1. ANTIRETROVIRALES
Erica Uribe Pardo
Interna Infectología
Hospital Santa Clara
Universidad de la Sabana

2. Generalidades
• Disminución de morbimortalidad
• Eficacia para control de replicación
• 6 grupos:
1. Inhibidores de la transcriptasa inversa analogos de
núcleosidos (ITIAN)
2. Inhibidores de la transcriptasa inversa no analogos de
nùcleosidos (ITINN).
3. Inhibidores de la proteasa (IP)
4. Inhibidores de la entrada
5. Inhibidores de los correceptores (CCR5)
6. Inhibidores de la integrasa

3. Objetivos
1. Reducir CV inhibiendo replicación de esta.
2. Evitar formación de mutaciones que dan
lugar a resistencias.
3. Recuperación de la inmunidad celular
elevando recuentos de CD4.
4. Mejorar adherencia mediante dosis mas
cómodas.
5. Evitar efectos secundarios.

4. Inhibidores núcleosidos de la transcriptasa inversa
MEDICAMENTO MEC ADCCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERSTICAS DOSIS
ABACAVIR
(ABC)
Analogo no
núcleosido de la
guanosina que
inhibe la
transcriptasa
inversa
Metab: hepatico
Elimin: renal
83%.
Biodisponibilidad
oral : 85%
Vida ½ en suero:
1.5hrs.
EA: hipersensibilidad
(aparece en las 1eras 6
sem y toca retirarlo).
Alt metabolicas,
hiperglucemia,
hipertrigliceridemia,
lipodistrofia y ac. Lactica.
Comp
300mg.300mg
cada 12 hrs.
600 mg día.
DIDANOSINA
(DDL)
Analogo
núcleosido de la
porina que inhibe
la transcriptasa
inversa.
Metab: 50%
hepatico.
Elimin: 50%
renal.
Biodisp: 30-40% y
se degrada con
PH acido.
Vida ½: 1.5 hrs.
EA: hiperglu,
lipodistrofia, ac. Lactica
con esteatosis, diarrea,
dolor abd, pancreatitis,
pancitopenia, neuropatia
periferica, convulsiones,
neuritis óptica y
despigmentacion
retiniana.
Comp: 25, 50,
100 y 150. mg.
>60kg: 400mg
día
<60kg: 250mg
día en 1 o 2
tomas, siempre
con estomago
vacio. 30 min
antes o 2 hrs
despúes de c/
comida.

5. MEDICAMENTO MEC DE ACCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERISTICAS DOSIS
EMTRICITABINA
(FTC)
Analogo
núcleosido de la
citidina que
inhibe la
transriptasa
inversa
Elim: renal 86%
si CLCr < 50
ajut¡star dosis.
Biodisp: 93%
capsulas y 75%
solución.
Vida ½: 10 hrs.
EA: lipodistrofia,
ac. Lactica,
hipertrigliceridemi
a, hiperglu,
neuropatia
periferica, dolor
abd, nauseas,
vomitos, aumento
de transaminasas.
Cap 200mg
200mg día en
capsulas.
240mg día en
sol oral.
Admon con o
sin alimentos.
LAMIVUDINA
(3TC)
Analogo
núcleosido de la
citidina que
inhibe la
transriptasa
inversa
Metab: hepatica
5%.
Elim: renal 70%.
Ajustar si CLCr <
50 ml/min.
Biodisp: 85%
Vida ½: 3-6 hrs.
Activa tmb contra
HVB.
EA: nauseas, vomitos,
dolor abd, elevación
amilasa con o sin
pancreatitis,
esteatosis,
lipodistrofia, insf
renal, mialgias, alt
celulares, neuropatia
periferica.
Comp: 150 y
300mg.
VIH: 150mg
c/12 hr o
300mg día.
HVB:
100mg/día.

6. MEDICAMENTO MEC DE ACCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERISTICAS DOSIS
ESTAVUDINA
(d4T)
Analogo
núcleosido de la
timidina que
inhibe la
transcriptasa
inversa.
Metab: hepatico
50%.
Elim: renal 50%.
Biodisp: 85%
Vida ½: 1 hr.
EA: lipodistrofia, ac
lactica con esteatosis,
aumento enzimas
hepaticas,
hepatomegalia, falla
hepatica, diarrea,
pancreatitis, dolor
abd, alt
hematologicas,
mialigias, neuropatia
periferica.
Cap: 20,30 y
40mg.
<60kg: 30mg
c/12hrs
> 60kg: 40mg
c/12hrs.
ajuste dosis
di CLCr <
50ml/min.
TENOFOVIR
(TDF)
Inhibidor de la
transcriptasa
inversa.
Tmb efectivo
contra HVB
crónica con
replicación viral.
Metab sistemica
minima.
Elim: renal 70-
80%.
Biodisp: 40% con
alimentos.
EA: hipofosfatemia,
diarrea, nauseas,
vomito, alt
enzimatica
hepatica,
proteinuria,
nefrotoxicidad,
osteopenia y
osteoporosis.
Tenofovir
disoproxil:
245mg día, 1
cap equivale a
300mg de
fumarato.
Tenofovir
disoproxil
fumarato
300mg día.

7. MEDICAMENTO MEC DE ACCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERISTICAS DOSIS
ZALCITABINA
(ddC)
Analogo
núcleosido de la
citidina que
inhibe la
transriptasa
inversa
Metab: hepatico
10%.
Elim: renal 70%
heces 10%
Biodisp: 85%
Vida ½: 1.2hrs.
Neuropatia periferica,
nauseas, vomito, dolor
abd, elevación de
amilasa con o sin
pancreatitis, elev
enzimas hepaticas,
hiperbl, diarrea,
estreñimiento, úlceras
orales esofagicas, fiebre
edemas, FA, hipoglu,
hipoNa, lipodistrofia, ac
lactica, esteatosis.
0.75mg c/8
hrs.
ZIDOVUDINA
(ZDV)
Analogo
núcleosido de la
timidina que
inhibe
transcriptasa
reversa.
Metab: hepatico
Elim: renal
Vida ½: 1.1hrs
Biodisp: 60-70%.
EA: anemia,
granulocitopenia con
depresión de la med
osea, lipodistrofia, ac.
Lactica con
esteatosis, nauseas,
vomito,
heptotoxicidad,
ictericia colestasica,
parestesias, miopatia.
Cap: 100-
250 y
300mg.
250-300mg
c/ 12 horas.

8. Resistencia a los ITIAN´S
• Aparición de combinaciones variables a las mutaciones TAM Y NAM
(tymidine or nucleosid associated mutations).
• Son 6 mutaciones en la región del gen pol que codifica la
transcriptasa inversa: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F,
K219Q/E.
• La resistecia depende del número de mutaciones.
• M184V/I: resistencia completa a lamivudina y emtricitabina.
• L74V: didanosina
• K65R: ITIAN´S no timidinico.

9. Inhibidores no núcleosidos
MEDICAMENTO MEC DE ACCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERISTICAS DOSIS
EFAVIRENZ
(EFV)
Inhibidor de la
transcriptasa
inversa no
núcleosido.
Metabolismo:
hepatico por
citocormo P450.
Eliminación:
renal
Vida ½: 40-50
hrs.
Biodisp: 66%
aumenta con
alimentos grasos
EA: reacción
exantematica las 1eras 2
sem, dolor abd, nauseas,
vomitos, intol alcoholica,
aumento de colesterol y
TAG, cefalea, confusión,
neuropatia periferica,
convulsiones, depresión,
insomnio, incap para
concentrarse, amnesia,
agutación,
alucinaciones, psicosis.
cap: 50,100
y 200mg.
Comp
600mg.
600mg día.
Uso en
mayores de
3 años o
>13kg d
peso.
Evitar
comida
grasa.

10. MEDICAMENTO MEC DE ACCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERISTICAS DOSIS
NEVIRAPINA
(NVP)
Inhibidor de la
transcriptasa
inversa no
núcleosido.
Metab: hepatico
por CYP3A4 del
citocromo P450.
Elim: renal 80%
heces 10%.
Vida ½: 25-30hrs
Biodisp: >90%
EA: exantema hasta
steven johnson,
necrosis hepatica,
hepatitis, fiebre,
artromialgias,
linfadenopatias,
nauseas, diarrea,
dolor abd, alt de 3
lineas hematicas.
Comp
200mg
200mg día
los 1eros 14
días. Y
continuar a
200mg c/12
hrs o 400mg
día.
ETRAVIRINA
(ETV-TMC-125)
Inhibidor no
núcleosido de la
transcriptasa
inversa con
actividad frente a
VIH 1 y 2.
Actúa frente a
cepas resistentes:
L100I, K103N,
Y181C, Y188L,
G190A/S.
Metab: hepatico
por CYP3A4 y del
2C del citocromo
P450.
Elim: heces la
mayoria.
Biodisp:
semivida
plasmatica 35-
40hrs.
EA: cefalea,
exantema cútaneo,
nauseas, diarrea.
Comp
100mg,
admon
200mg c/12
hrs despúes
de las
comidas.

11. Resistencia de los ITINN
• La mutación más característica y la primera en
aparecer fue : efavirenz, K103N.
• Otras mutaciones asociadas a estos ITINN son
L100I, V106A/M, V108I, Y181C/I, Y188C/H/L y
G190S/A.
• Etravirina: necesita varias mutaciones para
disminuir su sensibilidad. Uso en rescates.

12. Inhibidores de la protesa IP
• Los IP bloquean la proteasa del VIH, impidiendo la
maduración de las proteínas virales e inhibiendo la
replicación viral.
• La proteasa es una enzima que actúa fragmentando las
proteínas precursoras de gag y gag-pol para formar los
componentes polipeptídicos virales funcionales.
• La inhibición de la proteasa no impide que se sinteticen los
grandes polipéptidos virales codificados por gag y gag-pol,
pero al no fragmentarse no son funcionales y no se
producen virus con capacidad infectiva.

14. MEDICAMENTO MEC DE ACCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERISTICAS DOSIS
ATAZANAVIR
(ATV)
Inhibidor de la
proteasa.
Metab: CYP3A4 a
través del
citocromo P450,
sin inhibirlo
Elim: renal 13% y
bilis.
Biodips: 44-55%,
con alimentos
aumenta el pico
serico a 70%.
EA: HTA, hiperbl,
dolor abd, nauseas,
vomito, pancreatitis,
lipodistrofia,
hiperglu, hiperTAG,
hipercolesterolemia.
(últ minimas y menos
comparando con
otros IP)
Cap 150,200 y
300mg.
Tomar 300mg
c/24 hrs.
potenciando
con ritonavir
100mg día, si
intolerancia a
esta, dar
400mg d
atazanavir.
DARUNAVIR
(DRV-TMC 114)
Act frente a VIH
1 y 2.
Metab: CYP3A4
inhib al
citocromo P450.
Elim: renal
Vida ½: 15 hrs.
Biodisp: 82% con
comida.
EA: alt GI, cefalea,
dislipidemia leve,
erupción cútanea,
aumento d sangrado
en hemofilicos,
Comp: 75,
150, 300,
400 y
600mg.
600mg +
RTV 100mg
c/12 hrs En
pretratados.
y 800-100
c/24 hrs en
naïve.

15. MEDICAMENTO MEC DE ACCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERISTICAS DOSIS
FOSAMPRENAVIR
(FPV)
Inhibidor de la
proteasa del VIH.
Metab: hepatico
CP450/ CYP3A4.
Elim: renal.
EA: steven jonhson,
sint GI, alt del gusto,
aumento d riesgo de
sangrado en
hemofilicos,
lipodistrofia con
hiperglu, hiperTAG,
hipercolesterolemia.
700mg
c/12 hrs.
potenciado
con RTV
100mg c/
12 hrs.
INDINAVIR
(IDV)
idem Metab: hepatica
CYP3A4, CP450.
Elim: heces
83%, renal 17%.
Biodisp: 30-60%
con alimentos.
Vida ½: 1.5-
2hrs.
EA: nefrolitiasis,
lipodistrofia con
hiperglu y dislipidemia.
Sint GI, hiperbl ind, alt
dl gusto, xerostomia,
riesgo en hemofilia.
800mg
c/8hrs
separado
de
alimentos.
Con RTV la
do es entre
400 y
800mg
c/12hr.

16. MEDICAMENTO MEC DE ACCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERISTICAS DOSIS
NELFINAVIR
(NFV)
Idem Metab: hepatica
Elim: renal.
Biodisp: varia
entre 20-80%
con pico serico d
2-4hrs.
Vida ½: 3.5-5hrs.
EA: sint GI, diarrea
imp, pancreatitis,
elev d enzimas
hepaticas, hepatitis y
lipodistrofia,
depresión,
nefrolitiasis.
750mgc/8hr
s. O 1250mg
c/12 hrs.
RITONAVIR
(RTV)
Utilizado como
Booster,
potenciador, por
bloqueo del
CP450.
Metab: hepatico
Elim: heces.
Bidosip: 80%
Vida ½: 3-5hrs.
EA: (uso solo)
exantema, diaforesis,
dslipidemia, sint GI,
alt de las 3 series
hematicas, elev de la
CPK, incremento de
riesgo de sangrado
en hemofilicos.
600mg
c/12hrs
escalonado
y con
alimentos.
Booster:
100-200mg
c/12 - 24hrs.

17. MEDICAMENTO MEC DE ACCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERISTICAS DOSIS
SAQUINAVIR
MESILATO
(SQV- hgc)
Inhib de la
proteasa.
Metab: hepatica
Elim: heces 88%
y renal.
Vida ½: 1-2 hrs.
Biodisp: 4-8%.
EA: tromboflebitis,
exantema, steven
jonhson,
dislipidemia,
lipodistrofia, sint GI,
icterica, convulsión.
Comp 200-
500mg.
Capsula dura.
1gr c/12 hrs
(5
comprimidos)
+ ritonavir
100mg c/12
hrs.
TIPRANAVIR
(TPV)
Activo contra
cepas con
múltiples
mutaciones a
otros IP.
Metab: hepatica
actuando como
inductor de la
enzima CYP3A4.
Vida ½: 6 hrs.
Biodisp: 30%, los
alimentos
aumentan el
AUC.
EA: exantema,
dislipidemia, sint GI,
alt enzimas
hepaticas, cambios
de humor,
disminución en la
concentración.
Cap 250mg.
Do: 500mg
c/12 hrs
potenciado
con RTV
200mg c/12
hrs.
Con la
comida.

18. MEDICAMENTO MEC DE ACCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERISTICAS DOSIS
LOPINAVIR
RITONAVIR
(LPV/RTV)
Unico asociado
con ritonavir
para reforzar
farmacocinetica.
Metab: hepatica.
Elim: heces 88%
y renal.
Vida ½: 5-6hrs.
Con RTV solo
baja por rapida
metabolización.
EA: estomatitis,
esofagitis,
gastroenteritis, colitis
hemorragica, sint GI,
decoloración de la
piel, sudoración,
dislipidemia, Sx
cushing,
artromialgias,
insomnio, cefalea.
Cap
200/50mg
100/25mg
Do.
400/100mg.
Do. 3 cap
c/12 hrs.
Meltrex: 2
cap c/12
hrs.

19. Cobicistat
• Booster
• Inhibe CYP3A4, aumentando niveles en plasma.
• Estudios se comparo:
– Cobicistat/elvitegravir/emtricitabina/tenofovir con
efavirenz/emtricitabina/tenofovir encontrando que
elvitegravir y cobicistat no son inferiores a efavirenz.
– Encontrando disminucion de CV < 50 copias.
– Toxicidad similar, cobicistat nauseas y efavirenz
alteraciones en el sueño, vertigo y rash.
– Dislipidemias: similares
– Conclusión: efavirenz/cobicistat/elvitegravir eficacia
similar.

20. Inhibidores de la fusión
MEDICAMENTO MEC DE ACCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERISTICAS DOSIS
ENFUVIRTIDA T-
20
(ENF)
Peptido de 36 aa
que se une a la
subunidad gp 41
del LtCD4.
Inhibe la fusión
de la cubierta
del VIH con la
mem cell,
impidiendo la
penetración del
virus al linfocito.
Elim: renal.
Biodisp: 80%,
pico serico 4hrs.
Unico de admon SC.
Sinergia con otros
ARV.
EA: 80% reacción
leve a mod en pto de
inyección,
induración, eritema,
nodulos, fiebre,
sequedad de piel,
linfoadenopatias,
anorexia,
epigastralgia,
pancreatitis, cefaleas,
insomnio y
depresión.
Jeringas
90mg.
90mg c/12
hr por via
SC.

21. Inhibidores de la integrasa
MEDICAMENTO MEC DE ACCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERISTICAS DOSIS
RALTEGRAVIR
(RGV-MK 0518)
Inhibidor de la
integrasa viral
con actividad
frente a VIH 1 y
2.
Metab: hepatica.
Elim: renal
Biodisp: 86%.
Semivida
plsamatica de
9hrs.
Uso con
tenofovir y
atazanvir
aumenta sus
niveles.
EA: diarrea, nauseas
y cefalea.
Comp:
400mg.
400mg c/12
hrs. con o
sin
alimentos.
Ritonavir no
lo potencia.
No usar
inhib de
bomba de
protones.

22. Raltegravir

23. Inhibidores de la integrasa
• ELVITEGRAVIR:
– Aprobada en agosto de 2012.
– Asociado como ritonavir demostro disminución importante
de CV.
– Metabolismo: hepatico CYP450.
– Eliminación: heces.
– EA: diarrea, rash, elevación de transaminasas.
• DOLUTEGRAVIR:
– Estudio de cohorte demostro diminución importane de CV
en paciente con resistencia a raltegravir y que no habia
respondido de manera adecuada a elvitegravir.

24. Inhibidores de correceptores
MEDICAMENTO MEC DE ACCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN CARACTERISTICAS DOSIS
MARAVIROC
(MVC)
Antagonista del
receptos CCR5,
actúa frente
VIH1 tropismo
R5.
No activo con
tropismo CXCR4.
Metab: es
inductor de la
enzima CYP3A4
del citocromo
P450.
Elim: renal
Biodisp: 23-33%
con semivida
plasmatica de
14-18hrs.
EA: sint GI,
parestesias,
erupción cútanea,
astenia, disgeusia.
Comp: 150 y
30mg
150mg junto con
IP excepto
tipranavir y
fosamprenavir.
300mg con
ITIAN´s,
tipranavir,
fosamprenavir,
nevirapina y
enfuvirtida.
600mg con
efavirenz,
etravirina,
rifampicina, sin
potente inhbi del
CP450.
Con o sin
alimentos.

25. MARAVIROC ENFUVIRTIDA
Bloquea la fusión de la
membrana del virus y de la cel
diana al unirse a la Gp41 de la
envuelta del virus.
Se une a CCR5 de los
linfocitos, impidiendo la
union de la proteina gp120,
necesario para la entrada
del virus.

26. Combos
• KIVEXA:
– Lamivudina (3TC) 30mg + abacavir (ABC)600mg.
– Do: 1 comp c/24 hrs.
• COMBIVIR:
– Zidovudina (ZDV)300mg + lamivudina (3TC) 150mg.
– Do: 1 comp c/12 hrs.
• TRUVADA:
– Emtricitabina (FTC) 200mg + tenofovir (TDF) 245mg
– Do: 1 comp c/24hrs.

27. Combos
• ATRIPLA:
– Efavirenz (EFV) 600mg + emtricitabina (FTC)
200mg + tenofovir (TDF) 245mg.
– Do: 1 comp c/24hrs.
• TRIZIVIR:
– Zidovudina (ZDV) 300mg + lamivudina (3TC)
150MG + abacavir (ABC) 300mg.
– Do: 1 comp c/12 hrs.

28. Tratamiento 1era linea

29. ¿cuando se debe iniciar terapia
temprana?

30. ¿ Que usar ?

33. Pacientes Naive
1. Genotipo: si no requiere HAART en el
momento.
2. Se ha demostrado costo-efectividad.
3. 15-20% de pctes se encuentran con alguna
resistencia, mas imp ITINN.
4. Siempre tener en cuenta medicamentos que
tome el paciente, las interacciones que
puedan tener y efectos adversos.

34. Colombia
2 inhibidores núcleosidos de transcriptasa
inversa
+
1 inhibidor de proteasa potenciado
O
1 inhibidor no núcleosido de la transcriptasa
inversa

36. GRACIAS

37. Bibliografia
• Scott M H, management of newly diagnosed HIV infection, N Engl J Med,
2005, 353: 1706.
• Pascua J, farmacos antiretrovirales, esther, pag 1-14.
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antiretrovirales, enfermedades infecciosas y microbiologia clinica elsevier,
2011, 29 (5): 362-391.
• Timothy JW, Timing of initiaton of first line antiretroviral therapy, Clinical
options, In practice, 02/09/12.
• Paul E, S. HIV- key principles and recommended regimens for first line
antiretroviral therapy, clinical options, in practice, 14/04/12.
• Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1 infected adults and
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office of aids research advisory council, feb 2013.