• Hiperglicemia: Glucogenólisis, inh
secreción pacreática de insulina
INTERACCIONES
• Lurasidona(antipsicótico).
Epinefrina potencia su efecto
hipotensior
• Triciclos
• Antidiabéticos (hiperglicemia)
• ISRS
• Anestésicos inhalados
(arritmogénico)

46. ADRENALINA

47. DOPAMINA
• Acción dierecta sobre
receptores
Dopaminergicos
D1(vasos renales y
mesentéricos) D2
• α y β

48. DOPAMINA
• Sintetizada en riñón: Diuresis y natriuresis (inh
la reabsorción de sodio y agua
• A bajas dosis actáa sobre recptores D1
(dilatación) vasculatura renal, mesentérica y
riñón, y coronaria.
• Incremento de flujo renal, tasa de flitración
glomerular, excreción renal y gasto urinario
Dosis bajas no mejoran la
función renal
Hay mayor vasocontricción de
la A. Aferente x aumento en la
renina

49. • Altas dosis estímulo β1 y α1, favorece
liberación de NA presináptica: Aumento de
Contractilidad, FC, PA y podría aumentar la
resistencia pulmonar y vasoconstricción
periférica
Clínicamente relación dosis/efecto difícil
predicción

50. DOPAMINA

51. DOPAMINA

52. DOPAMINA
USO EN UCI
• Peores desenlaces
• Arritmias
• Mayor mortalidad en choque cardiogénico

53. DOPAMINA
METABOLISMO
y ELIMI.
• Metabolismo hepático, monoamino oxidasa
• Eliminación renal
• Inicio 5 minutos de admon IV. Vida media 2 minutos
Interacciones
• Antipsicóticos, bloqueadores alfa, anestésicos inhlados, linezolid,
triciclicos, fenitoina(aumenta su efecto hipotensor)
Efectos
adversos
• Arrtmias, ataxia, boca seca, retención urirnaria, movimientos
involuntarios, anemia hemolítica , isquemia miocardica y periferica a
dosis altas
Pka 8.93

54. DOPAMINA

55. VASOPRESINA
• Hormona liberada desde la hipófisis posterior.
Nanopéptido
• También sintetizada a nivel vascular y
perivascular cardiaco y por la suprarrenal
Vasoconstricción coronaria y aumento de la
secreción de catecolaminas a nivel suprarrenal

56. VASOPRESINA
Estímulos para su secreción
• Aumento en la osmolaridad plasmática
• Hipovolémia
• Hipotensión
• Angiotensina II

59. VASOPRESINA
Uso conjunto con
catecolaminas en
choque séptico
Menores
concentraciones
en plasma en
choque séptico
Depleción
hipotolámica o
inhibición de
liberación

60. VASOPRESINA
METABOLISMO Y
ELIMINACION
VIDA MEDIA UNIÓN A
PROTEINAS
EVENTO ADVERSO
Rápidamente en
higado y riñon
10 – 20 minutos 1% Taquicardia
Hipertensión
Arritmias
Contraindicada:
Falla cardiaca,
epilepsia, migraña

61. VASOPRESINA

62. VASOPRESINA
Haloperidol Tricíclicos
Carbamazepina
Litio
AINES

63. DOBUTAMINA
• Afinidad β1 - β2, relación 3:1
• A dosis altas efecto α
• Mezcla racémica

65. DOBUTAMINA
CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES EFECTOS ADVERSOS
Estenosis aortica Teofilina Taquicardia
Arritmias Betabloqueadores Aumento de Consumo
de O2
Temblor Linezolid Taquifilaxia
Hipotensión Tricíclicos

66. DOBUTAMINA
Pka 9.72
V.D 0.2L/K
Dosis 2.5 a 15 mcg/k/min
Clarance 60 – 120 mL/k/min

67. INHIBIDOR DE
FOSFODIESTERAS III
Derivado de la dimetilxantina.
Perfil cardiovascular similar a la Dobutamina

68. INHIBIDOR DE
FOSFODIESTERAS III
• Incrementa el GC (índice cardiaco)
• Disminución de la PA y cambio variable en FC
• Disminución de la presión de fin de diastóle
del ventriculo izquierdo
• Disminuye de la resistencia vascular pulmonar
e incrementa la contractilidad V.D

69. INHIBIDOR DE
FOSFODIESTERAS III

70. INHIBIDOR DE
FOSFODIESTERAS III
Usos
• Falla cardiaca
• Reversar vasoespasmo secundario a
hemorragia subaracnoidea
• Hipertensión pulmonar

71. INHIBIDOR DE
FOSFODIESTERAS III
• EVENTOS ADVERSOS E INTERACCIONES
Arritmias ventriculares
Hipotensión
Sincope
Dolor toracico
Elevación de transaminasas
tromobocitopenia
Antiagregantes
plaquetarios
Warfarina
Catecolaminas
Furosemida

72. INHIBIDOR DE
FOSFODIESTERAS III
Pka 4.8 – 7.5

73. LEVOSIMENDAN
• Derivado denitrilo piridazinona
Pka 4.9 - 10.5

74. LEVOSIMENDAN
• Unión selectiva a la Troponina C cardiaca
(facilita la unión actina miosina)
• Aumenta la fuerza contractil
• No afecta la relajación
• Apertura de K en la musculo liso vascular,
vasodilatación arterial y venosa

75. LEVOSIMENDAN

76. LEVOSIMENDAN

77. LEVOSIMENDAN
EFECTOS ADVERSOS
• Hipotensión
• Hipocalcemia
• Cefalea
CONTRAINDICACIONES
• Hipotensión severa
• Falla hepática
• Falla renal
• Obstrucción al
llenado ventricular o
a la salida del flujo