2. VIGABATRINA
• VGB es un análogo estructural del GABA.
• Desarrollado tiempo después de identificar al GABA como
neurotransmisor inhibitorio en el SNC y factor importante en la
patogenia de la convulsión.
• Aprobado en 2009 por al FDA como terapia adjunta para
convulsiones complejas parciales refractarias.
• Tiene importantes efectos adversos por los cuales debe reservarse
para pacientes que han fallado las terapias alternativas.
4. PK/PD
•Altamente hidrosoluble.
•Se absorbe rápidamente
•Biodisponibilidad de 100%+
•Alimentos aceleran absorción
•Solución y tabletas son bioeqivalentes.
Absorción
•Unión a proteínas insignificante
•Tmax a las 2 horas
•Volumen de distribución 0.8L/kg
•Cerca del 10% de la CPlasmática se encuentra en LCR
Distribución
•No induce metabolismo enzimático
•Se elimina sin metabolizar.
•T1/2 :4.7 horas en edad avanzada 12-14 horas
•Clearance 7L/h
•Excreción urinaria del 95%.
Metabolismo y Excreción
5. Efectos Adversos
>10%
•Ganancia de peso en niños (47%)
•Reducción concéntrica del campo visual bilateral permanente (30%)
•Fatiga, somnolencia (28%)
•Cefalea (18%)
•Hiperactividad (11%)
<10%
•Nasofaringitis (10%)
•Aumento de peso (10%)
•Disminución de la memoria, insomnio, depresión, irritabilidad, nistagmos(7%)
•Nausea, diarrea vómitos (6%)
•Rash (6%)
Post comercialización.
•Defectos congénitos: cardiopatía, defectos auditivos, hemangioma congénito, malformación genital,
malformación oral, aplasia renal, retinitis pigmentos
•Sordera
•Desordenes psiquiátricos: psicosis aguda, delirium
6. Precauciones e Interacciones
• Orlistat disminuye su absorción
• Usado con benzodiacepinas u opiáceos aumenta
riesgo potencial de depresión SNC.
• No induce metabolismo CYP.
• Puede disminuir niveles de Fenitoina por disminución
de su absorción mecanismo no claro.
• Embarazo clasificación C.
• Se excreta en leche materna.
7. Dosis e Indicaciones
• Tabletas 500mg
• Polvo para solucion ora: sobre 500mg (disolver en 10ml de agua)
Presentacion
• 500mg VO. Cada 12 h inicialmente.
• Luego, incrementa 500mg cada semana hasta alcanzar 1.5g cada
12 horas (3g/dia)
Convulsiones parciales complejas refractarias
En falla Renal:
• TFG 80 -50 mL/min: disminuir 25% de la dosis.
• TFG 50 -30 mL/min: disminuir 50% de la dosis.
• TFG <30 mL/min: disminuir 75% de la dosis.
9. GABAPENTIN
• VGB es un símil estructural a la Leucina, unido covalentemente a un anillo
coclihexano o isobutano lipofilico.
• Fue diseñado Inicialmente par ser un agonista GABA, por su alta
liposolubilidad.
• Muy poca o nula acción en el Receptor de GABA.
• No se conoce muy bien su mecanismo de acción.
• Aprobado por al FDA como terapia para crisis parciales con o sin
generalización secundaria.
11. PK/PD
•Altamente Liposoluble.
•Absorcion variable en el yeyuno. Por el sistema de absorción L- Alanina
•Biodisponibilidad de 60%
•Alimentos altos en grasas aumentan su absorción
Absorción
•Unión a proteínas insignificante <3%
•Tmax a las 4-8 horas
•Volumen de distribución 58 L/kg
•El ‘’Steady State’’ se alcanza en pocos dias (2-3 dias)
Distribución
•No induce metabolismo enzimático
•Se elimina sin metabolizar.
•T1/2 :5-7 horas
•Clearance 225mL/h
•Excreción urinaria del 96%.
Metabolismo y Excreción
13. Precauciones e Interacciones
• Puede aumentar CPK y causar Rabdomiolisis.
• No suspender abruptamente (Efecto Rebote)
• Usado con benzodiacepinas u opiáceos aumenta
riesgo potencial de depresión SNC y sedación.
• No induce metabolismo CYP.
• Sus niveles se reducen por : Sevelamer (aumenta
excrecion). Acido citrico, bicarbonato de sodio, orlistat
(absorcion GI)
• Embarazo clasificación C.
• Se excreta en leche materna.
14. Dosis e Indicaciones
• Tabletas 300mg, 600mg, 800mg.
• capsulas 100mg, 300mg, 400mg
• Solucion oral: 250mg/5mL
Presentación
• Inicialmente 300mg VO. Cada 8 h.
• Luego, incrementa hasta 600mg de mantenimiento.
Convulsiones parciales
En falla Renal:
• TFG 80 -50 mL/min: 200-700 mg cada 12 h.
• TFG 50 -30 mL/min: 200-700 mg cada Dia.
• TFG <30 mL/min: 100- 300 mg cada dia.
15. Pregabalina
• VGB es un símil estructural al GABA
• Muy poca o nula acción en el Receptor de GABA.
• No se conoce muy bien su mecanismo de acción.
• Aprobado por al FDA como terapia para crisis
parciales con o sin generalización secundaria.
16. • Se une a la subunidad Alfa-2Delta del canal de calcio voltaje sensible
• Corriente de Calcio
• Neurotransmisores
• Peptidos
Neuromoduladores
17. PK/PD
• Rápida absorción en ayunas
• Biodisponibilidad de 90%
• ‘’alimentos disminuyen velocidad de absorción
Absorción
• Unión a proteínas ninguna
• Tmax a la hora y media ( 2.5h con alimentos)
• Volumen de distribución 0.5 L/kg
• El ‘’Steady State’’ se alcanza en 24 -48h
Distribución
• No induce metabolismo enzimático
• Metabolismo minimo: 2% a N.metilato de pregabalina .
• T1/2 :6 horas
• Excreción urinaria
Metabolismo y Excreción
19. Precauciones e Interacciones
• Puede aumentar CPK y causar Rabdomiolisis.
• Descontinuar gradualmente 1 semana
• Monitorizar dependencia
• No induce metabolismo CYP.
• Sinergismo con IECA aumenta toxicidad y angioedema.
• Puede causar dificultad para manejar o realizar tareas
complejas.
• Teratogenicidad masculina
• Embarazo clasificación C.
• Se excreta en leche materna.
20. Dosis e Indicaciones
• Tabletas 25mg, 50mg, 75mg, 100mg, 150mg, 200mg, 300mg.
• Solucion oral: 20mg/mL
Presentación
• Inicialmente 150mg dia. Dividida en 2-3 dosis
• Luego, incrementa hasta 600mg en 2-3 dosis de
mantenimiento
Convulsiones Parciales en mayores de 18 años
En falla Renal:
• TFG 80 -50 mL/min: reducir dosis 50%.
• TFG 50 -30 mL/min: reducir dosis a 50mg.
• TFG <30 mL/min: reducir dosis a 25mg.
• Se reduce efectivamente por dialisis 50% en 4 horas
21. Acido Valproico
• VPA es uno de los mas usados AEDs en el mundo
• Molecula un acido carboxilico de cadena ramificada simple.
• Fue descubierto por accidente en 1882 cuando se usaba como
vehículo de otro componente
• Fármaco de elección en convulsiones generalizadas y
aprobada para crisis parciales desde 1960s.
• Su mecanismo de acción es incierto.
25. Interacciones
• Aumenta niveles de: fenitoina, fenobarbital,
carbamazepina,lamotrigina, carvedilol, warfarina.
VPA como Inhibidor de CYP
• Aspirina: Union a proteinas:
• vorinostat : Sinergismo farmacodinamico:
Aumenta niveles de VPA
• Carbapenems: (no se conoce bien mecanismo baja absorcion GI VS
aumento de clearance renal
• Fenilacetato Sodico: antagonismo Farmacodinamico
Disminuyen niveles de VPA
26. Precauciones e Interacciones
• Hepatotoxicidad: (fatal reportada) riesgo aumenta en
<2 años, uso varios anticonvulsivantes, desordenes
metabólicos congénitos, enfermedad orgánica
cerebral.
• Teratogenicidad no usar en mujeres fértiles sin
adecuada anticoncepción. Puede causar defectos del
tubo neural
• Pancreatitis hemorrágica reportada rápida progresión.
• Suspender si hiperamonemia.
• Embarazo clasificación X
• Se excreta en leche materna.
27. Dosis e Indicaciones
•Capsula: 250mg
•Capsula liberacion prolongada: 125mg, 250mg, 500mg.
•Solucion oral: 250mg/5mL
•Solucion inyectable: 100mg/mL
Presentación
•IV: 10-15mg/Kg/dia dividido c 12 h infusion en 1 hora (dmax: 60mg/Kg/dia ; no exceder
15 dias, cambiar a via oral pronto)
•VO: 10-15mg/Kg/dia inicialmente dividido de 6- 12 horas, aumentar semanalmente 5-
10mg/Kg/dia. Dosis maxima 60mg/Kg/dia.
Convulsiones parciales complejas
•IV: 10-15mg/Kg/dia dividido c 12 h infusion en 1 hora (dmax: 60mg/Kg/dia ; no exceder
15 dias, cambiar a via oral pronto)
•VO: 15mg/Kg/dia inicialmente dividido de 6- 12 horas, aumentar semanalmente 5-
10mg/Kg/dia. Dosis maxima 60mg/Kg/dia
Crisi de ausencua
28. Ajuste de Dosis y Consideraciones
• No requiere ajuste en falla renal
Falla renal
• Monitorizar función hepática
• Monitorizar albumina y proteínas plasmáticas
• Monitorizar concentraciones plasmáticas rango terapéutico 50-
100 mcg/ml VPA total.
• Administrar dosis bajas
• Contraindicado en insuficiencia severa.
Insuficiencia Hepática